小檗碱对家兔颈动脉粥样硬化干预的实验研究

目的　探讨小檗碱对家兔颈动脉粥样硬化形成的干预作用。方法　2 4只日本大耳白家兔随机分成正常组、对照组和小檗碱干预组,正常组8只,普通饲料喂养5周;对照组8只,高脂喂养一周后行颈总动脉内膜空气干燥术,术后继续喂养4周;小檗碱干预组8只,高脂喂养一周后行颈总动脉内膜空气干燥术,术后继续高脂喂养并每日肌肉注射小檗碱,剂量为5 mg/ kg,时间为4周。实验满5周后,行右侧脑血管造影(DSA)术并观察正常组、对照组和小檗碱干预组的颈动脉的病理变化和计算内膜中膜比(I/ M)。结果　正常组的颈动脉的内膜围一层单皮细胞,中膜为规则的平滑肌肌层;对照组内膜明显增厚,中膜变薄,HE染色可见大量泡沫细胞堆积和坏死的物质;小檗碱干预组内膜也有增厚的现象,增厚程度明显小于对照组,HE染色见有泡沫细胞形成,堆积程度小于对照组。DSA发现对照组的颈动脉有不同程度的狭窄,而小檗碱预防组的家兔没有发现明显的颈动脉狭窄。结论　小檗碱可以干预家兔颈动脉粥样硬化的形成过程,延缓粥样硬化的发生。     

小檗碱对颈动脉粥样硬化家兔血管紧张素的影响

目的探讨小檗碱预防颈动脉粥样硬化形成的作用机制。方法将32只雄性新西兰大白兔随机分成4组：正常组、颈动脉粥样硬化组（模型组）、生理盐水组（对照组）、小檗碱预防组（小檗碱组）；除了正常组给予正常饮食外，其余各组行高脂饲料喂养加颈动脉内膜空气干燥术建立颈动脉粥样硬化模型，在此基础上对照组和小檗碱组分别肌注生理盐水和小檗碱，术后4周麻醉处死；取动脉血及颈动脉组织分别测定循环型和组织型血管紧张素Ⅰ转换酶（ACE）活性和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量，挑选部分颈动脉行HE染色作为模型阳性筛选。结果模型组血管病变以泡沫细胞为主，形成动脉粥样斑块；对照组血管病变是以泡沫细胞为主的动脉粥样硬化灶；小檗碱组血管主要显示内膜明显增厚；模型组组织型ACE活性和AngⅡ含量明显高于小檗碱组和正常组（P〈0．05）。结论小檗碱可抑制ACE活性，特别是颈动脉ACE活性，降低组织中AngⅡ含量，预防颈动脉粥样硬化形成。     

小檗碱对颈动脉粥样硬化家兔NF—kB和VCAM-1表达的影响

目的探讨小檗碱预防颈动脉粥样硬化形成的作用机制。方法将24只雄性新西兰大白兔随机分为3组:正常组、颈动脉粥样硬化组(模型组)、小檗碱预防组(小檗碱组),每组各8只。正常组予普通饮食5周;模型组和小檗碱组给予高脂饲料喂养1周后行右侧颈动脉内膜空气干燥术,术后继续高脂饲料喂养4周;小檗碱组在给予高脂饲料喂养的同时每日灌服小檗碱。第5周取右侧颈动脉组织行HE染色观察颈动脉病理改变、行核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)免疫组织化学染色半定量检测NF-κB的活性,RT-PCR法检测NF-κBp65-mRNA、VCAM-1 mRNA。结果模型组颈动脉有明显的动脉粥样硬化斑块形成;小檗碱组的内膜轻度增厚,内膜下有少量泡沫细胞形成。小檗碱组NF-κBp65阳性细胞数密度高于正常组(P<0.01),明显低于模型组(P<0.01)。小檗碱组NF-κBp65/β-actin、VCAM-1/β-actin扩增带吸光度值比值高于正常组(0.42±0.05比0.18±0.04;0.61±0.11比0.20±0.04,P<0.01),而明显低模型组(0.42±0.05比0.66±0.10;0.61±0.11比0.81±0.11,P<0.01)。NF-кB活性与VCAM-1呈显著正相关(r=0.926P<0.01)。结论小檗碱预防家兔颈动脉粥样硬化可能通过抑制NF-κB活性,降低VCAM-1表达而起作用。     

辛伐他汀对颈动脉粥样硬化的影响

目的 探讨辛伐他汀对颈动脉内膜-中膜厚度及颈动脉粥样硬化斑块的影响.方法 用彩色多普勒超声技术,检测出具有不同程度的颈动脉粥样硬化患者48例,给予辛伐他汀20mg每晚口服,共3个月.观察患者治疗前后颈动脉内膜-中膜厚度、颈动脉粥样硬化斑块面积的变化以及血脂水平、丙氨酸转换酶、肌酸激酶的变化和药物不良反应. 结果 全部患者治疗前共有79个斑块,治疗后54个斑块,斑块消失率32%,其余未消失的斑块面积均有明显缩小(P＜0.01);颈动脉内膜-中膜厚度明显缩小(P＜0.01),TC、TG、LDL-C明显下降(P＜0.01),HDL-C升高(P＜0.05),ALT、CK无变化(P＞0.05),无明显不良反应. 结论 彩色多普勒超声能检测出早期颈动脉粥样硬化.辛伐他汀能稳定和消退粥样斑块,调脂疗效确切,从而减少心脑血管事件的发生.     

小檗碱对颈动脉粥样硬化家兔NF-κB、MCP-1表达的影响

目的 探讨小檗碱预防颈动脉粥样硬化形成的作用机制.方法 将24只雄性新西兰大白兔随机分为3组:正常组、颈动脉粥样硬化组(模型组)、小檗碱预防组(小檗碱组),每组各8只;正常组给予普通饮食5周;模型组和小檗碱组给予高脂饲料喂养1周后行右侧颈动脉内膜空气干燥术,术后继续高脂饲料喂养4周以制成颈动脉粥样硬化模型;小檗碱组在给予高脂饲料喂养的同时每日灌服小檗碱;第5周取右侧颈动脉组织行HE染色,并观察颈动脉病理改变;行核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)免疫组织化学染色半定量检测NF-κB的活性,用RT-PCR法检测NF-κBp65 mRNA、MCP-1 mRNA表达水平.结果 模型组颈动脉血管内膜明显增生,内膜下和中膜可见大量泡沫细胞堆积,有明显的动脉粥样硬化斑块形成;小檗碱组的内膜轻度增厚,内膜下有少量泡沫细胞形成;小檗碱组NF-κBp65阳性细胞数密度高于正常组(P<0.01),明显低于模型组(P<0.01);小檗碱组NF-κBp65/β-actin、MCP-1/β-actin扩增带吸光度值比值高于正常组(0.42±0.05 vs 0.18±0.04,0.57±0.18 vs 0.33±0.49,P<0.01),而明显低于模型组(0.42±0.05 vs 0.66±0.10,0.61±0.11 vs 0.76±0.03,P<0.01);NF-κB活性与MCP-1呈显著正相关(r=0.958 P<0.01).结论 小檗碱预防家兔颈动脉粥样硬化可能通过抑制NF-κB活性,降低MCP-1表达而起作用.     

川芎嗪对兔颈动脉球囊损伤后内膜增生的影响

目的研究川芎嗪对兔颈动脉球囊损伤后新生内膜及管腔狭窄度的影响，探讨其预防再狭窄的可能性。方法应用直径为3mm的球囊导管造成家兔左颈动脉去内皮损伤模型。术后14d和28d分别测量对照组和川芎嗪治疗组动脉新生内膜及中膜厚度、新生内膜面积和管腔狭窄度并应用Brdu和α-actin免疫组化方法观察新生内膜细胞的增殖指数。结果治疗组新生内膜及中膜厚度、新生内膜面积．管腔狭窄度和细胞增殖指数均明显低于对照组。结论川芎嗪具有明显抑制动脉损伤后新内膜的形成及降低管腔狭窄度的作用。     

养血清脑颗粒对颈动脉粥样硬化内-中膜厚度的影响

目的探讨养血清脑颗粒对脑梗死患者颈动脉内-中膜厚度以及动脉粥样硬化斑块大小的影响,以及养血清脑颗粒对脑梗死患者的二级预防作用机制。方法将100例脑梗死患者随机分成两组。第1组为对照组,给予常规抗血小板聚集,改善循环,营养神经等对症治疗,住院治疗2 w后,只给予口服拜阿司匹林6 m。第2组为治疗组,除给予上述常规治疗外,同时给予养血清脑颗粒4 g,每日3次口服,住院治疗2 w后,继续口服拜阿司匹林加养血清脑颗粒6 m。6 m后测量患者颈动脉内-中膜厚度及动脉粥样硬化斑块大小以及检测血常规、凝血常规、血脂、血糖、血液粘度。对两组患者数据进行统计学分析。结果对照组50例患者6 m后随诊复查,颈部彩超显示斑块面积缩小7例,无明显改变者20例,斑块面积增大者23例。治疗组50例患者颈部彩超显示斑块面积缩小25例,无明显改变者16例,斑块面积增大者9例。治疗组患者,颈动脉内膜的动脉粥样硬化斑块面积治疗前后比较均有明显缩小,有显著性差异(P<0.01)。而对照组患者治疗前后斑块面积无明显改变,无显著性差异(P>0.05)。结论养血清脑颗粒可改善脑梗死患者的颈动脉内-中膜厚度,对脑梗死患者的二级预防有一定价值。     

颈动脉粥样硬化与老年脑梗死患者的相关性研究

目的探讨颈动脉粥样硬化与老年脑梗死患者的相关性。方法收集2015-03—2017-03在咸宁市中心医院神经内科住院的首次脑梗死患者60例为研究组,同时收集同期体检中心健康体检者60例为对照组,利用高频超声技术检测并记录2组颈动脉内-中膜厚度(IMT)、粥样斑块形态、管腔狭窄程度。结果脑梗死患者中22例IMT增厚,IMT平均厚度(1.06±0.86)mm,2组IMT增厚数目比较差异无统计学意义(P0.05),但研究组患者IMT厚度明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.01);脑梗死患者中34例斑块形成,其中不稳定斑块19例,研究组斑块形成及不稳定斑块发生数均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);脑梗死患者中18例出现颈动脉中重度狭窄,而对照组只有7例出现管腔中重度狭窄,2组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论颈动脉粥样硬化是脑梗死的重要危险因素,颈动脉内-中膜显著增厚、存在不稳定斑块及中重度狭窄的患者更易出现脑梗死。     

缺血性脑血管病与颈动脉粥样硬化的相关性分析

我们采用彩色多普勒检查颈动脉硬化的情况,以探讨颅外段颈动脉硬化与缺血性脑血管病的关系,为缺血性脑血管病的防治、预测提供有益的启示,现报告如下。     

胰岛素样生长因子-1与颈动脉粥样硬化的关系

目的 探讨胰岛素样生长因子-1与颈动脉粥样硬化的相关关系。方法 依据脑动脉造影表现选取不同狭窄程度患者共65例及无狭窄者22例,狭窄组患者中轻中度各22例,重度狭窄23例,收集临床资料及实验室、颈部血管超声检查表现,采用ELISA测量患者血浆胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平。比较不同狭窄组IMT、IGF-1及各种心血管危险因素的水平。结果 与无狭窄组比较,狭窄组患者颈动脉IMT厚度明显增加,IGF-1水平明显减低,心血管危险因素水平增高。IGF-1与IMT呈明显负相关。Logistic回归提示IGF-1作为心血管的一种保护因子。结论 IGF-1水平与颈动脉粥样硬化狭窄有关,IGF-1作为血管的一种保护因子,可作为一种提示脑血管状况的指标。     

黄连素对颈动脉粥样硬化斑块的干预研究

目的探讨黄连素对颈动脉粥样硬化斑块干预的效果及机制。方法将92例伴有颈动脉粥样硬化斑块的缺血性脑血管病患者随机分成研究组及对照组;研究组口服黄连素,对照组口服氟伐他汀;于治疗前、治疗后2及4个月进行颈动脉超声检查,测量颈动脉TMT、颈动脉粥样硬化斑块面积及数量,以及检查治疗前、治疗后2及4个月sICAM-1、sVCAM-1、sE-selectin数值。结果与治疗前相比,治疗后4个月2组颈动脉IMT及颈动脉粥样硬化斑块面积、数量减小,差异有显著性（P〈0.05）,2组之间差异无显著性（P〉0.05）。与治疗前相比,治疗后2组sICAM-1、sVCAM-1、sE-selectin均降低,有显著差异（P〈0.05）,2组之间差异无显著性（P〉0.05）。结论黄连素可用于治疗颈动脉粥样硬化斑块,从而可应用于缺血性脑血管病的二级预防。     

The effect of norepinephrine on endotoxin-mediated macrophage activation

The effect of norepinephrine (NE) on the production of tumor necrosis factor (TNF) by rat spleen macrophages was determined. Following activation with lipopolysaccharide, analysis of both secreted and cell-associated samples showed that TNF activity was significantly suppressed in the presence of 10 microM NE. With the addition of the beta-receptor antagonist propranolol a partial reversal of the suppressive effect of NE was noted whereas the addition of the mixed alpha-receptor antagonist phentolamine induced a more pronounced suppressive effect in the supernatant fraction. Similar results were obtained with epinephrine and isoproterenol. Control experiments confirmed that this effect of NE was mediated at the level of macrophage activation. Analysis of lymphocyte activating factors demonstrated a similar pattern of response. Since factors released by macrophages participate in many aspects of the immune response, these results support a functional role for sympathetic innervation of the spleen in immune regulation.     

小檗碱对大鼠海马CA_1区迟发性神经元坏死的影响

本文采用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ－Ｂｒｉｅｒｌｅｙ４血管结扎致ＳＤ大鼠全脑缺血（１０ｍｉｎ）再灌流模型，分别观察了早期不同再灌流时间（１２、２４、４８ｈ）点上，大鼠海马ＣＡ１区神经元的超微结构以及再灌７ｄ时光镜结构变化，同时观察了小檗碱对ＣＡ１区迟发性神经元坏死的影响。结果显示脑缺血再灌流早期，ＣＡ１区神经元超微结构发生明显改变，７ｄ时光镜下绝大部分细胞脱失；而用药组大鼠海马ＣＡ１区神经元在相应时间点上超微结构变化相对较轻，７ｄ时仍有绝大多数（８２％）细胞存活，细胞密度为１７２±１２．２个／ｍｍ，显著高于缺血对照组２７±７．６个／ｍｍ，Ｐ＜０．００１。提示小檗碱对大鼠短暂脑缺血再灌流造成的海马ＣＡ１区迟发性神经元坏死具有显著的对抗作用。     

巨噬细胞迁移抑制因子基因多态性与颈动脉粥样硬化及斑块易损性的相关性研究

目的 探讨巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)基因多态性与颈动脉粥样硬化及斑块易损性的关系。方法 收集2018年1月-2019年12月本科收治475例缺血性脑卒中患者纳入研究,根据颈部血管超声表现分为无斑块组(n=107)、稳定斑块组(n=172)和易损斑块组(n=196); 采用ELISA法检测所有入组人员血清MIF水平; 采用聚合酶链反应联合DNA直接测序法检测MIF基因-173G/C位点基因型。结果 稳定斑块组和易损斑块组血清MIF水平均显著高于无斑块组(P均<0.05),易损斑块组血清MIF水平显著高于稳定斑块组(P<0.05); 稳定斑块组和易损斑块组MIF基因-173G/C位点基因型和等位基因频率与无斑块组比较均有明显差异(P均<0.05); 稳定斑块组基因型和等位基因频率与易损斑块组比较均无明显差异(P均>0.05); CC基因型携带者血清MIF水平均显著高于GG和GC基因型携带者(P均<0.05)。校正年龄、性别等参数后-173G/C位点C等位基因携带者颈动脉斑块总体发生风险是T等位基因携带者的2.035倍(95%CI=1.284～3.227,P=0.003)。结论 MIF基因-173G/C位点多态性与颈动脉硬化密切相关,携带C等位基因是颈动脉粥样硬化斑块形成的危险因素,但该位点基因多态性与颈动脉斑块易损性无明确相关性。     

颈动脉内膜剥脱术治疗中重度颈动脉狭窄的临床研究

目的以颈动脉支架置入术(CAS)为对照,分析颈动脉内膜剥脱术(CEA)在治疗中重度颈动脉狭窄的临床价值。方法将100例颈动脉狭窄患者按手术方法不同分为观察组(CEA)和对照组(CAS),记录2组围术期手术相关并发症;记录手术用时、住院时间、治疗费用;随访12个月,记录2组包括死亡在内的不良反应发生率及改良Rankin评分情况。结果观察组与对照组在围术期手术相关并发症、住院时间、术后6个月不良反应发生率及改良Rankin评分比较均无明显差异(P均0.05)。但观察组治疗经费低于对照组(P0.05)。结论颈动脉支架置入术治疗中重度颈动脉狭窄效果良好,术后近期和远期疗效及治疗安全性与颈动脉内膜剥脱术相当,但颈动脉内膜剥离术费用成本较低,并发症少。     

The effect of suppression of macrophage activity on the development of experimental allergic neuritis

Summary The selective toxicity of silica dust for macrophages has been used to assess the role of these cells in experimental allergic neuritis (EAN). Inbred Lewis rats were inoculated with bovine dorsal roots in Freund's complete adjuvant (day 0). In two experiments, animals received 200 mg of silica dust in 1 cm³ of saline intraperitoneally (IP) at days 8 and 16. In another two experiments, animals received IP silica at days 3, 7, and 11. Control animals received 1 cm³ saline IP at corresponding times. Regular clinical assessment showed that in animals treated on days 8 and 16 there was a significant delay in the time taken to reach their maximum degree of illness. This delay was not seen in the animals treated on days 3, 7, and 11. Neither of the injection regimes reduced the final maximum severity of the disease. In three experiments recovery of the treated and control animals occurred concurrently, hence the duration of the disease was reduced in the animals treated at days 8 and 16. However, in one group of animals given silica at days 3, 7 and 11, there was a delay in the time taken to recover from the most severe phase of the disease but thereafter the treated animals improved more quickly to reach their best grade at the same time as the controls. If the silica blockade of macrophages is to be effective in delaying the onset of EAN, the timing of injections is critical.     

Augmenting effect of opioid peptides on murine macrophage activation

We investigated the effect of several opioid peptides on the activation of murine peritoneal exudate macrophages (Mφ) in vitro. Mφ were treated with interferon (IFN) as a priming agent and bacterial lipopolysaccharide (LPS) as a triggering agent in the presence or absence of opioid peptides. Mφ activation was assessed by their tumoricidal activity. When treatment with IFN and LPS resulted in a high level activation of Mφ, dynorphin-A exerted no further enhancing effect. When treatment induced only weak activation, however, dynorphin-A augmented the Mφ activation. Leucine-enkephalin, methionine-enkephalin, and also ß-endorphin had augmenting effects. An opioid receptor antagonist, naloxone, reduced the effect of dynorphin-A and ß-endorphin. When Mφ were treated sequentially with IFN and LPS, ß-endorphin operated in combination with LPS only. Moreover, ß-endorphin was effective for already activated Mφ. These results indicate that opioid peptides act on Mφ via classical opioid receptors, and that responsiveness to opioid peptides is induced in the triggering stage of Mφ activation.