石杉碱甲透皮控释制剂督脉经穴给药改善东莨菪碱小鼠记忆障碍作用及机理初探

目的：观察石杉碱甲透皮控释贴片(Hup-ATDDS)督脉穴位给药对东莨菪碱(Scop)致小鼠学习记忆障碍的影响,比较穴位给药与一般部位给药的作用差异,探讨督脉穴位给药机理,为穴位透皮控释给药新途径提供初步实验依据。方法：采用跳台、“Y”迷宫等行为药理学实验方法,观察Hup-ATDDS穴位给药与一般部位给药对Scop小鼠记忆障碍的改善作用,并以小鼠脑胆碱酯酶活性等指标初步探讨穴位给药的作用机理。结果：跳台试验和电迷宫试验表明,Hup-ATDDS督脉百会穴用药后3～6h间有明显的改善学习记忆作用：13．4μg／0．25cm^2组用药后4h为佳,5～6h时作用减弱;26．7μg／0．25cm^2组自药后3h起作用明显,药后4h作用最为显,维持至6h仍有良好作用;Hup-ATDDS26．7μg/0．25cm^2经百会、哑门、大椎、至阳和命门五个穴位给药均有明显的改善学习记忆作用,其中以百会穴组的作用最为显;Hup-ATDDS经百会穴或一般部位(选臀位)给药均有改善学习记忆作用,但以百会穴给药较臀位用药作用更为显,且Hup-ATDDS26．7μg／0．25cm^2组对小鼠脑胆碱酯酶活性有明显抑制作用。结论：Hup-ATDDS督脉穴位给药的改善记忆作用优于一般部位给药;其改善学习记忆作用可能是由于抑制脑CHE活性,改善胆碱能系统功能所致。     

石杉碱甲联合心脑舒通对血管性痴呆患者的疗效评价

目的：评价石杉碱甲联合心脑舒通对血管性痴呆的疗效。方法：随机将61例血管性痴呆患者分成两组：心脑舒通组;联合用药组。心脑舒通组接受心脑舒通治疗,联合用药组接受石杉碱甲加心脑舒通治疗,共12wk。分别在0wk、6wk及12wk按简易精神状态检查、修订的长谷川痴呆量表进行评定,并比较治疗前后血脂的变化。结果：联合用药组的简易精神状态检查、修订的长谷川痴呆量表评分在治疗前后均有明显差异。联合用药组在认知评定方面较心脑舒通组明显改善。两组的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白在治疗前后也有明显差异。结论：石杉碱甲联合并心脑舒通治疗血管性痴呆的疗效优于心脑舒通。     

石杉碱甲对血管性痴呆患者大脑影像学的影响

目的观察石杉碱甲对血管性痴呆患者大脑影像学的影响。方法将本院神经内科收治的92例血管性痴呆患者给予石杉碱甲治疗,对比治疗前后患者大脑的影像学变化,并用简易精神状态量表（MMSE）、临床痴呆量表（CDR）及日常生活活动能力量表（ADL）评分。结果通过石杉碱甲治疗后患者的认知功能、日常生活自理能力明显提高,痴呆程度明显降低,影像上皮层下动脉梗死、基底节出血、顶叶梗死病变部位明显减少,治疗前后比较差异有统计学意义。结论影像学表现的改变对石杉碱甲治疗血管性痴呆患者的疗效具有较好的评估作用。     

生物可降解型石杉碱甲微球的研究

目的制备能够在一个月甚至更长时间内缓释石杉碱甲的注射型生物可降解微球。方法选用端基不封口的PLA或PLGA、采用简单的O/W乳化溶剂挥发法制备微球;详细考察了微球的形态、粒径及分布、载药量和包封率;用透析法测定微球的体外药物释放曲线。结果成功地将石杉碱甲包裹入聚合物中;制得的微球表面光滑,但不同材料制得的微球内部结构不同,粒径全部小于250μm,粒径分布较窄,载药量的质量分数在4%~6.5%内,包封率的质量分数在45%-65%内,比用端基封口的聚合物制备的微球包封率高15倍以上;体外释药试验表明,载有石杉碱甲的3种微球能够在5-7周内缓释药物。结论利用生物可降解型微球缓释石杉碱甲是可行的。     

血管性痴呆患者应用石杉碱甲合并胞磷胆碱钠的临床效果分析

目的：对石杉碱甲合并胞磷胆碱钠对血管性痴呆患者的临床效果进行分析。方法血管性痴呆患者84例,将其随机分为对照组和观察组,各42例。对照组使用常规治疗和护理,观察组在常规治疗的基础上使用石杉碱甲合并胞磷胆碱钠进行治疗,并对两组患者的临床治疗效果进行比较。结果两组均取得了较好的疗效,观察组的总有效率69.0%,优于对照组的总有效率61.9%,但两组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论石杉碱甲合并胞磷胆碱钠对血管性痴呆患者的临床治疗效果良好,具有推广意义。     

安脑丸联合石杉碱甲治疗脑梗死后血管性痴呆的临床研究

目的 观察安脑丸联合石杉碱甲治疗脑梗死后血管性痴呆的临床效果。方法 选取2018年1月—2019年12月广州市荔湾中心医院接收的脑梗死后血管性痴呆患者100例,根据随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各50例。对照组口服石杉碱甲片,0.1～0.2 mg/次,2次/d,一日量最多不超过0.45 mg。治疗组在对照组基础上口服安脑丸,3～6 g/次,2次/d。两组疗程为2个月。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后相关量表评分、血清学指标的变化情况。结果治疗后,治疗组总有效率是80.00%,较对照组的62.00%显著提高（P<0.05）。治疗后,两组痴呆简易筛查量表（BSSD）评分、简易智力状态检查量表（MMSE）评分、日常生活能力量表（ADL）评分高于治疗前（P<0.05）,且治疗组改善优于对照组（P<0.05）。治疗后,两组脑源性神经营养因子（BDNF）、血管内皮生长因子（VEGF）较治疗前显著升高,而同型半胱氨酸（Hcy）、内皮素-1(ET-1)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）较治疗前显著下降（P<0.05）,且治疗组患者改善优于对照组（P<0....     

石杉碱甲联合MECT对首发精神分裂症患者认知功能的改善作用

目的探讨石杉碱甲联合无抽搐电休克(MECT)在改善首发精神分裂症认知功能中的作用。方法选择首发精神分裂症患者130例,常规治疗组65例,另65例为试验组;试验组在常规治疗基础上应用石杉碱甲联合MECT65例,分别采用事件相关电位(P300)测定和认知能力筛查量表(CASI)、数字划销测验(Number cancellation test,NCT)和威斯康星卡片分类试验(Wisconsin Card SortTest,WCST-M)进行评定。结果常规治疗组认知能力筛查量表(CASI)测验6项评分较差,相关系数具有显著性差异(P<0.05),WCST-M测验的错误总数、持续错误数、随机错误数高于试验组(P<0.05或P<0.01);NCT的各项得分也均有统计学差异(P<0.05或P<0.01);常规治疗组P300潜伏期延长(P<0.05),波幅(AMP)下降;P300潜伏期与认知障碍程度呈正相关。结论石杉碱甲联合MECT治疗有助于改善首发精神分裂症患者认知功能,提高其生活质量。     

石杉碱甲对脑卒中后认知功能障碍疗效的临床体会

目的 探讨石杉碱甲治疗脑卒中后认知功能障碍的临床治疗效果及安全性.方法 回顾性分析92例脑卒中后认知功能障碍患者临床资料,随机将患者分为研究组和对照组,每组各46例.两组患者均给予基础药物治疗,其中研究组加以石杉碱甲治疗,对照组加以尼莫地平片,两组患者均持续服用12周.采用简易精神状态量表（MMSE）与日常生活活动能力量表（ADL）评定患者治疗前后的精神状态与日常生活活动能力.结果 治疗12周后,两组患者MMSE、ADL评分均有所改善,对比治疗前,差异具有统计学意义（P＜0.05）.两组对比,研究组MMSE、ADL评分改善情况优于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 采用石杉碱甲治疗脑卒中后认知功能障碍安全有效,无严重不良反应,可明显改善患者精神状态与日常生活活动能力.     

制备工艺对石杉碱甲微球体外释药机制的影响

目的考察制备工艺对石杉碱甲(Hup)乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球体外释药机制的影响。方法 采用两种O/O型乳化溶剂挥发法工艺(A法和B法)制备Hup微球。考察微球的体外释药曲线，结合微球在释放介质中的降解速度和溶胀速度曲线以及微球的形态和微球中药物的分布情况阐述微球的释药机制。结果采用A法制备的微球包封率为47.60%，体外无明显突释现象，可缓释35 d，符合零级动力学方程，通过扩散和降解两种机制释药。采用B法制备的微球包封率为83.50%，体外可缓释21 d，整体释药曲线符合Higuchi方程，主要以扩散机制释药。结论采用A法制备的微球具有更理想的缓释效果。     

葛根素与石杉碱甲联合用药对拟血管性痴呆小鼠学习记忆的影响

目的：观察葛根素与石杉碱甲合用及单独用药对拟血管性痴呆小鼠学习记忆功能的影响，并探讨作用机理。方法：阻断小鼠双侧颈总动脉制备缺血再灌拟血管性痴呆模型：以跳台法检测学习记忆功能：以高效液相．电化学法测定单胺类神经递质及其代谢产物含量；以流式细胞仪技术检测细胞凋亡。结果：石杉碱甲（400μg／kg）或葛根素（160mg／kg）单用可使缺血再灌小鼠的学习记忆成绩得到部分提高；     

高效液相色谱法测定石杉碱甲片的含量

采用高效液相色谱法测定石杉碱甲片的含量。固定相为μＢｏｎｄａｐａｋ Ｃ１８，流动相为乙腈－０．０２ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾溶液（１２：８８），以对乙酰氨基酚为内标，石杉碱甲浓度在１０￣５０ｍｇ／Ｌ范围内与峰面积呈良好的线性关系，平均回收率为９９．９３％，ＲＳＤ为０．４１％（ｎ＝９）。     

石杉碱甲缓释片含量和均匀度的HPLC测定

建立了HPLC法测定石杉碱甲缓释片的含量和均匀度.采用C18柱,流动相为甲醇-水-三乙胺(60:40:0.02,冰乙酸调至pH 6.0),检测波长307nm.平均回收率为98.0%,RSD为1.3%.含量均匀度符合中国药典规定.     

饮食对石杉碱甲缓释片药代动力学的影响研究

目的 评价饮食对健康人体口服石杉碱甲缓释片药代动力学的影响.方法 12名受试者随机分为2组,6名受试者空腹12口服石杉碱甲缓释片200μg,另6名进高脂餐后口服石杉碱甲缓释片200μg.第1周期结束后,经过7 d的清洗期,两组受试者交叉试验.采用液相色谱-串联质谱法测定血浆药物浓度,药代动力学参数采用DAS软件处理.结果 进食前后口服石杉碱甲缓释片的血药峰浓度(Cmax)分别为(0.873±0.117)ng/mL和(1.07±0.19)ng/mL,达峰时间(tmzx)分别为(4.6 ±2.3)h和(6.0 ±1.8)h,O～t药时曲线下面积(AUCo-t)分别为(18.7±3.0)ng·h/mL和(19.4±3.7)ng·h/mL,O～∞药时曲线下面积(AUCo-∞)分别为(20.2±3.5)ng·h/mL和(20.6 ±3.9)ng·h/mL.与空腹服药相比,进食后服药相对生物利用度为(97.5±10.8)%,达峰时间有所延迟,达峰浓度有所增加.结论 所用方法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于石杉碱甲制剂的临床药代动力学研究.进食高脂肪、高蛋白的食物对石杉碱甲缓释片达峰时间、达峰浓度略有影响.     

石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的临床研究现状

石杉碱甲是从草药千层塔中分离得到的一种石松类生物碱,作为乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病、血管性痴呆、良性记忆障碍等已有超过16年的临床应用经验。本文检索了公开发表的石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的临床研究文献,对于疗程不短于12周的研究按随机安慰剂对照试验、随机阳性药对照试验及协同给药试验分类进行了汇总分析,综述了石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的疗效和安全性,同时指出了目前石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的研究文献中存在的问题,包括试验疗程偏短、样本量偏小、阳性对照药选择代表性不强等,并对未来的工作提出了建议和展望。     

石杉碱甲片联合长春西汀治疗老年血管性痴呆的疗效观察

目的探讨石杉碱甲片联合长春西汀治疗老年血管性痴呆的安全性和有效性。方法选取铁岭市中心医院2014年7月—2016年7月收治的老年血管性痴呆患者176例,随机将患者分成对照组(88例)和治疗组(88例)。对照组患者静脉滴注注射用长春西汀,20 mg加入500 m L生理盐水中,1次/d;治疗组在对照组的基础上口服石杉碱甲片,0.1 mg/次,2次/d。两组患者均连续治疗21 d。比较两组患者治疗前后临床疗效、MMSE评分、BSSD评分、血液流变学指标以及不良反应发生情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为86.36%和96.59%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组简易精神状态评价量表(MMSE)评分和痴呆简易筛查量表(BSSD)评分均显著提高(P0.05);同时治疗组患者MMSE和BSSD评分的改善情况明显优于对照组患者(P0.05)。治疗后,两组患者血红细胞压积、全血黏度以及纤维蛋白原均比治疗前显著降低(P0.05);同时治疗组患者治疗后上述观察指标均明显低于对照组患者(P0.05)。对照组患者的不良反应发生率为13.64%,显著高于治疗组的5.68%,两组不良反应比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论石杉碱甲联合长春西汀治疗老年血管性痴呆患者临床疗效好,安全性高,具有一定的临床推广应用价值。     

星点设计-响应面法优化石杉碱甲二元醇质体处方及其理化性质考察

目的 优化石杉碱甲二元醇质体的处方,并对其理化性质进行考察。方法 采用注入法制备石杉碱甲二元醇质体。以卵磷脂含量(X₁)、无水乙醇含量(X₂)、混合醇含量(X₃)为考察因素,以包封率(Y₁)与平均粒径(Y₂)为评价指标,通过星点设计-响应面法优化醇质体处方。并考察醇质体的粒径、电位等理化性质。结果 优选的处方为卵磷脂含量3.60%,无水乙醇含量22.50%,混合醇含量45.00%,在此条件下,石杉碱甲二元醇质体的平均包封率为(94.05±0.22)%,平均粒径为(260.1±5.7)nm,Zeta电位为(-20.9±0.3)mV,PDI值为0.188±0.056。结论 星点设计-响应面法建立的响应方程具有较好的预测性,可用于石杉碱二元醇质体处方的优化,所得二元醇质体性质稳定。     

石杉碱甲改善中老年语词记忆障碍的临床研究

目的;观察石杉碱甲(Hup A)对不同程度中老年记忆功能障碍患者的语词记忆增强作用.方法;50例中老年记忆功能障碍患者,采用自身交叉双盲法分别给以Hup A 100 μg和安慰药,po,bid,每个疗程2周.测定服药前后语词记忆能力,辅以脑地形图和血胆碱酯酶活力检查.结果;轻、中度记忆功能障碍患者服用安慰药后回忆总数(∑R)分别增加(0.91±3.60)和(0.86±1.79)分,而服用Hup A后分别增加(6.05±2.87)和(6.43±2.24)分,长时再现数(LTR)、长时记忆数(LTS)、恒定长时再现数(CLTR)、未经提醒回忆数(UrR)也相应增加;服用安慰药后短时再现数(STR)分别增加(0.90±3.32)和(0.71±2.95)分,而服用Hup A后分别减少(1.90±3.78)和(2.36±2.62)分,不恒定长时再现数(RLTR)、提醒数(Pr) 和经提醒回忆数(RR)也有类似的变化.服用安慰药后轻、中度患者11次未通过全部语词回忆的有24例,而服用Hup A后仅有10例.Hup A使13例患者异常脑地形图改善或转为正常.与安慰药比较,这些变化在统计学上有显著或极显著性.但对记忆功能严重低下者大多无明显效果.未发现Hup A有严重的不良反应,外周血胆碱酯酶无明显抑制.结论;Hup A 主要对轻、中度中老年记忆功能障碍患者的语词铭记、保持和再现能力的提高有一定效果.     

HPLC-MS-MS法测定人血浆中石杉碱甲的浓度及人体相对生物利用度研究

目的建立人血浆中石杉碱甲浓度的HPLGM9MS测定法,研究2种石杉碱甲片在正常人体的相对生物利用度。方法以盐酸伪麻黄碱为内标,血浆样品经乙酸乙酯萃取,汉邦C18柱（4．6mm×150mm,5μm）分离后,采用HPLC-MS-MS联用法检测,18名健康男性志愿者采用双周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服石杉碱甲片（T或R）0．2mg后测定两者的相对生物利用度。结果石杉碱甲与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定,在0．0508～5．080μg·L^-1（r=0．9998）石杉碱甲浓度与峰面积比的线性关系良好,定量限为0．0508μg·L^-1,回收率为101．8％～109．8％（n=5）,日内RSD为1．8％～3．9％（n=5）;日间RSD为2．3％～8．7％（n=15）。单次服用0．2mg石杉碱甲片后T与R的AUC0～24分别为（16．35±3．42）μg·h·L^-1和（16．38±3．61）μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为（17．53±3．80）μg·h·L^-1和（17．70±3．97）μg·h·L^-1;Gmax分别为（2．47±0．49）μg·L^-1和（2．514-_0．51）μg·L^-1;tmax分别为（1．3±0．4）h和（1．2±0．3）h;t1／2分别为（5．9±0．8）h和（6．2±0．7）h。与R相比,T的相对生物利用度为100．5％±10．1％。结论该方法准确度高,灵敏度好,可用于石杉碱甲人体内过程研究。方差分析结果表明2种制剂的主要药动学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明2种制剂为生物等效制剂。     

神经生长因子对脑出血患者血清NSE水平的影响及临床意义

目的研究神经生长因子(NGF)对脑出血(ICH)患者血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响及临床意义。方法选择出血量10～30mL的基底节区脑出血患者46例,分为NGF+常规治疗组24例和常规治疗组22例。正常对照组20例,为同期健康体检者。用ELISA法动态测定血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)的水平以及随访6个月后进行ADL分级。结果常规治疗组患者血清NSE浓度在发病12h内至28d时均高于正常对照组(P<0.01)。NGF组患者血清NSE浓度在发病14d内高于正常对照组(P<0.01),21d以后与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05)。NGF组患者血清NSE浓度在发病7d内与常规治疗组比较无显著性差异(P>0.05),但在14d以后与常规治疗组比较有显著性差异(P<0.01)。6个月后随访,两组ADL分级比较有显著性差异(P<0.05)。结论早期足量外源性NGF可以保护神经元,减少脑出血后的继发性损伤,促进神经功能恢复,改善患者日常生活能力。