DNA识别受体介导的天然免疫参与抗痘病毒感染的研究进展北大核心CSCD

痘病毒严重危害人类健康和畜牧业的健康发展。作为一类胞质中复制的双链DNA病毒,痘病毒在感染过程中可被宿主的一系列模式识别受体所识别,尤其是DNA识别受体可以识别病毒DNA,通过级联放大反应诱导宿主产生I型干扰素、细胞因子以及趋化因子等,从而发挥抗病毒天然免疫功能。截止目前,多个DNA识别受体被发现参与了抗痘病毒感染过程,其中TLR9和cGAS是识别并发挥抗痘病毒感染的关键受体。本文对所有参与痘病毒感染应答的DNA识别受体及其作用机制进行综述,以期深入了解宿主应答痘病毒感染的天然免疫反应机制,为阐明痘病毒的致病与免疫机制奠定基础。     

TLR4信号转导途径与脂肪炎症、胰岛素抵抗的关系

人类Toll样受体（TLR）是一个受体家族,有十多个成员,分布于不同免疫细胞表面,在识别和抵御不同外来病原微生物的免疫反应中发挥重要作用。TLR4是在人类发现的第一个TLR相关蛋白,表达于非特异性免疫细胞和介导特异性免疫反应的T、B淋巴细胞表面。TLR4分子由胞外区、穿膜区及胞内区组成,胞外区富含亮氨酸,可与CD14分子中的亮氨酸重复序列结合而介导蛋白质间的相互作用;胞内区存在一段序列保守区,该序列与发炎因子（IL-1）受体的胞内区保守序列有高度同源性,被称为结构域（TIR区域）,因此,TLR4分子也属IL-1受体超家族成员。TIR区域是TLR4与其下游相关的信号传导分子、蛋白激酶相互作用的关键部位。TLR4可识别病原微生物进化中保守分子,如脂多糖（LPS）、肽聚糖、酵母多糖及微生物的核酸。     

模式识别受体TLR4与动脉粥样硬化的关系

天然免疫系统是宿主免疫防御机制中的重要部分之一。它在宿主对微生物的识别以及清除，细胞凋亡与坏死，炎症等有着重要作用。病原体相关分子模式（PAMPs）是病原体的基本成分或者为病原体的产物，能被天然免疫系统的模式识别受体（PPRs）所识别。存在着三种模式识别受体（PPRs）：可溶性的细胞外受体（如补体）、膜相关受体（如TLRs）、细胞内受体（如NOD蛋白）。其中Toll样受体被证明为天然免疫的关键模式识别受体；每种TLR识别一个成分广且大量的特殊配体库（内源性和外源性）后，始动相应的特定信号转导途径，激活人体的免疫应答。     

天然免疫、Toll样受体与1型糖尿病

天然免疫在识别病原微生物后可迅速被激活,在免疫系统中起着非常重要的作用。天然免疫细胞通过表达不同的模式识别受体（PRRs）来识别病原体的信号分子。这些信号分子是天然免疫的重要组成部分,统称为病原相关分子模式（PAMPs）。至今已发现的PRRs包括Toll样受体（TLRs）、视黄酸诱导基因1（RIG-1）样受体（RLRs）和NOD样受体（NLRs）。     

Toll样受体4与动脉粥样硬化

炎症免疫反应是机体对微生物侵袭的天然防御反应，免疫细胞通过其细胞膜上的受体识别外来微生物的配体。从而启动宿主的炎症免疫反应。研究表明，动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是一种慢性炎症疾病，伴有免疫反应的炎症过程在As的发生和发展中起着决定性作用。但免疫反应在其中的分子生物学机制至今还未阐明。最近发现的Toll样受体（toll-like receptors，TLRs）是模式识别受体，能调节先天与获得性免疫，在抗微生物感染和识别内源性配体中起重要作用。TLRs识别内外源性配体后，启动炎性应答通路，诱导炎性因子大量产生，从而对机体组织产生保护和损伤作用。大量证据表明，TLRs在As中起着重要作用。本文就TLR4与As的相关研究作一综述。     

继发性免疫缺陷患者肺部机会性感染的诊治及其预防

免疫缺陷病分为原发性免疫缺陷病和获得性免疫缺陷两大类型。原发性免疫缺陷病是免疫系统先天性发育不全所致,本文不涉及此方面的内容。而继发性免疫缺陷的原因很多很复杂,除人类免疫缺陷病毒（HIV）所致的AIDS外,更常见的继发性免疫缺陷见于营养不良、肿瘤、器官移植、感染等。机会性感染,是指一些侵袭力较低、致病力较弱的微生物,在人体免疫功能正常时不能致病,但当人体免疫功能减低时这类微生物可致病。     

分枝杆菌与人类的克隆氏病

分枝杆菌是广泛存在于自然界中的微生物，包括致病菌和机会致病菌。分枝杆菌的感染谱是非常广的，它可以使多种动物和人类致病，如结核分枝杆菌可以引起人类的结核病等。人类的克隆氏病[1]（Crohn氏病或CD）是Crohn于1932年首次发现的。之后，世界各国学者对克隆氏病的致病因素     

幽门螺杆菌空泡毒素受体的研究进展

空泡变性细胞毒素（VacA）是幽门螺杆菌（Hp）的主要毒力因子，VacA受体的研究成为近年来Hp致病机制研究的新热点。本综述了初步确认的VacA受体（RPTPβ）的特性及其可能的作用机制。     

Toll样受体与免疫疾病

机体接触致病微生物后即迅速对致病原进行识别并产生抵抗病原体入侵的反应。发挥这一功能的主要是天然免疫细胞 ,如巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞。这些天然免疫细胞因子可能表达“模式”识别受体 (pattern recognitionreceptors,PRRs) ,而这些受体对于致病原相关的分子“模式”(pathogen associatedmolecularpatterns,PAMPs)具有很高的特异性[1] 。新近研究表明 ,一族被称为Toll样受体 (Toll likereceptors,TLRs)的跨膜蛋白可能作为上述PAMPs的特异性PRRs ,从而参与了致病因子的信号转导过程 ,在抗感染免疫中具有重要作用[2 ] …     

Toll样受体在免疫紊乱中的作用

Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)对先天性免疫有重要作用。个别的Toll样受体能识别积聚在病原体中的微生物成分。这种识别能促发必需的炎症免疫反应并诱发获得性免疫的活化。研究人编码TLR信号分子基因多态性,可以解释TLR与感染性疾病、动脉粥样硬化和免疫缺陷等人类疾病之     

Toll样受体在肝脏疾病中的功能

Toll样受体（Toll—like receptors，TLRs）是近年来发现的在天然免疫和获得性免疫系统中都发挥重要作用的模式识别受体（pattern recognition receptors，PRR）家族，能够识别病原微生物表达的保守结构基序（Motifs），即病原相关的分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP），包括细菌的细胞壁成分，含有胞嘧啶-腺嘌呤（CpG）的细菌DNA，病毒的单链及双链RNA等。作为一种PRR，TLRs构成了免疫系统识别“非己”的第一道防线，通过其信号转导途径，可以启动细胞因子的释放，激发机体对病原体的免疫响应。     

支气管哮喘的遗传学研究进展

支气管哮喘（简称哮喘）是一种多基因遗传性疾病.候选基因和染色体定位是研究哮喘遗传学发病机制的两个主要环节.哮喘的候选基因分为免疫识别基因、转录因子基因、受体基因、细胞因子基因和调节物基因共五大类.人类有多条染色体上的基因与哮喘相关,主要定位在染色体5q,6p和11q等.     

结核病的先天性免疫与TLR2/4/9的关系

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)为宿主细胞识别各种致病微生物的重要模式受体(pattern recognition receptors,PRRs)。定位于细胞膜,通过识别不同途径产生的脂蛋白和DNA等微生物成分,并通过招募特异接头蛋白,激活一系列信号级联反应,引发促炎症细胞因子的产生。同时,宿主细胞通过各种方式调节TLRs的信号通路,从而保证信号转导的稳态,并防止过度免疫反应对宿主造成伤害。本文将重点讨论TLRs介导促炎症细胞因子产生的信号转导及其在对结核分枝杆菌先天性免疫中的作用。     

Toll样受体、CD4+CD25+调节性T细胞与支气管哮喘的关系

Toll样受体（TLR）是机体识别环境中各种微生物的主要受体，是介导天然免疫和获得性免疫的桥梁。支气管哮喘（哮喘）的发病是环境和基因相互作用的结果，TLR与哮喘有着十分密切的关系。近年来，人们逐渐认识到Th1／Th2理论并不能充分阐明哮喘的发病机制。随着对哮喘的深入研究，CD4^＋CD25^＋调节性T细胞凸现其冰山一角。本文就近年来对TLR、CD4^＋CD25^＋调节性T细胞和哮喘关系的研究进展作一综述。     

819株解脲支原体对12种抗生素耐药性分析

解脲支原体（Ureaplasma urealyticum,Uu）是一种介于细菌、病毒之间,无细胞壁,呈高度多形性的微生物,它主要存在于人类泌尿生殖道中,在特定的环境下可以致病。     

Toll样受体与心力衰竭的关系

<正> 免疫系统是机体防御病原体入侵的第一道防线,它在宿主对微生物的识别与清除、细胞凋亡与坏死、炎症等方面有着重要作用。模式识别受体存在于固有免疫细胞表面,能识别病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构,主要包括甘露糖受体、清道夫受体和Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)。其中,TLRs被证实为天然免疫关键的模式识别受体,每种TLR识别一个成分广且量大的特     

肠道微生物在人类疾病中的作用

人类肠道中栖息着上百种微生物,行使着消化、营养、免疫、共生等重要生理功能,大量研究表明肠道微生物对肠道功能具有重要影响。利用系统生物学方法可从整体上研究人体肠道系统,确认肠道微生物与免疫、代谢之间的关联。本文就肠道微生物与人类疾病间的相互作用,包括免疫缺陷相关疾病、腹腔疾病、环境性肠病、肠道细菌相关的代谢疾病和肥胖,以及致病机制和研究模型作一综述。     

Toll样受体4与缺血性脑损伤

Toll样受体是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要作用。Toll样受体4(TLR4)不仅是介导脂多糖信号跨膜转导的主要受体,而且也参与了缺血性损伤等非病原微生物性炎症反应。有关TLR4及其介导的信号转导在脑血管病中的作用日益引起人们的关注。深入研究TLR4在脑血管病中的作用,有可能为进一步揭示脑血管病的发病机制并为寻求有效的防治措施提供重要的理论基础。     

HIV感染并发心血管疾病发病机制研究进展

随着高效抗反转录病毒治疗（HAART）的应用,心血管疾病（CVD）已经成为人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者死亡的一个重要原因。据报道,HIV感染人群的CVD发病率至少是普通人群的3倍。因此,HIV感染并发CVD的发病机制成为艾滋病（AIDS）研究最关注的领域之一。现对HIV感染者独特的CVD危险因素及宿主、HIV和抗反转录病毒药物等三个方面致病机制研究的最新进展做一简要综述。     

Toll样受体在成骨细胞和破骨细胞中的表达及作用

Toll样受体（TLRs）在早期固有免疫中对入侵病原微生物的识别发挥重要作用，并在固有免疫和适应性免疫中起着枢纽作用。近来研究发现，TLRs在成骨细胞（OB）及破骨细胞（OC）分化、成熟及其功能中具有重要的调控作用。OC骨吸收与OB骨形成构成了持续不断的骨重建过程。阐明TLRs在OB和OC发生和功能中的作用，可加深对骨代谢相关疾病发生机制的认识并为开发针对性药物提供新的方法。