心脑血管疾病患者胆固醇酯转运蛋白及某些基因缺陷

目的 分析心脑血管疾病患者和健康人血清胆固醇酯转运蛋白（CETP）水平、CETPD442G和114A突变频率和基因突变者血脂异常的特点。方法 94例心肌梗死、110例脑卒中和335名健康人,应用ELISA测定GETP浓度;合成^14C胆固醇酯标记的含载脂蛋白AI的双盘状、双层颗粒作基质测定GETP活性;并采用聚合酶链反应－限制性片断长度多态性分析CETP基因突变。结果 心梗组、脑卒中组CETP水平较健康人明显增高。心梗组、脑卒 中组和健康人D442G检出率分别为3.5%、3.6%和5％;114A检出率分别为1.2%、0.9%和1％,其中1名为健康人D442G纯合子。心梗、脑卒中患者两种CETP基因突变频率与健康人无差别。 基因突变者ETP浓度和活性仅为非基因突变者1／3,并伴有血清高密度脂蛋白胆固醇升高,甘油三酯降低。结论 心脑血管疾病患者CETP水平升高;CETP基因突变者有显著的脂蛋白异常。     

胆固醇酯转运蛋白的研究方法与临床意义

胆固醇酯转运蛋白 (CETP)是一种重要的脂质转运蛋白 ,在胆固醇逆向转运中起关键作用 ,与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关。本文简要介绍了CETP的生物化学特征、CETP活性与质量及基因多态性的研究方法以及CETP研究的临床意义。     

胆固醇酯转运蛋白的研究方法与临床意义

胆固醇酯转运蛋白(CETP)是一种重要的脂质转运蛋白，在胆固醇逆向转运中起关键作用，与动脉粥捍硬化的发生和发展密切相关。本文简要介绍了CETP的生物化学特征、CETP活性与质量及基因多态性的研究方法以及CETP研究的临床意义。     

不同程度冠脉病变男性患者胆固醇酯转运蛋白水平及其临床意义

目的探讨不同程度冠脉病变男性患者胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平及临床意义。方法用ELISA法测定42例男性冠心病(CHD)患者及49例健康男性对照血清CETP浓度。根据冠状动脉造影结果将CHD组分为单支病变组、双支病变组及多支病变组;局限病变组及弥漫病变组;轻度狭窄组及重度狭窄组。结果CHD组CETP水平(1.37±1.07mg/L)明显高于健康对照组(0.99±0.53mg/L)(P<0.05);多支病变组(1.87±1.38mg/L)明显高于双支病变组(1.06±0.62mg/L)及单支病变组(0.93±0.49mg/L)(P<0.05);弥漫病变组(1.56±1.18mg/L)明显高于局限病变组(0.85±0.44mg/L)(P<0.05);重度狭窄组(1.67±1.22mg/L)较轻度狭窄组(0.85±0.36mg/L)明显升高(P<0.01)。结论CETP水平与冠脉病变的严重程度呈一定相关性,提示检测血清CETP水平可能有助于判断冠脉病变程度。     

类风湿关节炎患者血脂水平分析

目的分析类风湿关节炎（RA）患者血脂水平，探讨RA患者心血管疾病的危险性增高与血脂的相关性。方法以RA患者142例（活动组93例、非活动组49例）作为研究对象，86例健康体检者为正常对照，收集晨起空腹静脉血，采用酶法测定血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）浓度，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度通过公式进行计算。类风湿因子（RF）和C-反应蛋白（CRP）采用浊度分析法测定。结果与健康对照组比较，RA活动组血清中TC、HDLC、LDL-C水平和RA非活动组TC、HDL—C水平均显著降低（P〈0．001，P〈0．05）；RA活动组与RA非活动组比较，所有指标差异均不具有统计学意义（P〉0．05）。结论RA患者心血管疾病的危险性增高不能完全为血浆TG、TC、HDL-C和LDL-C水平的增减等传统因素所解释，还可能与炎症和血脂在质上的改变等因素有关。     

人工合成高密度脂蛋白样颗粒测定血清胆固醇酯转运蛋白活性

目的建立血清胆固醇酯转运蛋白活性测定方法。方法用１４Ｃ标记的胆固醇酯合成高密度脂蛋白（ＨＤＬ）样颗粒作为胆固醇酯的供体，以低密度脂蛋白为受体测定血清中胆固醇酯转运蛋白（ＣＥＴＰ）活性，并对４０例健康人、４５例冠心病（ＣＨＤ）、２６例脑卒中患者血清ＣＥＴＰ活性进行分析。结果　该方法线性范围为０～３０％；高（２６％）、低（６．８％）活性批内变异系数（ＣＶ）分别为６．０％、７．５％，批间ＣＶ分别为１１．５％和１２．３％；４５例ＣＨＤ患者血清ＣＥＴＰ活性（ｘ±ｓ）为１７．６％±５．４％，２６例脑卒中患者为１５．２％±３．８％，均明显高于健康对照（１２．７％±３．９％）（Ｐ＜０．０１）。结论该法简便快速、精密度较高，为临床及科研工作中测定ＣＥＴＰ活性提供了一种有效的方法。     

慢性肾衰透析患者胆固醇酯转运蛋白及血脂变化

本文检测77例慢性肾衰血透患者(HD)的胆固醇酯转运蛋白(CETP)和血脂,结果显示HD患者较对照组的CETP、TC、HDL-C、apoAI明显降低,TG明显升高.按TG分组,高TG组和正常TG组HD患者CETP仍显著低于对照组,但高TG组HD较正常TG组HD患者TC、apoB明显升高,apoAI、HDL-C下降.CETP和血脂异常与HD患者高发心、脑血管疾病密切相关,其发病机理需进一步探讨.     

胆固醇酯转运蛋白及其基因多态性研究进展

胆固醇酯转运蛋白（CETP）介导血浆脂蛋白之间脂质的交换和转运,血浆中中性脂质胆固醇酯（CE）和TG的转运,特别是促进高密度脂蛋白（HDL）的CE向其他包含载脂蛋白B（ApoB）的脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL）、中密度脂蛋白和低密度脂蛋白（LDL））转运来调节血浆HDL,CETP还参与调节血浆HDL-C的体积和含量,被认为是胆固醇逆向转运（RCT）的关键蛋白.与糖尿病所致的脂代谢紊乱有着密切的关系.本将对CETP结构和功能、代谢的调节因素及其最新研究进展进行综述如下.     

小儿肾病综合征患者血清胆固醇酯转运蛋白浓度变化及与高脂血症的关系

目的检测原发性小儿肾病综合征(NS)患者血清胆固醇酯转运蛋白(CETP)浓度,分析CETP水平与高脂血症的关系及其在小儿NS脂质紊乱发生中的意义。方法用ELISA法测定113例患儿血清CETP浓度,同时测定肾功能和血脂水平,以年龄?性别匹配的194例健康儿童为正常对照。结果NS患儿血脂和脂蛋白浓度明显高于正常儿童。患儿血清CETP浓度显著高于对照组[(5.71±3.10)mg/L vs(3.61±2.28)mg/L,P<0.001],且与血脂和脂蛋白浓度呈强正相关关系(P<0.0001)。经Logistic多元回归校正血、尿蛋白含量等因素后,所有血脂及脂蛋白水平不再与CETP显著相关。结论NS患儿血清CETP水平明显升高,可能是高脂血症形成的原因之一。血清CETP水平的测定有助于NS病情和预后判断。     

胆固醇酯转移蛋白基因taqIB多态性与胆囊结石病关系的临床实验研究

目的：揭示胆囊结石病与遗传因素的关系。方法：运用多聚酶链反应技术（ＰＣＲ）和基因限制性片段长度多态性分析法（ＲＦＬＰｓ）对１０４例胆囊结石病人和６８例健康人进行调查研究。结果：发现胆囊结石组Ｂ１等位基因,Ｂ１Ｂ１基因型,Ｂ２等位基因,Ｂ２Ｂ２基因型频率与对照组相应等位基因及基因型频率比较有差异（０５２３０ｖｓ０３４６００２８８０ｖｓ０１１７６０４７７０ｖｓ０６５４００２４２０ｖｓ０４２６４Ｐ＜００１）。Ｂ１Ｂ１基因型ＨＤＬｃｈ和ＨＤＬ２ｃｈ水平降低,与Ｂ２Ｂ２基因型的ＨＤＬｃｈ、ＨＤＬ２ｃｈ比较有差异（Ｐ＜００１）。结论：Ｂ１等位基因和Ｂ１Ｂ１基因型与低ＨＤＬｃｈ、ＨＤＬ２ｃｈ水平相关。Ｂ１等位基因是部分中国汉族人胆囊结石病人的遗传易感因素。     

Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP) Genotype and Reduced CETP Levels Associated With Decreased Prevalence of Hypertension

OBJECTIVES: To clarify whether reduced cholesteryl ester transfer protein (CETP) activity carries inherent blood pressure risks and to infer whether the increased blood pressure and elevated mortality associated with torcetrapib are idiosyncratic or characteristic of this class of drugs.PATIENTS AND METHODS: We examined the associations among CETP genotype, phenotype, and blood pressure in a cohort of 521 older adults (who have complete data for the variables required in our primary analysis) enrolled between November 1, 1998, and June 30, 2003, in our ongoing studies of genes associated with longevity, including a cohort with a high prevalence of a genotype coding for a reduced activity variant of CETP and low levels of CETP.RESULTS: The prevalence of hypertension was actually lower among homozygotes for the variant CETP (48% vs 60% among those with wild-type and 65% among heterozygotes; P=.03). Low levels of CETP were associated with reduced prevalence of hypertension (65% in highest tertile, 59% in middle tertile, and 55% in lowest tertile; P=.04) and lower systolic blood pressure (140.8, 138.1, 136.2 mm Hg, respectively; P=.03).CONCLUSION: Reduced levels of CETP are associated with lower, not higher, blood pressure. The adverse results with torcetrapib, if mediated through blood pressure, are likely to represent effects of this specific drug, rather than a result of lower CETP levels.CETP = cholesteryl ester transfer protein; CI = confidence interval; HDL = high-density lipoprotein; LDL = low-density lipoprotein; SNP = single nucleotide polymorphismA decrease in cholesteryl ester transfer protein (CETP) leads to increased high-density lipoprotein (HDL) cholesterol levels and lipoprotein particle size, which may provide significant cardiovascular protection.¹ Earlier work by our group has shown that homozygosity for a single nucleotide polymorphism (SNP), resulting in substitution of valine (V) for isoleucine (I) at codon 405 in the CETP gene, is overrepresented in centenarians.² Therefore, this finding, validated in an independent study,³ suggests that this mutation may contribute to healthy aging by protection from several age-related diseases.⁴ Individuals homozygous for this SNP have decreased CETP levels, increased HDL cholesterol levels, and increased lipoprotein particle sizes. Homozygosity for this SNP is seen significantly more often in the offspring of parents with exceptional longevity than in the offspring of parents with shorter life spans.² Furthermore, a recent review found a consistent association between lower CETP levels, caused by several different genotypes, and decreased risk of coronary artery disease.⁵ These observations suggest that interventions that reduce CETP levels might promote cardiovascular health and contribute to longevity.Despite the potential cardiovascular benefits of lower CETP levels, a phase 3 trial of torcetrapib, a CETP inhibitor, was terminated early because of increased risk of death due to cardiovascular disease in the active treatment group.⁶ Torcetrapib has been associated with increased blood pressure,⁷ which is suspected of contributing to the observed increase in mortality. Other investigators have called for investigation of the connection between low CETP levels and blood pressure.⁸To examine whether naturally occurring CETP polymorphism, decreased CETP levels, increased HDL cholesterol levels, and increased lipoprotein particle sizes are associated with increased blood pressure, we analyzed data from our cohorts of older adults. We reasoned that if blood pressure is independent of spontaneous CETP levels, the problems found in the torcetrapib trial may be specific collateral effects of that drug and not generalizable to its pharmacological class. However, if reduction in CETP levels, due to genetic or other causes, is associated with increased blood pressure, beneficial effects of low CETP levels may apply only to those who have lived to old age or it may be that resulting higher blood pressure levels are tolerated because of other beneficial effects.     

老年类风湿关节炎患者蛋白质代谢变化及相关因素分析

目的：观察老年类风湿关节炎（senile rheumatoid arthritis,SRA）患者的蛋白质代谢变化及分析其相关因素。方法：随机选取40例RA患者（老年组占14例,中青年组26例）和20例健康人对照组,并测定其血前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、白蛋白/球蛋白（A/G）、载脂蛋白A1（Apo-A1）、载脂蛋白B（Apo-B）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等,分析不同年龄段患者测定各指标变化及其与临床症状、活动性指标、生活质量、焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）标准分及类风湿性关节炎活动度评分表（DAS-28）等的相关性。结果：①与健康对照者相比,老年RA患者PA、总蛋白（TP）、ALB、HDL、Apo-A1、Apo-B、调节性T细胞（Treg）水平显著下降（P〈0.05）;与中青年RA患者相比,老年RA患者PA、TP、GLO、HDL、Apo-A1、Treg水平都有不同程度的下降（P〈0.05）。②PA、TP与红细胞（RBC）、血红蛋白（HB）、Fe、CD4＋T呈明显正相关（P〈0.05）;TP与血沉（ESR）呈明显负相关（P〈0.05）;GLO与白细胞（WBC）、补体3（C3）呈明显正相关（P〈0.05）;A/G与IgA、C3、ESR呈明显负相关（P〈0.05）;LDL、Apo-A1与CD4＋T呈明显正相关（P〈0.01）。③PA与DAS-28、SAS呈明显负相关（P〈0.05）;GLO与15m步行时间、食欲减退、食后腹胀呈明显负相关（P〈0.05）;A/G与15m步行时间、食欲减退、食后腹胀呈明显正相关（P〈0.05）;HDL与食后腹胀呈明显负相关（P〈0.01）;LDL与皮下结节呈明显负相关（P〈0.05）;Apo-A1与晨僵时间、关节重着、中医证候总分呈明显负相关（P〈0.05）;APO-B与皮下结节、SAS、SDS呈明显负相关（P〈0.05）;APOA1/B与大便稀溏、关节重着呈明显负相关（P〈0.05）。结论：与健康对照者及中青年RA患者相比,老年性RA患者存在蛋白质代谢的异常,主要表现为PA、TP、ALB、HDL、Apo-A1、APO-B等指标水平明显下降,其变化与RA炎性活动、贫血状况及生理功能等密切相关,亦与Treg有一定的关联。     

超敏C反应蛋白检测在类风湿性关节炎活动期的临床意义

【目的】探讨超敏C反应蛋白（hs—CRP）在类风湿性关节炎（RA）患者活动期血清中测定的临床意义。【方法】选择正常对照组100例,RA患者54例（其中活动期30例,非活动期24例）,分别采用免疫散射比浊法测定hs—CRP、类风湿因子（RF）的浓度;用魏氏法测定红细胞沉降率（ESR）。比较活动期和非活动期两组间hs—CRP、RF、ESR有无显著性差异,同时对各期的RF与ESR、hs—CRP进行相关性分析。【结果】RA活动期患者血清中hs—CRP明显高于非活动期及正常对照组。RF在活动期与非活动期的变化不明显,活动期的RF与ESR、hs—CRP呈正相关（P〈0．05）,而非活动期RF与ESR、hs—CRP无相关性（P〉0．05）。【结论】hs—CRP比RF更能反映出RA活动期与非活动期的变化,可作为病情改善和恶化情况的判断,治疗有无效果的观察指标,适合于临床推广应用。     

高HDL—C个体CETP基因14内含子＋1位G：A突变的检测及其临床意义

用聚合酶链反应-限制性内切酶酶切片断长度多态性分析的方法检测高ＨＤＬ－Ｃ（ＨＤＬ－Ｃ≥１．７ｍｍｏｌ／Ｌ）个体胆固醇酯转移蛋白（ＣＥＴＰ）基因１４内含子＋１位Ｇ：Ａ突变的阳性率。共检测５０例高ＨＤＬ－Ｃ个体,发现杂合子１２例,纯合子１例,而对照组７０例中无一例发生突变、据此认为ＣＥＴＰ基因１４内含子＋１位Ｇ：Ａ突变是导致高ＨＤＬ－Ｃ的重要因素。     

来氟米特治疗类风湿关节炎IL-12、IL-18水平的变化

目的 :分析来氟米特临床治疗类风湿关节炎对 IL- 12、IL- 18水平的影响。方法 :采用酶联免疫吸附法( EL ISA)检测用药前后血清及关节滑膜中 IL- 12、IL- 18含量。结果 :研究进行 1周后 ,可反映类风湿关节炎免疫活动状况的 IL- 12、IL- 18在来氟米特治疗组显著低于对照组 ( P<0 .0 5 ) ;治疗组治疗后血清及滑膜水平低于治疗前 ( P<0 .0 5 ) ,而对照组观察前后变化无差异 ( P>0 .0 5 )。结论 :应用来氟米特治疗 ,缓解类风湿关节炎患者症状 ,可能与降低血清及滑膜的 IL- 12、IL- 18水平有关     

血清腺苷脱氨酶水平与类风湿关节炎患者疾病活动度的相关性研究

目的　探讨血清腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA) 水平与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA) 患者 疾病活动度的相关性。方法　选取86 例RA 患者为观察组,另选取同期86 例体检健康者作为对照组,采用欧洲抗风湿 联盟（the European League Against Rheumatism, EULAR）疾病活动指数28(disease activity score28-joint,DAS28) 将观察 组分为疾病缓解期和疾病活动期( 低活动度、中活动度和高活动度)。分析血清中ADA 的水平与疾病活动度的相关性。 结果　与对照组比较,观察组各期患者血清中ADA 水平显著升高,且差异具有统计学意义(F=3.407, P<0.05)。血清中 ADA 水平随着疾病活动度的增加而升高。与高活动度患者比较,疾病缓解期、低活动度、中活动度患者的ADA 水平 显著降低,且差异具有统计学意义(F=45.034, P<0.05)。相关性分析结果显示,血清中ADA 的水平与DAS28 呈正相关 关系(r=0.486, P<0.001)。ROC 曲线分析结果显示血清ADA 诊断RA 的敏感度、特异度分别为83.7% 和86.1%。血清 ADA 区分RA 活动期与缓解期的敏感度、特异度分别为72.9% 和85.2%。结论　血清ADA水平在RA患者中显著升高, 并且与疾病活动程度相关。因此,其可作为评估RA 患者疾病活动程度的参考指标。     

类风湿关节炎患者发生动脉硬化的影响因素分析

目的 采用高分辨率超声测定类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者颈动脉内中膜厚度和是否有斑块以及是否存在动脉硬化.方法 分析2009年4月-2010年9月间150例RA患者的一般情况、发病情况、疾病活动性评分(DAS28评分),及实验室指标如:血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸...