MMP-2、TIMP-2及VEGF蛋白在子宫内膜异位症裸鼠模型组织中的表达及意义

目的建立裸鼠子宫内膜异位症（EMs）模型，检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）在异位内膜及正常内膜的表达，探讨其在EMs发生、发展中的作用。方法将育龄妇女正常分泌晚期子宫内膜注入裸鼠盆腹腔，建立EMs裸鼠模型，光镜下观察异位病灶的形态学特点，并采用免疫组化方法（PV-6001／6002法）检测异位内膜MMP-2、TIMP-2、VEGF蛋白表达水平，与种植前子宫内膜比较。结果光镜下观察，异位病灶具有增生期特点；且异位内膜较正常内膜MMP-2／TIMP-2比值增高（t=12．919，P〈0．01），VEGF蛋白表达增强（t=2．647，P〈0．05）。结论裸鼠模型是EMs早期临床研究的理想模型；MMP-2／TIMP-2比值升高及VEGF表达增强与异位内膜的高侵袭性和高血管新生能力有关，在EMs的发生发展中起重要作用。     

VEGF在子宫内膜异位症中的表达

目的 通过检测子宫内膜异位症（EM）患者体内血管内皮生长因子（VEGF）的表达，探讨它在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法 应用ELISA测定血清和腹腔液中VEGF的含量；免疫组织化学测定正常子宫内膜与患者在位、异位子宫内膜组织中VEGF的表达。结果 ①血清、腹腔液VEGF的水平，EM各组高于正常对照组（P〈0．01）；EM早期组高于晚期组（P〈0．05）；各组腹腔液VEGF水平均高于血清水平（P〈0．05）。异位内膜组、在位内膜组VEGF的表达分别与对照组比较显著增高（P〈0．05），在异位内膜组中Ⅲ、Ⅳ期组与Ⅰ、Ⅱ期组相比明显降低（P〈0．01）。②患者的异位内膜组VEGF的表达和腹腔液组VEGF的含量呈正相关（P〈0．05；rs=0．404）。结论 患者体内VEGF的异常表达在子宫内膜异位症的发生发展中起重要的作用。     

VEGF、MMP-2和MMP-9检测在子宫内膜异位症诊断中的应用价值

目的：检测子宫内膜异位症(EMs)患者血清及腹腔液中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的浓度,并探讨其与EMs的诊断及分期的意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定2012年1月至2014年12月于我院妇科住院的64例EMs患者血清和腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度,并与30例子宫肌瘤患者(非EMs组)进行比较分析。结果 EMs组患者血清中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度分别为(235.7±61.2) ng/L、(196.3±51.8)μg/L和(231.6±44.0)μg/L,腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度分别为(856.2±260.5) ng/L、(45.1±13.6)μg/L和(53.4±19.0)μg/L。EMs组患者血清及腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度显著高于非EMs组,Ⅲ~Ⅳ期浓度显著高于Ⅰ~Ⅱ期和非EMs组(P<0.01);Ⅰ~Ⅱ期中VEGF浓度显著高于非EMs组(P<0.01)。结论在EMs患者血清及腹腔液中高浓度的VEGF、MMP-2和MMP-9与EMs的发生和发展相关,检测VEGF、MMP-2和MMP-9浓度有助于EMs的诊断与分期评估。     

VEGF在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的观察血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EMS）中的表达并探讨其在EMS发病机制中的作用。方法利用免疫组化法检测VEGF在30例EMS的异位内膜及在位内膜组织、30例正常子宫内膜组织中的表达。结果VEGF在异位内膜的表达显著高于在位内膜和正常子宫内膜（P〈0.05）。VEGF在EMS在位内膜的表达显著高于正常子宫内膜（P〈0.05）。结论VEGF在EMS的发生、发展中起重要作用。     

MMP-9及TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 :观察MMP 9和TIMP 1在子宫内膜异位症中的表达 ,明确二者之间的相关性探讨他们在子宫内膜异位症发病机制中的作用 .方法 :利用免疫组化SABC法检测MMP 9和TIMP 1在 84例正常子宫内膜、4 8例内异症的在位内膜、79例内异症的异位内膜组织中的表达 ,检测结果利用SPLM软件进行统计学分析 .结果 :①MMP 9在内异症在位内膜中的阳性表达率为 62 .5 0 % ,内异症异位内膜中阳性表达率为 72 .15% ,与正常内膜组织的表达 (阳性率为 4 0 .4 8% )相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;②TIMP 1在异位症在位内膜中的阳性表达率为 70 .83 % ,在异位症异位内膜中阳性表达率为 74 .68% ,与正常内膜组织的表达 (阳性率为 76.19% )相比未见显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;③在正常子宫内膜组织中MMP 9与TIMP 1之间具有负向相关关系 ,在异位症的在位内膜组织中以及异位症的异位内膜组织中二者间不具有相关性 .结论 :MMP 9的高表达以及MMP 9/TIMP 1间的比例失调 ,在内异症的病程发展进程中起着重要作用 ,是内异症来源的在位内膜及异位内膜细胞具有更强的侵袭和异位种植能力的原因之一     

VEGF、HIF-1α在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)在子宫内膜异位症(endometriosis,EM)的表达及意义。方法采用免疫组织化学S-P法分别检测VEGF、HIF-1α蛋白在EM在位、异位内膜和正常子宫内膜组织中的表达。结果EM组织中VEGF、HIF-1α的表达较正常组内膜明显增高(P<0.01),且HIF-1α与VEGF在EM组织中的表达呈正相关关系。结论VEGF和HIF-1α在EM中过度表达,推测VEGF、HIF-1α与EM的发病密切相关。     

基质金属蛋白酶-2在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法SP法进行免疫组织化学染色检测MMP-2在子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜和正常子宫内膜组织中的表达。结果MMP-2在各组内膜组织中均有表达，异位内膜组强于在位内膜组和对照组，差异有统计学意义。增生期各组内膜中异位内膜组与在位内膜组和正常内膜组之间差异有统计学意义，在位内膜组与正常内膜组之间差异无统计学意义；分泌期各姐内膜之间差异无统计学意义。正常内膜与在位内膜组织中MMP-2蛋白表达分泌期高于增生期，差异有统计学意义；而异住内膜增生期和分泌期腺上皮及间质中均呈高表达状态，差异无统计学意义。结论MMP-2在内异症的形成中发挥重要作用。     

MMP-7在子宫内膜异位性疾病中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶7（MMP-7）与巧囊及子宫腺肌病（AM）发病的相关性。方法应用免疫组化法检测33例正常子宫内膜（增生期13例,分泌期20例）,45例在位子宫内膜（增生期25例,分泌期20例）及45例巧囊及45例AM异位内膜中MMP-7的表达,检测结果用专业图像分析软件进行定量分析。结果巧囊及AM异位内膜中MMP-7的表达高于其在在位内膜（Z=-5.309,P=0.000）及正常内膜（Z=-4.648,P=0.000）中的表达;在位内膜分泌期中的表达高于增生期,差异有统计学意义（Z=-3.672,P=0.000）。结论 MMP-7与子宫内膜异位症及AM的发病有关。     

E-cadherin、VEGF、MMP-9在子宫腺肌病和腹壁子宫内膜异位症病变组织中的表达及意义

目的 探讨上皮细胞钙粘附蛋白(E-cadherin)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在子宫腺肌病和腹壁切口子宫内膜异位症病变组织中的表达及意义.方法 选取2006年1月至2016年1月在济南市济钢医院及山东大学齐鲁医院住院且资料完整、经病理证实的子宫腺肌病和腹壁切口子宫内膜异位症患者各30例.应用免疫组织化学及图像分析方法,采用秩和检验比较E-cadherin、VEGF及MMP-9在子宫腺肌病和腹壁切口子宫内膜异位症病变组织中的表达情况.结果 E-cadherin、VEGF和MMP-9在腹壁子宫内膜异位症组和子宫腺肌病组患者中的表达相似,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 子宫腺肌病和腹壁子宫内膜异位症病变组织在粘附、血管生成、侵袭等方面高度相似,这两种疾病是同一种疾病的不同表现形式.     

子宫内膜异位症患者异位内膜中COX-2、VEGF和KDR的表达及意义

目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体（KDR）在子宫内膜异位症（EMs）患者异位内膜组织中的表达。方法 采用免疫组织化学方法测定EMs异位内膜38例（实验组）和正常子宫内膜40例（对照组）中COX-2、VEGF和KDR的表达。结果 ①EMs异位内膜组织中COX-2、VEGF和KDR的表达均较对照组正常子宫内膜的表达高,差异均有统计学意义（P〈0．05）。②在EMs异位内膜组织中,COX-2和VEGF的表达水平呈高度正相关（r=0．984,P〈0．05）。结论异位内膜组织的侵袭力增强及血管生成可能与COX-2、VEGF高表达有关,二者在EMs的发生发展中发挥作用。     

子宫内膜异位症患者异位子宫内膜VEGF表达的研究

目的 研究子宫内膜异位症（EM）患者异位子宫内膜VEGF的表达及其在EM发病机制中的作用。方法 应用 ELISA法检测有或无EM的妇女腹腔液中的血管内皮生长因子（VEGF）水平、采用免疫组织化学S-P法分别测定VEGF及其受体KDR在EM患者异位与在位内膜及对照组子宫内膜组织中的表达,并以抗第八因子相关抗原（F8-RA）抗体标记间质微血管并进行微血管计数（MVD）。结果 EM患者腹腔液中VEGF水平明显高于对照组;VEGF与其受体在内膜腺上皮细胞及部分血管内皮细胞上存在的共同表达。结论 VEGF参与了EM的发病机制,自分泌或旁分泌是VEGF促进血管生成的重要途径。     

血管内皮生长因子在异位和在位子宫内膜中的表达

目的研究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在子宫内膜异位症（endometrio-sis,EM）患者的异位和在位内膜中的表达及其在EM发病机制中的作用。方法应用ELISA法检测有或无EM的妇女的血管内皮生长因子（VEGF）水平、采用免疫组织化学S-P法测定VEGF在EM患者异位与在位内膜及对照组增殖期和分泌期子宫内膜组织中的表达,并以抗第八因子相关抗原（F8-RA）抗体标记间质微血管并进行微血管计数（MVD）。结果在整个月经周期中,研究组异位和在位内膜中VEGF表达均持续高于对照组（P〈0.01）。EMs患者异位内膜和在位内膜的微血管密度（MVD）明显高于对照组内膜（P〈0.05）。结论VEGF在EMs患者的高表达,说明其通过促血管生成在该病发生发展中起着重要作用。     

子宫内膜异位症患者腹腔液和在位子宫内膜血管内皮生长因子表达的研究

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在子宫内膜异位症 (EMT)发病中的意义。方法 :用酶联免疫吸附法测定 1 9例EMT患者和 2 1例正常妇女 (对照组 )腹腔液中VEGF水平。用相对定量RT PCR测定 1 5例EMT患者和 1 2例正常对照妇女在位子宫内膜VEGF的表达水平。结果 :EMT组腹腔液VEGF水平较正常对照组显著升高(P <0 .0 5 ) ,EMT组VEGF增殖期较分泌期升高 (P <0 .0 5 ) ,对照组无周期性变化 (P >0 .0 5 ) ;EMT组的在位子宫内膜VEGF的表达明显高于对照组 (P <0 .0 0 1 ) ,增殖期和分泌期两者差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :EMT患者腹腔液和在位子宫内膜VEGF升高 ,可能对EMT的发生发展具有重要意义     

米非司酮治疗后VEGF-165在异位和在位子宫内膜中的表达

目的探讨米非司酮对VEGF-165在子宫腺肌症中表达的影响。方法43例子宫腺肌症患者分为对照组(n=21)和米非司酮治疗组(n=22),采用放射免疫法测定对照组(月经第3天)和米非司酮组(术前)血清中FSH、LH、E2、PRL、P及T的水平。采用免疫组化法测定两组患者在在位和异位子宫内膜中的VEGF-165蛋白水平。结果米非司酮组较对照组血清FSH、LH、E2、P明显降低(P<0.05),而血清PRL和T的水平两组间无统计学差异(P>0.05)。VEGF-165在子宫内膜腺上皮细胞内的表达,异位内膜均明显高于在位内膜(P<0.05);而其在间质细胞内的表达,异位内膜与在位内膜无统计学差异(P>0.05)。米非司酮组异位和在位内膜腺上皮细胞、间质细胞中VEGF-165的表达水平均较对照组明显降低(P<0.05)。VEGF-165在对照组异位内膜腺上皮细胞中的表达,增殖期高于分泌期(P<0.05)。结论米非司酮治疗后,VEGF-165在异位和在位内膜中的表达明显下降,可能是通过抑制VEGF蛋白合成,降低血管通透性,抑制新生血管生成,从而有效地控制子宫内膜异位症的发生发展。     

Expressions of VEGF and Ki-67 in eutopic endometrium of patients with endometriosis and effect of Quyu Jiedu Recipe (祛瘀解毒方) on VEGF expression

Objective:To observe the clinical eff icacy of Quyu Jiedu Recipe(祛瘀解毒方,QJR) in treating endometriosis(EM),and to explore the levels of vascular endothelial growth factor(VEGF) and cell proliferative nucleoprotein antigen(Ki-67),their changes before and after treatment and the clinica signifi cance in the trial.Methods:Fifty patients of EM were randomly assigned to two groups.The 26 patients in the QJR group were treated with QJR,and the 24 patients in the gestrinone(GT) group with gestrinone.Besides,a normal control group with 20 healthy women was set up.The therapeutic effects in the two treated groups were compared.Expressions of VEGF and Ki-67 in eutopic endometrium of all subjects(with both patients and healthy women at the median secretive phase) were determined with immunohistochemical stain before treatment,and the determination in the two treated groups was repeated after 3-month treatment in the same phase.Results:Before treatment,the VEGF and Ki-67 expression positive rates and their mean optic density(MOD) were higher in patients than in healthy women(P<0.05).After treatment,the positive rate and MOD of VEGF expression lowered signif icantly than before treatment(P<0.05),but those of Ki-67 changed insignifi cantly,and comparison between the two treated groups showed no significant difference(P>0.05).Conclusion:QJR could markedly improve the symptoms of menorrhagia and menstrual disorder,and its mechanism might be related with the lowering of eutopic endometrial VEGF expression.VEGF and Ki-67 show a high expression in eutopic endometrium of patients with EM.     

子宫异位内膜组织中MMP-7的表达

目的:研究基质金属蛋白酶7(MMP-7)在子宫内膜异位症(内异症)中异位内膜组织中的表达,探讨MMP-7基因在子宫内膜异位症发生中的作用。方法:分别选取内异症异位内膜组织(研究组)27例、正常子宫内膜(对照组)20例为研究对象,应用半定量逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测MMP-7 mRNA的表达。结果:①子宫内膜异位症中异位内膜中MMP-7基因的mRNA相对表达量为(0.6981±0.2351),明显高于正常子宫内膜组织(0.5250±0.1931),差异有显著统计学意义(P<0.05)。②内异症异位内膜组织中MMP-7基因mRNA的表达强度有随美国生育学会修订的内异症分期法(r-AFS)的临床分期升高而增加的趋势,但差异没有显著性(P>0.05)。结论:MMP-7在异位内膜组织中呈高表达,认为MMP-7在子宫内膜异位的发生发展中可能发挥一定的作用。     

子宫内膜异位症在位和异位内膜水通道蛋白的表达

目的:研究水通道蛋白2 (AQP2)和水通道蛋白8(AQP8)在子宫内膜异位症(EMs)患者在位和异位内膜中的表达,阐明AQP2和AQP8与EMs发生和发展的关系.方法:选取本院住院患者53例,其中38例为EMs患者,每例均取其在位内膜和异位内膜,分别为EMs在位内膜组(Eu-Em组)和EMs异位内膜组(Ec-Em组)...     

子宫腺肌病在位、异位内膜组织中VEGF及Flk1的表达

目的:探讨子宫腺肌病患者在位、异位内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)及受体1(Flk-1)的表达情况及其相关性。方法:采用SP法检测98例子宫腺肌病患者在位、异位内膜及44例正常体检者(对照组)子宫内膜组织中的VEGF及Flk-1的表达。结果:子宫腺肌病异位内膜、在位内膜中VEGF、Flk-1蛋白阳性表达与对照组差异均有统计学意义(P均<0.01);VEGF、Flk-1蛋白阳性表达在异位、在位内膜中及各增生期与分泌期比较差异均有统计学意义(P均<0.01);VEGF及Flk-1阳性表达在异位、在位内膜中均有相关性(P<0.05)。结论:子宫腺肌病患者在位、异位子宫内膜组织中VEGF及Flk-1高表达,二者可能在子宫腺肌病的发生、发展中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶、血管内皮细胞生长因子与角膜新生血管形成的相关性

目的 研究大鼠角膜新生血管形成中,基质金属蛋白酶(MMP2)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达与炎性反应的相关性。方法 利用硝酸银烧灼角膜表面,建立鼠角膜新生血管模型,每日裂隙灯下观察角膜新生血管的发展,并于1、4、7、10、21d处死大鼠,摘取眼球作角膜病理切片,多形核白细胞(PMN)计数作统计分析;免疫组化方法分析MMP2、VEGF的表达。结果 光镜下显示正常组PMN计数为0.500±0.629,处理后第1d角膜缘(PMN)细胞开始增多,炎症后引起角膜新生血管(CNV)1d、4d、7d.10d、21d,PMN计数(每高倍视野均数)分别为14.200±1.723、19.200±2.401、28.700±1.632、15.100±2.097、0.700±0.816,以CNV7d组PMN增加最明显,此后减少;免疫组化显示:MMP2在CNV中阳性表达逐渐增加,于10d表达最明显,此后随炎性细胞的减少而减少,21d后几乎无表达;VEGF与MMP2的表达分布相似,但密度较弱。结论 炎症相关性角膜新生血管形成中,MMP2、VEGF的表达增加,并与角膜的炎性反应平行。