宫内二甲双胍暴露对子代健康的远期影响

二甲双胍是一种口服降糖药,现广泛应用于妊娠期糖尿病、多囊卵巢综合征和肥胖孕妇.目前研究显示,宫内二甲双胍暴露对子代的围产结局如新生儿低血糖、新生儿呼吸窘迫综合征、早产等无明显影响.考虑到二甲双胍可通过胎盘屏障,宫内二甲双胍暴露可潜在作用于胎盘和胎儿,可能会改变子代细胞代谢及影响正常激素水平等.依据健康与疾病的发育起源理...     

宫内微环境对子代远期并发症的影响

良好的子宫内环境对保障正常的胎儿生长和发育至关重要。面对不良的子宫内环境,胎儿可以通过“胎儿编程”发生一系列的适应性改变,增加其在子宫内的生存率,同时导致其成年患慢性非传染性疾病的风险增加。已有证据表明,表观遗传在胎儿编程过程中发挥重要作用。文章重点围绕胎儿编程与表观遗传的关系以及潜在表观调控靶点进行阐述,旨在为筛选可预测子代远期并发症的生物标志物和预防子代远期并发症的早期干预治疗提供新的方向。     

宫内高血糖环境及生后早期过度喂养对子代大鼠代谢的远期影响

目的 通过建立大鼠孕期高糖模型,观察出生后早期过度喂养对子代远期代谢的影响.方法 成年Wistar大鼠妊娠第5天,给予链脲霉素50 mg/kg腹腔内注射,建立高糖环境模型.将子代大鼠分为3组:宫内血糖环境正常组(CP组):仔鼠8只;宫内高血糖环境模型鼠出生仔鼠,且每只糖尿病母鼠哺乳喂养8只仔鼠(DP-1组);宫内高血糖环境,每只糖尿病母鼠哺乳期喂养4只仔鼠(DP-2组).观察出生后3～10周3组仔鼠体重变化,仔鼠10周龄时行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),11周龄行高胰岛素一正葡萄糖钳夹实验,并采用酶联免疫吸附法测量胰岛素水平评价其胰岛功能.结果 DP-1和DP-2组仔鼠出生后3～10周的体重增长率分别为(6.68±1.70)%和(6.03±1.85)%,均显著高于CP组[(4.74±0.93)%,P<0.05].3组仔鼠10周龄OGTT结果差异均无统计学意义(P>0.05);DP-1组基础胰岛素水平[(0.76±0.37)μg/L]低于CP组及DP-2组[(1.13±0.25)μg/L和(1.06±0.14)μg/L,P<0.05];DP-1组平均葡萄糖输注速率高于DP-2组[(4.93±1.11)U/(kg·h)与(3.72±1.07)U/(kg·h),P<0.05].结论 宫内高血糖环境暴露下的子代大鼠出生后3～10周体重增长过快,出生后早期过度喂养会加速胰岛素敏感性的下降.     

孕中期热暴露后子宫缺血对子代大鼠宫内生长发育的影响

目的:探讨孕中期热暴露后子宫缺血对子代大鼠宫内生长发育的影响.方法:36只健康清洁级SD大鼠受孕后随机分为热暴露组(Ⅰ组)、子宫缺血组(Ⅱ组)和热暴露后子宫缺血组(Ⅲ组).热暴露组:妊娠第8～13天置于(35±1℃)环境中进行高温暴露,孕期其余时间温度控制在(23±1)℃;子宫缺血组:孕期全程温度控制在(23±1℃),...     

妊娠期营养不良对子代的远期影响

每一对父母都十分关心自己的孩子出生时的体重,低体重会对小孩成年后的健康带来什么样的影响呢?这也是医生们想要知道的问题。上个世纪80年代,Barker等(1986)在英格兰和威尔士包括伦敦及大城市周围的212基层专区进行大规模的新生儿死亡率、婴儿死亡率和与成人死亡相关的各病种死亡率流行病学调查,纳入新生儿死亡率统计年代为1921～1925年,在该阶段内共有291082例婴儿死亡,新生儿阶段即出生后1个月内死亡有163286例,出生1个月死亡有118514例;纳入成人死亡率年代为1968～1978年,统计的死亡病种共6大类25种,年龄自35岁至74岁不等,此间共死亡92…     

放置宫内节育器的远期安全性

放置宫内节育器 (IUD)是目前妇女采用的最主要节育措施 ,具有简便、经济、可逆、长效等特点 ,目前中国有约 80 0 0万以上的育龄妇女使用 ,我国自上世纪 6 0年代推广使用至今已4 0多年。因此 ,应用IUD的远期安全性引起人们高度关注。1　带器异位妊娠据国内外文献报道 ,近年来异位妊娠有增加的趋势 ,造成发生率上升的原因是盆腔炎发病率的上升和异位妊娠诊断手段的提高。IUD与异位妊娠相关性的研究引起学者们关注。以往的研究认为 ,IUD的作用不是杀死精子、抑制排卵 ,主要是使子宫内膜长期受异物刺激引起一种无菌性炎症反应 ,从而改变宫…     

妊娠期高血糖对大鼠子代肝脏脂肪代谢的影响

目的:研究妊娠期高血糖对雄性子代成年以后肝脏脂质代谢的影响,初步探讨长链非编码RNA(lncRNA)肝脏特异性甘油三酯调节剂(LSTR)的调控机制。方法:采用8周龄健康成年雌性SD大鼠,糖尿病模型组20只,对照组10只,分别与健康雄鼠交配。交配成功后,糖尿病模型组腹腔注射35mg/kg链脲佐菌素溶液,对照组腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。两组雄性子代分别记为糖尿病组子代和对照组子代。全自动血生化分析仪检测血脂,qPCR检测肝脏基因表达。结果:糖尿病组子代比对照组子代表现高出生体重(t=3.193,P=0.020)、生长趋势体重明显增加和血甘油三酯升高(t=2.1970,P=0.0310)。相对于对照组子代,糖尿病组子代组Apoc2表达降低(t=10.20,P0.001),lncRNA LSTR表达升高(t=12.29,P0.0001)。糖尿病组子代Apoc2表达与lncRNA LSTR表达呈负相关(R2=0.2582,P=0.0008)。结论:母亲GDM可能是子代成年期发生肝脏脂质代谢性疾病的一个高风险因素。     

胎儿生长受限对子代的远期影响

胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)是导致围产儿患病及死亡的重要因素.FGR对子代有着远期不良影响,神经发育障碍、糖尿病、冠心病、高血压等成人期慢性非传染性疾病的发生风险增加.文章参考相关临床研究,总结了FGR对子代的远期影响.     

妊娠期糖尿病的远期转归及其影响因素

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期发生或首次发现的不同程度的糖代谢异常,是妊娠期最常见的并发症之一.各地文献的报道因人口差异和诊断标准不同其发病率由1%～14%不等.近年来,美国报道的GDM发病率为3%～5%[1].我国学者针对全国18个城市的1万多例孕妇的前瞻性研究结果显示,采用不同诊断标准,我国GDM发病率为4.3%～5.1%[2-3].     

妊娠期高血糖致子代胰岛素抵抗分子机制的研究进展

流行病学研究已经证实,妊娠合并糖尿病患者的子代从儿童期到成年期各年龄段普遍存在胰岛素抵抗,并且与母亲糖尿病的类型无关[1-11].母亲妊娠期任何程度的血糖水平升高都将对子代产生不良影响[12].动物实验研究结果也表明,宫内高血糖环境的仔鼠成年期存在胰岛素抵抗[13-14].这印证了"成人疾病的胎儿起源"学说,说明妊娠期高血糖对子代糖代谢的影响可能有统一的生物学机制[15].     

妊娠期糖尿病对子代的近期及远期影响

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期发生或首次发现的不同程度的糖代谢异常,包括一部分妊娠前已患糖尿病但未曾诊断仅在此次妊娠期间被发现的糖尿病患者。GDM是常见的妊娠期内科合并症之一,其发病率在全球范围内逐年升高。GDM可对患者及其子代产生多种不良影响,本文综合近几年国内外对GDM的研究报道,总结了GDM对子代生命各个时期的影响及相关因素,为临床预防和治疗提供参考。     

产前应用激素对子代精神系统的远期影响

产前应用激素是促进胎儿肺成熟、改善早产儿预后的重要产前干预措施,是早产儿存活的独立保护因素,与此同时,需注意早产使用激素对子代神经系统潜在的远期影响.     

孕期糖皮质激素暴露对子代睾丸发育影响的研究进展

睾丸是雄性机体调控生殖内分泌功能的重要器官。孕期母体摄入的过量合成类糖皮质激素(GC),或遭受内外环境剧变而产生的大量内源性GC,可通过胎盘进入胎儿体内,而过量的GC对睾丸发育具有抑制作用并可延续到出生后。其发生主要与宫内神经内分泌系统和局部因子的调节不当有关,并与表观修饰改变密切相关。本综述概述了GC的睾丸发育毒性,为指导优生优育、生殖健康并制定调节生殖内分泌系统功能策略奠定了基础。     

重视剖宫产切口远期并发症的诊治

        现代剖宫产术至今已有超过130年的历史［1］。自诞生之初,剖宫产手术在处理难产、妊娠并发症和合并症、降低母儿死亡率和新生儿病率中起到重要作用。剖宫产率在全球范围内可作为产科保健资源可获得性的一个指标。但是过去30年间,剖宫产率在世界多国逐渐升高,其远期并发症也逐渐引起人们的注意。     

宫内营养对胎儿心血管健康的远期影响

宫内生长发育是复杂的动态过程,这一过程受到胎儿本身遗传因素的控制和影响,只有当母亲营养充足,胎盘功能良好足以维持胎儿的高效增殖、生长和分化时,胎儿才能依其生长轨迹生长发育。能量和（或）蛋白质的摄入情况对胎儿发育起着重要的决定作用。宫内营养不均衡包括营养不足和营养过剩。越来越多的证据表明宫内营养不均衡对胎儿远期的心血管健康造成了负面影响。宫内营养不均衡直接影响子代的血管结构及功能并增加子代心血管代谢异常的危险,从而影响子代的血管健康。母体营养不良可能导致胎儿生长受限;同样,母体的代谢性疾病,如胰岛素抵抗、糖尿病、高血压、血脂异常也会增加子代发生动脉粥样硬化和心血管疾病的风险。     

配子及胚胎冷冻对子代远期健康影响的研究进展

目前应用于临床的生育力保存手段主要包括:卵子冷冻保存、精子冷冻保存、胚胎冷冻保存、睾丸组织冷冻保存以及卵巢组织冷冻保存.随着冷冻保存技术的不断发展与应用,基于各种生育力保存技术出生的子代逐年增多.有研究表明,通过冻融配子或胚胎出生的子代孕产结局与新鲜周期存在差异.本文对生育力保存技术的临床应用,冷冻复苏技术对配子、胚胎...     

妊娠期高血糖患者产后糖代谢和脂代谢转归及其影响因素

目的 了解妊娠期不同程度高血糖患者产后6～12周糖代谢及脂代谢转归;分析影响妊娠期高血糖患者产后转归的相关因素;初步探讨国际妊娠合并糖尿病研究组近期提出的新的妊娠期糖尿病诊断标准对产后近期随访结果的影响.方法 通过对我院2007年1月1日至2009年12月31日分娩且于产后6～12周进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)的262例妊娠期高血糖患者的临床资料进行分析,根据产后糖代谢及脂代谢状态进行分组,采用多因素Logistic回归模型对糖代谢及脂代谢影响因素进行分析,了解妊娠期高血糖患者产后6～12周糖代谢及脂代谢转归及相关因素.结果 (1)产后6～12周糖代谢异常检出率为35.1%(92/262),其中空腹血糖受损1例(0.4%),糖耐量受损81例(30.9%),空腹血糖受损+糖耐量受损4例(1.5%),糖尿病6例(2.3%).(2)Logistic回归模型分析显示,妊娠期高血糖诊断孕周,早孕期OGTT 2 h及3 h血糖值高均为产后6～12周发生糖代谢异常的危险因素,产后母乳喂养为保护因素,OR值及95%CI分别为0.824(0.724～0.941)、1.521(1.196～1.934)、1.272(1.047～1.547)、0.408(0.181～0.918).(3)250例妊娠期高血糖患者在产后6～12周进行血脂检测,产后脂代谢异常的发生率为63.2%(158/250),在血脂异常的患者中,最常见的是高胆固醇血症126例(50.4%),其次分别为高低密度脂蛋白胆固醇血症,共102例(40.8%),高甘油三酯血症60例(24.0%),低高密度脂蛋白胆固醇血症11例(4.4%).(4)Logistic回归模型分析显示,孕期OGTT 2 h血糖水平高为产后发生脂代谢异常的危险因素,OR=1.364(95%CI:1.063～1.751);孕期高密度脂蛋白胆固醇水平高为保护因素,OR=0.379(95%CI:0.169～0.851).结论 妊娠期高血糖患者产后6～12周存在糖、脂代谢异常.妊娠期高血糖发现孕周早以及孕期OGTT 2 h及3 h血糖值高均为产后发生糖代谢异常的危险因素,产后母乳喂养为保护因素.孕期OGTT 2 h血糖值高为产后发生脂代谢异常的危险因素,孕期高密度脂蛋白胆固醇水平高为保护因素.

Abstract：

Objective (1) To investigate the glucose and lipid metabolism 6-12 weeks after delivery in women with hyperglycemia during pregnancy. (2) To find out factors associated with the prognosis of women with hyperglycemia during pregnancy. (3) To investigate the feasibility of the diagnostic criteria set by the International Association of Diabetes and Pregnancy Study Group according to the follow-up data of women with hyperglycemia in pregnancy. Methods Clinical data of 262 women with hyperglycemia during pregnancy delivered in our hospital from January 1, 2007 to December 31, 2009 were collected. All patients underwent oral glucose tolerance test (OGTT) at 6-12weeks after delivery. They were divided into two groups according to the postnatal status of glucose and lipid metabolism. Multivariate Logistic regression model was used to analyze the factors affected glucose and lipid metabolism after 6-12 weeks of delivery. Results (1) Among the 262 women, 92(35.1%) were reported with abnormal glucose metabolism at 6-12 weeks of delivery, including one (0. 4 % ) woman with impaired fasting glucose, 81 (30. 9 % ) with impaired glucose tolerance, 4( 1.5 % )with impaired fasting glucose+impaired glucose tolerance and 6 (2. 3%) with diabetes mellitus.glucose levels in OGTT (OGTT 2hPG and the OGTT 3hPG) were risk factors for postpartum 0. 181-0. 918)]. (3) All markers of lipid metabolism were detected in 250 women with hyperglycemia during pregnancy at 6-12 weeks after delivery, the rate of abnormal postnatal lipid metabolism was 63.2%(158/250). In the abnormal group (n= 174), the most common abnormal marker was hypercholesterolemia (n = 126, 50. 4 % ), followed by high levels of low-density lipoprotein-cholesterol (n = 102, 40. 8 %), hypertriglyceridemia (n= 60, 24. 0 %) and low levels of high-density lipoproteincholesterol (n= 11, 4. 4 %). (4) Logistic regression model showed that elevated OGTT 2hPG was the risk factor for postpartum abnormal glucose metabolism [OR= 1. 364 (95%CI: 1. 063-1. 751)], while 0. 169-0. 851)]. Conclusions Women with hyperglycemia during pregnancy are more likely to present with abnormal glucose and lipid metabolism which commonly coexisted with insulin resistance.The risk factors for the postpartum abnormal glucose metabolism in mothers with hyperglycemia during pregnancy include early diagnosis, OGTT 2hPG and OGTT 3hPG, while the protective factor is breastfeeding. The risk factor for the postpartum dyslipidaemia in mothers with hyperglycemia during pregnancy is OGTT 2hPG, while the protective factor is high-density lipoprotein-cholesterol level in pregnancy.     

宫内炎性因子暴露与胎肺发育

宫内炎性因子暴露主要指细菌或其他病原体宫内感染时,羊水、胎盘及胎膜中出现炎性细胞浸润并产生大量炎性因子,使胎儿长期暴露于炎性环境中。炎性因子可导致胎膜早破、早产、新生儿神经损伤、脑瘫、坏死性小肠结肠炎及慢性肺疾病(chroniclungdisease,CLD)等,其中起主要作用的炎性因子有IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等。以下就宫内炎性因子对胎肺发育的影响进行综述。     

宫内轻度高糖暴露及出生后高脂饮食对子鼠体质量和脂代谢的远期影响

目的 通过建立孕鼠宫内轻度高糖环境模型,探讨宫内轻度高糖暴露及出生后高脂饮食对子鼠体质量和脂代谢的远期影响.方法 21只Wistar孕鼠随机分为高糖组(14只)和对照组(7只),高糖组孕鼠一次性腹腔注射20％的链脲佐菌素25 mg/kg,诱导宫内轻度高糖环境模型;对照组孕鼠以同样方法仅行腹腔注射等体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液.将其子鼠分为高糖环境正常饮食(DN)组,高糖环境高脂饮食(DF)组,对照正常饮食(CN)组,对照高脂饮食(CF)组.记录两组孕鼠的血糖水平和4组子鼠出生后体质量变化,测定28周龄时各组子鼠肠系膜、附睾和肾周等内脏脂肪含量以及甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平.结果 (1)高糖组孕鼠孕期平均血糖水平为(16.6±3.4) mmol/L,显著高于对照组的(5.8 ±1.1) mmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(2) CN组子鼠在出生时、3周龄、4周龄时的体质量分别为(6.6±0.5)、(35.6±4.4)、(71.5±6.8)g,DN组子鼠分别为(7.4±0.6)、(44.1±5.9)、(79.6±7.4)g,DF组子鼠分别为(7.4±0.2)、(43.9 ±6.9)、(76.1 ±5.8)g,DN组及DF组均明显高于CN组,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);CF组子鼠分别为(6.7±0.5)、(33.0±6.5)、(66.1±10.2)g,与CN组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)超过4周龄以后,直至28周龄时,各组子鼠体质量增长均呈增高趋势,但各组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(4)DN组、CF组和DF组的子鼠肾周脂肪含量分别为(13.8±3.3)、(14.3±3.2)、(18.4±1.3)g,均明显高于CN组的(9.7±3.5)g,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);CF组和DF组的子鼠附睾脂肪含量均明显高于CN组,分别比较,差异也均有统计学意义(P＜0.05).各组子鼠肠系膜脂肪含量分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(5)DN组、CF组和DF组的子鼠TG水平分别为(0.52 ±0.14)、(0.52±0.09)、(0.54±0.17) mmol/L,明显高于CN组的(0.41 ±0.09) mmol/L,分别比较,差异有统计学意义(P＜0.05),但前3组之间分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);各组子鼠HDL-C分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 宫内轻度高糖环境下,子鼠出生时和生后早期存在体质量增长过快的趋势,远期出现内脏脂肪含量增多和脂代谢紊乱的情况,出生后高脂饮食使这些代谢紊乱进一步加重.