盐酸川芎嗪在大鼠体内的分布

观察盐酸川芎嗪（ＴＭＰＨ）３０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ后大白鼠心、肝、脾、肾、脑、肌肉、睾丸和血浆等组织中药物浓度的经时变化。统计矩分析结果表明：肝脏摄取率最高，ＡＵＣ为２４７．９ｍｇ·ｈ－１·Ｌ－１，其它依次为心脏、脾、脑、睾丸、肺、肾、肌肉、血浆；各组织药物消除的速度依次为：脾、血浆、肌肉、肺、脑、肾、肝、睾丸及心脏，心脏消除最慢，ＭＲＴ为４．２７ｈ。我们认为：药物体内的脏器分布用统计矩法算出的ＡＵＣ、ＭＲＴ，再结合Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ等参数进行描述较为合理。     

鹤草酚大鼠体内分布

<正> 本文考察了大鼠按8mg/kg静注鹤草酚静脉乳后,心、肝、脾、肺、肾、脑、脊髓、肌肉和睾丸中药物浓度的经时变化。非房室模型分析结果表明:肝脏摄取量最高,其它依次为脾、脑、心、肾、肺、睾丸、脊髓和肌肉。大鼠静注一负荷剂量4.4mg/kg后,再以1.112mg/kg·h静滴至稳态;在稳态测定鹤草酚在血浆及组织中的浓度,由此计算鹤草酚组织-血浆表观分配系数。由组织-血浆表观分配系数计算得到的稳态分布容积与鹤草酚静脉乳药物动力学研究中非房室模型处理的结果基本一致。     

小鼠静脉注射芦丁和槲皮素后在体内的分布

为建立小鼠各组织中芦丁和槲皮素高效液相色谱(HPLC)测定方法,并用此法找出小鼠各组织中药物经时变化规律。以香兰素为内标,建立了组织匀浆液中 HPLC 测定方法。结果表明,芦丁和槲皮素线性范围均在1μg&#183;ml~(-1)～150μg&#183;ml~(-1);最低检测浓度芦丁为0.3μg&#183;ml~(-1),槲皮素为0.5μg&#183;ml~(-1) 。小鼠尾静脉分别注射芦丁、槲皮素后,芦丁在小鼠的肾摄取率最高,AUC 为2295μg&#183;ml~(-1)min,其它依次为心、肺、胃、肌肉、肝、脾;槲皮素在小鼠的肾摄取率最高,AUC 为4200μg&#183;ml~(-1)min,其它依次为肺、肝、心脏、胃、脑、脾、肌肉。芦丁在小鼠各组织中消除速度依次为:肝、胃、肾、肺、肌肉、脾和心脏,心脏消除最慢,MRT 为660.2min;槲皮素在小鼠各组织中消除速度依次为肾、肝、胃、肌肉、肺、脾、心脏和脑,脑消除最慢,MRT 为431.2mim。结论:芦丁及槲皮素在小鼠体内分布较高,分别在心、肺、肾和肾、脑、肺的 MRT 较大,AUC 值较高。     

甲磺酸左氧氟沙星大鼠体内分布和血清蛋白结合率

采用微生物杯碟法测定甲磺酸左氧氟沙星大鼠组织分布和血清蛋白结合率,测定口服给药后１０ｍｉｎ、３０ｍｉｎ和４ｈ心、肺、肝、脾、肾、肠、脂肪、肌肉、子宫、睾丸、脑和血组织药物浓度,结果表明３０ｍｉｎ的组织药物浓度为最高,大鼠血清蛋白结合率为５７．８８±２．３１％。     

甲基苯丙胺中毒死亡大白兔体内分布研究

目的:建立甲基苯丙胺中毒致死的动物模型,探讨其在致死大白兔体内的分布规律。方法:用6只日本♂大白兔经胃管按照150mg·kg-1(3LD50)给予盐酸甲基苯丙胺建立动物模型,大白兔死后迅速解剖并提取心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、睾丸、胃、心血、周围血、胆汁、尿液和玻璃体液,用正己烷∶乙醇(20∶1)作为提取溶剂,利用UPLC-MS/MS法检测其中甲基苯丙胺含量,使用SPSS15.0统计软件进行方差分析,采用均数两两比较的SNK法。检验水准为α=0.05。结果:实验大白兔胃内甲基苯丙胺含量最高,其次是脾、肺、肾、睾丸和尿液,而心血、周围血和玻璃体液中含量较低。结论:本实验的结果与相关案例报道基本吻合,这提示胃、脾、肾和尿液是甲基苯丙胺中毒案件鉴定的理想检材,中毒死后的甲基苯丙胺分布规律可为相关案件的鉴定提供一定的依据。     

小剂量丹墨胶囊对大鼠组织中11β-羟基类固醇脱氢酶基因表达的影响

目的考察低剂量丹墨胶囊对11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）基因表达的影响．分析丹墨胶囊与糖皮质激素相互作用的具体机制。方法雄性SD大鼠连续14d灌胃给予丹墨胶囊0．216g／kg后,定量RT-PCR法测定大鼠肝、肾、胸腺、脾、脂肪、肌肉、心脏、肺、小肠、睾丸等组织11β—HSDl、11β-HSD2基因表达。结果丹墨胶囊显著诱导肝脏组织11β-HSDl基因表达,显著抑制大鼠心脏、肺、脾、肌肉、胸腺组织11β-HSDl的基因表达,但对肾脏、脂肪、睾丸、脑、小肠组织的11β-HSDl基因表达无明显影响;抑制心脏、脾、肌肉组织11β-HSD2基因表达,对肝脏、肾、脂肪、睾丸、肺、脑、小肠和胸腺组织的11β-HSD2基因表达无明显影响。结论丹墨胶囊可诱导大鼠肝脏组织中11β-HSDI基因表达,影响糖皮质激素体内活化。     

红花黄色素A在小鼠体内的分布

目的对红花黄色素A在小鼠体内的代谢、分布等药动学指标进行考察。方法建立生物样品中红花黄色素A的HPLC测定法,并测定了小鼠给药后的组织中药物浓度。结果小鼠尾静脉注射(31.8 mg·kg^-1)红花黄色素A后,药物在小鼠体内AUC的大小顺序为血、肾、肝、肺、心、脾,脑中未检测到。结论该药物在体内分布迅速且分布较广。     

葡萄内酯在小鼠体内的组织分布

目的:考察灌胃给药后葡萄内酯在小鼠体内各个组织中的分布情况。方法:给药后,于不同时间点取心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、肠、肌肉、脂肪10个组织,制成组织匀浆,用乙酸乙酯萃取富集,氮吹处理后甲醇定容,采用高效液相色谱法测定并计算各个组织中葡萄内酯的浓度。结果:给药后30 min各组织中药物浓度由高到低依次为:胃>肠>肝脏>脂肪>肾>心脏>肌肉>肺>脾>脑;给药后120 min心、肝、脾、肾、脑等组织中出现分布高峰;480 min后依次消除。结论:葡萄内酯能被迅速吸收并广泛分布到各个组织,但吸收消化的过程比较持久,能透过血脑屏障,在靶器官中的作用时间>8 h。     

月见草油乳剂的生理药物动力学模型探讨

本文考察了大鼠按9ml/kg静注2号月见草油乳剂后,血浆、心、肝、脾、肺、肾、胃肠道、脑、肌肉中γ-亚麻酸浓度变化;大鼠静注一负荷剂量4.5ml/kg 1号月见草油乳剂后,再以4.5ml/kg·h静脉输注至稳态,测定γ-亚麻酸组织-血浆表观分配系数。在此基础上,进一步设计了一个血流限速生理药物动力学模型,在IBM微型计算机上用MAXSIM程序模拟γ-亚麻酸在大鼠体内的分布与清除,模型包括肝、肾、胃肠道、肌肉和血浆。离心过滤法测得γ-亚麻酸血浆中游离分数为0.459。     

雷公藤内酯酮在大鼠体内的药代动力学和体内处置研究

采用RP HPLC法,测定给药后不同时刻大鼠血浆中雷公藤内酯酮的浓度。大鼠iv0.7,1.4,2.8mg·kg^-1雷公藤内酯酮后,血浓数据用PKBP-N1程序拟合,药物动力学模型为两室开放模型,T_1/2α为0.167～0.195h,T_1/2β为4.95～6.49h,曲线下面积(AUC)与剂量成正比,清除率(CLs)与剂量无关。非房室模型统计矩计算的结果表明,3剂量平均驻留时间MRT为3.26～5.14h。大鼠iv雷公藤内酯酮后,在大鼠体内分布广泛,其中以肺和肝药物浓度最高,心、肾、脾和肌肉次之,睾丸、胃肠道和脑中最低。iv雷公藤内酯酮后,经尿和胆汁排泄的原型药物较少。雷公藤内酯酮的血浆蛋白结合率约为75%。     

青藤碱在大鼠体内分布与脏器毒理的关系研究

目的　研究青藤碱在大鼠体内的分布、蓄积与脏器毒理的关系 ,为青藤碱制剂的临床合理用药提供药理学和毒理学依据。方法　采用以青藤碱 15 0mg·kg-1·d-1ip ,连续给药 6wk ,以及给药 6wk后停药 1wk三种给药方案 ,分别取大鼠血及各重要器官 ,用HPLC法测定青藤碱在体内脏器的浓度 ,同时进行脏器组织切片及血液生化指标等检查。结果　一次给药 ,或多次给药 ,脏器药物含量均以肝脏为高 ,其次为心、肾、肺、脑。停药 1wk后脏器药物含量均低于可检测浓度。肝组织切片表明所用剂量的青藤碱对肝细胞有一定的影响 ,主要表现为细胞肿胀 ,肝窦消失 ,但对肝功能无明显损害。青藤碱也可引起心肌轻度充血 ,但未见明显心肌病理改变。连续给药 6wk睾丸中未检出青藤碱 ,且睾丸组织学检查无明显改变 ,但可降低精子活力、死精增加 ,与体外实验结果类同 ,停药 1wk后可基本恢复。结论　青藤碱一次或多次给药脏器分布浓度依次为肝、心、肾、肺、脑、睾丸中未检出。组织切片表明药物对肝细胞有轻度影响 ,对其他脏器影响甚少     

RP-HPLC法测普鲁托品在大鼠体内分布和排泄

目的　用反相高效液相色谱法 (RP HPLC)测定大鼠的尿、粪、肝和脑等组织中普鲁托品 (protopine ,Pro)的药物浓度 ,并对Pro在大鼠体内的分布和排泄过程进行研究。方法　流动相为甲醇、水和体积分数 2 0mol·L- 1 乙酸 (80∶2 0∶2 ) ,以ODS C1 8柱分离 ,紫外检测器检测 ,波长为 2 85nm ,生物样品在碱性条件下 ,经两次乙醚处理 ,可获得良好的分离效果。为全面了解Pro在大鼠体内的代谢过程 ,给大鼠尾静脉注射Pro 1 0mg·kg- 1 后 ,测定不同时间各组织中Pro的含量。结果　静脉给药后 ,Pro快速分布到肺、肾、脾、脑、小肠、心脏、脂肪、睾丸、肝脏、胃壁及骨骼肌、以肺、肾、脾、脑、肠组织中药物浓度较高 ,尤以肺组织浓度最高。药后 3h各组织中药物浓度下降 ,但睾丸中仍维持较高浓度。实验还发现 ,药后 5min即可测得尿中有原形药 ,1 2h尿中累积排泄量为给药量的 30 .2 1 % ,48h尿中累积排泄量为给药量的 36 87%。原形药经胆汁及粪排泄量不足 1 %。药后 5min及 1 5min血浆蛋白结合率均低于 5 %。结论　普鲁托品在大鼠体内广泛分布 ,部分经尿排泄 ,血浆蛋白结合率低     

伊曲康唑纳米粒的制备及其在小鼠体内的分布

用HPLC法测定了小鼠单剂量(20mg/kg)尾静脉注射伊曲康唑纳米粒及其市售注射剂后心、肝、脾、肺、肾、脑和血浆中的药物浓度.结果表明,伊曲康唑纳米粒在肺中的AUC为注射剂的32.94倍;在心、肾组织的蓄积量减少,在各组织中的半衰期延长,尤以肝、脾、肺为甚.说明伊曲康唑纳米粒的肺靶向性明显优于市售注射剂.     

三种大黄酚新型制剂组织分布

大黄酚(Chry)是从大黄等蒽醌类化合物中提取的一种单体成份,具有减少大鼠肝、脑过氧化脂质生成的抗衰老作用,但其溶解度很小、性质不稳定、对胃肠刺激作用大,限制了临床的应用,有研究学者结合现代药剂新技术,完成了大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊、大黄酚羟丙基-β-环糊精包合物和大黄酚脂质体的制备工艺研究。为进一步比较这三种剂型组织分布的差异,选取昆明种雄性小鼠144只,随机分为24组,每6组分别尾静脉注射大黄酚单体〔大黄酚对照品用生理盐水∶N,N-二甲基甲酰胺(DMF)∶吐温-80=8∶1∶1溶解〕、大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊、大黄酚羟丙基-β-环糊精包合物和大黄酚脂质体溶液,给药量均为10 mg·kg-1。给药后分别于0.25,1,2,4,8,12 h,断头处死后,剖取心、肝、脾、肺、肾、脑各脏器,经过打匀浆去蛋白处理,用高效液相色谱法检测各组织的大黄酚分布。结果显示,大黄酚单体溶液的组织浓度依次是心>肾>脾>肝>肺>脑,大黄酚纳米囊的组织浓度依次为脑>心>肝>脾>肾>肺,大黄酚包合物的组织浓度依次为肝>肺>脑>肾>心>脾,大黄酚脂质体的组织浓度依次为脑>肝>脾>肾>心>肺。相比大黄酚单体溶液,其它三种大黄酚制剂的组织分布较广,在脑及肝组织组织分布的含量测定较高,易透过血脑脊液屏障而发挥其药效作用,并且能降低心脏和肾脏的分布,增加药物在体内的作用时间,其中以大黄酚脂质体的分布最为显著,脑组织的大黄酚浓度最高,有望成为大黄酚临床应用的新剂型,应用于临床治疗脑血管疾病。     

外周型苯二氮卓受体在大鼠各组织中相对含量的比较

使用〔~3H〕PK11195做为配体,比较大鼠组织中外周型苯二氮卓受体的相对含量,结果表明,大鼠各组织中受体密度的大小顺序为:肺>睾丸、脾、输精管、血小板、心>肾>肝>脑。这一观察有助于进一步研究外周型苯二氮卓受体的生理意义。     

醋柳愈酯的体内代谢及药代动力

本文用薄层扫描定量法研究了醋柳愈酯在大鼠体内的代射,并测定代谢物水杨酸(SLA)的血药浓度,所得药一时数据依一定程序进行曲线拟合,计算药代动力学参数。并直接观察在大鼠体内的组织分布和在尿、粪、胆汁中的排泄。以肌肉、肺最高,脾、血浆次之,肾、睾丸、心、肝、脑、脂肪均有分布。小部分SLA径肾排泄,粪及胆汁排出量极低。     

醋柳愈酯的体内代谢及药代动力

本文用薄层扫描定量法研究了醋柳愈酯在大鼠体内的代射,并测定代谢物水杨酸(SLA)的血药浓度,所得药一时数据依一定程序进行曲线拟合,计算药代动力学参数。并直接观察在大鼠体内的组织分布和在尿、粪、胆汁中的排泄。以肌肉、肺最高,脾、血浆次之,肾、睾丸、心、肝、脑、脂肪均有分布。小部分SLA径肾排泄,粪及胆汁排出量极低。     

卡莫司汀脂质体的制备及其在小鼠体内的分布

采用旋转蒸发法制备卡莫司汀(1)脂质体,以HPLC法测定小鼠单剂量(62.5 mg/kg)尾静脉注射1脂质体混悬液或溶液后血浆和各组织(脑、心、肺、脾和肾)中的药物浓度.结果表明,1脂质体组的血浆、脑、心、肺、脾和肾中的AUC分别为1溶液组的1.77、1.84、1.25、1.56、2.81和1.22倍.表明1制成脂质体后在小鼠体内的稳定性提高.     

14C-汉防己甲素双碘甲烷季铵盐在小白鼠体内的代谢

小白鼠皮下注射6 mg/kg ¹⁴C-汉防己甲素双碘甲烷季铵盐后2分钟,放射性在血、肝、肾、腹肌、膈肌、心、肺、脾、尿、胆囊等均有分布,以胆、尿、肝中放射性最强。脑中放射性在90分钟内一直接近本底。血、腹肌、肾、膈肌、肺、脾中的¹⁴C含量均在20分钟达高峰。胆、尿、肝中含量不断升高,到实验终了时(90分钟)为最高。尿中排泄速度以注射后10分钟为高峰。90分钟内尿中排泄¹⁴C占注射量的13%。     

基因重组人白细胞介素—2在小鼠的药物动力学和分布

Ｉｎｄｏｇｅｎ法制备１２５Ｉ－ｒＩＬ－２，放射纯度９５％。ｉｖ后快速，慢速分布和消除Ｔ１／２分别为＜２，３０－１２０和６－１５ｈ，ＡＵＣ与剂量呈正比。血尿原药占８１±１３％。ｉｍ生物利用度０。５７。ｉｖ后ｍｉｎ浓度顺序为肝＞胆汁＞肾＞血＞肾上腺＞血浆＞肺＞甲状腺＞脾＞小肠＞肠系膜淋巴结＞肠内容＞卵巢＞心＞膀胱＞胸腺＞粪＞肌肉＞睾丸＞脑＞脂肪。２４ｈ排出８０％第２天５％。