一个携带CCR5△32突变家系的发现及初步研究

目的 调查云南地区汉族和傣族CCR5△32等位基因和基因型频率分布特点,建立所发现的CCR5△32家系的永生细胞株.方法 在云南地区采集健康无关个体,其中弥渡地区汉族个体346名,盈江地区傣族个体355名.应用PCR对样本群体的CCR5基因编码区进行扩增,检测CCR5△32基因突变,然后结合DNA测序对PCR检测结果进行验证.对所发现的家系,采用向B淋巴细胞中加入EB病毒和环胞霉素A的方法,建立该家系的永生细胞株,并检测传代细胞与家系血液中的CCR5△32有无改变.结果 在云南汉族群体中发现1例CCR5△32杂合子,以此为先证者追踪到1个携带CCR5△32突变的家系,成功建立了该家系的9个永生细胞株,且细胞株突的变类型与血液一致.结论 综合本研究和其他相关报道,发现CCR5△32的分布具有明显的群体差异;成功建立的永生细胞株可为后续研究提供实验材料.     

CCR5△32、CCR5m303、CCR2-64I、SDF1-3''A基因多态性对中国HIV-1感染者预后的影响

目的研究CCR5A32、CCR5m303、CCR2-64I、SDF1—3’A基因多态性对中国HIV-1感染者预后的影响。方法对在深圳地区发现的HIV-1感染者进行流行病学调查，应用PCR／RFLP技术分析感染者CCR5G32、CCR5m303、CCR2-64I、SDF1-3’A4种基因的多态性，对部分人群进行HIV-1血浆病毒载量和CD4^＋细胞计数的检测，判断感染者的潜伏期，使用SPSS11．0统计软件分析基因多态性对感染者病毒载量和潜伏期的影响。结果在189例HIV-1感染者中没有发现CCR5A32和CCR5-m303突变基因型，SDF1—3’A的等位基因频率为26．14％，CCR2—64I的等位基因频率为19．82％。方差分析发现，CCR2-64I基因野生型与杂合型的两组HIV-1感染者人群病毒载量对数的大小差异无统计学意义（P=0．272），两组人群潜伏期的长短差异无统计学意义（P=0．662）。SDF1基因野牛型、杂合型和纯合型的3组HIV-1感染者人群病毒载量对数的大小差异有统计学意义（P=0．001），但3组人群潜伏期的长短差异无统计学意义（P=0．228）。结论CCR2-64I基因突变对中国汉族HIV-1感染者病毒载量没有明显影响，因而也不影响感染者的潜伏期。SDF1-3’A基因突变对于病毒载量有降低作用，但对延长感染者潜伏期可能没有作用。     

中国HIV-1感染疾病长期不进展者CCR2-64I、SDF1-3′A和CCR5△32的基因变异研究

目的探讨CCR2-64I、SDF1-3′A、CCR5△32基因变异对中国HIV-1感染疾病长期不进展者(long-term nonprogressors,LTNPs)疾病进程的影响.方法收集17例中国HIV-1感染LTNPs和39例中国HIV-1感染疾病典型进展者(typical progressors,TPs)的抗凝全血标本,用全自动核酸提取仪提取基因组DNA,采用PCR/RFLP技术对CCR2、SDF1、CCR5基因进行检测分析.结果LTNP组的CCR2-64I、SDF1-3′A基因突变率分别为50%和62.5%,TP组的CCR2-64I和SDF1-3′A基因突变率分别为23.08%、33.33%,LTNP组CCR2-64I、SDF1-3′A基因突变率明显高于TP组(P＜0.05);LTNP组有1例CCR5△32杂合突变,未发现纯合变异,而TP组未发现CCR5△32突变.结论CCR2-64I、SDF1-3′A和CCR5△32基因突变可能是中国HIV-1感染者疾病长期不进展的保护性因素之一.     

CCR5△32、CCR5m303、CCR264I、SDF13′A基因多态性对中国HIV-1感染者预后的影响

目的研究CCR5△32、CCR5m303、CCR264I、SDF13′A基因多态性对中国HIV1感染者预后的影响。方法对在深圳地区发现的HIV1感染者进行流行病学调查,应用PCR/RFLP技术分析感染者CCR5△32、CCR5m303、CCR264I、SDF13′A4种基因的多态性,对部分人群进行HIV1血浆病毒载量和CD4 细胞计数的检测,判断感染者的潜伏期,使用SPSS11.0统计软件分析基因多态性对感染者病毒载量和潜伏期的影响。结果在189例HIV1感染者中没有发现CCR5△32和CCR5m303突变基因型,SDF13′A的等位基因频率为26.14%,CCR264I的等位基因频率为19.82%。方差分析发现,CCR264I基因野生型与杂合型的两组HIV1感染者人群病毒载量对数的大小差异无统计学意义(P=0.272),两组人群潜伏期的长短差异无统计学意义(P=0.662)。SDF1基因野生型、杂合型和纯合型的3组HIV1感染者人群病毒载量对数的大小差异有统计学意义(P=0.001),但3组人群潜伏期的长短差异无统计学意义(P=0.228)。结论CCR264I基因突变对中国汉族HIV1感染者病毒载量没有明显影响,因而也不影响感染者的潜伏期。SDF13′A基因突变对于病毒载量有降低作用,但对延长感染者潜伏期可能没有作用。     

中国藏族人群具有低CCR5Δ32、高CCR2b-64I突变型基因频率

目的：调查CCR5△32、CCR5m303、CCR2b-64I和SDF1－3’A等人类免疫缺陷病毒（humanimmune deficiency virus-1,HIV-1)相关的等位基因在中国藏族人群中的频率和分布情况。方法：随机采集血样,提取基因组DNA,经PCR或PCR－RFLP分析,计算突变形基因频率,并对其群体分布、性别分布以及其相关性进行统计学分析。结果：发现藏族人的CCR5△32和CCR5m303突变型基因频率均小于0．15％;SDF1－3’A和CCR2b-64I突变型基因频率分别为19．24％和29．42％。4种突变等位基因群体分布均符合Hardy-Weinberg平衡,性别之间差异无显著性。虽然中国藏族人群CCR2b-64I的突变型基因频率较高,但CCR5△32和SDF1－3’A的突变型基因频率低,提示中国藏族人群很可能在遗传上是HIV－1易感的人群。结论：中国藏族人群与西方白人相比可能具有低CCR5△32和高CCR2b-64I等位基因突变频率。     

CCR5的结构和功能:近两年的研究进展

CCR5是趋化蛋白MIP-1α、MIP-1β、RANTES的特异性受体,主要表达于单核/巨噬细胞及T细胞膜上,具有G蛋白受体所特有的7个胯膜区。CCR5与白细胞的趋化性、炎症反应、嗜Mφ型HIV-1株对CD4细胞的感染密切相关。CCR5的缺陷与个体对HIV-1的抗性有关。本文就近两年来在CCR5结构特点,转录调控、信号传递、生物学功能等方面的研究进展作一综述。     

Role of the CCR5/Δ32CCR5 polymorphism in biopsy-proven giant cell arteritis

To further explore the potential role of chemokines in giant cell arteritis (GCA), we have studied whether the CCR5/Δ32CCR5 polymorphism is implicated in the susceptibility to the disease and its specific features. A total of 352 Spanish patients with biopsy-proven GCA and 479 matched controls were assessed. DNA was obtained from peripheral blood. Samples were genotyped by PCR with specific primers spanning the 32-bp deletion region. No statistically significant difference in the Δ32CCR5 allele frequency between GCA patients (6.1%) and controls (6.8%) was observed (p = 0.58). This was also the case when the CCR5 /Δ32CCR5 genotype distribution was assessed (p = 0.49). The Δ32CCR5 allele frequency did not differ between patients with or without specific manifestations of the disease, such as polymyalgia rheumatica, visual ischemic manifestations, or irreversible occlusive disease. Hence, our results do not support a potential influence of Δ32CCR5 in the susceptibility to or clinical spectrum of GCA.     

CCR5在慢性乙型肝炎中的研究进展

<正>趋化因子受体5(CCR5)是一类趋化因子受体,它之所以现在受到世界医学界的日益关注,主要由于十几年前它作为HIV的辅助受体之一[1],CCR5基因编码区32 bp片段的缺失(即CCR5Δ32)导致其不表达在T细胞表面,从而能够阻止HIV感染[2]。研究发现CCR5作为一个免疫反应的调节因子受体主要通过调节炎症[3],调整免疫细胞的运动及其功能而发挥重要作用[4-8]。CCR5及其配体能够吸引效应T细胞进入肝脏并且调节炎性细胞分泌的炎性细胞因子如IFN-γ和细胞表面分子Fas L     

CCR5Delta32基因在人PBMC的表达及其对CCR5/CXCR4分子的影响

目的:在人外周血单个核细胞(PBMC)内表达CCR5Delta32蛋白, 研究该蛋白与CCR5和CXCR4分子间是否存在相互作用.方法:构建pLenti-CCR5Delta32慢病毒载体, 包装后产生重组慢病毒.将其转染PBMC, 荧光显微镜观察转染情况, Western blot鉴定目的蛋白表达, 免疫共沉淀检测目的蛋白与CCR5和CXCR4分子间的相互作用.结果:成功构建了pLenti-CCR5Delta32慢病毒载体, 经包装后产生重组慢病毒, 滴度约为5×108 TU/L.将其转染PBMC, 观察到约半数PBMC胞质内有绿色荧光蛋白表达, 经Western blot鉴定有目的蛋白表达.免疫共沉淀结果显示, CCR5Delta32与CCR5、 CCR5Delta32与CXCR4以异源二聚体形式结合, 之间确实存在着相互作用.结论:成功地构建重组慢病毒载体并将其转染PBMC靶细胞, 观察到目的蛋白与HIV-1两类辅受体(CCR5和CXCR4)间确实存在相互作用.这些工作为后续的AIDS基因治疗研究奠定了基础.     

中国HIV-1感染疾病长期不进展者CCR2-64I、SDF1-3’A和CCR5Δ32的基因变异研究

目的 探讨CCR2-641、SDF1-3’A、CCR5Δ32基因变异对中国HIV—1感染疾病长期不进展者（long-term nonprogressors，LTNPs）疾病进程的影响。方法 收集17例中国HIV-1感染LTNPs和39例中国HIV-1感染疾病典型进展者（typical progressors，TPs）的抗凝全血标本，用全自动核酸提取仪提取基因组DNA，采用PCR／RFLP技术对CCR2、SDF1、CCR5基因进行检测分析。结果 LTNP组的CCR2-64I、SDF1-3’A基因突变率分别为50％和62．5％，TP组的CCR2-64I和SDF1-3’A基因突变率分别为23．08％、33．33％，LTNP组CCR2—64I、SDF1-3’A基因突变率明显高于TP组（P〈0．05）；LTNP组有1例CCR5Δ32杂合突变，未发现纯合变异，而TP组未发现CCR5Δ32突变。结论 CCR2-64I、SDF1-3’A和CCR5Δ32基因突变可能是中国HIV-1感染者疾病长期不进展的保护性因素之一。     

中国HIV-1感染疾病长期不进展者CCR2-64I、SDF1-3′A和CCR5Δ32的基因变异研究

目的探讨CCR2-64I、SDF1-3′A、CCR5Δ32基因变异对中国HIV-1感染疾病长期不进展者(long-termnonprogressors,LTNPs)疾病进程的影响。方法收集17例中国HIV-1感染LTNPs和39例中国HIV-1感染疾病典型进展者(typical progressors,TPs)的抗凝全血标本,用全自动核酸提取仪提取基因组DNA,采用PCR/RFLP技术对CCR2、SDF1、CCR5基因进行检测分析。结果LTNP组的CCR2-64I、SDF1-3′A基因突变率分别为50%和62·5%,TP组的CCR2-64I和SDF1-3′A基因突变率分别为23·08%、33·33%,LTNP组CCR2-64I、SDF1-3′A基因突变率明显高于TP组(P<0·05);LTNP组有1例CCR5Δ32杂合突变,未发现纯合变异,而TP组未发现CCR5Δ32突变。结论CCR2-64I、SDF1-3′A和CCR5Δ32基因突变可能是中国HIV-1感染者疾病长期不进展的保护性因素之一。     

HIV辅助受体CCR5基因多态性及其研究进展

辅助受体是HIV病毒感染人体所必需的,CCR5是HIV-1感染初期的主要辅助受体。本文主要讲述了CCR5的基因多态性及基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响和作用原理,并讨论了CCR5与其他辅助受体和配体的相互作用,以及CCR5在治疗艾滋病药物开发中的应用前景。     

我国维、汉族CCR5△32、CCR2-64I、CX3CR1-V249I和CX3CR1-T280M多态性分析及其对HIV感染的影响

本研究选择了该区维族和汉族两个主要民族,分析了上述三个基因4个突变体在这些民族的分布及其分布的差异.并与HIV感染者相比较,观察了上述变异体对HIV感染的影响。     

HIV辅助受体CCR5基因多态性及其研究进展

辅助受体是HIV病毒感染人体所必需的，CCR5是HIV-l感染初期的主要辅助受体。本文主要讲述了CCR5的基因多态性及基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响和作用原理，并讨论了CCR5与其他辅助受体和配体的相互作用，以及CCR5在治疗艾滋病药物开发中的应用前景。     

HIV辅助受体CCR5基因多态性及其研究进展

辅助受体是HIV病毒感染人体所必须的，CCR5是HIV-1感染初期的主要辅助受体。本文主要讲述了CCR5的基因多态性，及基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响和作用原理，并讨论了CCR5与其它辅助受体和配体的相互作用，以及CCR5在治疗艾滋病药物开发中的应用前景。     

HIV辅助受体CCR5基因多态性及其研究进展

辅助受体是HIV病毒感染人体所必须的,CCR5是HIV-1感染初期的主要辅助受体.本文主要讲述了CCR5的基因多态性,及基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响和作用原理,并讨论了CCR5与其它辅助受体和配体的相互作用,以及CCR5在治疗艾滋病药物开发中的应用前景.     

CCR5基因多态性与乙型肝炎病毒感染相关性的研究进展

趋化性细胞因子和趋化性细胞因子受体在抗病毒免疫中发挥了重要作用。乙型病毒性肝炎是由其表达的抗原系统及其抗体所介导的特异性免疫反应和非特异性的以细胞因子为主的炎症介质导致的肝细胞损伤。CCR5作为趋化性细胞因子受体在乙型病毒性肝炎的发生发展中起重要作用。本文主要讲述CCR5基因的结构和功能,及在编码区和启动子区的多态性与HBV感染的相关性研究。     

CCR5与 HIV-1感染的分子机制研究进展

趋化因子受体5(CCR5)作为一个辅助受体在HIV-1进入巨噬细胞的过程中发挥重要作用.在不同人种中,CCR5存在天然的突变基因型,其中包括纯合子和杂合子基因型,它们对HIV-1的易感性也各不相同.实验室中膜外袢的点突变、缺失突变、插入及膜内基元的信号转导研究从分子水平揭示了一些氨基酸和空间结构对辅助受体的功能起关键性的作用,这对深入了解HIV-1与受体作用的分子机制,为寻找有效的阻断途径无疑是必需的和重要的.     

Is the CCR5 Δ 32 Mutation Associated with Immune System-Related Diseases?

Hypersensitivity and autoimmunity are the main features of immune system-related diseases such as type 2 diabetes (T2D), multiple sclerosis (MS), and asthma. It has been established that chemokines play key roles in the activation and regulation of immune cell migration which is important in the pathogenesis of the diseases mentioned. CC chemokines receptor 5 or CCR5 is a receptor for RANTES, MIP-1α, and MIP-1β and is expressed by several immune cells including NK cells, T lymphocytes, and macrophages. It plays key roles in the regulation of migration and activation of the immune cells during immune responses against microbe and self-antigens during autoimmunity and hypersensitivity disorders. Therefore, any alteration in the sequence of CCR5 gene or in its expression could be associated with immune system-related diseases. Previous studies revealed that a 32-base pair deletion (Δ 32) in exon 1 of the CCR5 gene led to downregulation of the gene. Previous studies demonstrated that not only CCR5 expression was altered in autoimmune and hypersensitivity disorders, but also that the mutation is associated with the diseases. This review addresses the recent information regarding the association of the CCR5 Δ 32 mutation in immune-related diseases including T2D with and without nephropathy, MS, and asthma. Based on the collected data, it seems that the CCR5 Δ 32 mutation can be considered as a risk factor for MS, but not asthma and T2D with and without nephropathy.     

以CCR5为作用靶点的抗艾滋病药物的研究进展

1　简介艾滋病在 1981年被首次发现 ,至今人类仍然没有找到治疗艾滋病的有效方法。世界卫生组织和联合国ＡＩＤＳ规划署估计到 2 0 0 1年底全球感染艾滋病的人数达到 4 0 0 0万 ,其中新增感染人数 5 0 0万 ,2 0 0 1年因艾滋病感染造成 30 0万人死亡[1] 。当前 ,对艾滋病的研究主要集中在预防ＨＩＶ 1感染疫苗的开发和对艾滋病人病情的控制。ＨＡＡＲＴ(ｈｉｇｈｌｙａｃｔｉｖｅａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙ)是针对ＨＩＶ 1生活周期中复制和裂解两个时期来进行治疗的方法。它采用 2或 3种ＨＩＶ 1反转录酶抑制剂和至少一种病…