HIF-1α在非小细胞肺癌中的表达及研究进展

通过回顾低氧诱导因子HIF-1α的研究历程,阐述低氧对HIF-1α的调控以及在肿瘤生长、发展过程中的作用,尤其是在非小细胞肺癌中的表达及其在治疗过程中的地位,揭示通过抑制HIF-1α及其通路达到治疗非小细胞肺癌的目的。     

非小细胞肺癌中survivin和HIF-1α的表达及其相关性研究

目的:探讨survivin和HIF-1α在非小细胞肺癌(non-small cell Lung cancer,NSCLC)组织中的相关性表达,以及两者与NSCLC组织分化程度、淋巴结转移和临床分期的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测120例NSCLC患者手术标本和40例良性肺疾病组织标本中survivin和HIF-1α的表达,分析两者之间的相关性。结果:120例NSCLC患者标本中survivin的阳性表达率为81.6%,良性肺疾病组织无表达;HIF-1α在NSCLC和阳性表达率分别为58.33%,而在良性肺疾病组织中为10.00%;survivin和HIF-1α在NSCLC中的表达均与组织分化程度、淋巴结转移和临床分期有一定关系(P<0.05~P<0.001);survivin和HIF-1α在NSCLC中的表达呈正相关关系(P=0.005)。结论:survivin和HIF-1α在NSCLC组织中均有高表达,且与组织分化程度、淋巴结转移和临床分期密切相关。NSCLC组织中survivin与HIF-1α的表达呈正相关。     

放化疗前后检测非小细胞肺癌外周血HIF-1α、VEGF-C表达的临床意义探讨

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者放化疗前后外周血HIF-1α、VEGF-C表达与临床病理因素及近远期疗效的关系。方法随机选择2006年6月—2009年6月期间浙江省肿瘤医院收治的NSCLC患者122例,使用RT-PCR方法检测放化疗前后外周血HIF-1α、VEGF-C含量,同时测定30例正常体检者外周血作为对照,分析放化疗前后HIF-1α、VEGF-C表达与病理因素及近远期疗效的关系。结果治疗后HIF-1α、VEGF-C阳性表达率(23.8%和32.0%)比治疗前(48.4%和59.0%)明显下降。HIF-1α、VEGF-C治疗前后阳性表达率与NSCLC临床分期均相关(治疗前χ2=4.315、9.516,治疗后χ2=5.119、4.794,P<0.05)。HIF-1α、VEGF-C阴性表达者预后好于阳性表达者(治疗前χ2=24.011、9.871,治疗后χ2=15.492、5.826,P<0.05)。经放化疗,VEGF-C从阳性转为阴性与未转阴性者生存时间比较,差异具有统计学意义(χ2=4.322,P=0.038)。结论 HIF-1α、VEGF-C表达阳性者临床分期较高,预后较差;经放化疗,VEGF-C从阳性转为阴性者预后较好。HIF-1α、VEGF-C有望成为NSCLC治疗新的分子靶标。     

P-gp、HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）联合缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）检测在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测60例非小细胞肺癌患者术后组织标本中P-gp、原位核酸分子杂交技术检测组织HIF-1α的表达。结果与癌旁正常组织相比,P-gp、HIF-1α在癌组织中的表达显著增强（P〈0.05）,且与肿瘤的分化、分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论缺氧与耐药参与非小细胞肺癌的发生,P-gp联合HIF-1α检测对于非小细胞肺癌患者的预后可能有预警作用。     

HIF-1α、Survivin 在非小细胞肺癌中的表达

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、凋亡相关蛋白 Survivin 在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与临床病理特征的关系,以及两种蛋白的相关性。方法采用免疫组化法检测52例 NSCLC 组织及20例癌旁组织中 HIF-1α和 Survivin 的表达。结果 NSCLC 组织中 Survivin、HIF-1α的阳性表达率分别为69％（36／52）和59％（31／52）均高于癌旁组织。HIF-1α、Survivin 的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移病理分级相关（P ＜0．05）。HIF-1α的表达与 Survivin表达（r ＝0．406,P ＜0．05）呈正相关。结论在非小细胞肺癌癌组织中 HIF-1α、生存素表达明显高于癌旁组织;HIF-1α和 Survivin 在肿瘤发生、发展过程中存在相互作用并与非小细胞肺癌发展及预后密切相关。     

非小细胞肺癌介入治疗前后HIF-1α和VEGF水平的动态变化及相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌介入治疗前后缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）水平的动态变化及相关性。方法选择2010年2月～2012年2月于我院接受诊断和治疗的非小细胞肺癌患者96例,随机分为观察组与对照组,每组48例。观察比较两组患者介入治疗前后HIF-1α和VEGF水平的动态变化及相关性。结果观察组与对照组的血清HIF-1α和VEGF含量差异有统计学意义（P〈0.05）,不同时间点间的血清HIF-1α和VEGF含量差异有统计学意义（P〈0.05）;组间与不同时点的交互作用有统计学意义（P〈0.05）。患者血清HIF-1α和VEGF含量呈正相关性（r=0.485,P〈0.05）。结论非小细胞肺癌介入治疗后HIF-1α和VEGF水平明显升高且呈正相关性,但其升高程度明显小于接受常规治疗的患者。     

非小细胞肺癌组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达及临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、胰岛素样生长因子（IGF-1）、表皮生长因子受体（EGFR）的表达水平及临床意义。方法 采用蛋白免疫印迹法检测NSCLC组织及癌旁非肿瘤组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达情况,并与临床病理特征及预后做相关分析。结果 NSCLC组织中HIF-1α、IGF-1、EGFR的蛋白表达均显著高于癌旁非肿瘤组织（P<0.05）。HIF-1α与IGF-1表达在鳞癌和腺癌中的差异均无统计学意义（P>0.05）,EGFR在鳞癌中的表达显著高于腺癌（P<0.05）。低分化癌组织中HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平均显著高于中、高分化癌组织（P<0.05）,Ⅰ、Ⅱ期肿瘤组织中HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平显著低于Ⅲ、Ⅳ期肿瘤组织（P<0.05）,且有淋巴结转移组织中的HIF-1α、IGF-1、EGFR表达水平显著高于无淋巴结转移组织（P<0.05）。HIF-1α与EGFR表达水平呈显著正相关（r²=0.301,P<0.05）,且与IGF-1表达水平呈显著正相关（r²=0.611,P<0.05）。HIF-1α、EGFR及IGF-1的表达水平与患者预后无明显相关性（P>0.05）。结论 HIF-1、EGFR、IGF-1在NSCLC组织中表达均显著增加,HIF-1与EGFR及EGF-1均呈正相关,且HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平与分化程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关,且EGFR与病理类型密切相关,在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用。     

非小细胞肺癌HIF-1α和CA9表达与PET-CT SUV max的相关性及其对预后的影响

目的:研究讨论非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)原发灶PET-CT SUV max值与肿瘤组织中HIF-1α、CA9之间的相关性及其对病人预后的影响.方法:采用免疫组化方法对45例术前接受PET-CT检查的NSCLC病人术后肿瘤组织进行HIF-1α和CA9检测,术后规律随访...     

HIF-1α与E-cad蛋白在非小细胞肺癌中的表达及相关性

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与E-钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)在非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus法检测133例NSCLC和20例正常肺组织中HIF-1α和E-cad的表达情况。结果在正常肺组织中HIF-1α和E-cad的表达率分别为0%和100%,在NSCLC组织中分别为50.4%和41.4%,两组相比,差异均有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α和E-cad的表达水平与NSCLC肿瘤细胞的分化程度、淋巴结转移和临床分期有关(全部P<0.01),与患者的年龄、性别、肿瘤大小、大体类型及组织学类型无关(P>0.05);且HIF-1α的表达水平与E-cad的表达水平呈负相关。结论 HIF-1α和E-cad蛋白可能参与了NSCLC的发生,且参与的NSCLC的侵袭及转移,联合检测HIF-1α和E-cad的表达可作为临床早期判断NSCLC侵袭、转移的指标之一。     

HIF-1α、VEGF-C在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴转移的关系

目的探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与淋巴转移的关系。方法采用PV-9000免疫组织化学法检测58例NSCLC和20例癌旁对照肺组织中HIF-1α、VEGF-C的表达情况,并记数VEGFR-3标记淋巴管内皮细胞的微淋巴管密度（LMVD）。结果HIF-1仅和VEGF-C在NSCLC组的阳性表达率分别为65．5％和60．3％,明显高于癌旁对照肺组织（P〈0．05）;NSCLC组织中HIF-1α和VEGF-C的表达的高低与有无淋巴结转移、TNM临床分期密切相关（P〈0．05）,而与性别、年龄、病理组织类型以及肿瘤的分化程度无显著相关（P〉0．05）;LMVD在NSCLC组和癌旁对照组计数分别为6．6±2．4和2．9±1．7,差异有统计学意义（P〈0．05）;HIF-1α与VEGF-C的表达呈明显相关（rperson=0．464,P〈0．05）,HIF-1α与LMVD呈正相关（rs=0．506,P〈0．05）,VEGF-C与LMVD也呈正相关（rs=0．608,P〈0．05）。结论HIF-1α及其靶基因VEGF-C在NSCLC中的表达明显上调,HIF-1α可能通过诱导VEGF-C的过表达参与NSCLC的淋巴管生成,在NSCLC的发生、发展以及转移过程中发挥着重要作用。     

Dickkopf-3在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的研究Dickkopf-3在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测Dickkopf-3蛋白在81例NSCLC原发灶及癌旁正常肺组织、37例淋巴结转移灶中的表达,蛋白质印迹技术以对应的癌旁正常肺组织为对照,检测Dickkopf-3蛋白在6例NSCLC原发灶、5例淋巴结转移灶中的表达,并与患者临床病理特征进行相关性分析,多因素分析筛选独立危险因素。结果 Dickkopf-3在癌旁正常肺组织、NSCLC原发灶以及淋巴结转移灶中的阳性表达率逐渐降低(P<0.05);在NSCLC原发灶和淋巴结转移灶中的表达相对于癌旁正常肺组织也明显下调(P<0.05);Dickkopf-3表达与是否发生癌转移、肿瘤大小、TNM分期有关(P<0.05);多因素分析表明肿瘤大小是影响NSCLC中Dickkopf-3表达的独立因素(P<0.05)。结论Dickkopf-3在NSCLC中表达下调,与部分临床病理特征有关,尤其与NSCLC的转移相关,提示Dickkopf-3可能成为NSCLC诊断、治疗的潜在靶点。     

AQP1在非小细胞肺癌中的表达及其与HIF-1α、VEGF表达的关系

目的 探讨水通道蛋白1(AQP1)在非小细胞肺癌中的表达和意义,以及与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系. 方法 应用免疫组织化学方法 检测78例非小细胞肺癌组织中AQP1的表达,分析其表达与临床病理特征、预后以及与HIF-1α、VEGF表达的关联性. 结果 78例非小细胞肺癌中,腺癌、腺鳞癌和大细胞癌的AQP1阳性表达率分别为57.5%(23/40),33.3%(1/3)和20.0%(1/5),鳞癌无阳性表达.阳性物质呈均质细颗粒状定位于胞质和(或)胞膜,亦见细胞核着色,瘤体边缘与正常组织交界处表达增多.肺腺癌中AQP1的表达与N分期、复发/转移和生存时间存在关联性(P＜0.01或P＜0.05),与HIF-1α、VEGF的表达亦存在关联性(均P＜0.01). 结论 非小细胞肺癌中存在AQP1的表达,与HIF-1α和VEGF之间可能存在协同作用,促进肺腺癌的侵袭和转移.     

白藜芦醇通过HIF-1α/BNIP3介导的自噬信号通路促进小鼠缺氧性脑损伤修复

目的 探讨白藜芦醇通过HIF-1α/BNIP3介导的自噬信号通路促进小鼠缺氧性脑损伤修复的作用机制。方法 利用CQY-1型小动物缺氧检测系统建立小鼠间歇性缺氧模型。检测小鼠缺氧耐受时间、呼吸频率和心率变化。组织病理学染色检测大鼠脑组织形态学改变。Western blot方法检测小鼠脑组织中HIF-1α、P53、BNIP3、Beclin 1、LC3、P62的蛋白表达水平。结果 与缺氧组比,白藜芦醇能够延长小鼠缺氧耐受时间,增大缺氧小鼠的呼吸频率,降低缺氧小鼠的心率,缓解海马区脑组织损伤,下调HIF-1α、P53、Beclin 1、LC3蛋白表达,上调P62蛋白表达。结论 白藜芦醇下调HIF-1α/BNIP3介导的自噬信号通路,达到促进小鼠缺氧性脑损伤修复的作用。     

TIMP-1在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的：研究组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在非小细胞肺癌组织中的表达及意义。方法：采用RT-PCR检测80例非小细胞肺癌癌组织和40例癌旁正常组织中TIMP-1的表达。结果：TIMP-1在肺癌组织中表达阳性率为50%,高于正常癌旁组织（25%）（P〈0.05）,在非小细胞肺癌中,TIMP-1表达随着肿瘤病理分级和临床分期增加而有增高趋势（P〈0.05）。TIMP-1的表达与有淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论：TIMP-1参与了非小细胞肺癌的发生发展过程,TIMP-1的表达可作为判断非小细胞肺癌病理分级及转移和预后的指标,为临床诊断和治疗提供依据。     

LASP1和HIF-1α在肺癌中的表达及临床价值

目的分析LASP1（LIM and SH3 protein 1）和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在肺癌中的表达及其与临床因素之间的相关性。方法应用qRT-PCR、Western blot分别检测肺癌细胞株和正常肺细胞株间LASP1和HIF-1αmRNA和蛋白表达差异,免疫组化分析肺癌患者LASP1和HIF-1α蛋白表达情况。结果LASP1和HIF-1αmRNA和蛋白在肺细胞株中的表达明显低于在肺癌细胞株中的表达（P<0.05）。肺癌患者中LASP1表达与N分期（P=0.033）密切相关,HIF-1α与LASP1表达与T分期（P=0.027）和N分期（P=0.015）密切相关;LASP1和HIF-1α表达呈正相关（r=0.273,P=0.025）。预后生存分析发现N分期、LASP1和HIF-1α表达为本组肺癌患者预后独立因素。结论肺癌中LASP1和HIF-1α表达升高,LASP1和HIF-1α表达可作为肺癌预后预测指标。     

SGK3在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的:探讨血清和糖皮质激素调节蛋白激酶3(SGK3)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达并探讨其可能的临床意义.方法:回顾性分析2014年1月至2018年12月于我院经病理组织学确诊的134例NSCLC患者的临床资料,其中鳞癌51例,腺癌83例,采用免疫组织化学法检测癌组织及癌旁组织中SGK3的表达情况,并分析SG...     

BNIP3在肾透明细胞癌中的表达及其与HIF-1α、VEGF的相关性研究

目的探讨促凋亡蛋白BNIP3在原发性肾透明细胞癌中的表达及其与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。方法联合应用组织芯片技术和Envision二步免疫组化技术检测104例肾透明细胞癌及48例癌旁正常肾组织中BNIP3、HIF-1α、VEGF的蛋白表达水平,并分析肾癌中BNIP3表达与HIF-1α、VEGF的相关性。结果 BNIP3、HIF-1α及VEGF在肾透明细胞癌中的阳性表达率分别为36.5%、61.5%和69.2%,在癌旁正常肾组织中的阳性表达率分别为12.5%、8.3%和12.5%。在BNIP3阳性和阴性表达组中,HIF-1α、VEGF的阳性率之间差异无统计学意义(P>0.05),VEGF阳性组与阴性组中HIF-1α的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),且两者之间的表达有相关性。结论 BNIP3在透明细胞癌中有所表达,但多数为低表达,且与HIF-1α和VEGF的表达无相关性。     

HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的检测非小细胞肺癌癌组织和癌旁正常肺组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、P-糖蛋白（P-gp）及环氧化酶（COX）-2的表达,分析其与非小细胞肺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测P-gp和COX-2在非小细胞肺癌癌组织的表达,用原位核酸分子杂交方法检测HIF-1α在非小细胞肺癌癌组织中的表达。结果 HIF-1α、P-gp及COX-2在肺癌组织中表达阳性率高于癌旁正常肺组织,其在非小细胞肺癌组织的表达与临床分期、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、预后相关。结论 HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌组织中高表达,其与非小细胞肺癌的临床特征密切相关,有可能作为肺癌不良预后的评估指标;HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌组织的表达有高度相关性,为通过调节HIF-1α和COX-2的表达逆转肿瘤耐药及改善非小细胞肺癌预后的可能性提供了依据。