肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤微环境中扮演重要角色。根据功能表型不同,将巨噬细胞大致分为M1型(经典活化巨噬细胞)和M2型(替代活化巨噬细胞)。根据活化因子类型的不同,M2型TAM又分为M2a、M2b、M2c三个亚型。M1型巨噬细胞参与炎症反应,清除体内病原体,参与抗肿瘤免疫。而M2型巨噬细胞具有抗炎症反应,修复损伤的功能并促进肿瘤形成。TAM接近于M2型巨噬细胞,它能为肿瘤的进展提供有利的微环境。临床研究表明TAM在肿瘤中的浸润与预后不良密切相关。靶向TAM可能成为一种新的治疗肿瘤的方法。文章对巨噬细胞的募集及巨噬细胞浸润与肿瘤血管侵袭、转移、免疫抑制等的关系进行综述。     

乳腺癌中miR-146a对肿瘤相关巨噬细胞功能的影响

目的探讨miR-146a对肿瘤相关巨噬细胞(TAM)功能的影响及其在TAM中表达水平变化的调控机制。方法分别对比BALB/c小鼠4T1移植瘤TAM和腹腔巨噬细胞(PEC)、人乳腺癌组织TAM和外周血单核细胞,q-PCR法检测miR-146a的表达变化。转染miR-146a antagomir的巨噬细胞与4T1混合接种,确定TAM中miR-146a表达对肿瘤发生发展的影响。结果 miR-146a在荷瘤小鼠(P0.05)和人乳腺癌(P0.01)相关巨噬细胞中显著下调。miR-146a inhibitor明显抑制肿瘤的生长。结论 TAM中miR-146a可能通过其对巨噬细胞的调控进而促进肿瘤生长。     

胶原蛋白具有促进肿瘤相关巨噬细胞向M1型极化的作用

目的 以临床结直肠肿瘤患者标本和原位癌小鼠模型以及小鼠腹腔巨噬细胞为研究对象,探讨结直肠肿瘤微环境中胶原蛋白促进肿瘤相关巨噬细胞极化的作用。方法 应用免疫荧光染色检测结直肠癌患者肿瘤组织巨噬细胞的分布,检测原位癌模型小鼠肿瘤组织巨噬细胞的量和分布;Masson染色肿瘤组织内胶原纤维。提取小鼠腹腔巨噬细胞,接种于不同浓度Ⅰ型胶原蛋白包被的培养皿,Real-time PCR 检测巨噬细胞的肿瘤坏死因子（TNF）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、CD163、CD206等基因表达。 结果 人结肠癌组织标本和小鼠原位癌模型可见巨噬细胞主要分布于肿瘤组织的间质,主要为M1型,肿瘤实质部分巨噬细胞主要为M2型;细胞实验表明,胶原蛋白明显促进巨噬细胞向促进炎症抑制肿瘤的M1型巨噬细胞极化,抑制巨噬细胞向促进肿瘤的M2型极化;Masson染色可见间质内含有大量胶原纤维,而肿瘤实质细胞周围胶原纤维较少。 结论 胶原蛋白具有促进巨噬细胞向M1型极化的作用,而肿瘤实质细胞周围胶原纤维减少,可能与巨噬细胞向M2型极化,发挥促进肿瘤发生发展的作用有关。     

肿瘤相关巨噬细胞及其在肿瘤中的作用

肿瘤微环境中聚集着大量白细胞,其中主要成分为巨噬细胞,称为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)。TAM主要由血液循环中的单核细胞募集进入肿瘤微环境后分化而为成熟的巨噬细胞,具有不同于炎症环境中的巨噬细胞的特定表型及功能。TAM可分泌多种细胞因子,促进肿瘤生长、侵袭、转移以及血管新生;TAM也具有免疫抑制性,抑制适应性免疫应答,促进肿瘤免疫逃逸;TAM还可通过促进异常血管新生、影响药物在血液中的运输以及削弱肿瘤细胞凋亡信号等途径诱导肿瘤细胞耐药。抑制TAM的功能或清除TAM,可作为肿瘤免疫治疗的新方法。本文对肿瘤相关巨噬细胞及其在肿瘤中的作用进行综合阐述。     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

单核巨噬细胞是一种多功能细胞,对不同的微环境信号应答表现出不同的功能.而极化的M1和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个极端.其中侵润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型,这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用.肿瘤相关巨噬细胞(TAM)可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、侵润、转移,促进血管生长和免疫抑制等,因而研究TAM具有重要意义.     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

单核巨噬细胞是一种多功能细胞,对不同的微环境信号应答表现出不同的功能.而极化的M1和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个极端.其中侵润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型,这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用.肿瘤相关巨噬细胞(TAM)可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、侵润、转移,促进血管生长和免疫抑制等,因而研究TAM具有重要意义.     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

单核巨噬细胞是一种多功能细胞,对不同的微环境信号应答表现出不同的功能。而极化的MI和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个极端。其中侵润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型,这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、侵润、转移,促进血管生长和免疫抑制等,因而研究TAM具有重要意义。     

针对肿瘤相关巨噬细胞治疗肿瘤的研究进展

虽然肿瘤具有自发生长的能力,但是它们的增殖还是与其局部微环境密切相关。肿瘤相关巨噬细胞也是促进肿瘤生长并决定肿瘤转归的重要因素。目前,巨噬细胞被认为有两种表型,即M1型和M2型。它们的受体表达、分泌的细胞因子,产生的效应分子及功能等都各不相同,而肿瘤相关巨噬细胞通常都具有M2表型。通过对肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的调控引导其向利于机体抗肿瘤免疫的方向发育可能为癌症治疗提供一个新的策略。     

表达OVA和GFP的MC38细胞株构建及其肿瘤免疫评价初探

目的构建过表达肿瘤模式抗原——鸡卵白蛋白(OVA)和绿色荧光蛋白(GFP)的结肠癌细胞系OVA-GMC38及荷瘤小鼠模型,初步探索其在肿瘤免疫评价的应用。方法采用携带OVA和GFP双基因的慢病毒感染结肠癌细胞系MC38细胞,分别用荧光显微镜和流式细胞仪观察MC38细胞感染后GFP表达水平,并用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot方法检测OVA表达水平。将6～8周雌性C57BL/6小鼠随机分为2组(MC38组、OVAGMC38组),每组9只,分别种植MC38和OVA-GMC38细胞观察致瘤率,评价基因转染对致瘤率的影响。6～8周雌性C57BL/6小鼠种植OVA-GMC38细胞,小鼠根据肿瘤大小平均分为2组[磷酸盐缓冲溶液(PBS)组、OVA免疫组],每组6只,荷瘤小鼠3周内用OVA免疫3次,记录各小鼠体质量、肿瘤体积变化及免疫后肿瘤的质量,评价OVA-GMC38荷瘤小鼠模型的肿瘤免疫效果;流式细胞仪检测被免疫的荷瘤小鼠脾脏中T细胞的比例,评价肿瘤模式抗原免疫对体内T细胞的影响。结果荧光显微镜和流式细胞仪观察结果表明,慢病毒成功感染95.1%MC38细胞。qRT-PCR结果显示OVA-GMC38细胞表达OVA mRNA水平显著高于MC38细胞。Western blot结果表明OVA-GMC38细胞有OVA表达(阳性对照光密度比值为0.71,OVA-GMC38光密度比值为1.11),而MC38细胞不表达。小鼠种植肿瘤结果表明OVAGMC38细胞与MC38相比,致瘤能力不受影响。荷瘤小鼠OVA免疫后肿瘤更小(t=3.590,P=0.004 9),说明免疫后肿瘤生长延缓。另外,PBS组与OVA免疫组小鼠体质量均无明显变化(t=1.796,P=0.102 7);OVA免疫组脾脏中CD8~+(t=7.218,P0.000 1)和CD4~+(t=4.685,P0.000 1)T细胞比例明显高于PBS组,差异有显著统计学意义。结论成功建立稳定表达OVA和GFP的OVA-GMC38细胞株,能够作为肿瘤特异抗原细胞模型来进行肿瘤免疫评价的研究。     

气液交互法培养小鼠来源的肿瘤类器官的建立及优化

目的 构建一种不需要人工重建就可以保留免疫微环境中各类免疫细胞的小鼠来源的肿瘤类器官的气液交互法。方法 利用气液交互法建立并培养小鼠来源的肿瘤类器官;用苏木精-伊红（HE）染色分析肿瘤类器官的组织学形态;用流式细胞测量术分析肿瘤类器官中各类免疫细胞的比例;用白细胞介素-2（IL-2）维持肿瘤类器官中T淋巴细胞的数量。结果 小鼠CT26结肠癌、Lewis肺癌和MC38结肠癌这3种肿瘤类型的肿瘤类器官都分别保留了原始肿瘤的组织形态;与小鼠CT26结肠癌原始肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞和B细胞的比例基本保持不变,巨噬细胞比例从66.7%减少到44.3%,树突状细胞的比例从66.5%减少到7.25%;与小鼠Lewis肺癌原始肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4⁺ T细胞、巨噬细胞、树突状细胞和B细胞的比例基本保持不变,CD8⁺ T细胞的比例从5.6%减少到1.95%;与小鼠MC38结肠癌肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4⁺ T细胞、CD8⁺     

肿瘤相关巨噬细胞的极化及其对肿瘤治疗的影响

可塑性和多样性是巨噬细胞的重要特征,根据其功能不同,巨噬细胞被分为经典活化型即M1型,替代活化型即M2型。诱导M1和M2型巨噬细胞分化的条件不同,M1和M2型巨噬细胞的表型及功能也存在差异。在多数肿瘤微环境中存在M2型的巨噬细胞,该细胞通过产生多种细胞因子及蛋白酶参与肿瘤血管形成,并促进肿瘤的增殖及转移。因此,靶向抑制M2型巨噬细胞分化、清除M2型巨噬细胞等措施已成为肿瘤治疗研究的重要领域。本文主要对巨噬细胞的极化、肿瘤微环境对肿瘤相关巨噬细胞极化的影响及靶向肿瘤相关巨噬细胞的治疗策略进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤的发生发展

本文主要综述了肿瘤组织中的巨噬细胞不同类型(M型和M2型)对肿瘤细胞的所产生的不同作用,M1型巨噬细胞可通过多种途径杀伤肿瘤细胞,而M2型巨噬细胞却参与了肿瘤的发生、生长、侵袭和转移的过程,常常表现为促进肿瘤细胞生长、肿瘤血管生成以及肿瘤细胞迁移等作用.大量研究显示,存在于肿瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)大部分表现出M2样的表型,且与肿瘤的治疗和预后密切相关.因此,基于TAM促肿瘤作用,通过抑制M2型巨噬细胞的作用或调控TAM表型的靶向治疗药物研究已取得相应成果.     

肿瘤相关巨噬细胞癌变在双色荧光示踪肿瘤模型中的发现

机体在形成实体瘤的过程中,存在肿瘤细胞增殖时对宿主组织重构的问题.在解析这个问题时,目前最受关注的是肿瘤微环境理念,已有实验证实,大量机体自身的免疫炎性细胞浸润到实体瘤组织中,成为组成肿瘤微环境的重要成员.其中的巨噬细胞不再对肿瘤细胞起免疫监视作用,而"哗变"为肿瘤细胞的附庸,起促进肿瘤细胞生长的作用,称之为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)[1].本文报道,这种TAM其本身似已癌变,此现象值得重视并应进一步分析研究.     

肿瘤相关巨噬细胞参与肿瘤免疫调节的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中一种重要的炎症细胞,依据功能表型不同,大致分为M1型和M2型。TAMs分泌多种细胞因子,趋化因子和蛋白酶等,促进细胞外基质重塑,肿瘤细胞生长、转移,肿瘤血管、淋巴管新生及免疫抑制。TAMs的主要致病活性是免疫抑制反应,其在肿瘤的进展中起重要的作用,目前肿瘤免疫学进展也揭示了免疫抑制细胞TAMs的重要性,本文主要综述TAMs参与免疫抑制的机制及相关的细胞因子,及靶向这些因子免疫治疗的研究进展。     

4T1荷瘤小鼠肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的表型及吞噬功能的研究

目的:研究小鼠乳腺癌实验动物模型中,荷瘤晚期肿瘤相关巨噬细胞的表型和功能,并探讨其与M2型巨噬细胞的关系.方法:从4T1荷瘤4周的雌性BALB/c小鼠中获取肿瘤相关巨噬细胞,用RT-PCR方法检测其巨噬细胞相关分子CCL3、CCL22、iNOS和Arg Ⅰ的表达水平,用FACS检测巨噬细胞中CDl6/32+和CD206+细胞所占比例,并通过酵母菌吞噬试验评估其功能.结果:肿瘤相关巨噬细胞与荷瘤小鼠的脾脏巨噬细胞相比,表达较高水平的CCL22和CD206,并且对酵母菌的吞噬能力显著下降.结论:4T1荷瘤4周小鼠肿瘤相关巨噬细胞在表型和功能上倾向于替代性活化的巨噬细胞.     

采用sPD-1协同4-1BBL进行肿瘤免疫基因治疗的研究

目的探讨采用sPD-1协同4-1BBL进行肿瘤免疫基因治疗的效果及相关的免疫学机制。方法以不同剂量的H22肝癌细胞接种于BALB/c小鼠右后腿肌肉内,建立小鼠肿瘤模型;采用可溶性PD-1 (sPD-1)和4-1BBL真核表达质粒体内转染进行基因治疗;观察接种不同剂量肿瘤细胞、不同治疗时间小鼠的成瘤率及肿瘤治疗效果;RT-PCR检测肿瘤微环境中免疫调控相关基因的表达;组织切片检测肿瘤细胞浸润肌肉组织的组织学变化;流式细胞仪检测脾脏细胞毒性T细胞(CTLs)的杀瘤效率。结果转染4- 1BBL/sPD-1基因治疗后,接种低剂量(1×10~4个/ml)H22肿瘤细胞的小鼠肿瘤生长完全受到抑制;接种高剂量(1×10~5个/ml)H22肿瘤细胞的小鼠肿瘤也受到显著抑制。通过延长基因治疗,荷瘤小鼠的成瘤率随着治疗时间的延长逐渐递减,至8周时成瘤率为0;基因治疗不仅促进IFN-γ和IL-2基因表达上调,而且也使TGF-β、IL-10的表达下调;瘤组织中CD8~ T淋巴细胞数量增多和脾淋巴细胞的杀瘤效率显著增加。结论利用体内存在的少量肿瘤可作为抗原刺激淋巴细胞的激活;基因治疗适用于对手术、化疗、放疗后体内残存的少量肿增细胞的清除;当体内存在大量肿瘤细胞时,适当延长基因治疗时间可获得较好的治疗效果。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中的作用及治疗策略研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAM)在肿瘤发生、发展过程中起重要作用,其数量与多种肿瘤的恶性程度和不良预后有关。具有明显异质性和可塑性的TAM是实体瘤微环境的主要组成部分,并成为癌症免疫治疗的远景目标。针对TAM的靶向治疗,结合传统的治疗方法,可能为肿瘤的治疗带来新的曙光。该文就TAM的起源、类型及其在肿瘤进展中的作用和治疗策略作一总结,旨在为TAM的研究和治疗提供新的思路和方法。     

肿瘤相关巨噬细胞来源外泌体激活IFN通路促进胃癌细胞免疫逃逸

为探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)外泌体促进胃癌细胞发生免疫逃逸的机制,采用体外诱导M2型巨噬细胞的方法模拟TAM,通过超速离心法提取M2型巨噬细胞外泌体(M2 macrophages'exosome,M2e),并与胃癌细胞共培养以获得摄取了M2e的胃癌细胞,再与C...     

冬虫夏草多糖对小鼠抗肿瘤作用的实验研究

用荷瘤BALB/c小鼠为模型,研究了冬虫夏草多糖的抑瘤作用,对荷瘤宿主MΦ吞噬功能、外周血淋巴细胞酸性非特异酯酶阳性(ANAE~+)细胞及迟发性变态反应(DTH)的影响。结果表明,冬虫夏草多糖能抑制小鼠S180肿瘤生长,增加外周血ANAE~+细胞百分率,增强DTH及MΦ吞噬活性。     

瘦素对小鼠乳腺癌调节性T细胞的影响

目的探讨瘦素对小鼠乳腺癌调节性T细胞的影响及生物学意义。方法培养4T1乳腺癌细胞株并接种于Balb/c小鼠建立乳腺癌模型,将成瘤小鼠随机分为对照组和实验组,分别用等量生理盐水(normal saline,NS)和瘦素(leptin)处理,监测小鼠肿瘤的生长;流式细胞技术检测各组Balb/c荷瘤小鼠外周血、淋巴结、脾脏中调节性T淋巴细胞的数量及比例变化;ELISA检测各组荷瘤小鼠血清TGF-β1、IL-10含量。结果与NS组比较,实验组肿瘤生长速度随瘦素质量浓度的增加而加快;外周血和脾脏中调节性T细胞比例随瘦素质量浓度的增加而升高(P0.05),淋巴结中调节性T细胞比例变化不明显(P0.05),血清中TGF-β1、IL-10的含量随瘦素质量浓度的增加而升高(P0.05)。结论瘦素通过上调乳腺肿瘤微环境中调节性T细胞的数量比例,分泌抑制因子,抑制机体肿瘤免疫,进而促进小鼠乳腺肿瘤的生长。