锌转运体8自身抗体对1型糖尿病诊断价值及其与HLA-A基因的关系

目的：探讨锌转运体8自身抗体(zinc transporter 8 antibody, ZnT8A)在江苏地区1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus, T1DM）诊断中的价值及ZnT8A与人类白细胞抗原(HLA)-A基因的关系。方法：横断面、病例对照研究,T1DM和正常对照组均采用免疫配体法检测胰岛自身抗体：谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)和ZnT8A,PCR-SSO 方法进行HLA-A的分型。结果：①140例TIDM患者中65例ZnT8A阳性(阳性率46.4%),102例正常对照组中仅1例ZnT8A阳性(阳性率1.0%),差异有统计学意义(P＜0.05);②联合检测GADA、IAA、IA-2A 3个传统抗体,至少1个抗体阳性率为70.7%(99/140);联合检测GADA、IAA、IA-2A和ZnT8A 4个抗体,至少1个抗体阳性率为86.4%(121/140)(P＜0.05),ZnT8A在其他3个抗体阴性的患者中仍有15.7%的阳性率;③HLA-A*24在T1DM组较正常对照组明显升高(P＜0.05,OR=1.654),A*33与正常对照组相比明显下降(P＜0.05,OR=0.161);④HLA-A*02在ZnT8A阳性组明显高于ZnT8A阴性组(P＜0.05,OR=0.318),在校正病程、发病年龄、体重指数（BMI）等可能影响因素后,差异无统计学意义。结论：ZnT8A 使T1DM患者自身抗体阳性率提高了15.7%,有助于提高T1DM的诊断;暂未发现HLA-A与ZnT8A的相关性。     

1型糖尿病患者自身抗体检测的临床研究进展

胰岛自身抗体与1型糖尿病的发生、发展、治疗及预防密切相关。最重要的几种与胰岛细胞内特殊蛋白对应的抗体是胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛素自身抗体、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体。很多研究已显示,不同类型的糖尿病抗体出现的顺序不同,且预测疾病的价值也不同,胰岛自身抗体的检测可以帮助区分不同种类的糖尿病。在动物中可以通过利用这些抗体的产生来阻止1型糖尿病的发生,而在人类中还未得到相似的结果。另外,抗体检测还可以用于反映1型糖尿病免疫治疗的效果。     

抗原处理相关运载体等位基因与1型糖尿病及自身抗体的相关性研究

目的　探讨抗原处理相关运载体 (TAP)等位基因与 1型糖尿病 (DM 1)及胰岛素自身抗体 (IAA)、胰岛细胞抗体 (ICA)和谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA)的相关性。方法　用PCR -SSO技术 ,对 5 2例DM 1患者及 61例正常对照人群进行TAP1、TAP2等位基因变异位点氨基酸表型频率分析。用ELISA法测定DM 1患者血清中IAA、ICA、GADA。结果　DM 1患者的TAP13 3 3位Ile/Ile、63 7位Asp/Asp、TAP2 3 79位Val/Val纯合子表型频率显著低于对照 (P<0 .0 0 5 ) ,具有上述纯合子表型的患者中ICA阳性率显著低于阴性率 (P <0 .0 5 )。TAP13 3 3位Ile/Val、63 7位Asp/Gly、TAP2 3 79位于Ile/Val杂合子表型频率明显高于对照 (P <0 .0 0 5 ) ,具有上述杂合子表型的患者中ICA阳性率显著高于阴性率 (P <0 .0 5 )。等位基因为TAP2 3 79位点Ile/Val杂合子表型的患者中GADA阳性率显著高于阴性率 (P <0 .0 5 )。结论　TAP13 3 3位Ile/Ile、63 7位Asp/Asp、TAP2 3 79位Val/Val纯合子表型可能是DM 1的保护基因 ,并对ICA的产生起阻碍作用。TAP13 3 3位Ile/Val、63 7位Asp/Gly、TAP2 3 79位Ile/Val杂合子表型可能是DM 1的易感基因 ,并对ICA、GADA的产生可能起允许作用     

1型糖尿病胰岛自身抗体与年龄和病程的关系

目的:比较1型糖尿病(type 1 diasetes,T1D)胰岛自身抗体阳性率与年龄和病程之间的关系?方法:对537例T1D患者检测其胰岛自身抗体,并收集一般信息和实验室检查结果,再将患者按年龄和病程进行分组,比较不同年龄和病程组患者胰岛自身抗体阳性率的差异?结果:537例患者平均年龄为(32.84 ± 17.98)岁,平均病程为4.31年?谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)?蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)?锌转运体8自身抗体(ZnT8A)和胰岛细胞抗体(ICA)的阳性率分别为54.4%?30.8%?28.2%和23.5%,至少1个抗体阳性率为75.4%?青春期前后的患者抗体阳性率分别为GADA 76.9% vs 57.4%(P=0.039),IA-2A 65.4% vs 31.7%(P=0.001),ZnT8A 38.5% vs 24.1%(P=0.108),至少1个抗体阳性83.3% vs 75.7%(P=0.014)?病程5年以内至少1个抗体阳性率为55.7%,而5年以上的阳性率为44.1%(P=0.032)?结论:随着T1D患者病程延长,抗体阳性率逐渐降低;患者年龄越小,抗体阳性率越高?因此对于成人T1D的诊断要应该更仔细,避免漏诊?     

5种自身抗体与1型糖尿病的预测和诊断

1型糖尿病(T1DM)是遗传易感个体通过自身抗原介导的免疫反应所引起胰岛β细胞破坏的慢性自身免疫性疾病。自身抗体的发现为T1DM的预测和诊断提供了新的途径。目前,在众多胰岛自身抗体中,得到普遍认可的主要是5种抗体:谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛素自身抗体、胰岛细胞抗体、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体和锌转运体8抗体。相关研究进一步证明了这5种抗体在T1DM前驱期和发病期的临床价值。     

2型糖尿病患者血清自身抗体测定的价值

目的：探讨2型糖尿病与自身免疫疾病的关系。方法：采用ELISA法检测40例2型糖尿病患者血清6项自身免疫抗体。结果：40例2型糖尿病患者血清6项自身抗体阳性率分别为：抗组蛋白抗体30％,总抗核抗体（抗ANA）25％,抗双链DNA（抗ds-DNA)22．5％,抗单链DNA（抗ss-DNA)5%,抗可提取性核抗原（抗ENA）30％,抗Sm0%。与40例正常对照者比较,抗组蛋白抗体、抗ds-DNA、抗ENA有显著性差异（P＜0．05）,而其余三项则不显著。结论：部分2型糖尿病患者中存在自身抗体,可能与其发病机理存在一定的关系。     

妊娠糖尿病患者自身抗体联合检测临床研究

目的 联合检测胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛察自身抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)等自身抗体在妊娠期糖尿病(GDM)患者中的表达,并评价其与临床预后的相关性.方法 采用免疫印迹法检测GADA、ICA和IAA.结果 GDM组的血清GADA、ICA和IAA阳性率分别为12.5％、6.25％及2％,其阳性率均较低,...     

妊娠糖尿病患者自身抗体联合检测及其临床研究

联合检测胰岛细胞抗体(ICA)、 胰岛察自身抗体 (IAA)、 谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA) 等自身抗体在妊娠 期糖尿病(GDM)患者中的表达,并评价其与临床预后的相关性。 方法：采用免疫印迹法检测GADA、ICA和IAA。 结果： GDM组的血清GADA、ICA和IAA阳性率分别为12 .5%、6.25%及2%,其阳性率均较低,与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);自身抗体阳性组在妊娠结局、新生儿体重及胰岛素治疗与自身抗体阴性组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 结论:在GDM患者中自身抗体阳性者发生妊娠失败和新生儿体重异常的机率升高,产后发展为1型糖尿病(T1DM)的风险大大增加,需胰岛素治疗者风险更大。三种抗体联合检测可以指导临床分型诊断、治疗,减少母婴并发症的发生。     

1型糖尿病血清生化指标及各种自身抗体检测的临床应用

目的：分析1型糖尿病血清生化指标及各种自身抗体检测的临床应用。方法：选取从2015年7月－2016年7月100例糖尿病患者,其中30例1型糖尿病、70例2型糖尿病,对比两组血清生化指标与胰岛自身抗体,分析其特征。结果：T1DM 组 GADA、IA－2A、ICA、ZnT8A 检测阳性率高于 T2DM 组（P ＜0．05）。T1DM 组 FBG、2hPG、HbAlc 水平高于 T2DM 组（P ＜0．05）。结论：1型糖尿病与2型糖尿病血清生化指标与胰岛自身抗体存在明显差异,可辅助临床分型诊断。     

1型糖尿病与HLA-DRB1?DQB1基因相关性研究

目的: 研究中国江苏地区汉族人群1型糖尿病(T1DM)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1?DQB1基因及单倍型频率的相关性?方法:选取江苏地区汉族人群T1DM患者(112例)与对照组(69例),运用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物(PCR-SSO)技术,进行HLA-DRB1?DQB1基因分型,两组间等位基因频率比较采用χ2检验,通过Arlequin软件进行单倍型频率的分析?结果:112名T1DM患者中检测到DRB1位点等位基因17个(对照组19个),DQB1位点等位基因7个(对照组7个)?与对照组相比,T1DM组DRB1*0901?DRB1*0405和DRB1*0301频率明显增高,DQB1位点的DQB1*0201与DQB1*0303频率明显高于对照组;与对照组相比,T1DM患者明显升高的单倍型频率为:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405-DQB1*0302?结论:中国江苏地区汉族T1DM患者HLA基因DR位点的DRB1*0901?DRB1*0405?DRB1*0301及DQ位点的DQB1*0201?DQB1*0303对T1DM易感?发现了4个新的具有易感作用的单倍型:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405 -DQB1*0302?     

脂联素基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

[目的]探讨脂联素基因H241P突变与2型糖尿病的关系.[方法]随机选取377例无亲缘关系的吉林省延边地区朝鲜族和汉族人群,其中糖耐量正常者为195名,2型糖尿病患者为182名;行口服葡萄糖耐量实验,于实验前及实验后2h时检测血糖;用体重指数及腰臀比值评估体脂肪含量及分布;采用聚合酶链反应-单链构象多态性方法对apM1基因突变进行初筛分析,并对异常带型标本进行基因序列测定.[结果]在研究对象中发现脂联素基因H241P突变者为1例,属于2型糖尿病组,突变频率为0.5%.[结论]脂联素基因H241P突变可能不是2型糖尿病的易感因素.     

PON1基因微卫星多态性与2型糖尿病的关联研究

目的:探讨南京地区汉族人群中对氧磷酶1基因(PON1)多态性与2型糖尿病是否存在相关性。方法:选择PON1基因附近高杂合度微卫星DNA多态标志,应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,探察这一微卫星多态在正常对照组与2型糖尿病组中的基因频率分布。结果:该多态位点存在4种等位基因,GT重复序列分别重复12、15、17、20次,病例与对照分析结果表示,两组间等位基因频率总体分布差异有显著性(χ2=14.10,P<0.01)。两组间基因型频率总体分布差异有显著性(χ2=12.72,P<0.01)。结论:南京地区汉族人群中对氧磷酶1基因多态性可能与2型糖尿病相关。     

HLA-DQB1基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨中国北方汉族人HLA-DQB1等位基因多态性与2型糖尿病的关系.方法:采用PCR技术和限制性内切酶片段长度多态性分析方法对49例2型糖尿病患者及55例正常对照者进行了HLA-DQB1基因分析.结果:病例组和对照组HLA-DQB1基因突变型等位基因(G)频率在病例组和对照组间差异无显著性(χ2=0.36, P>0.05),GG、GC 、CC三种基因型出现频率差异无显著性.基因型频率的相对风险分析结果表明 GC基因型与CC基因型患2型糖尿病风险度为1.02, GG基因型与CC基因型患2型糖尿病风险度为0.43.结论:HLA-DQB1基因突变型等位基因与2型糖尿病发病无必然的联系,突变基因型并没有增加2型糖尿病的发病风险.     

2型糖尿病患者血清中4种胰岛自身抗体检测的临床意义

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、酪氨酸磷酸酶抗体(IA2)、抗胰岛细胞抗体(ICA)和抗胰岛素抗体(IAA)4种胰岛自身抗体检测的临床价值。方法:对978例T2DM患者和80例正常对照者血清中4种胰岛自身抗体进行检测、比较。结果:GADA、IAA、IA2和ICA在T2DM患者中的阳性率分别为7.1%、7.2%、3.3%和0.5%,联合检测总阳性率为16.0%,明显高于正常对照组3.8%的阳性率。GADA和IA2两种抗体联合检测阳性率为9.2%。T2DM患者中各抗体阳性较少重叠。结论:GADA和IA2两种抗体联合检测对检出T2DM中的成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)有重要指导价值,以利于对患者尽快采取有效措施保护胰岛B细胞功能,减少进一步的损伤。     

胰岛自身抗体和生化指标在糖尿病分型诊断中的应用价值

目的：探讨胰岛自身抗体与生化指标在1型糖尿病（T1DM ）和2型糖尿病（T2DM ）临床分型诊断中的应用价值。方法回顾性分析99例T1DM患者（T1DM组）与577例T2DM患者（T2DM ）的临床资料及实验室检测结果,比较两组胰岛自身抗体及各项生化指标水平,并分析其特征。结果 T1DM组患者血清谷氨酸脱羧酶抗体（GADA ）、胰岛细胞瘤相关蛋白‐2自身抗体（IA‐2A）、抗胰岛细胞抗体（ICA）及锌转运体8自身抗体（ZnT8A）单项及联合检测的阳性率均高于 T2DM 组,差异均有统计学意义（P＜0．05）。T1DM组患者起病年龄、空腹C肽（CP）、餐后2 h CP、空腹胰岛素（INS）、餐后2 h INS、三酰甘油（TG）和体质量指数（BMI）均低于T2DM组,空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL‐C）水平均高于T2DM组,差异均有统计学意义（P＜0．05）;而两组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平比较,差异均无统计学意义（P＞0．05）。空腹CP及餐后2 h CP水平在T1DM组均随着病程延长呈下降趋势,且不同病程间比较,差异均有统计学意义（P＜0．05）;而在T2DM组无明显的下降趋势。病程小于2年的患者空腹CP、餐后2 h CP鉴别诊断T1DM与T2DM的受试者工作曲线下面积及其95％置信区间分别为0．902（0．850～0．954）、0．905（0．852～0．958）。当空腹CP诊断界点为0．283 nmol／L时,其灵敏度和特异度分别为82．6％、89．2％;餐后2 h CP诊断界点为0．421 nmol／L 时,其灵敏度和特异度分别为84．8％、89．2％。结论T1DM、T2DM患者的起病年龄、BMI值及血清GADA、IA‐2A、ICA、ZnT8A、INS、CP、葡萄糖、HbA1c、TG 、HDL‐C水平等指标存在差异,可辅助临床对其进行分型诊断。     

同型半胱氨酸血症与2型糖尿病慢性并发症的关系

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)与2型糖尿病慢性并发症的关系。方法 将60例2型糖尿病患者分为糖尿病组(30例)和糖尿病合并并发症组(30例),以健康者作为对照组,测定各组的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸,并对各组间Hcy进行统计学比较。结果 糖尿病合并慢性并发症组Hcy较对照组显著升高(P<0.01)。而并发症组与糖尿病组相比亦显著升高(P<0.01)。结论 高Hcy与糖尿病慢性并发症明显相关,其机制可能与血管内皮损伤有关。     

The association between PPP1R3 gene polymorphisms and type 2 diabetes mellitus

Objective To detect the relationship between the polymorphism of the glycogen-targeting r egulatory subunit of the skeletal muscle glycogen-associated protein phosphatas e 1 (PPP1R3) gene and type 2 diabetes by case-control study.Methods We genotyped the PPP1R3 gene Asp905Tyr polymorphism and a common 3’-untranslate d region AT (AU)-rich element (ARE) polymorphism in 101 type 2 diabetic patient s and 101 controls by oligonucleotide ligation assay (OLA) and polyacrylamide ge l elecrophoresis, respectively.Results Subjects with Tyr/Tyr genotypes whose body mass index (BMI)&lt;25 were used as the reference group.Those whose BMI25 with Asp905 had a 3.66-fold increase (95 % CI: 1.48-9.06, P=0.005) in type 2 diabetes risk.No association was fo und between 3’UTR ARE polymorphism and type 2 diabetes mellitus (OR=1.15; 95% C I: 0.62-2.14, P=0.65). Conclusion A joint effect between the Asp905 and BMI increases the risk of type 2 diabetes, and Asp905Tyr and ARE polymorphism of PPP1R3 gene are not the major diabetogeni c gene variants in Chinese population.     

2型糖尿病患者胰岛自身抗体的分布及其临床生化代谢特征

目的探讨2型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体（glutamic acid decarboxylase antibody,GADA）、胰岛细胞抗体（islet cell antibody,ICA）分布特点及与影响因素的相关性。方法测定317例2型糖尿病患者的GADA和ICA,统计阳性率;将符合条件的262例2型糖尿病患者按自身抗体分为阳性组和阴性组,比较各组间一般资料及临床生化指标的差异。并用二元Logistic逐步回归方法分析胰岛素使用率与自身抗体及其他影响因素的相关性。结果GADA的阳性率为23.0%,ICA的阳性率为20.5%。女性GADA阳性率高于男性（χ^2=9.424,P=0.002）,而男性ICA阳性率高于女性（χ^2=3.889,P=0.049）。空腹胰岛素水平GADA、ICA阳性组明显低于阴性组（P〈0.001）,C肽水平GADA、ICA阳性组明显低于阴性组（P〈0.05）。二元Logistic回归分析显示,GADA、ICA阳性的患者胰岛素使用率明显高于抗体阴性的患者（OR1=11.593,P〈0.001;OR2=3.351,P〈0.05）。结论2型糖尿病住院患者女性GADA阳性率高较,男性ICA阳性率较高。胰岛自身抗体阳性的患者空腹c肽较低、胰岛素的使用率较高。