人肾透明细胞癌中细胞凋亡相关因子Caspase-3和Caspase-9的表达

目的研究人肾透明细胞癌组织中细胞凋亡相关重要因子Caspase-3、Caspase-9表达的变化与肾癌的关系。方法标本离体后分成肾透明细胞癌组、癌旁组织组、正常肾组织组,均用10%的甲醛溶液固定48h,常规石蜡包埋、切片5μm,应用免疫组织化学方法进行观察研究。结果 Caspase-3与Caspase-9均在正常肾组织中可见少量弱阳性反应,癌旁组织阳性表达增加,肾癌组织表达明显减少,两两比较结果显示,3组之间差异均有统计学意义（P〈0.01）。肾癌4个期之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。Caspase-3与Caspase-9蛋白表达呈正相关（r=0.988,P〈0.05）。结论癌组织中Caspase-3和Caspase-9表达下降,说明细胞凋亡减少,癌组织细胞增殖旺盛,是肿瘤形成的重要机制。     

PAX2和增殖细胞核抗原在肾细胞癌组织中的表达及意义

目的 探讨PAX2和增殖细胞核抗原(PCNA)在肾细胞癌组织中的表达及意义。方法 应用免疫组化SP法检测44例肾细胞癌患者组织样本及ll例癌旁正常肾组织标本中PAX2和PCNA的表达。结果 在肾细胞癌患者组织样本及癌旁正常肾组织标本中PAX2的阳性表达率分别为63．6％和18．2％，两者间有显著差异(P＜0．01)。PAX2的阳性表达随肾细胞癌临床分期的升高而增加，与组织类型及病理分级无明显相关。PCNA在肾细胞癌患者组织中的阳性表达明显高于癌旁正常肾组织(P＜0．01)，并随肾细胞癌临床分期及病理分级的升高而增加，但与组织类型无关。PAX2和PCNA阳性表达间无明显的相关关系。结论 PAX2和PCNA可能参与了肾细胞癌发生和发展的过程，可作为肾细胞癌诊断及恶性程度判断的参考指标。     

bcl-2 P27kipl mRNA在肾癌中的表达

目的探索bcl-2、P27kipl1mRNA水平在肾细胞癌（RCC）中的表达及其在肾癌发生发展中的意义。方法采用RT-PCR半定量方法检测42例肾癌患者（透明细胞癌33例,非透明细胞癌9例）癌组织和10例正常肾组织中bcl-2、P27kip1mRNA的表达情况。结果42例肾癌标本中bcl-2 mRNA表达的中位值（0.56）显著高于正常肾组织的中位值（0.13）（P〈0.05）;P27kip1mRNA在肾癌中表达的中位值（0.46）,显著低于正常组织（0.86）（P〈0.05）。在肾癌临床分期中bcl-2在Ⅰ、Ⅱ期肾癌组织中表达高于Ⅲ、Ⅳ期（P〈0.05）,P27kip1mRNA表达量随着临床分期的增加而降低（P〈0.05）;bcl-2mRNA在非透明细胞组中表达量为（0.39±0.18）,低于透明细胞癌组的（0.58±0.19）（P〈0.05）,P27kip1在透明细胞癌组和非透明细胞组中表达量（P〉0.05）无统计学意义。偏相关分析示P27kip1与bcl-2之间有相关性（P〈0.05）。结论bcl-2mRNA高表达和P27kip1mRNA低表达与肾癌的发生、发展有密切关系;检测二者的表达量可作为诊断及评价肾癌预后指标;P27kip1与bcl-2正相关。     

肾癌组织中 nucleostemin 表达的研究

目的：研究肾癌组织中干细胞因子（ nucleostemin,NS）的表达。方法选取接收的50例肾癌患者,患者均经过病理证实,收集切除的肾癌标本。按Thoenes进行病理分级分为G1、G2、G33级,临床分期按Robson分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。通过反转录聚合酶链反应（ RT-PCR）检测患者肾癌组织中NS mRNA的表达,分析其相关性及意义。另外选取10例正常肾组织的志愿者,与肾癌组织患者组进行比较分析。结果正常肾组织组的吸光度明显大于肾癌组织组,差异有统计学意义（ P ＜0．05）,在肾癌细胞不同病理分型中,透明细胞癌、嗜色细胞癌、嫌色细胞癌的吸光度值比较,差异无统计学意义（ P ＞0．05）;G1、G2、G3肾癌组织NS表达阳性率分别为45．45％、77．27％、88．23％,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;肾癌患者在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期中NS表达阳性率分别为57．14％、61．11％、100％、100％,差异有统计学意义（ P ＜0．05）,而且Ⅲ期、Ⅳ期的阳性率明显大于Ⅰ期、Ⅱ期;NS表达阳性率与患者的性别、年龄、肿瘤大小、以及淋巴结转移情况无关（ P ＞0．05）。结论肾癌组织中nucleostemin的表达与肾癌细胞的分型、患者的性别、年龄、肿瘤大小、以及淋巴结转移情况无关,与肾癌病理分级、分期有关。     

E-钙黏附蛋白及CDH_1基因在肾细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肾细胞癌（RCC）组织及癌旁组织中E-钙黏附蛋白及E-钙粘连素（CDH1）基因的表达与RCC发病机制间的相关性。方法 RCC患者36例（RCC组）,男24例,女12例;分别取血液和肾癌组织标本。对照组36例为非肿瘤患者,男30例,女6例,取血液标本。癌旁组织标本为对照组,ELISA方法测定血浆中CDH1定量,免疫组化方法检测肾癌组织及癌旁组织CDH1的表达情况。竞争性PCR方法半定量分析组织中CDH1表达。分析RCC临床特点与CDH1表达的关系。结果 RCC组血浆中CDH1（4.3±1.8）ng/ml较对照组（6.8±3.1）ng/ml低（P〈0.05）。免疫组化显示肾癌组织中CDH1表达阳性率为36.1%（13/36）,癌旁组织中的表达阳性率为69.4%（25/36）,肾癌组织与癌旁组织中CDH1表达比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。肾癌组织CDH1总RNA和mRNA水平与癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 CDH1基因表达下调可能在肾透明细胞癌的发生中发挥重要作用。     

肝细胞癌组织中环氧化酶2与增殖性细胞核抗原的表达及相关性

目的 观察环氧化酶2(COX-2)和增殖性细胞核抗原(PCNA)在肝细胞癌组织中的表达及相关性.方法 应用免疫组化法检测肝细胞癌组织COX-2与PCNA蛋白的表达,并对阳性结果进行图像分析.结果 肝癌组织和癌旁组织中COX-2、PCNA阳性表达率及其阳性面积百分比差异均有统计学意义(P＜0.05).COX-2阳性组和COX-2阴性组中PCNA阳性表达率之间差异有统计学意义(P＜0.05).肝癌组织和癌旁组织中COX-2阳性表达面积百分比与PCNA阳性表达面积百分比之间有相关性.结论 肝细胞癌组织存在COX-2过度表达,且与PCNA表达水平有相关性.     

基于公共数据库分析FABP5在肾透明细胞癌中表达及预后的意义

摘要： 目的 探讨脂肪酸结合蛋白5 （FABP5） 基因在肾透明细胞癌中的表达及预后意义。方法 提取Oncomine 和GEO数据库中有关FABP5的信息并进行表达情况分析, 通过DAVID数据库对差异基因进行功能注释, 采用 GEPIA进行预后分析。结果 Oncomine数据库中共找到445项FABP5在不同肿瘤类型中的研究数据集, 表达差异有统计学意义的结果中表达增高的有32项 （肾癌5项）, 表达降低的有24项 （肾癌0项）。肾癌中有4项涉及肾透明细胞癌和正常组织中FABP5的表达研究数据集。综合比较这4项数据集发现, FABP5在肾透明细胞癌中的表达量高于正常组织 （P＜0.05）。GEO数据库中GSE66271芯片数据分析结果发现差异基因FABP5在肾透明细胞癌中的表达量显著高于正常组织 （P＜0.01）。DAVID功能分析发现这些差异基因主要集中于影响细胞的转运蛋白活性和蛋白质的消化和吸收代谢功能。使用GEPIA分析来自TCGA数据库和GTEx项目的516例患者预后发现FABP5高表达的患者总体死亡率较高, 低表达FABP5的患者预后较好 （P=0.001 1）。结论 FABP5在肾透明细胞癌组织中呈现高表达,并与肾透明细胞癌预后差相关, 其有望成为抗肾透明细胞癌药物的重要治疗靶点。     

特异性环氧化酶2与肾细胞癌血管增生的相关性研究

目的 探讨特异性环氧化酶2(COX-2)在肾细胞癌的表达及其与肾细胞癌血管增生的关系.方法 免疫组化检测肾细胞癌组织标本(85例)以及癌旁正常组织标本(48例)COX-2、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞进行微血管密度(MVD)计数.结果 COX-2、VEGF和bFGF在癌旁正常组织中阳性表达率分别为16.7％,20.8％和22.9％,在肾细胞癌组织阳性表达率分别为77.6％、80.0％和74.1％,两组差异均有统计学意义(均P＜0.01).肾癌组织MVD为(55.47±18.47),高于癌旁正常组织的(20.42±8.72)(P＜0.01).COX-2、VEGF、bFGF表达阳性的肾细胞癌其MVD均大于表达阴性的肾细胞癌MVD(P＜0.05或P＜0.01).肾细胞癌组织COX-2表达与VEGF、bFGF表达呈显著正相关(P＜0.01).结论 COX-2在肾细胞癌组织中表达升高,与肾细胞癌血管增生密切相关.     

P38与JNK在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨在肾透明细胞癌中丝裂原活化蛋白激酶P38(p38MAPK,p38)和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法,研究癌旁正常组织(20例)、肾透明细胞癌组织(52例)中P38和JNK蛋白的表达情况.结果:P38和JNK在肾透明细胞癌中的阳性表达率分别为75.00％和63.49％,而在癌旁正常组织中阳性表达率分别为30.00％和25.00％.P38和JNK在肾透明细胞癌中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P＜0.01和P＜0.05),与肿瘤的临床TNM分期、病理分化相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄无关(P＞0.05).对肾透明细胞癌中P38和JNK进行相关性分析呈正相关(r＝0.484,P＜0.001).结论:在肾透明细胞癌中P38和JNK的表达高于癌旁组织,且与肿瘤的临床TNM分期、病理分化相关,提示P38和JNK与肾组织癌变、侵袭和转移过程有关.     

存活素在肾癌组织中的表达及意义

目的探讨肾癌组织芯片中存活素表达与临床病理特征和预后关系。方法选择。肾癌存档蜡块54例及20例癌旁正常肾组织,分别进行HE染色及免疫组织化学染色。结果肾癌组织中的存活素的表达明显高于癌旁正常肾组织（x^2=23．30,P〈0．01）。在不同临床分期和病理分级的肿瘤组织中存活素表达差异有统计学意义（P〈0．01）。组织分化程度越低,临床分期越高,存活素的表达强度越强（P〈0．05）。54例中随访3年以上41例,其中存活25例,因肿瘤复发、转移而死亡16例。生存组肾癌组织中存活素阳性表达率明显低于对照组（x^2=9．07,P〈0．01）。结论存活素与’肾癌的增殖、浸润、转移和预后关系密切。存活素的过度表达提示肿瘤容易发生增殖、浸润及转移,预后不良。     

肾透明细胞癌中OPN表达的意义

目的观察骨桥蛋白(OPN)在肾透明细胞癌(RCCC)组织中的表达情况,探讨其意义。方法采用免疫组化的方法对63例RCC组织和38例正常肾组织中OPN的表达进行检测。分析其表达变化与RCCC临床分期及淋巴结转移的关系。结果RCCC组织中OPN表达阳性率为74.1%,明显高于正常肾组织的23.7%(P0.05)。有淋巴结转移者的OPN表达阳性率明显高于无淋巴结转移者(P0.05),并且随着临床分期的逐级增加表达增高(P0.05)。结论 OPN在RCCC组织中表达明显上调,并与肿瘤的进展与转移密切相关。     

PCNA与P53表达与非小细胞肺癌患者预后的相关性

目的 研究P53、PCNA蛋白表达与非小细胞肺癌患者预后的相关性.方法 选取本院于2008年6月～2010年7月手术切除非小细胞肺癌组织蜡块76例作观察组,同时选取正常肺组织24例作对照组,采用免疫组化SP法对两组组织中PCNA、P53表达情况进行检测;通过回顾性随访,观察其远期生存、复发转移的情况.结果 观察组PCNA、P53阳性率均显著高于对照组（P＜0.05）,分别为72.37%、8.33%和67.26%、4.9%,Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ期患者PCNA阳性率间差异无统计学意义（P＞0.05）,而P53表达阳性率差异有统计学意义（P＜0.05）;P53、PCNA的表达与生存期有关,生存1年以下和3年的患者的P53表达阳性率分别为50%,20%（P＜0.05）,PCNA的阳性率分别为60%,40%（P＜0.05）,从而提示P53和PCNA表达阳性率越高,患者生存期越短,预后差.PCNA阳性者1年及3年生存率均显著低于PCNA阴性患者（P＜0.05）.结论 PCNA、P53高度表达是对非小细胞肺癌患者预后造成影响的重要因素,其异常表达和肺癌发病、进展与转移间有密切关系,可作为对肺癌恶性程度与预后准确判断的重要指标.     

增殖细胞核抗原、表皮生长因子受体和B淋巴细胞瘤基因在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究增殖细胞核抗原（PCNA）、表皮生长因子受体（EGFR）和B淋巴细胞瘤基因（BCL-2）3种基因蛋白与非小细胞肺癌（NSCLC）临床病理特征的关系。方法应用S-P免疫组化法检测44倒手术切除NSCLC标本中3种基因蛋白的表达。结果44例标本中37例（84．09％）PCNA过度表达，30例（68．18％）EGFR过度表达，19例（43．18％）BCL-2过度表达。PCNA、EGFR及BCL-2阳性表达率在NSCLC淋巴结有元转移患者间均有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。PCNA和EGFR阳性表达率与患者生存时间长短组间有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。但是3种蛋白阳性表达率均与肿瘤大小、分化程度无相关性（P〉0．05）。结论PCNA、EGFR和BCL-2基因过度表达可能与NSCLC的转移、预后有关。     

食管黏膜上皮癌变过程中FHIT与增殖细胞核抗原的表达及临床意义

目的探讨食管黏膜上皮癌变过程中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因与PCNA的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学sP法分别检测FHIT在37例正常食管黏膜、非典型增生、食管鳞癌组织中的表达。结果食管鳞癌组织中FHIT蛋白阳性表达率43．2％（16／37）显著低于非典型增生组70．3％（26／37）和正常食管黏膜组89．2％（33／37）（均P〈0．05）。食管鳞癌组织中PCNA的表达明显高于非典型增生组织（P〈0．05）;FHIT与PCNA的平均标记指数呈显著负相关（L=-0．583,P〈0．05）。食管鳞癌高、中分化组FHIT蛋白阳性表达率46．2％（12／26）显著高于低分化组36．4％（4／11）（P〈0．05）;淋巴结转移患者FHIT蛋白阳性表达率39．3％（11／28）显著低于无淋巴转移组55．6％（5／9）,（P〈0．05）。结论PTEN在食管黏膜上皮癌变过程中有明显缺失现象,在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定食管鳞癌发生及转移能力的一项客观指标。     

IGF-Ⅱ、PCNA在子宫肌瘤患者诊断中的意义

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）联合增殖细胞核抗原（PCNA）在子宫肌瘤诊断中的临床意义。方法本院2008年1月～2012年3月40例病理证实子宫肌瘤患者设为观察组,取其子宫肌瘤组织进行观察,同期40例病理证实卵巢良性肿瘤患者设为对照组,取其子宫平滑肌组织进行观察,采取免疫组化的方法对两组患者的组织中的IGF-Ⅱ、PCNA表达水平进行测定。结果观察组IGF-Ⅱ、PCNA表达水平与对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）,观察组表达水平高于对照组。结论 IGF-Ⅱ、PCNA在肿瘤组织中高表达,提示其与子宫肌瘤的发生发展相关。     

原发性非小细胞肺癌中PCNA及survivin的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（Non—small cell lung cancer,NSCLC）中增殖细胞核抗体（Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA）及凋亡抑制基因survivin的表达对患者预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法,检测92例非小细胞肺癌组织中PCNA基因及survivin基因的表达,分析PCNA及survivin的表达与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系及其与患者预后的关系。结果92例非小细胞肺癌中PCNA阳性表达率为60．9（56／92）,其表达与肿瘤大小、组织学类型、有无淋巴。结转移、临床病理分期等无关,而与NSCLC的组织学分级及原发肿瘤T分期有关,在组织学分级为Ⅲ级的肿瘤中的表达明显高于Ⅰ＋Ⅱ级的肿瘤中的表达,差异有统计学意义（66．7％vs52．6％,x^2=4．269,P=0．039）;在T3＋T4期中的阳性表达率明显高于在T1＋T2期中的表达率,差异有统计学意义（75．8％vs52．5％,x^2=4．789,P=0．029）。survivin阳性表达率为46．7％（43／92）,其表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移、临床病理分期以及组织学类型等无关,而与NSCLC的组织学分级有关,在组织学分级为Ⅲ级的肿瘤中的表达明显高于Ⅰ＋Ⅱ级的肿瘤组织中的表达,差异有统计学意义（52．1％vs37．5％,x^2=3．975,P=0．046）。单因素生存分析显示PCNA阳性组及survivin阳性组的总生存时间均低于PCNA阴性组及survivin阴性组,差异有统计学意义（P=0．025及0．033）。结论PCNA和survivin表达是NSCLC患者预后不良因素之一,联合检测PCNA和survivin并结合临床病理分期、组织学分级可以更准确地评价非小细胞肺癌患者的预后。     

原发性小肠腺癌中 PTEN 蛋白及 PCNA 的表达及临床意义

目的：检测PTEN蛋白和PCNA在原发性小肠腺癌组织、癌旁组织及正常小肠组织中的表达,探讨其与原发性小肠腺癌的关系,为原发性小肠腺癌预后判断提供依据。方法采用SP免疫组化法对32例小肠腺癌及其相应癌旁组织、8例正常小肠组织进行PTEN蛋白及PCNA的定位观察。结果原发性小肠腺癌组织中PTEN蛋白阳性率为71．88％（23/32）,相应癌旁组织及正常小肠组织中PTEN蛋白未阳性率分别为15．63％（5/32）、2．50％（1/40）,2组比较差异有统计学意义（ P ＜0．05）;原发性小肠腺癌组织中PTEN蛋白的表达与其分化程度及有无淋巴结转移相关（ P ＜0．05）。原发性小肠腺癌组织中PCNA阳性率为65．63％（21/32）,相应癌旁组织6．25％（2/32）及正常组织PCNA阳性率为2．50％（1/40）,二者比较差异有统计学意义（ P ＜0．05）;原发性小肠腺癌组织中PCNA的表达与肿瘤部位、浸润深度、分化程度相关（ P ＜0．05）。结论小肠腺癌中PTEN蛋白和PCNA的高表达可作为判断预后的有效指标,两者联合检测可早期诊断小肠腺癌并判断预后。     

埃兹蛋白和上皮型钙黏蛋白在肾透明细胞癌的表达及意义

目的:探讨埃兹蛋白(Ezrin)和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在肾透明细胞癌及癌旁正常肾组织中的表达及与肿瘤侵袭、转移的关系.方法:采用免疫组织化学Elivision方法检测45例肾透明细胞癌组织及相应癌旁正常肾组织中Ezrin和E-cadherin的表达情况.结果:45例癌组织Ezrin异常表达率84.4%(38/45),癌旁正常肾组织Ezrin异常表达率40%(18/45),Ezrin在癌组织中的异常表达明显高于癌旁正常肾组织(χ2=18.9,P<0.005);45例癌组织E-cadherin异常表达率73.3%(33/45),癌旁正常肾组织E-cadherin异常表达率35.6%(16/45),E-cadherin在肾透明细胞癌中的异常表达明显高于癌旁正常肾组织(χ3=12.9,P<0.05);两者呈负相关;Ezrin和E-cadherin的表达与淋巴结转移、静脉瘤栓形成有关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理分期无相关性(P>0.05).结论:Ezrin和E-cadherin与肾透明细胞癌的浸润转移有关,可能作为预测肾癌转移和判断预后的肿瘤标志物.