柴胡注射液对LPS发热大鼠解热机制的研究

目的:研究柴胡注射液对LPS发热模型大鼠血清中细胞因子和下丘脑中升温介质的影响。方法:腹腔注射LPS(100ug/kg)建立大鼠发热模型,监测不同时间点柴胡注射液对LPS发热模型大鼠体温影响;模型升温峰值时收集指标,ELISA法检测血清中细胞因子(TNF-α、IL-1β、cAMP、PGE2)、下丘脑中升温介质(cAMP、PGE2)含量变化。结果:柴胡注射液(5ml/kg、2.5ml/kg、1.25ml/kg)能显著降低LPS发热模型大鼠的体温,且量效关系较显著;柴胡注射液各剂量组能显著抑制发热模型大鼠血清中IL-1β、TNF-α、cAMP、PGE2增加和下丘脑中cAMP、PGE2的释放。结论:柴胡注射液对LPS发热模型大鼠有较好的解热作用,其解热效果可能与其抑制外周IL-1β、PGE2增加和下丘脑cAMP、PGE2释放有关。     

新癀片对牛奶致家兔发热模型的解热作用机制研究

目的探讨新癀片对牛奶致家兔发热模型的解热作用机制。方法制备牛奶致家兔发热模型,测定给药后1、4 h体温,并取下丘脑测定与体温相关的白细胞介素1α(IL-1α)、IL-β、IL-6、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、精氨酸加压素(AVP)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)、Na+,K+-ATP等指标。结果新癀片给药1、4 h后均能显著降低家兔体温,显著降低家兔下丘脑IL-1α、IL-1β、IL-6、PGE2、TNF-α、cAMP水平及cAMP/c GMP值,降低Na+,K+-ATP活力;给药后4 h能显著升高AVP水平。与吲哚美辛比较,新癀片给药后4 h能进一步降低家兔下丘脑IL-1β、IL-6、cAMP水平及cAMP/c GMP值,差异显著(P0.05),进一步降低PGE2水平,给药后1 h能显著降低IL-1α水平。结论新癀片的解热作用机制与调节下丘脑中体温调控相关因子IL-1α、IL-1β、IL-6、PGE2、TNF-α、cAMP、cAMP/c GMP、Na+,K+-ATP、AVP有关;其中药成分与吲哚美辛发挥协同作用,从而延长吲哚美辛解热作用时间并且增强吲哚美辛的解热效果。     

穿心莲软胶囊对脂多糖发热模型家兔解热作用及其机制研究

目的探讨穿心莲软胶囊对脂多糖发热模型家兔解热作用及其机制。方法建立脂多糖发热家兔模型,观察不同时间点穿心莲软胶囊对发热家兔体温的影响,绘制平均体温反应曲线,计算最大体温上升高度(△T)和体温反应指数(thermal response index,TRI);用放免法测定脑脊液和下丘脑组织中环磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate,cAMP)含量;用化学荧光法测定下丘脑组织中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量。结果与模型组比较,穿心莲软胶囊能显著抑制脂多糖发热模型家兔体温升高;降低脑脊液、下丘脑组织中cAMP含量(P 0.05,P 0.01),同时升高下丘脑组织中5-HT含量(P 0.05)。结论穿心莲软胶囊对脂多糖发热模型家兔有良好的解热作用,其解热作用机制可能与下调下丘脑和脑脊液中cAMP、上调下丘脑中5-HT含量有关。     

注射用清开灵冻干粉解热镇痛作用及解热机制的试验研究

目的:研究注射用清开灵冻干粉解热、镇痛作用及其解热机制.方法:建立家兔2,4-二硝基苯酚发热模型及大鼠内毒素发热模型,观察清开灵冻干粉解热作用;采用小鼠扭体法及热板法,观察清开灵冻干粉镇痛作用.并用放免法检测大鼠下丘脑cAMP及IL-1β含量的变化.结果:注射用清开灵冻干粉能有效抑制内毒素导致的大鼠发热和2,4-二硝基苯酚导致的家兔发热,显著降低发热大鼠下丘脑IL-1β及cAMP的含量;明显减少醋酸致痛小鼠扭体次数,推迟热致痛小鼠添后足时间.结论:注射用清开灵冻干粉具有解热、镇痛作用,其解热机制可能通过抑制内生致热原IL-1β的生成,从而降低下丘脑发热介质cAMP的含量.     

黄芩水提物解热作用机制研究

目的探讨黄芩水提物对干酵母致热大鼠解热作用机制。方法建立干酵母致大鼠发热动物模型,观察黄芩水提物对发热大鼠直肠温度的影响,放免法测定大鼠下丘脑环磷酸腺苷（cAMP）、白细胞介素-1β（IL-1β）及脑腹中隔区精氨酸加压素（AVP）、血清IL-1β含量。结果黄芩水提物能够显著降低干酵母致热大鼠下丘脑IL-1β、cAMP的含量及腹中隔区脑组织AVP的含量,与模型组比较,P〈0．05;各组大鼠的最大体温上升高度与下丘脑IL-1β、cAMP含量以及腹中隔区脑组织AVP的含量成正相关关系（P〈0．05）。结论黄芩水提物可减少致热性细胞因子IL-1β在体温中枢的含量,减少中枢发热介质cAMP的含量,促进中枢解热介质AVP的释放。     

疏风解毒胶囊解热作用机制研究

目的 探讨疏风解毒胶囊解热作用机制。方法采用酵母致大鼠发热模型,观察疏风解毒胶囊给药后对体温调节相关因子:白细胞介素-1α(IL-1α)、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、前列腺素E_2(PGE_2)、环腺苷酸(cAMP)、鸟腺苷酸(cGMP)、Na~+,K~+-ATPase、精氨酸升压素(AVP)的影响。结果疏风解毒胶囊能显著降低模型大鼠血清和下丘脑中炎症因子PGE_2和细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1α、IL-1β水平,显著降低模型大鼠血清和下丘脑中致热介质cAMP水平及cAMP/cGMP值,显著降低下丘脑中Na~+,K~+-ATPase,减少产热,显著升高下丘脑中内源性解热介质AVP的量。结论疏风解毒胶囊有显著的解热作用,其通过减少炎症因子PGE_2及细胞因子水平、减少致热介质、减少产热、增加AVP的量,从而发挥解热作用。     

清金注射液解热作用机制的探讨

目的：研究清金注射液(QJI)的解热作用机理。方法：用伤寒、副伤寒甲乙型三联疫苗致家兔发热与大肠杆茵茵液致大鼠发热模型．观察清金注射液对发热动物体温、家兔脑脊液(CSF)中环磷腺苷酸(cAMP)、大鼠血浆中cAMP及血清白介素-1(IL-1)含量的影响。结果：清金注射液对发热动物的体温升高有明显抑制作用．能明显抑制三联疫苗致发热家兔脑脊液中cAMP的升高；可明显抑制大肠杆菌致发热大鼠血浆中cAMP与血清中IL-1含量的升高。结论：清金注射液具有显著解热作用，其机制与抑制中枢发热介质cAMP与内生致热原IL-1的产生有关。     

蟾酥注射液对脂多糖发热模型大鼠解热及体外抑菌作用的研究

目的:研究蟾酥注射液体外抑菌作用以及对脂多糖(LPS)发热模型大鼠体温和下丘脑中升温介质的影响。方法:采用CLSI推荐的M07-A9微量稀释法测定蟾酥注射液对MRSA的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)值;腹腔注射LPS(80μg/kg)建立大鼠发热模型,测定不同时间点蟾酥注射液对LPS发热模型大鼠体温;用双抗体夹心ELISA法测定发热高峰大鼠下丘脑中升温介质(c AMP、PGE2)含量变化。结果:蟾酥注射液对5株MRSA的MIC和MBC值均大于2 mg生药/ml;蟾酥注射液(6.4、3.2、1.6ml/kg)能显著降低LPS发热模型大鼠的体温,量效关系较显著;蟾酥注射液各剂量组能显著降低发热模型大鼠下丘脑中c AMP、PGE2的含量。结论:蟾酥注射液对MRSA没有直接抑菌的效果,但蟾酥注射液对LPS发热模型大鼠有较好的解热作用,其解热作用可能与降低下丘脑c AMP、PGE2的释放有关。     

桂皮醛解热作用及机制的实验研究

目的：探讨桂皮醛解热作用及其作用机制。方法：采用酵母诱致大鼠发热模型和白细胞介素-1β（IL-1β）刺激小鼠脑微血管内皮细胞（bEnd.3）作为实验体系,采用酶联免疫法（ELISA）测定致热大鼠下丘脑组织及bEnd.3细胞上清液中前列腺素E2（PGE2）含量。结果：桂皮醛能有效抑制酵母所致大鼠发热反应,显著降低发热大鼠下丘脑PGE2含量,亦能明显抑制IL-1β刺激bEnd.3细胞PGE2的释放。结论：桂皮醛具有明显的解热作用,其解热机制可能与影响PGE2含量有关。     

退热贴对内毒素性发热家兔的解热作用及机制研究

目的：验证退热贴对内毒素（ET）性发热家兔的解热作用,探讨其解热机制。方法：将30只家兔随机分为5组：空白组、ET性发热模型组、退热贴组、泰诺林组、退热贴与泰诺林联合组,观察退热贴穴位敷贴对ET性发热家兔的体温影响及其对下丘脑、脑脊液的环磷酸腺苷（cAMP）含量及腹中膈区精氨酸加压素（AVP）含量的影响。结果：下丘脑、脑脊液的cAMP含量比较,除空白组外,其余三组均明显低于模型组（P〈0．05）,且以联合组更显著（P〈0．01）。膈区AVP含量比较．退热贴组明显低于模型组（P〈0．05）,联合组更显著低于模型组（P〈0．01）,而泰诺林组与模型组无明显差异（P〉0．05）。相关分析显示,各组下丘脑、脑脊液的cAMP含量变化与体温变化呈正相关（P〈0．05）;各组腹中膈区AVP含量变化亦与体温变化呈正相关（P〈0．05）。结论：退热贴单独使用或与泰诺林联合使用都能够抑制ET性发热实验兔的体温升高,并降低下丘脑、脑脊液的cAMP水平,同时促进膈区AVP的释放而抑制发热,且联合使用的作用更强,这可能是退热贴的解热机制之一。     

黄芪与不同剂量柴胡配伍的退热作用及机制的探讨

目的：探讨黄芪与不同剂量柴胡配伍对脾虚发热大鼠模型的退热作用及机制。方法：雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、脾虚发热组、芪柴大、中、小剂量组、柴胡组共6组。采用饮食失节＋游泳疲劳＋LPS制备大鼠脾虚发热模型。实验第17d开始,各给药组大鼠分别按剂量4.56 g/kg、2.95 g/kg、2.41 g/kg、2.41 g/kg给予灌胃,正常组和脾虚发热组给予同体积蒸馏水,每日1次,连续6 d。第22天模型组和各给药组ip LPS（80μg/kg）,正常对照组ip等量生理盐水。观测各组大鼠ip后不同时间点的体温,测定血中细胞因子和下丘脑体温调节递质的含量。结果：与正常组相比,脾虚发热组大鼠在ip LPS后各点体温均见不同程度升高,60 min和220 min时升高明显（P〈0.05）;血IL-2显著升高（P〈0.05）;下丘脑cAMP和PGE2显著升高（P〈0.05）,AVP呈下降趋势。与脾虚发热模型组相比,各给药组大鼠体温均出现不同程度下降（P〈0.05）,下丘脑PGE2或AVP呈现降低或升高趋势,其中柴胡组和芪柴小剂量组的体温下降明显,下丘脑IL-1β显著降低（P〈0.05）,芪柴大剂量组血IL-1β显著升高（P〈0.05）。与芪柴大剂量组比,芪柴中、小剂量组及柴胡组血IL-1β均显著降低（P〈0.05）,芪柴中、小剂量组血IL-2显著升高（P〈0.05）。结论：黄芪配伍柴胡不同剂量及单用大剂柴胡对脾虚发热模型均有不同程度的退热作用,其退热机制可能与降低中枢发热递质PGE2和升高AVP有关,黄芪与小剂柴胡配伍和单纯大剂柴胡的退热作用可能还涉及到中枢IL-1β的降低。     

桂枝汤对体温双向调节作用机理探讨——对发热及低体温大鼠下丘脑PGE_2含量及COX活性的影响

目的 :研究桂枝汤对体温双向调节作用与下丘脑PGE2 含量及COX活性的关系。方法 :采用放免法对下丘脑中PGE2 含量及COX活性进行同步检测。结果 :在酵母诱导发热大鼠中 ,桂枝汤可使下丘脑中PGE2 含量明显降低 (P <0 .0 5) ,而在安痛定诱导的低体温大鼠中 ,它可使PGE2 含量明显增高 (P <0 .0 5)。在两种模型中 ,桂枝汤对下丘脑细胞中COX活性的影响均不明显 (P >0 .0 5)。结论 :桂枝汤对体温的双向调节作用可能部分是通过影响PGE2 含量来实现的 ,但PGE2 含量增减不依赖于下丘脑细胞中COX活性的变化。     

点刺“委中”放血治疗腰椎间盘突出症机制的探讨

目的：通过观察实验性腰椎间盘突出症（LIDP）家免坐骨神经传导速度（SNCV）和髓核组织中白细胞介素-1α（interleukin-1α，IL-1α）、磷脂酶A2（PLA2）及PGE2（前列腺素E2）水平变化，探讨点刺“委中”放血治疗LIDP的机制。方法：40只健康新西兰家免随机分为4组，即空白组、LIDP模型组、点刺委中组和点刺非穴对照点组。自制的LIDP动物病理模型造模器造实验性LIDP病理模型，三棱针点刺“委中”或对照点放血治疗7天。采用BL-410生理信号记录系统记录SNCV，酶联免疫吸附法和放射免疫等方法测定腰椎间盘髓核组织中IL-la、PLA2，和血浆中的PGE2的含量。结果：点刺委中组治疗后SNCV显著高于治疗前（P〈0．01），其治疗前后SNCV的差值显著高于模型组和非穴对照组（P〈0．05）；点刺“委中”放血可降低LIDP家兔髓核组织中IL-1α、PLA2，和血浆中的PGE2含量、与模型组和非穴对照组比较差异有显著性或非常显著性意义（P〈0．01或0．05）。结论：点刺“委中”穴可明显增快LIDP家兔的SNCV，减少IL-1α、PLA2，和PGE2等炎症因子含量，提示减轻损伤局部炎症反应可能是点刺“委中”放血治疗LIDP的机制之一。     

清开灵注射液对家兔实验性发热的作用研究

目的观察清开灵注射液(简称QKL)对家兔实验性发热的解热作用。方法复制家兔内毒素性和内生致热原性发热模型,观察QKL对两种发热模型的解热效应,以及对脑脊液cAMP含量的影响。结果QKL对家兔正常体温的影响不大(P>0.05),对内毒素性和内生致热原性发热均有显著性的解热效应(P<0.01),同时明显抑制脑脊液cAMP含量的升高(P<0.05)。两种发热模型的体温变化与其脑脊液中cAMP的含量变化均呈显著性正相关(内毒素性发热r=0.9739,P<0.05;内生致热原性发热;r=0.9842,P<0.05)。结论QKL的解热机制可能与抑制下丘脑cAMP的生成有关。     

桂枝汤对体温双向调节作用机理探讨——对发热及低体温大鼠下丘脑PGE_2含量及COX活性的影响

目的 :研究桂枝汤对体温双向调节作用与下丘脑PGE2 含量及COX活性的关系。方法 :采用放免法对下丘脑中PGE2 含量及COX活性进行同步检测。结果 :在酵母诱导发热大鼠中 ,桂枝汤可使下丘脑中PGE2 含量明显降低 (P <0 0 5 ) ,而在安痛定诱导的低体温大鼠中 ,它可使PGE2 含量明显增高 (P <0 0 5 )。在两种模型中 ,桂枝汤对下丘脑细胞中COX活性的影响均不明显 (P >0 0 5 )。结论 :桂枝汤对体温的双向调节作用可能部分是通过影响PGE2 含量来实现的 ,但PGE2 含量增减不依赖于下丘脑细胞中COX活性的变化     

不同柴胡剂量小柴胡汤对LPS诱导发热大鼠模型体温及血清IL-1β、IL-6、TNF-α的影响

目的：观察不同柴胡剂量的小柴胡汤对LPS诱导发热大鼠模型体温及血清IL-1β、IL-6、TNF-α的影响,并探讨其作用机制。方法：50只SD大鼠随机分为5组：正常对照组、发热模型组、小柴胡汤（大）组、小柴胡汤（中）组、小柴胡汤（小）组。以20μg·kg-1剂量腹腔注射LPS制作发热模型;造模同时,给予相应的小柴胡汤水煎液或生理盐水。造模后每隔30 min测定体温（Ti）,连续测量240 min,计算体温变化值△T（△T=Ti-T0）。最后1次测量体温后,取血,酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平。结果：小柴胡汤（大）组在3 h、3.5 h、4 h此3个时间节点有明显降低大鼠体温的效果（P〈0.01或P〈0.05）,这种降温效果在3.5 h、4 h两个时间节点优于小柴胡汤（中）组、小柴胡汤（小）组二组（P〈0.01或P〈0.05）。与发热模型组比较,3组小柴胡汤均可明显降低血清中IL-1β的含量（P〈0.05）,其中小柴胡汤（大）组效果显著（P〈0.01）。与发热模型比较,小柴胡汤（大）组可明显降低血清中IL-6、TNF-α的含量（P〈0.05）。结论：小柴胡汤具有降低LPS诱导发热大鼠模型体温与降低血清中的IL-1β、IL-6、TNF-α含量的功效,在一定范围内与方中柴胡剂量之间呈正相关剂量依赖关系。     

柴胡解热的物质基础、药效及机制研究

目的：通过动物实验验证中药柴胡及各有效成分（挥发油、皂苷）的解热作用并揭示其作用机制。方法：向大鼠背部皮下注射干酵母混悬液制取发热模型,随机分为6组,每组10只,灌胃给药。正常对照组：生理盐水10 mL/kg;模型对照组：生理盐水10 mL/kg;阿司匹林组：0.1 g/kg;柴胡挥发油组：0.25 g/kg;柴胡皂苷组：0.35 g/kg;柴胡水煎液组：10 g/kg,给药容量均为10 mL/kg。测量致热后大鼠体温变化验证其解热作用;测量大鼠下丘脑和血浆中环磷酸腺苷（cAMP）含量以及脑腹中隔区和血浆中精氨酸加压素（AVP）含量。结果：中药柴胡及各有效成分（挥发油、皂苷）对皮下注射干酵母混悬液引发大鼠的发热反应均可起到降温作用;可降低致热大鼠下丘脑中cAMP及脑腹中隔区AVP含量,升高血浆AVP含量,对血浆cAMP含量无显著影响。结论：中药柴胡及各有效成分（挥发油、皂苷）均具有明显的解热作用,作用机制与体内cAMP及AVP的合成分泌有关。