小剂量短疗程托伐普坦治疗恶性顽固性腹水的疗效分析

目的:分析小剂量短疗程托伐普坦治疗恶性顽固性腹水的疗效及安全性。方法:收集2013年5月～2019年10月期间住我科的恶性顽固性腹水患者41例,所有病例均在利尿剂等常规治疗的基础上,给予托伐普坦片15 mg/d口服,持续服用5d,比较患者治疗前、治疗后24h及5d三个时间段的生化指标、尿量、腹围、体重及不良反应发生情况。结果:恶性腹水患者在托伐普坦治疗前、治疗后24h及5d三个时间段的尿量、腹围、体重、收缩压、舒张压、血钾、血钠差别均有统计学意义(P<0.05),心率的变化无统计学意义(P>0.05)。小剂量托伐普坦治疗恶性腹水时24小时尿量增加量、腹围减少量、体重减轻量的有效率分别为60.98%、60.98%、63.41%,总体有效率82.93%,未出现明显不良反应。结论:小剂量短疗程托伐普坦治疗恶性顽固性腹水安全有效。     

托伐普坦联合小剂量多巴胺对治疗顽固性心力衰竭的价值

〔摘 要〕 目的：探析托伐普坦联合小剂量多巴胺治疗顽固性心力衰竭的疗效。方法：选取安阳市第六人民医院 2017 年 12 月至 2019 年 5 月收治的顽固性心力衰竭患者 136 例为对象,随机分组,对照组 68 例给予托伐普坦治疗,观察组 68 例 在此基础上给予小剂量多巴胺治疗,比较两组患者的临床症状改善情况等。结果：观察组患者的治疗总有效率 95.59 %,高 于对照组的 80.88 %,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）;治疗后的呼吸困难、肺部湿啰音和下肢水肿评分比较,观察组均 低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）;观察组患者治疗后的左室射血分数（LVEF）和最大日尿量均高于对照组, 且左室舒张末期内径（LVEDD）、氨基末端脑钠钛前体（NT–proBNP）浓度均低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论：托伐普坦联合小剂量的多巴胺治疗顽固性心力衰竭疗效确切,促进患者临床症状缓解,改善心功能。     

“水臌贴”敷脐联合托伐普坦等治疗慢性乙型肝炎肝硬化顽固性腹水的临床研究

目的观察"水臌贴"敷脐联合托伐普坦等治疗慢性乙型肝炎肝硬化顽固性腹水的临床疗效。方法将65例慢性乙型肝炎肝硬化顽固性腹水患者随机分为治疗组(33例)和对照组(32例)。对照组予托伐普坦等常规西药,治疗组在对照组治疗方案基础上加用"水臌贴"敷脐。两组疗程均为14天,观察临床疗效,比较临床体征(24 h尿量、腹围、体质量)、彩超下相关指标(门静脉血流量、脾静脉血流量及腹水暗区深度等)、肝功能及钠水平(血钠、尿钠)的变化情况。结果 1治疗组、对照组临床总有效率分别为81.82%和62.50%;组间临床疗效比较,治疗组显著优于对照组(P0.05)。2治疗前与随访后组内比较,两组24 h尿量均明显增多(P0.05),腹围均明显缩小(P0.05);组间随访后比较,24 h尿量、腹围水平差异有统计学意义,治疗组改善程度优于对照组(P0.05)。3治疗前后组内比较,治疗组门静脉血流量、脾静脉血流量及腹水暗区深度差异均有统计学意义(P0.05);组间治疗后比较,门静脉血流量、脾静脉血流量及腹水暗区深度差异有统计学意义,治疗组改善程度优于对照组(P0.05)。4治疗前后组内比较,治疗组肝功能指标差异均有统计学意义(P0.05),对照组除GGT、A/G以外,其余指标差异均有统计学意义(P0.05);组间治疗后比较,GGT、TBIL、ALB、A/G水平差异有统计学意义(P0.05)。5治疗前后组内比较,两组血钠和尿钠水平均差异有统计学意义(P0.05);组间治疗后比较,血钠和尿钠水平差异无统计学意义(P0.05)。结论 "水臌贴"敷脐联合托伐普坦等治疗慢性乙型肝炎肝硬化顽固性腹水的疗效较佳,可显著缓解临床体征,减少腹水量。     

Structure confirmation and polymorphs discussion of tolvaptan

目的 验证所合成的化合物为目标产物托伐普坦,并通过X射线衍射技术探讨其晶型.方法 选择适宜的条件,培养出适合单晶X射线衍射分析的单晶体,对所得单晶数据进行结构解析,得到化合物的三维空间结构信息;同时通过单晶结构数据模拟获得化合物的粉末X射线衍射理论图谱,用于晶型研究.结果 单晶X射线衍射结构分析结果表明,合成的托伐普坦的化学结构、构型与文献报道完全一致;粉末X射线衍射理论图谱可作为晶型对照图谱使用,并进一步表明托伐普坦存在多晶型现象.结论 单晶X射线衍射分析法可准确测定内消旋托伐普坦的空间结构,充分证实了该药物合成结果的正确性,粉末X射线衍射理论图谱可为化合物的晶型研究提供有力支持.     

生长抑素类药物伐普肽的研究进展

 目的对人工合成的生长抑素(SST)类似物伐普肽的研究进展进行综述。方法在查阅国内外文献的基础上,从伐普肽的药理作用、药动学、临床应用3个方面进行探讨。结果与结论伐普肽比天然SST血浆半衰期长约1.5～2 h,抑制垂体分泌生长激素的作用比SST强约50倍,具有更好的临床应用效果,有望成为肿瘤治疗的新选择。     

氟康唑晶型的热稳定性研究

 目的 对氟康唑4种晶型的热稳定性进行分析与研究。方法 通过X-射线粉末衍射仪（XRD）、差示扫描量热仪（DSC）和热重分析仪（TGA）分析氟康唑4种晶型的热稳定性,并采用X-射线粉末衍射仪及其原位高温附件测定氟康唑的多晶型结构及相转变。结果 氟康唑Ⅰ、Ⅱ型结晶具有较好的热稳定性,Ⅲ型结晶在40 ℃左右晶型开始发生变化,一水合晶在70 ℃时转化为Ⅱ型结晶。结论 氟康唑不同晶型谱学特征显著,根据晶型的热稳定性,可对氟康唑晶型进行质量控制,也为优势晶型的确定提供基础数据。     

托伐普坦对顽固性心力衰竭的疗效观察

目的:探讨托伐普坦对顽固性心力衰竭的治疗效果。方法:选择2016年1月至2018年12月在英德市人民医院进行诊疗的80例顽固性心力衰竭患者作为研究对象,并将其随机分组,均分为观察组及对照组,各40例。对照组以常规方式治疗,观察组以此为基础使用托伐普坦治疗,对两组临床疗效、治疗5 d后24 h尿量、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、血钠值、血钾值、左心室射血分数(LVEF)以及血肌酐值进行对比。结果:观察组的总体有效率、治疗5 d后24 h尿量、血钠值以及NT-proBNP均优于对照组,组间比较,差异具有统计学意义(P 0.05),两组的其他指标比较,差异均无统计学意义(P 0.05)。结论:顽固性心力衰竭通过托伐普坦进行治疗,能够提升临床疗效。     

芪苈强心胶囊联合西药对重症心力衰竭容量控制及心衰症状的临床疗效观察

目的:观察研究芪苈强心胶囊联合托伐普坦对重症心力衰竭患者容量控制及心衰症状的影响。方法:选取2014年3月至2015年5月我科室收诊疗的诊断为重症心力衰竭的患者80例,按随机数字表法分为实验组及对照组各40例,对照组患者给予美托洛尔合用沙坦氢氯噻嗪西药治疗方案,观察组在对照组常规治疗基础上加用芪苈强心胶囊治疗,记录并分析治疗4周后两组患者日平均尿量、治疗前后体质量下降、心脏射血分数上升、N末端脑钠肽原(BNP/NT-pro BNP)、左室射血分数(LVEF/Left Ventricular Ejection Fraction)、心力衰竭的分级(NYHA/New York Heart Association)、左心室收缩末容量指数、左心室舒张末容量指数、心率、收缩压、舒张压及心功能改善情况。结果:治疗1月后实验组患者日平均尿量、治疗前后体质量下降、心脏射血分数上升分别为(2947±953.8ml、9.0±4.1kg、3.9±2.1%),均明显优于对照组(1707±905.3ml、5.4±3.7kg、4.3±1.8%);疗1月后实验组患者BNP、LVEF、NYHA(级)分别为(270.6±79.3pg/ml、41.2±3.1%、1.9±0.4级),均明显优于对照组(440.1±130.2pg/ml、32.5±2.9%、3.0±0.2级)。实验组治疗后左心室收缩末容量指数、左心室舒张末容量指数分别为(30.17±2.08、46.02±1.62)ml/m2,均优于对照组(35.02±3.01、50.27±2.02)ml/m2。4实验组治疗后心率、收缩压、舒张压分别为(78.95±5.12次/min、114.01±4.31mm Hg、72.24±2.20mm Hg),均明显优于对照组(90.37±6.05次/min、125.08±5.17mm Hg、80.01±3.01mm Hg)。5实验组显效数、无效数及治疗总有效率分别为(35例、3例、92.5%),均明显优于对照组(19例、8例、80%)。结论:芪苈强心胶囊联合托伐普坦治疗重症心力衰竭疗效确切,对有效改善心衰症状,值得临床进一步研究和应用。     

阿莫西林晶型及分析方法研究

目的 建立阿莫西林晶型分析方法,探索晶型与关键性杂质的相关性.方法 采用粉末X衍射及红外光谱法分析不同含水量阿莫西林晶型,采用反相液相色谱法对阿莫西林原料及片剂有关物质进行分析.结果 建立了可用于分析阿莫西林结晶状态的红外光谱法,确定了其结晶状态与杂质谱的相关性.结论 阿莫西林原料结晶水的丢失会导致晶体形态发生改变,阿...     

尼莫地平多晶型化学稳定性影响因素的考察

 目的 研究尼莫地平2种晶型的分解动力学。方法 采用差热分析(DTA)研究了尼莫地平2种晶型的分解动力学;采 用HPLC研究了光线和湿度对2种晶型化学稳定性的影响。结果 2种晶型的热分解反应级数均为1级,晶型Ⅰ,Ⅱ的活化能 分别为161．33和208．77 kJ·mol^-1,频率因子A为1．68×10¹³和1．54×10¹⁷s^-1。结论 2种晶型均具有热稳定性;2种晶型亦均 具有光敏性,其稳定性顺序为晶型Ⅰ>Ⅱ;湿度对2种晶型的化学稳定性几乎没有影响。     

根皮素固体分散体的制备和表征

目的:将根皮素制备成固体分散体,以提高其水溶性,并对其进行物理性质表征,为根皮素的产业推广提供参考。方法:以聚维酮(PVP K-30)为载体材料,采用溶剂法制备根皮素固体分散体,考察其载药率与溶解度。利用差示扫描量热法(DSC),X射线衍射法(XRD),傅里叶红外光谱法(FT-IR)对根皮素固体分散体进行物性表征。结果:根皮素与PVP K-30的质量比为1∶9时,根皮素固体分散体载药率95.99%,溶解度0.42 g·L~(-1),与根皮素对照品相比,溶解度提高了14倍。DSC和XRD分析结果显示根皮素可能以分子或无定形态均匀分散于PVP K-30中,FT-IR结果表明根皮素与PVP K-30之间可能以氢键形式缔合。结论:根皮素制成固体分散体后能够显著提高药物的溶解度。     

利培酮不同晶型状态对大鼠口服吸收的影响

 目的 研究利培酮3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型利培酮固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆利培酮的浓度,计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行比对。结果 大鼠经口给予利培酮晶型Ⅰ、晶型Ⅱ和晶型Ⅲ后,血液中利培酮ρ_max分别为(2.93±1.37),(2.24±1.04) 和(2.02±1.52) mg·L-1,晶型I的测定值最大;t_max分别为(1.17±0.80),(1.83±1.18) 和(4.33±2.05) h,达峰时间相差3 h以上;AUC_0→t分别为(5.81±2.10),(5.22±1.78) 和(6.15±4.25) mg·h·L-1,最大差距约18%;t_1/2分别为(0.71±0.11),(0.76±0.21) 和(1.20±0.78) h。结论 大鼠口服不同晶型利培酮后血药浓度存在差异,其中晶型Ⅰ血药浓度达峰时间最短,峰浓度最高;晶型Ⅲ达峰缓慢,但血药浓度维持时间长。     

青蒿素多孔淀粉微球的制备、表征与水溶性评价

目的将难溶于水的脂溶性青蒿素(artemisinin,Art)通过多孔淀粉(porous starch,PS)负载后形成青蒿素多孔淀粉微球(Art-PSM),使其理化性质优于Art原药,从而改善Art的水溶性。方法采用物理吸附方法使PS微粒对Art原药进行负载,通过单因素法优化制备Art-PSM的最佳条件。通过扫描电镜检测(SEM)、比表面积的测定(BET)、红外光谱检测(FTIR)、X射线衍射检测(XRD)、差示扫描量热(DSC)和热重分析(TG)检测分别对Art-PSM的理化性质进行表征与分析。分别检测Art-PSM在水、人工胃液和人工肠液中的溶解度。结果通过对理化性质的表征验证了在最佳制备条件下,PS已成功负载Art形成微球,其载药量为(20.37±0.61)%,包封率为(81.86±3.06)%。PS负载Art的过程中只发生了物理变化,Art原药已完全被PS所吸附,体现出和PS一样具有无定形态结构,从而提高了Art原药的水溶性。Art-PSM的溶解度显著提高,在水、人工胃液、人工肠液中分别是Art原药的3.77、1.64和1.72倍。结论 Art-PSM显著提高了Art原药的水溶性,为解决难溶性药物的临床应用提供了重要的研究依据。     

尼莫地平多晶型家免体内药动学研究

 目的研究尼莫地平2种晶型在家兔体内药动学和生物等效性。方法家兔单剂量交叉口服尼莫地平不同晶型胶囊, 采用HPLC测定血药浓度,非隔室模型计算药动学参数,利用方差分析、单-双侧t检验和(1-2α)置信区间评价其生物等效性。结果尼莫地平晶型Ⅰ和Ⅱ的c_max分别为46.7和39.6 ng·mL^-1,t_max为2.8和3.0h,AUC_0→t为351.5和341.0 ng·h·mL^-1。尼莫地平晶型Ⅱ相对于晶型Ⅰ的生物利用度为97.0%。结论尼莫地平2种晶型具有生物等效性。     

溶度参数表征中药复方溶解性能的研究

目的:探讨用溶度参数表征中药复方的溶解性能.方法:通过基团贡献法和反相气相色谱法(IGC)测定良肤处方有效成分及全方混合物的Hansen三维溶度参数,利用Hansen solubility parameter in practice(HSPiP)软件绘制Hansen溶解球,考察良肤处方有效成分及全方混合物在不同溶剂中的溶解情况,并采用近似溶解度试验进行验证.结果:在Hansan溶解球中,良肤有效成分与全方混合物能溶解在正辛醇、丙酮、醋酸乙酯、三氯甲烷、乙醚中,微溶于甘油、丙二醇、甲醇、乙醇,在水中难溶,都属于脂溶性物质,这与近似溶解度试验的结果吻合.结论:可利用溶度参数对中药有效成分及复方的溶解性能进行表征,该法与传统方法相比准确、方便、直观.     

补阳还五汤溶度峰及介电需量的研究

目的:测定补阳还五汤全方的溶度峰及介电需量,为中药复方提取溶媒的选择提供理论与实验依据.方法:分别以溶度参数14.11～47.86,介电常数1～80的11种溶媒体系,在接近药材临界饱和溶媒体积V_0,于25℃下浸提补阳还五汤粗粉,按<中国药典>2005年版附录浸膏得率测定项下测定表观溶解度.结果:各溶媒体系浸渍药材所需的临界饱和体积V_0,分别为0.210,0.310,0.490,0.360,0.770,0.930,0.86131,0.920,1.080,1.000,1.140 mL·g~(-1);各溶媒体系最大表观溶解度分别为114.0,101.3,73.4,109.4,210.7,295.0,501.4,437.0,355.6,423.1,210.6 g·L~(-1),从而得出补阳还五汤粗粉以甲醇-水(68:32)浸渍时,其表观溶解度最大,出现溶度峰.对应的介电需量约为47.5.结论:中药及复方表观溶解度的大小决定于所提溶媒的介电常数;并有稳定的介电需量与之对应.     

银杏内酯滴丸的溶出度测定方法学研究

目的：通过系统的方法学研究,建立银杏内酯滴丸的溶出度检测方法。方法：采用小杯法进行实验,开展溶剂优选,累积溶出度、重复性、均一性等研究,通过测定银杏内酯A、银杏内酯B的溶出量来评价实验结果。结果：以75%乙醇为溶剂,转速为100 rpm,依小杯法操作,经45 min 取样测定,银杏内酯A、B 均可溶出完全,并初步拟定银杏内酯滴丸的溶出度检测限定为：银杏内酯A、B总量的70%。结论：本检查方法能够准确检测银杏内酯滴丸的溶出度,且提高了银杏内酯滴丸的质量控制水平。     

不同配方O/W型微乳对黄芩苷和葛根素的增溶作用

目的：研究不同O/W型微乳对黄芩苷和葛根素的增溶作用的影响。方法：采用不同油相、乳化剂、助乳化剂及其比例,制成不同配方的微乳,进行理化性质的测定和评价,并对黄芩苷和葛根素在不同溶剂和微乳中的溶解度进行测定。结果：11种微乳配方可形成较好的微乳,各配方对黄芩苷和葛根素均有增溶作用。与水中的溶解度相比,黄芩苷可被增溶5～15倍,葛根素可被增溶3～4倍。结论：微乳对于中药有效成分的增溶具有良好的应用前景。