卡维地洛和美托洛尔对病毒性心肌炎小鼠IL-12与IFN-γ表达水平的影响

目的：对比研究卡维地洛和美托洛尔对柯萨奇B3（CVB3）病毒性心肌炎小鼠的作用。方法：随机将110只雄性BALB/C小鼠分为4组：正常对照组（n=20）,心肌炎组（n=30）,卡维地洛组（n=30）与美托洛尔组（n=30）。后3组经腹腔接种CVB3诱发急性心肌炎,感染24h后卡维地洛组与美托洛尔组分别每日灌胃给予卡维地洛10mg/kg、美托洛尔30mg/kg,直至第14天末,分别于接种第7天和第14天随机从各组抽取若干只小鼠取血后处死并留取心脏等标本。结果：卡维地洛组显著减轻心脏病理损伤,显著降低心脏重量/身体重量（HW/BW）比值,但美托洛尔组与心肌炎组比较无统计学差异;卡维地洛干预后第7天小鼠心肌IFN-γ与IL-12含量显著升高,MDA含量显著降低,但美托洛尔组与心肌炎组比较无统计学差异;干预后第14天卡维地洛组SOD含量显著增加、MDA含量显著降低,美托洛尔组SOD和MDA含量与心肌炎组比较无统计学差异。结论：卡维地洛通过增加心肌IFN-γ与IL-12表达以及抗氧化损伤的作用,减轻心肌炎小鼠的心肌损害,起到保护性作用,而美托洛尔无类似作用。     

卡维地洛对急性病毒性心肌炎小鼠TNF-α,MMP-3及TIMP-1表达的影响

目的:研究卡维地洛对急性柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎小鼠的肿瘤坏死因子-α(TNFα-)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)表达水平的影响。方法:将80只雄性Balb/C小鼠随机分为3组:正常对照组(n=20),心肌炎组(n=30),卡维地洛组(n=30)。后2组经腹腔接种CVB3诱发急性VMC,感染24 h后,卡维地洛组小鼠灌胃给予卡维地洛10 m·gkg-1·d-1,连续14 d。于接种d 14随机从各组抽取8只小鼠取血后处死并留取心脏等标本。比较干预组与对照组的心肌病理改变,采用ELISA法检测血清TNFα-,采用RT-PCR法检测心肌MMP-3及TIMP-1 mRNA的表达。结果:与心肌炎组比较,卡维地洛组心肌病理损伤明显减轻;与正常组比较,病毒性心肌炎小鼠血清TNFα-明显升高,心肌MMP-3表达明显上调,TIMP-1表达明显下调;卡维地洛干预后小鼠血清TNFα-明显下降,心肌MMP-3表达明显下调,TIMP-1表达明显上调。结论:卡维地洛通过抑制TNFα-水平、下调MMP-3的表达、以及上调TIMP-1的表达,减轻心肌炎小鼠的心肌损害。     

黄芪对心肌炎小鼠心肌穿孔素mRNA和CVB3m mRNA表达的影响

为探讨黄芪注射液治疗小鼠柯萨奇B3（CVB3）病毒性心肌炎（VMC）的疗效及其机制，给Balb／C小鼠24只腹腔感染CVB3亲心肌细胞株（CVB3m）后，随机等分为两组：黄芪治疗组（黄芪注射液10g／kg&;#183;d腹腔注射）和对照组。实验第8天留取心肌，分别进行心肌病理检查，心肌穿孔索（perforin，PFP）mRNA和CVB3m mRNA逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）分析，并对心肌组织PFP mRNA和CVB3m mRNA表达水平进行相关性分析。结果表明：①黄芪组心肌组织病理改变明显轻于对照组；②黄芪组心肌PFP mRNA的表达明显低于对照组（1．10&;#177;0．07比1．31&;#177;0．12，P〈0．01）；③黄芪组心肌CVB3m mRNA表达明显低于对照组（1．07&;#177;0．04比1．18&;#177;0．02，P〈0．01）；④心肌PFP mRNA水平与CVB3m mRNA水平星显著正相关（r=0．68，P〈0．01）。结论：PFP介导的细胞毒性作用在病毒性心肌炎的发病中起重要作用；黄芪对心肌组织CVB3m病毒复制有明显的抑制作用，对CVB3m诱导的小鼠急性心肌炎模型有显著的治疗作用。     

巨噬细胞移动抑制因子在病毒性心肌炎中的作用及黄芪甲苷干预研究

目的：探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在病毒性心肌炎（VM）小鼠中的表达及黄芪甲苷的干预作用。方法：55只雄性Balb／c小鼠随机分为正常对照组（A组,n=10）、模型对照组（B组,n=15）、低剂量干预组（C组,n=15）及高剂量干预组（D组．71—15）。后3组经腹腔接种柯萨奇病毒B。（CVB．;）诱发急性心肌炎,c组和D组于病毒接种后当天分别以1％、9％黄芪甲苷0．1mL灌胃,A组和B组均以羧甲基纤维素钠溶液灌胃,1次/d,连续14d。第15天处死全部存活小鼠并取其心脏,采用RTPCR和免疫组化等方法半定量分析各组小鼠心肌组织中MIF mRNA及蛋白质表达水平。结果：A、B、C、D组小鼠死亡率分别为0％、46．7％、40．0％和13．3％,D组死亡率明显低于B组和c组（P〈0．05）,B组和组之间无显著性差异。B组心肌MIF mRNA及蛋白质表达水平均明显高于A组（P％0．05）．D组MIFmRNA和蛋白质表达水平较B、C组显著降低（P〈0．01）,而C组与B组比较差异无显著性。结论：MIF参与VM发病过程,黄芪甲苷对VM的治疗作用可能与其下调MIF表达有关。     

卡维地洛干预对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的影响

目的观察新型β受体阻滞剂卡维地洛干预对小鼠柯萨奇B(CVB3)病毒性心肌炎(VMC)的影响。方法140只近交系4～6周龄♂性Balb/c小鼠随机分为4组。空白对照组20只,心肌炎对照组、卡维地洛干预组及美托洛尔干预组各40只。观察各组的生存率、心肌组织中病毒滴度、心肌组织病理学改变及血清IFN-γ与血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)含量。结果卡维地洛干预组小鼠的生存率明显高于心肌炎对照组,心肌组织中病毒滴度下降,心肌组织病理改变减轻,血清IFN-γ含量升高,cTnⅠ含量降低。美托洛尔干预组的小鼠生存率、心肌组织中病毒滴度与心肌炎对照组比较无明显差异,心肌组织的病变程度也无明显减轻,与心肌炎对照组相比仅d 14血清cTnⅠ含量降低,血清IFN-γ含量虽升高,但无统计学意义。结论卡维地洛对CVB3感染VMC小鼠有明显的保护作用,美托洛尔对CVB3感染的VMC没有明显保护效果。     

黄芪三萜皂苷对CVB3诱导病毒性心肌炎的保护作用研究

目的：研究黄芪三萜皂苷（Astragalus saponins,AST）对CVB3病毒诱导病毒性心肌炎的保护作用及机制。方法：利用CVB3病毒、原代心肌细胞及小鼠构建病毒性心肌炎模型并使用AST进行干预,在实验过程中记录小鼠的生存率和体质量变化,体外超声评价小鼠的心脏功能及检测心肌蛋白中LDH和CK-MB水平。心肌组织天狼星红染色评价纤维化水平及TUNNEL染色检测心肌凋亡情况。Western Blot检测心肌蛋白中Caspase-3和Fas表达情况以研究AST保护病毒性心肌炎的机制。结果：AST能够显著增加CVB3注射后的小鼠生存率、缓解CVB3诱导小鼠的体质量减轻。体外超声结果显示,AST能够显著改善CVB3诱导小鼠心脏的收缩功能障碍。CBV3诱导组小鼠心肌蛋白中LDH和CM-KB水平较正常小鼠显著增加,而AST对此有显著的抑制作用。心肌组织病理染色结果显示,AST对CVB3诱导的心肌扩张和纤维化具有显著的保护作用。CVB3诱导组小鼠心肌组织的凋亡水平显著高于正常小鼠,而AST对此有显著的抑制作用。在CVB3感染的心肌组织中,Caspase-3和Fas表达水平显著的升高,而AST能够显著的抑制CVB3诱导的二者在心肌组织中的表达。结论：AST通过提高小鼠的生存率、抑制心肌扩张、心肌组织纤维化和心肌细胞凋亡对CVB3诱导的病毒性心肌炎具有显著的保护作用,这种作用可能与抑制CVB3诱导的Caspase-3和Fas在心肌组织中表达有关。     

柠檬提取物抗小鼠柯萨奇B3m病毒性心肌炎的研究

目的：观察柠檬提取物对实验性小鼠急性柯萨奇B3m病毒性心肌炎的影响。方法：选取4～6周龄雄性Balb／C鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3m株（CVB3m）建立实验性小鼠急性病毒性心肌炎模型。小鼠随机分为正常对照组、模型对照组及3个实验组（实验Ⅰ～Ⅲ组），每组10只。模型对照组和各实验组小鼠腹腔注射病毒1h后灌胃给药，实验Ⅰ～Ⅲ组分别灌服20、60、180倍稀释的柠檬提取液，模型对照组灌服等体积生理盐水，连用7d，正常对照组自然喂养，于第14天处死小鼠。观察各组小鼠心脏质量与体质量比（HM／BM）及心肌HE染色切片病理变化，并测定血清心肌酶含量。结果：（1）各实验组HM／BM较模型对照组明显降低（P〈0．05），实验Ⅰ组、Ⅱ组心肌病理积分较模型对照组明显降低（P〈0．05）。（2）实验Ⅰ组、Ⅱ组血清心肌酶活性较模型对照组明显降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论：柠檬提取物对实验性小鼠急性柯萨奇B3m病毒性心肌炎具有一定的治疗作用。     

三七总皂苷对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎诱导型一氧化氮合酶的影响

目的：探讨三七总皂苷对小鼠柯萨奇B3病毒所致病毒性心肌炎模型中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达的影响,为病毒性心肌炎的治疗寻找新的理论依据。方法：选用近交系4～6周龄雄性BALB／C小鼠84只,随机分为3组：空白对照组（C组）24只,心肌炎组（V组）30只,治疗组（T组）30只。于病毒接种后第8天、第15天、第21天分别采血后处死小鼠并留取心脏标本,采用免疫组化法检测心肌iNOS蛋白表达,硝酸还原酶法测定血清NO含量,光镜及透射电镜观察心肌组织病理及细胞超微结构改变。结果：（1）V组和T组小鼠心肌细胞iNOS免疫组化染色表达呈阳性,c组iNOS免疫组化染色阴性;（2）T组与V组比较,心肌细胞iNOS表达在第15天及第21天明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05、P〈0．01）;（3）T组在第15天及第21天血清NO含量较V组明显降低（P〈0．05）;（4）光镜下T组炎症细胞浸润较V组轻,炎症积分在第15天及第21天明显低于V组（P〈0．05、P〈0．01）;（5）电镜下V组及T组可见肌原纤维溶解断裂,线粒体膜消失,含溶酶体丰富的单核巨噬细胞浸润,c组小鼠心肌未见上述变化。结论：三七总皂苷可降低小鼠病毒性心肌炎iNOS的表达,从而减少NO释放,可能对病毒性心肌炎有一定治疗作用。     

血浆儿茶酚胺与cTnI测定对病毒性心肌炎与病毒感染的诊断意义

目的：探讨血浆儿茶酚胺（CA）与肌钙蛋白I（cTnI）水平对病毒性心肌炎（VM）与病毒感染（VI）的临床意义。方法：分别用高效液相色谱法和固相免疫层析法测VM组（n=46)、VI组（n=35)和对照组(n=30）的血浆CA和cTnI。结果：（1）VM与VI组的去甲肾上腺素（NE）值明显高于对照组（P＜0．01）,并且VM组的NE值也明显高于VI组（P＜0．01）。（2）VM组cTnI阳性率明显高于普通心肌酶阳性率（P＜0．05）,VI组与对照组无1例cTnI阳性。cTnI的准确率明显优于普通心肌酶（P＜0．05）。结论：cTnI对VM的心肌损伤具有良好的敏感性、特异性和准确性,明显优于普通心肌酶;VM患者其应激状态、交感兴奋程度明显高于VI患者;联合CA与cTnI两指标有助于VM与VI的鉴别诊断。     

清热养心颗粒中氧化苦参碱在病毒性心肌炎小鼠体内药动学-药效学相关性研究

目的：研究清热养心颗粒中氧化苦参碱在正常及病毒性心肌炎模型小鼠体内的药动学过程及其与药效作用的相关性。方法：以柯萨奇病毒B3（CVB3）诱导的病毒性心肌炎小鼠模型为研究对象,UHPLC-MS/MS检测小鼠血清中氧化苦参碱浓度,比较正常组和模型组小鼠体内药动学差异。同时,采用酶标仪测定各时间点血清中LDH、CK及IL-2活性,绘制药-效曲线。结果：与正常组相比,清热养心颗粒中氧化苦参碱在模型组小鼠血清中血药浓度高,消除速度慢,生物利用度高,血清中氧化苦参碱浓度与其抗病毒性心肌炎作用有关,能够降低LDH、CK水平,抑制IL-2的释放。结论：清热养心颗粒可减轻病毒性心肌炎导致的心肌损伤,其药效学与氧化苦参碱药动学具有一定的相关性。     

卡维地洛对高血压患者的降压作用及对血管内皮功能的影响

目的:探讨卡维地洛对高血压患者的降压作用及对血管内皮功能的影响。方法:选择2008年1月～2010年1月在我院住院的100例原发性高血压患者,随机分为治疗组和对照组各50例。治疗组给予卡维地洛片,起始剂量6.25mg,bid,po,如果可耐受,维持该剂量7～14d,根据谷浓度时的血压,在需要时增至12.5mg或25mg,bid;对照组给予美托洛尔6.25mg,bid,po,若能耐受,1周后加倍服用,最高剂量为50mg。疗程均为3个月。检测2组的血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)含量,观察比较2组的降压效果及对血管内皮舒张与收缩功能的影响。结果:治疗后2组的收缩压和舒张压均较治疗前明显下降(P<0.05),且治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);2组NO和ET的表达水平均较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:卡维地洛对高血压患者的降压效果明显,且能显著改善血管的内皮功能。     

蛋白酶体抑制剂MG-132对柯萨奇B3病毒性心肌炎小鼠的作用研究

目的：研究泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对柯萨奇B3（CVB3）病毒性心肌炎小鼠的作用,探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎发病学中的作用机制。方法：随机将80只雄性BALB／C小鼠分为4组（,2—20）：正常对照组、心肌炎组、心肌炎＋处理组、正常＋处理组。腹腔接种CVB3诱发急性心肌炎,次日腹腔注射MG-132,0．75mg／kg;连续给药7d,对照组腹腔注射PBS。第8天小鼠取材,观察心脏病理变化,测定心肌CVB3病毒复制及血清肌钙蛋白、脑钠肽水平。结果：MG-132显著减轻心肌炎小鼠心脏病理损伤,显著降低心脏重量／身体重量比值,MG-132干预后第8天小鼠血清肌钙蛋白、脑钠肽水平显著降低,同时荧光定量PCR显示CVB3mR—NA复制水平显著降低。结论：MG-132通过抑制CVB3病毒复制,显著减轻心肌炎小鼠心脏病理损伤,起到保护心肌作用。     

Cardiomyocyte-specific deletion of Senp2 contributes to CVB3 viral replication and inflammation

Viral myocarditis (VMC) is characterized by cardiac inflammation and excessive inflammatory responses after viral infection. SENP2, a deSUMO-specific protease, has been reported to regulate antiviral innate immunity. This study aimed to investigate whether SENP2 affects CVB3-induced VMC. We generated a CVB3-induced VMC mouse model in 6-week-old cardiomyocyte-specific Senp2 knockout mice. The mice were sacrificed at days 0, 2, 4 and 6 after CVB3 infection. The survival rate, body weight, myocardial histopathological changes, viral load, cytokine levels and antiviral gene expression in cardiac tissues of both groups were investigated. Our study indicated that the expression of Senp2 in primary cardiomyocytes was upregulated by CVB3 infection. Moreover, deletion of Senp2 in the heart exacerbated CVB3 infection-induced myocarditis, facilitated CVB3 viral replication and downregulated the expression of antiviral proteins. In conclusion, our findings suggest a protective role for SENP2 in CVB3-induced VMC.     

参麦注射液对感染柯萨奇B3病毒心肌细胞的影响

目的在细胞水平探讨参麦注射液（SMI）对实验性病毒性心肌炎的治疗作用。方法采用原代培养的SD大鼠心肌细胞感染柯萨奇B3病毒（CVB3）造成实验性病毒性心肌炎细胞模型;设立正常对照组、模型组、SMI高剂量（10g／L）组、SMI中剂量（5g／L）组及SMI低剂量（2．5g／L）组,观察心肌细胞感染CVB,后第3天和第5天的搏动频率、细胞病变、细胞超微结构、上清液中乳酸脱氢酶（LDH）的活性和CVB,滴度。结果感染CVB,后心肌细胞的搏动频率明显减慢;第5天模型组有半数细胞搏动停止,细胞病变明显,线粒体肿胀且形态不完整,内质网扩张,部分肌原纤维损坏,上清液中LDH的活性显著升高;SMI各剂量组心肌细胞均维持搏动,且高剂量组细胞病变程度、LDH活性和CVB,滴度均明显低于模型组,除部分肌原纤维损坏外,线粒体形态完整,内质网未见扩张。结论SMI对感染CVB,的培养心肌细胞搏动功能具有保护作用,并能降低心肌细胞上清液中CVB3滴度和减轻CVB,对心肌细胞的损伤。     

卡维地洛与美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭的疗效对比

目的比较卡维地洛与美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效。方法将112例慢性充血性心力衰竭患者随机均分成2组,在常规治疗基础上,A组56例口服卡维地洛、B组56例口服美托洛尔,治疗并随访6个月,比较两组患者治疗前后的疗效及超声心动图检查的心功能指标。结果卡维地洛治疗组总有效率为91.07%,美托洛尔治疗组为80.36%,两组比较差异有显著性（P〈0.05）;两组治疗后左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）均较治疗前显著改善（P〈0.01）,卡维地洛治疗组在减少LVEDD、提高LVEF方面较美托洛尔治疗组更显著（P〈0.05）。结论卡维地洛和美托洛尔都可以有效改善慢性充血性心力衰竭患者的心功能,但卡维地洛的疗效优于美托洛尔。     

右美托咪啶对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响

目的：评价右美托咪啶对体外循环（CPB）下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响。方法：择期CPB下心脏瓣膜置换术患者40例,性别不限,年龄40～65岁,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,采用随机数字表法,将患者随机分为两组（n=20）：对照组（C组）和右美托咪啶组（D组）。麻醉诱导前D组静脉注射右美托咪啶0.6μg /kg（15min内）,随后以0.2μg？kg-1？h-1速率输注至术毕,C组给予等容量生理盐水。分别于麻醉诱导前（T0）、主动脉开放后30min（T1）、6h（T2）、12h（T3）、24h（T4）、48h（T5）时采集静脉血样,测定血浆心肌肌钙蛋白I（cTnI）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）的浓度,以及血清TNF-？和IL-6的浓度。记录手术时间、主动脉阻断时间、主动脉开放后自动复跳率、CPB时间、术后气管拔管时间、ICU停留时间。结果：与T0时比较,T1～4时C、D两组血浆cTnI和CK-MB浓度及血清TNF-？和IL-6浓度升高（P〈0.05）;与C组比较,T1～4时D组血浆cTnI和CK-MB浓度及血清TNF-？和IL-6浓度降低（P〈0.05）;与C组比较,D组术后气管拔管时间和ICU停留时间缩短（P〈0.05）。结论：右美托咪啶能减轻体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制促炎性细胞因子释放有关。     

Hemodynamic characterization of left ventricular function in experimental coxsackieviral myocarditis: effects of carvedilol and metoprolol

BACKGROUND: Carvedilol, a vasodilating nonselective beta-adrenoceptor antagonist, but not metoprolol, a selective beta1-adrenoceptor antagonist, has been shown to increase the production of cardiac antiinflammatory cytokines in experimental myocarditis. However, the hemodynamic consequences of these differences had not been investigated until today. Therefore, we determined the effects of carvedilol and metoprolol on left ventricular function in a murine model of coxsackievirus B3 (CVB3)-induced myocarditis. METHODS: BALB/c mice were inoculated with the coxsackie-B3 virus. Four and 10 days after infection, left ventricular function was investigated using a conductance micromanometer system. Additional groups were treated starting 24 h after infection using equipotent doses of carvedilol and metoprolol and studied on day 10. RESULTS: On day 4, infected mice manifested increased afterload-enhanced contractility and abnormal diastolic function. On day 10, contractile function of untreated mice was impaired. Carvedilol significantly improved cardiac index and most systolic indices, whereas metoprolol was substantially less effective. Diastolic dysfunction was not influenced by either of the beta-adrenoceptor antagonists. CONCLUSIONS: These hemodynamic data indicate that not only beta1-adrenoceptor blockade but also pleiotropic effects are involved in the cardioprotective effects of carvedilol on the pathophysiology of acute viral myocarditis.