多巴胺D4基因48bp可变重复序列多态性与注意缺陷多动障碍相关性的Meta分析

目的 进一步探讨多巴胺D4受体(DRD4)基因第三外显子48 bp可变重复序列(VNTR)多态性与注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童青少年的相关情况。方法 通过中国知网(CNKI)、万方、维普、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Cochrane Library、EBSCO、Ovid、Springer数据库,检索国内外关于DRD4基因第3外显子48 bp VNTR多态性与儿童ADHD关联性的病例对照研究,采用Meta分析综合定量分析纳入文献。结果 20篇文献共纳入3 658例ADHD患者和6 272例对照,Meta分析结果提示在总人群中4R、7R和长片段ADHD组与对照组相比差异均有统计学意义,其他片断ADHD组与对照组相比差异均无统计学意义。亚洲人群中各种重复片段的ADHD组与对照组相比差异均无统计学意义。非亚洲人群中4R、7R、短片断和长片段(＞4R)ADHD组与对照组相比差异均有统计学意义,其余重复片段差异均无统计学意义。结论 Meta分析显示总人群DRD4 48 bp 4R、7R、长片段(＞4R)与ADHD间有相关性;非亚洲人群DRD4 48 bp4R、7R、短片段、长片段(＞4R)与ADHD间有相关性;亚洲人群48 bp VNTR多态性与ADHD间均未显示有相关性。     

两种亚型注意缺陷多动障碍男童执行功能特征

【目的】 探讨注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)混合型(ADHD-CT)及注意缺陷为主型(ADHD-IT)的男童执行功能特征。 【方法】 采用抑制(反应/不反应任务、停止信号任务、Stroop色-字任务)及工作记忆功能任务(顺背数字、倒背数字、Corsi木块回忆、n-Back)对76名ADHD-CT、15名ADHD-IT及15名对照组男童进行测试。 【结果】 1) ADHD组儿童在反应/不反应任务、Stroop色-字任务、倒背数字、Corsi木块回忆任务上的表现明显差于对照组儿童,控制年龄、年级、总智商后比较差异有统计学意义。2) ADHD-CT与ADHD-IT组儿童在各测试任务上的表现差异无统计学意义。 【结论】 ADHD儿童存在执行功能损伤。ADHD-CT与ADHD-IT亚型执行功能损伤模式相同。     

儿童气质与多巴胺D4受体基因（DRD4）基因多态性的相关性研究

【目的】通过对儿童气质进行纵向追踪研究,了解多巴胺D4受体基因(DRD4)多态性与儿童气质特征间的联系。【方法】追踪87例儿童,分别在婴儿期、学前期和学龄期进行气质测评,并采用聚合酶链式反应(PCR)判断DRD4基因多态性。【结果】①DRD4等位基因分布频率中,最常见的是等位基因4次重复,占86.9%;其次为等位基因2次重复,占10.3%。②婴儿期的气质"反应强度"与DRD4受体基因多态性具有显著相关性,具有长重复序列(D4.4和D4.5)个体的"反应强度"得分显著高于携带短重复序列(D4.2和D4.3)的个体(婴儿期D4.4:3.67±0.50,D4.2:3.44±0.45,P=0.048);未发现其它气质特征与DRD4基因多态性之间的显著联系(P>0.05)。【结论】多巴胺D4受体基因多态性可能与婴儿期"反应强度"的遗传有关,携带DRD4长重复序列的个体可能更容易出现婴儿期易激惹、适应性差的气质特征。     

多巴胺转运体基因多态性与注意缺陷多动障碍的关联性研究

【目的】探讨多巴胺转运体(DAT1)基因3^ 端40bp可变数串联重复(variable number of tandem repeat，VNTR)多态性与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity dimmer，ADHD)之间的关系。【方法】运用聚合酶连反应(PCR)和VNTR多态性分析技术对西安地区汉族人群中54例符合DSM-Ⅳ诊断标准的ADHD儿童和其父母进行DAT1基因3^ 端40bpVNTR多态性检测，采用基于单体型的单体型相对风险(haplotype-based haplotype relative risk，HHRR)和传递不平衡检验(trarksmission disequilibrium test，TDT)等统计方法进行ADHD与DAT1基因多态性的关联分析。【结果】①所测人群中DAT1的40bpVNTR多态性表现出7～11倍重复的5种等位基因，其中最常见的等位基因为10倍重复的480bp片段，占90．7％。共检出6种基因型，其中最常见的基因型为480bp／480bp，占82．1％。②对54个ADHD核心家系进行HHRR和TDT关联分析，未显示出ADHD和DAT1基因存在关联。【结论】在西安地区汉族人群中DAT1基因与ADHD之间无显著性关联，DAT1基因多态性中的10倍重复等位基因可能不是ADHD的遗传危险因素。     

幼儿气质的相关因素研究

【目的】　探讨影响幼儿气质的相关因素。　【方法】　对 2 3 4名合格对象采用PCR、VNTR多态性分析技术 ,检测其DRD4exonⅢ 48bpVNTR ;用TTS测查其气质 ;用家庭因素问卷了解其家庭环境因素。 　【结果】　幼儿气质类型与性别、父亲对子女不良行为采用说理的教育方法 ,父母亲生活规律、父亲性格随和、母乳喂养、产伤、脐带绕颈、出生体重有关 ;幼儿气质维度与性别、父亲 (或母亲 )对子女不良行为的处理方法、父母亲及带领人文化程度、父母离异、是否经常感冒、父母亲生活规律、DRD4exonⅢ 48bpVNTR等因素有关 ,影响注意力分散度的因素由强到弱依次是 :DRD4exonⅢ 48bpVNTR >母亲文化程度 >父亲生活规律。 　【结论】　幼儿气质受家庭环境和DRD4ex onⅢ 48bpVNTR的影响     

ADHD儿童的解码能力及与语音记忆关系的研究

目的测查ADHD儿童的解码能力和语音短时记忆及工作记忆能力,探讨语音记忆与解码的关系。方法使用《小学生标准识字量测查》测查64名儿童(32名ADHD儿童,32名正常儿童)的识字水平,使用韦氏记忆测验测查被试的语音记忆广度。结果与正常儿童相比,ADHD儿童的识字水平明显落后,ADHD儿童在正背数字任务上成绩正常,但是在倒背数字任务上成绩落后。倒背数字任务成绩与解码成绩相关有统计学意义。结论ADHD儿童解码能力明显落后,可能与其缺损的语言工作记忆有关。     

儿童注意缺陷多动障碍的兴奋剂治疗探讨

【目的】探讨注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)儿童服用兴奋剂情况以及停药原因,以进一步规范ADHD儿童药物治疗。【方法】2007年3月-2008年9月期间诊断为ADHD的儿童83名,利用门诊或电话随访的方式,调查服药持续情况及停药原因。【结果】83名儿童中服药治疗38名,治疗率45.8%,男童32例,女童6例。其中服药最短1次,最长2年1月。【结论】加强ADHD卫生知识宣传,及时门诊及电话随访,改善家长对ADHD的认识,消除家长对兴奋剂副作用的顾虑,是规范用药的关键。     

8~11岁注意缺陷多动男童的行为问题及其与父母应对方式的相关研究

【目的】 探讨注意缺陷多动男童的行为问题、父母的应付方式及其相关性,为注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity, ADHD)儿童的综合治疗提供依据。 【方法】 抽取ADHD男童30例和正常对照男童30例,由其父母分别填写Achenbach儿童行为量表和父母应付方式问卷。 【结果】 ADHD组的分裂性、抑郁、交往不良、强迫、多动、攻击、违纪因子分均高于对照组(P<0.05)。ADHD组母亲幻想、退避和合理化的因子分高于对照组(P<0.05)。ADHD组父亲解决问题的因子分低于对照组(P<0.05)。行为总粗分与母亲解决因子呈负相关,母亲合理化因子呈正相关;与父亲解决因子分呈负相关,与父亲退避和合理化呈正相关。 【结论】 ADHD儿童的行为问题不容忽视,对ADHD儿童进行干预时需同时对父母进行指导,进行综合治疗。     

混合型注意缺陷多动障碍儿童工作记忆特征的神经心理研究

【目的】 探索混合型注意缺陷多动障碍(attention deficit/hyperactivity disorder, ADHD)儿童语音工作记忆和视觉空间工作记忆的特征。 【方法】 采用威斯康星卡片分类测验(Wisconsin Card Sorting Test, WCST)、方块图敲击试验(tapping test)以及中国修订-韦氏儿童智力量表(C-WISC)对39名混合型ADHD儿童(男29例,女10例)和35名正常儿童(男26例,女9例)进行了测试分析。 【结果】 混合型ADHD儿童在WCST中的完成分类数和概念化水平明显低于对照组(P<0.05),完成第一个分类所需应答数、持续性应答数和坚持性错误数明显高于对照组(P<0.05),但两组的总正确率和不能维持完整分类数差异无统计学意义(P>0.05);在方块图敲击测试中的顺向答题数、顺向得分、逆向答题数以及逆向得分都明显低于对照组(P<0.05),且在C-WISC的算术及数字广度分测试中的得分也明显低于对照组(P<0.05)。 【结论】 混合型ADHD儿童存在执行功能缺陷,其语音工作记忆和视觉空间工作记忆均受到罹及。     

儿童注意缺陷多动障碍COMT基因多态性的对照研究

【目的】 分析儿童注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)与儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase, COMT)基因第158位密码子G→A点突变所引起的缬氨酸→甲硫氨酸(Val158Met)的错义突变多态性的关系。 【方法】 采用实时荧光定量PCR技术,分析了110例ADHD儿童与90例正常儿童COMT基因Val158Met多态性的位点频率。 【结果】 病例组A等位基因的频率为22.73%,而对照组为23.33%,两组差异无统计学意义(χ²=0.021,P>0.05)。COMT各基因型的分布频率在病例组和对照组之间差异也无统计学意义(χ²=3.668,P>0.05)。 【结论】 COMT基因Val158Met多态性可能与儿童ADHD无关联。     

DRD4 polymorphism and the association with mental disorders

The dopamine D4 receptor (DRD4) is the most important gene in psychiatric genetics since its involvement in the physiology of behavior, pharmacology response and psychopathology. DRD4's sequence gene present some polymorphism such as in the exon 3 constituted from 2 to 10 copies of repetitive sequences of 48 base pair (bp), from class variable number tandem repeats (VNTR). An additional genetic variant in the exon 1 presents polymorphisms to 12 bp VNTR, and the variation -521 C by T of the promoter region. The -521 T allele can reduce the efficiency of the gene expression in comparison with the C allele. The DRD4 gene codes a protein transmembranal of 7 domains, distributed in front cortex, striatum, hypothalamus and hippocampus. This review discusses the biological significance of DRD4 gene and its perspective with emphasis on the impact of association studies in some illness mental and behavioral traits. The DRD4 polymorphism has been studied in association with illnesses like schizophrenia, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), obsessive-compulsive with tics, bipolar manic-depressive disorder, in addition behavioral traits such as novelty seeking. The DRD4 gene is a genetic marker that could play a role in etiology of different mental illness, and behavioral traits, and its polymorphism can be used in association studies, epigenetic and pharmacogenomic analysis for help to understand the genetics basis of both mental disorders and traits.     

新疆维汉注意缺陷多动障碍儿童各亚型分布及Conners父母量表因子分比较

【目的】 比较新疆维汉注意缺陷多动障碍儿童各亚型分布情况及Conners父母量表六个因子得分差别。 【方法】 收集乌鲁木齐市儿童医院2008年9月-2010年确诊的3~17岁ADHD儿童,分析维汉ADHD各亚型分布情况;然后按1/6比例随机抽取符合入组标准的三型ADHD汉族儿童,与维族所有各型ADHD儿童组成ADHD组,选取同期3~17岁非ADHD儿童作为对照组,比较维汉ADHD儿童与对照组Conners父母量表各因子分。 【结果】 1)符合入组标准的ADHD儿童共1 164人,汉族1 114人,维族50人,其中注意缺陷型485人,多动冲动型127人,混合型552人。2)维汉ADHD儿童各亚型分布不同,差异有统计学意义(P<0.05),其中,汉族儿童以注意缺陷和混合型为主,维族儿童以混合型为主;汉、维儿童学龄前均以冲动多动型为主,小学阶段以混合型为主,其次为注意缺陷型;汉族儿童中学阶段以注意缺陷型为主,维族儿童各型未见差别;冲动多动型多以年龄段比较小的小学和学龄前为主。汉族ADHA三个亚型在PSQ品行、学习问题、焦虑、多动指数和冲动-多动因子等5个因子上均高于对照组(P<0.05);维族ADHA三个亚型中仅冲动型和混合型在品行问题、学习问题、冲动-多动及多动指数高于对照(P<0.05),在焦虑和身心障碍因子上无差异(P>0.05)。 【结论】 新疆维汉ADHD儿童亚型分布和相应的行为问题不同,应进一步探讨影响因素以进行有针对性的预防和治疗。     

汉族孤独症谱系障碍儿童脆性X基因突变研究

【目的】 采用优化的PCR体系对脆性X智力障碍基因-1(FMR-1)片段扩增,分析汉族孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)患儿FMR-1基因异常突变发生情况。 【方法】 以466例汉族ASD患儿为研究对象,其中典型孤独症433名,未分类广泛性发育障碍(PDD-NOS)33名。取患儿外周血3~5 mL提取DNA,采用优化的PCR体系对466例患儿DNA进行FMR-1基因片段扩增;对于扩增成功的PCR产物进一步采用短串联重复序列(short tanderm repeat, STR)荧光检测技术进行检测。 【结果】 466个ASD患儿中,464个ASD患者(99.57%)DNA样品PCR扩增成功;2个典型孤独症患者(0.43%)DNA样品PCR扩增失败(排除DNA质量和操作问题),推断FMR-1基因发生异常突变。对于扩增成功的PCR产物进一步采用STR荧光检测技术进行检测,结果显示PCR产物均小于500 bp,其(CGG)n重复个数属正常突变范围。 【结论】 研究采用优化的PCR体系对FMR-1基因片段扩增,进一步采用STR荧光检测技术准确推断出基因片段中三核苷酸(CGG)重复个数,优化后的PCR体系可适用于大样本孤独症谱系障碍儿童的FMR-1基因突变检测。检测结果显示汉族孤独症谱系障碍儿童FMR-1基因异常突变率为0.43%。     

数学学习障碍儿童视空间工作记忆与数学能力各因素之间关系的研究

【目的】 探讨数学学习障碍儿童视空间工作记忆特征以及视空间工作记忆与数学能力各因素的关系。 【方法】 采用《中国小学生数学能力测试量表》对某小学3~6年级703名学生进行数学能力的测试,结合上一学期期末数学成绩及《联合型瑞文智力测试》结果筛选出48名数学学习障碍儿童及与其同班学生48名正常对照,随后对数学学习障碍组和对照组进行视空间工作记忆测试。 【结果】 数学能力各因子及视空间工作记忆两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。数学运算和空间-视觉能力均与视空间工作记忆成呈相关(r=0.333,P=0.001;r=0.228,P=0.026)。数学学习障碍儿童的视空间工作记忆与图形计数(P=0.036)、方块计数(P=0.016)相关。正常儿童的视空间工作记忆与乘法(P=0.043)相关。 【结论】 数学学习障碍儿童各方面数学能力均低下,视空间工作记忆存在缺陷;视空间工作记忆与数学能力之间的关系在两组儿童中表现不同,可能与两组儿童在数学解决任务中所用策略不同有关。     

注意缺陷多动障碍儿童视感知发育的对照研究

【目的】 揭示注意缺陷多动障碍儿童的视感知发育特点,为探索其成因、完善治疗方法提供依据。 【方法】 根据ICD-10注意缺陷多动障碍的诊断标准,选取来自复旦大学儿科医院心理门诊的41例患儿为研究对象,并选取性别年龄配对的正常儿作为对照。分别采用Frostig视觉感知发育量表和韦氏智力量表进行测试,分析测试结果及相关性。 【结果】 1)病例组总视感知,以及缩减运动的视感知和视运动整合两成分因子所得标准分均明显低于对照组,差异有统计学意义 (P<0.05 ) 。2)男生空间位置、视觉关闭和手眼协调分测试明显低于对照组 (P<0.05 ),女生空间位置、视觉关闭、图形稳定性、手眼协调、临摹、空间关系分测试低于对照组(P<0.05 )。病例组男生手眼协调分测试明显低于女生(P<0.05)。3)病例组的言语智商、操作智商和全量表智商均低于对照组GVP、MRP及VMI与FIQ、PIQ、VIQ均有相关(r=0.4~0.7,P<0.001)。 【结论】 注意缺陷多动障碍存在着视感知发育的落后或缺陷,男女生的视感知能力具有不同的特点,在注意障碍儿童的治疗中,必须同时努力促进儿童的视觉感知发育。     

DAT13’端VNTR区多态性与异常体液型癌症的相关性研究

目的探讨多巴胺转运体基因1(DAT1)3’端40bp VNTR多态性与新疆省维吾尔族异常体液型癌症的相关性。方法按维吾尔医将癌症患者分为4种体液型,采用聚合酶链式反应(PCR)和VNTR多态性分析技术对新疆省维吾尔族47例异常黑胆质型癌症患者、26例其它异常体液型癌症患者和57例正常对照组DAT1多态性进行检测,比较各组间等位基因和基因型频率分布的差异。结果(1)所测人群中,DAT1 VNTR多态性表现出6～11倍重复的6种等位基因,其中最为常见的等位基因为10倍重复的480bp片段,其基因频率为90.4%。共检出6种基因型,其中最常见的基因型为480bp/480bp,占80.7%。(2)DAT1 VNTR10倍重复等位基因及10/10基因型个体患异常黑胆质型癌症的发病风险与非10倍重复等位基因和非10/10基因型个体差异无统计学意义(P=0.158,OR=1.994,95%CI为0.754～5.275;P=0.138,OR=2.143,95%CI为0.772～5.947);异常黑胆质型癌症患者和其它异常体液型癌症患者的DAT1 VNTR等位基因及基因型频率的差异均无显著性(P=0.729;P=0.782)。结论DAT13’端40bp可变串联重复多态性可能与维吾尔医异常体液型癌症易感性无关。