环磷酰胺致出血性膀胱炎的监测与防治

环磷酰胺是临床常用的一种细胞毒药物,适用于多种实体瘤、白血病的治疗,但其代谢产物可产生严重的出血性膀胱炎。本文对其所致出血性膀胱炎的机制、防治、监测等问题进行概述,以期引起临床重视,提高用药的安全性和有效性。     

氧化氮合成酶抑制剂对环磷酰胺引起出血性膀胱炎的作用

环磷酰胺 (Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ ,简称ＣＰ)是一种抗癌药物 ,广泛应用于临床 ,主要用于肺癌、前列腺癌、乳腺癌等实体肿瘤的治疗 ,以及防治器官移植排斥反应[1 ,2 ] 。然而ＣＰ引起的副作用之一是引起出血性膀胱炎。病人使用ＣＰ的剂量越大 ,出血性膀胱炎的发病率也越高。关于ＣＰ致膀胱损害的机制有许多报道 ,但目前还没有一种理论可以完全阐明。最近几年科学家发现氧化氮 (ＮＯ)是一种新的神经递质 (Ｎｅｕｒｏ ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ) ,参与体内许多重要的生理及病理过程 ,与某些急性或慢性炎症发生有关[1 ,2 ] 。因此我们…     

异环磷酰胺化疗后出血性膀胱炎多因素分析及防治措施

目的：探讨异环磷酰胺化疗后出血性膀胱炎（HC）发生的相关因素。方法：对江苏省肿瘤医院2013年1月~2014年7月收治的使用含异环磷酰胺（IFO）方案进行化疗的患者资料进行了回顾性分析,采用Cox回归模型分析HC发生的相关危险因素。结果：104例使用含IFO方案化疗的患者中,HC发生率为14.4%（15/104）。Cox分析显示,性别（女性,P=0.045）、年龄（41~60岁,P=0.036）、IFO单次给药剂量（单次给药剂量>6.0 g,P<0.000）、有环磷酰胺用药史的（P=0.046）是HC发生的危险因素。结论：对具有这些危险因素的患者,常规的预防方案常常不能完全有效地避免HC的发生,因此,应当密切观察,可以采用增加美司钠的用量等措施,预防HC的发生。     

左氧氟沙星致出血性膀胱炎

1例52岁女性患者因急性扁桃体炎口服左氧氟沙星0.2 g,3次/d。3 d后出现尿急、尿频、下腹痛,棕色尿液,尿中见血块,伴有排尿困难。实验室检查示尿隐血(+++)。超声检查提示急性膀胱炎。停用左氧氟沙星。停药第2天,尿色逐渐恢复正常。第5天尿常规结果正常。2用后超声检查示膀胱恢复正常。     

甲硝唑致出血性膀胱炎文献分析

目的：了解甲硝唑致出血性膀胱炎的一般情况和特点,为临床合理使用甲硝唑提供参考。方法以“甲硝唑”并含“出血性膀胱炎”为主要检索词,对1990年～2013年中国期刊全文数据库、维普及万方数据库文献进行检索,对其中涉及甲硝唑致出血性膀胱炎的6篇文献中报道的10例病例报告进行统计分析。结果5例患者为女性,5例男性,平均（37．70±5．10）岁,出血性膀胱炎在使用甲硝唑1－3d后发生,甲硝唑的剂量为1日0．6～1．4g,停药3d～1周后出血性膀胱炎明显好转,无死亡病例。结论提高甲硝唑所致出血性膀胱炎的认识,对防止出血性膀胱炎的发生具有重要意义。     

伏立康唑致出血性膀胱炎1例

1例62岁男性患者,因“间断咳嗽10年,发热6 d,加重伴咳痰3 d”于2021年10月15日入院,入院诊断为双肺肺炎、肺部真菌病？入院后于10月17日给予伏立康唑(200 mg,q 12 h,ivgtt)抗真菌治疗,用药后第9天夜间出现肉眼血尿、急性尿潴留,行导尿治疗,测伏立康唑血药谷浓度为12.00μg·mL^-1,尿隐血(3+),尿红细胞693.00个·μL^-1,考虑为伏立康唑引起的不良反应,遂停用伏立康唑。停药后第2天尿液转为黄色,第3天复查伏立康唑血药浓度为7.73μg·mL^-1,尿隐血(2+),尿红细胞48.00个·μL^-1;停药后第10天复查尿常规恢复正常。     

环磷酰胺致抗中性粒细胞胞质抗体相关小血管炎肾损害患者出血性膀胱炎1例报告

<正>抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关小血管炎(AAV)是一种以毛细血管、微动脉和微静脉受累为主的系统血管炎,其特点为血清中存在ANCA。AAV侵犯全身多个系统,肾脏是最常受累的器官之一,常表现为急进性肾小球肾炎。未经治疗的AAV患者预后很差,大多数患者通过细胞毒药物可获长期缓解,尤其是环磷酰胺(CTX)联合糖皮质激素。CTX是一种广泛使用的烷化剂,对恶性肿瘤和非肿瘤性疾病有良     

出血性放射性膀胱炎的诊断治疗体会

本文报告出血放射性膀胱炎９例，临床表现主要为血尿和（或）膀胱刺激症状。它是下复部变经放射治疗的一种并非少见的，但难以处理的并发症。根据病史，结合膀胱镜检查，必要时经膀胱活检来明确效果。对严重出血形成膀胱出血诊较多者，可行膀胱切开清除血块＋缝扎或电凝止血，必要时行双侧髂内动结扎术。     

药物引起出血性膀胱炎

<正> 不少药物被认为是出血性膀胱炎的诱发因素,本文在报道1例替卡西林引起的出血性膀胱炎的同时叙述了药物引起出血性膀胱炎的一些病例。1例12 yr男孩患肺部囊性纤维变,因病情恶化而住院。入院时无尿道症状,住院期间。静注替卡西林(ticarcillin)240 mg/(kg·d)。住院d7(第7天)病人主拆尿病。d9出现明显血尿,尿检RBC10-20/HP。停药后48h病人症状缓解。d11出院.3 mo(月)后,病人病情加重再次住院。入院时,无尿痛,血尿。替卡西林钠340 mg/(kg·d),q6 h静     

生血宝合剂对环磷酰胺所致小鼠白细胞减少症的影响

目的观察生血宝合剂对环磷酰胺(CTX)所致小鼠白细胞减少症的影响。方法小鼠连续给药10d,并于第6和7d各腹腔注射CTX(100mg.kg-1)1次造成外周血白细胞减少。比较给药组和模型组小鼠外周血白细胞数量、股骨中骨髓有核细胞数及肝、脾、胸腺造血免疫器官脏器系数。结果与对照组比较,连续2d腹腔注射100mg.kg-1 CTX,小鼠外周血白细胞数、骨髓有核细胞数显著减少,肝脏、脾脏和胸腺系数明显降低。生血宝合剂给药组均使小鼠外周血白细胞数、骨髓有核细胞数显著增多,但对肝脏、脾脏和胸腺系数的升高差异无统计学意义。结论生血宝合剂对CTX所致小鼠白细胞减少症有明显的治疗作用。     

白族药西归对环磷酰胺所致小鼠免疫功能低下的影响

目的：观察白族药西归乙醇提取物对环磷酰胺所致小鼠免疫功能低下的影响。方法：取60只小鼠随机分为6组,分别为空白对照组（生理盐水）、模型组（生理盐水）、阳性对照组（人参浸膏2.0 g·kg^-1·d^-1）、西归乙醇提取物高、中、低剂量组（西归浸膏13.4,6.6,3.3 g·kg^-1·d^-1）。每次给药前,除空白对照组外,其余各组均腹腔注射环磷酰胺（20 mg·kg^-1·d^-1,每2天腹腔注射1次）,建立小鼠免疫低下模型。各组于腹腔注射环磷酰胺1 h后,再灌胃相应的药物,连续给药14 d。治疗后,分别测定各组小鼠脏器质量、脏器指数;血清中免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）的含量;小鼠血清中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性;血常规。结果：西归乙醇提取物能明显提高免疫力低下小鼠脏器质量和脏器指数;明显提高免疫低下小鼠血清IgG、IgM含量;明显降低血清中MDA含量及提高血清中SOD活性;明显改善小鼠外周血血细胞及血红蛋白含量（P<0.05或P<0.01）。结论：西归乙醇提取物能改善免疫力低下小鼠的免疫功能及造血功能。     

环磷酰胺及塞替派诱导人支气管上皮细胞恶性转化的超微结构

为了解抗癌化疗药环磷酰胺 (CP)及塞替派(TE)诱导的永生化人支气管上皮细胞恶性转化过程中的细胞超微结构的动态变化 ,采用透射电镜方法观察的细胞模型由对照永生化人支气管上皮细胞(BEAS- 2 B) ,受环磷酰胺 (BEAS- CP)和塞替派(BEAS- TE)诱导的恶性转化细胞组成 .发现经 CP和 TE暴露的细胞可出现细胞死亡 ,凋亡和转化 ,它们具有各自的超微结构特征 .说明逃逸细胞死亡 ,凋亡的支气管上皮基细胞呈增生性改变 ,这种增生性基细胞经过扩增后将成为转化细胞群主体并且具有肿瘤细胞的增生特性     

Cholinergic nitric oxide release from the urinary bladder mucosa in cyclophosphamide-induced cystitis of the anaesthetized rat

BACKGROUND AND PURPOSE: Previous reports have suggested that nitric oxide (NO) may be released by cholinergic stimuli in the rat bladder in cyclophosphamide-induced cystitis, affecting bladder function. In the current study, we evaluated the effects of cyclophosphamide-induced cystitis on muscarinic whole bladder contractile responses in vivo, and further, if NO might be released from the mucosa by cholinergic stimuli. EXPERIMENTAL APPROACH: Male rats were pre-treated either with cyclophosphamide (100 mg kg(-1); to induce cystitis) or saline (serving as controls). 60 h later, rats were anaesthetized and bladder pressure monitored. KEY RESULTS: The muscarinic receptor agonist methacholine (MeCh; 0.5-5 microg kg(-1) i.v.) induced similar contractions (i.e. bladder pressure increases) in inflamed bladders as in controls, which were attenuated dose-dependently by the muscarinic M1/M3/M5 antagonist 4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine (4-DAMP; 0.1-1000 microg kg(-1) i.v.). In inflamed bladders, the cholinergic bladder contractions were enhanced after removing the mucosa, while cholinergic contractions were similar in intact and urothelium-denuded inflamed bladders in the presence of the NO synthase inhibitor N(omega)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME; 30 mg kg(-1) i.v.). L-NAME attenuated the antagonistic effect of 4-DAMP on MeCh-induced contractions in intact inflamed bladders. However L-NAME did not affect the antagonism by 4-DAMP of MeCh-induced contractions of urothelium-denuded bladders, under control conditions or with cyclophosphamide-induced cystitis. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: In cyclophosphamide-induced cystitis, the cholinergic function of the bladder is altered. In the inflamed bladder, NO seems to be released via cholinergic stimuli through mucosal muscarinic M3/M5 receptors, presumably on urothelial cells, affecting bladder function.     

环磷酰胺及塞替派诱导人支气管上皮细胞恶性转化的超微结构

为了解抗癌化疗药环磷酰胺(CP)及塞替派(TE)诱导的永生化人支气管上皮细胞恶性转化过程中的细胞超微结构的动态变化,采用透射电镜方法观察的细胞模型由对照永生化人支气管上皮细胞（BEAS-2B）,受环磷酰胺（BEAS-CP）和塞替派（BEAS-TE）诱导的恶性转化细胞组成. 发现经CP和TE暴露的细胞可出现细胞死亡,凋亡和转化,它们具有各自的超微结构特征．说明逃逸细胞死亡,凋亡的支气管上皮基细胞呈增生性改变,这种增生性基细胞经过扩增后将成为转化细胞群主体并且具有肿瘤细胞的增生特性.     

维血宁对环磷酰胺致骨髓抑制模型小鼠的WBC、RBC、PLT和Hb的影响

目的观察维血宁对环磷酰胺致骨髓抑制模型小鼠的治疗作用。方法采用腹腔注射环磷酰胺引起小鼠骨髓抑制。将模型动物随机分组,各组分别给予维血宁41.3,20.6和10.3 g.kg-1,以及升血小板胶囊和白介素-11,连续14 d,末次给药后2 h,取血,进行血液学检查,测定出血、凝血时间。结果维血宁能不同程度地升高模型动物WBC、PLT、RBC和Hb,其中维血宁各剂量组动物WBC、PLT、Hb与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01);维血宁大、小剂量组动物RBC与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01);维血宁组动物的出血、凝血时间较模型组缩短(P<0.01或<0.05)。结论维血宁对环磷酰胺致骨髓抑制模型小鼠具有治疗作用,能升高外周血WBC、RBC、PLT和Hb。     

氧化苦参碱协同增加环磷酰胺诱导小鼠肝毒性的研究

环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)是治疗多种肿瘤的一线化疗药,但过量应用可引起肝损伤。本文旨在探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)与CPA的联合给药是否会加剧其肝毒性,并初步阐明其机制。小鼠单独给药OMT(100 mg·kg^-1)不同时间后,检测肝组织Cyp2b10 mRNA和CYP2B10蛋白表达。小鼠灌胃(intragastric adminis‐tration,ig)给药不同剂量OMT,同时隔天腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)给予CPA(200 mg·kg^-1),10天后,检测血清谷丙/谷草转氨酶(alanine/aspartate aminotransferase,ALT/AST)活力,记录小鼠死亡率,检测肝组织Cyp2b10mRNA水平,并分析ALT/AST活力、死亡率和Cyp2b10 mRNA水平间的相关性。本文中动物福利和实验过程均遵循上海中医药大学实验动物伦理委员会的规定。结果发现,OMT单独给药可以显著提高小鼠肝组织中Cyp2b10mRNA和CYP2B10蛋白表...     

虎杖浓缩片对小鼠环磷酰胺所致白细胞减少的保护作用

目的：考察虎杖浓缩片对小鼠环磷酰胺损伤的保护作用。方法：通过对小鼠灌胃给药虎杖浓缩片，腹腔注射环磷酰胺，检测血液白细胞水平。结果：虎杖浓缩片能够抑制环磷酰胺对血液中白细胞的降低，明显升高模型小鼠的白细胞（P〈0．01）。结论：虎杖浓缩片对小鼠环磷酰胺损伤有一定的保护作用。