伊木萨克片对半去势雄性大鼠外周血中生殖激素水平的影响

目的 研究伊木萨克片对半去势雄性大鼠外周血中生殖激素水平的影响.方法 正常的雄性SD大鼠60只,随机取10只为正常组,余50只行右侧睾丸摘除后随机分为半去势空白组、男宝对照组、伊木萨克低、中、高剂量组,经相应药物干预6周后,检测外周血生殖激素水平变化.结果 (1)T:半去势空白组显著低于正常对照组(P<0.05),而伊木萨克片低、中、高剂量组经相应干预后,低剂量组与中剂量组显著高于半去势空白组(P<0.05),但低于正常对照组(P<0.05):男宝组与去势空白组之间无显著性差异(P>0.05),并显著低于正常对照组(P>0.05),男宝组显著低于伊木萨克片各剂量组(P<0.05).LH:去势空白组显著高于正常组(P<0.05),伊木萨克各片剂量组则显著低于半去势空白组(P<0.05);男宝组与半去势空白组之间的差异无统计学意义(P>0.05),伊木萨克各片剂量组之间无显著性差异(P>0.05);FSH:各组间无显著性差异(P>0.05);PRL:半去势空白组较正常组显著降低(P<0.05),而伊木萨克各剂量组则显著高于半去势空白组与男宝组(P<0.05),男宝组显著高于去势空白组(P<0.05).E2:半去势空白组、伊木萨克各片剂量组及男宝组均显著低于正常组(P<0.05),伊木萨克片各剂量组及男宝组亦低于半去势空白组,但组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 (1)半去势后外周血中睾酮与雌二醇含量均显著降低,LH含量升高,而PRL含量则降低;(2)维药伊木萨克片可显著提高半去势雄性大鼠外周血中睾酮水平,机制可能与该药作用于下丘脑,调节LH与PRL含量有关.     

伊木萨克片治疗早泄的多中心临床研究

目的 观察维药伊木萨克片治疗早泄患者的疗效.方法 采用多中心(5个中心,每中心50例)、开放性、自身前后对照的临床研究方法,250例口服伊木萨克片治疗6周.观察其治疗前后CIPE.5积分变化及有效率.结果 239例患者完成了临床研究,经伊木萨克片治疗后CIPE.5各项分值及积分均显著高于治疗前(P<0.01),有效率为80.75%.结论 伊木萨克片可有效治疗早泄.     

伊木萨克片对DM性ED大鼠外周血中性激素水平的影响

目的 研究伊木萨克片对DM性ED大鼠外周血中性激素水平的影响.方法 取雄性SD大鼠70只,从中随机取10只为正常对照组,余60只以链脲佐菌素诱导建立DM模型后,行阿朴吗啡阴茎勃起实验筛选DM性ED模型.发生ED者随机分为DM性ED组、伊木萨克片组、胰岛素组、伊木萨克片 胰岛素(联用)组,未成DM者为STZ组,各组给药6周后,采用放射免疫法检测各组大鼠外周血中睾酮(T)、促黄体生成素(LH)和促卵泡刺激素(FSH)水平,同时称取睾丸重量,镜检睾丸的组织形态学改变.结果 DM性ED组睾酮水平显著低于正常对照组(P＜0.01);伊木萨克片组、胰岛素组与联用组睾酮水平显著高于DM性ED组(P＜0.01,P＜0.01,P＜O.01);联用组睾酮水平显著高于伊木萨克片组与胰岛素组(P＜0.01,P＜0.01);DM性ED组LH水平显著高于正常对照组(P＜0.01),FSH水平在各组之间差异均无统计学意义(P＞0.05).HE结果显示:DM性ED组生精小管发生显著病理变化,生精细胞、间质细胞数量较正常对照组和STZ组明显减少,各治疗组则明显好转,其中联用组显微结构与正常对照组相似.结论 (1)DM可致睾丸结构改变,影响睾酮的合成与分泌,并致大鼠血清睾酮水平显著降低:(2)伊木萨克片可显著提高DM性ED大鼠外周血中睾酮水平,在胰岛素控制血糖的基础上效果可能更佳,并提示伊木萨克片治疗DM性ED的作用机制可能与提高睾酮水平有关.     

伊木萨克片对糖尿病性ED大鼠阴茎组织中eNoS和nNoS的影响

目的 研究维药伊木萨克片对DM性ED大鼠阴茎海绵体组织中eNOS和nNOS蛋白表达水平的影响.方法 取雄性SD大鼠70只,从中随机取10只为正常对照组,余60只以链脲佐菌素诱导建立DM模型后,行阿朴吗啡阴茎勃起实验筛选DM性ED模型,发生ED者随机分为DM性ED组、伊木萨克片组、胰岛素组、伊木萨克片 胰岛素(联用)组,未成DM者为STZ组.各组给药6周后,采用免疫组化SP法检测各组大鼠阴茎组织中eNOS、nNOS含量.结果 DM性ED组大鼠阴茎组织中eNOS、nNOS蛋白表达水平显著低于正常对照组(P＜0.01);伊木萨克片组、胰岛素组及联用组大鼠阴茎组织中eNOS、nNOS蛋白表达水平均显著高于DM性ED组(P＜0.01),但伊木萨克片组与胰岛素组显著低于联用组(P＜0.01, P＜0.01;P＜0.05,P＜0.01);STZ组与正常对照组之间的差异则无统计学意义(P＞0.05).结论 维药伊木萨克片可以显著提高DM性ED大鼠阴茎组织中eNOS、nNOS蛋白表达水平,并提示在胰岛素控制血糖的基础上效果可能更佳.     

伊木萨克片联合盐酸氟西汀治疗早泄的临床研究

目的 研究伊木萨克片和盐酸氟西汀联合治疗早泄的可行性和效果.方法 将114例早泄患者随机分为3组,每组38例.A组患者单用伊木萨克片,1.5 g/d;B组患者单用盐酸氟西汀,20 mg/d;C组患者同时服用伊木萨克片和盐酸氟西汀,剂量同A、B组,连续服用4周.比较3组治疗前后的平均阴道内射精潜伏期(IELT)、国际勃起功能指数(IIEF)问卷中的患者及配偶性交满意度评分,观察治疗期间的不良反应.结果 114例早泄患者全部完成临床研究,所有患者平均IELT、患者及其配偶的性交满意度评分在治疗后较治疗前均显著增加,差异具统计学意义(P<0.01),单用盐酸氟西汀B组患者的IELT和性交满意度评分略好于单用药伊木萨克片A组,但两组间差异无统计学意义(P>0.05).联合用药C组患者的IELT和性交满意度评分则显著高于单用药A组和B组,差异均具有统计学意义(P<0.05).联合用药患者出现不良反应7例(18.4%),与单用药组比较差异无统计学意义.结论 联合应用伊木萨克片和盐酸氟西汀治疗早泄,疗效显著高于单用两种药物.     

复合应激性ED大鼠及伊木萨克片干预后阴茎组织差异表达蛋白的生物信息学分析

目的:利用iTRAQ联合LC-MS-MS技术和IPA生物信息平台寻找复合冷应激ED大鼠阴茎组织中特异性蛋白标志物以及药物干预靶点蛋白,并探讨该病的发生发展的分子机制。方法:取80只性功能正常的雄性大鼠造模,建立复合应激大鼠模型,筛选ED大鼠后,分为正常组(N)(n=10)、ED组(n=15)和伊木萨克片干预组(伊木萨克组)(n=15)共3组,取阴茎组织,提取蛋白质,进行iTRAQ标记结合LC-MS-MS蛋白质组学筛查与鉴定,应用IPA分析平台对大鼠阴茎组织差异蛋白进行生物信息学分析。结果:ED组中获得48种差异表达蛋白,伊木萨克组获得29种差异表达蛋白。IPA分析ED组差异表达蛋白质中与血管内皮功能相关蛋白质18种;与平滑肌活动相关蛋白质5种;与炎症相关蛋白质4种;参与的生物学过程主要集中在糖代谢和酒精分解代谢等;涉及的通路主要是糖代谢通路、钙信号通路和RXR激活通路等。伊木萨克组差异表达蛋白质中与血管内皮功能相关蛋白质5种;与平滑肌活动相关蛋白质1种;与炎症相关蛋白质4种;参与的生物学过程主要为糖代谢、血管扩张和急性期反应等;涉及的信号通路为糖代谢通路、RXR激活通路和急性期反应信号通路等。ED组和伊木萨克组差异蛋白中共获得与ED疾病相关的标志物7种:胶原α-1(III)链(COL3α1)、胶原α-1(I)链(COL1α1)、胶原α-2(I)链(COL1α2)、T-激肽原-1(MAP1)、甘油醛-3磷酸脱氢酶(GAPDH)、双链蛋白聚糖(BGN)以及肌球蛋白-11(MYH11)。结论:阴茎组织中血管内皮及平滑肌功能改变可能是复合应激性ED发生发展的关键机制,并与炎症相关;获得的差异蛋白通过相互作用以及参与相关的信号通路影响阴茎的正常勃起,上述7种蛋白可作为复合应激ED大鼠阴茎组织标志物,MAP1、GAPDH、BGN和MYH11蛋白可能可以作为伊木萨克片药物干预的靶点蛋白。     

维药伊木萨克片治疗早泄临床观察

目的:通过多中心大样本客观评价维药伊木萨克片对于早泄患者的治疗效果及安全性。方法:采用多中心、开放性、剂量固定、前后自身对照的临床研究方法,300例早泄患者经历12周的观察,其中包括洗脱期4周,口服伊木萨克片每晚1次,1 g/次,治疗8周。观察患者治疗前后阴道内射精潜伏期(IELT)变化,对于患者满意度问卷调查及服药安全性研究。结果:300例患者,最终符合要求并完成研究的共288例。患者年龄从22~60岁,平均年龄31.6岁。基线期性生活记录显示IELT平均值为62.5 s,经过伊木萨克片治疗4周IELT平均值为168.9 s,经过伊木萨克片治疗8周IELT平均值为222.2 s。其中勃起功能完全正常患者(IIEF-521分),共157例,基线期性生活记录显示IELT平均值为71.4 s,经过伊木萨克片治疗4周IELT平均值为147.4 s,经过伊木萨克片治疗8周IELT平均值为172.5 s。对患者满意度调查结果明显增加。对于合并轻、中度勃起功能障碍的早泄患者,经过伊木萨克片治疗后,部分患者IIEF-5评分有不同程度增加,平均增加3.8分。仅少部分患者有轻度不良反应,包括:便秘、口干、流鼻血、腹痛、腰骶部疼痛等,所有患者未停药,自行缓解。结论:伊木萨克片治疗早泄安全、有效。     

伊木萨克单用与美抒玉联用治疗原发性早泄的临床观察

目的:观察中成药伊木萨克单用与西药美抒玉联用治疗原发性早泄的临床疗效。方法:收集门诊就诊的原发性早泄患者68例,随机分成对照组32例和试验组36例。对照组给予伊木萨克2粒/次,1次/日,睡前口服;试验组在上述治疗的基础上,同时给予美抒玉1片(50 mg/片)/次,1次/日,晚饭前口服。以上两组均连续用药4周后观察治疗效果。结果:对照组有效18例(56.25%),试验组有效25例(69.44%),两组疗效比较有统计学差异(P<0.05)。结论:中药伊木萨克与西药美抒玉联用治疗原发性早泄的临床有效率较高,具有一定的应用前景。     

伊木萨克单用与美抒玉联用治疗原发性早泄的临床观察

目的:观察中成药伊木萨克单用与西药美抒玉联用治疗原发性早泄的临床疗效.方法:收集门诊就诊的原发性早泄患者68例,随机分成对照组32例和试验组36例.对照组给予伊木萨克2粒/次,1次/日,睡前口服；试验组在上述治疗的基础上,同时给予美抒玉1片(50 mg/片)/次,1次/日,晚饭前口服.以上两组均连续用药4周后观察治疗效果.结果:对照组有效18例(56.25％),试验组有效25例(69.44％),两组疗效比较有统计学差异(P＜0.05).结论:中药伊木萨克与西药美抒玉联用治疗原发性早泄的临床有效率较高,具有一定的应用前景.     

去势对大鼠阴茎海绵体功能和结构的影响

目的 :探讨雄激素对阴茎海绵体功能和结构的影响。　方法 :30只成年雄性大白鼠随机分为 3组 :阉割组、替代组及假手术对照组。于 1周后取阴茎海绵体 ,用紫外分光光度计测定其一氧化氮合酶 (NOS)活性 ,同时用ISEL法检测其细胞凋亡情况。　结果 :阉割组海绵体NOS活性下降 70 %并出现细胞凋亡 (P <0 .0 1) ,睾酮替代能阻止NOS活性降低及凋亡的发生 (P >0 .0 5 )。　结论 :雄激素可通过调节NOS活性及细胞的增殖与凋亡而维持阴茎海绵体的结构与功能。     

衰老对大鼠阴茎勃起机制的影响

为探讨衰老对阴茎勃起机制的影响程度,以不同月龄的雄性大鼠分别观察海绵体神经诱导的阴茎勃起,海绵体平滑肌的舒张功能以及阴茎含ＮＯＳ神经和平滑肌量。结果表明电刺激老年鼠海绵体神经可取得与年轻和中年鼠相当的勃起压力,但勃起潜伏期较长。注射罂粟碱提示老年海绵体平滑肌顺应性较年轻鼠差。检查还提示老年鼠阴茎内含ＮＯＳ神经和平滑肌纤维量有一定减少。实验证实衰老对阴茎勃起机制中关键性的组织结果和功能有一定影响,但     

西地那非在干预男性肾移植受者移植前后勃起功能时的安全性及有效性研究

目的 评价西地那非在干预男性肾移植受者手术前后勃起功能时的有效性及安全性.方法 选取年龄23～58岁、移植肾存活1年以上、血肌酐在移植后1年内维持在150 μmol/L以下的成年男性肾移植受者41人,所有患者在血液透析期间及移植后均口服两地那非两月,对患者血液透析期间、移植后6月及1年的勃起功能进行调查(依据国际问卷表IIEF-5),记录其各个时段的环孢素浓度、血压及血肌酐.结果 肾移植前与移植后6月及1年患者的ED发生率相比,有显著性差异(P<0.05);不论血液透析期间还是移植后,西地那非治疗后的勃起功能与服药前勃起功能相比,有显著性差异(P<0.05);不论血液透析期间还是移植后,西地那非治疗后的环孢素浓度、血压及肌酐与服药前组相比,无显著性差异(P>0.05).结论 肾移植后,患者的勃起功能得到了改善:不论对于尿毒症血液透析患者,还是肾移植受者,西地那非都可以改善患者的勃起功能,而且两地那非的应用具有安全性.     

Effects of icariin on erectile function and expression of nitric oxide synthase isoforms in castrated rats

Aim： To investigate the effect of icariin on erectile function and the expression of nitric oxide synthase （NOS） isoforms in castrated rats. Methods： Thirty-two adult male Wistar rats were randomly divided into one shamoperated group （A） and three castrated groups （B, C and D）. One week after surgery, rats were treated with normal saline （groups A and B） or oral icariin （1 mg/[kg·day] for group C and 5 mg/[kg·day] for group D） for 4 weeks. One week after treatment, the erectile function of the rats was assessed by measuring intracavernosal pressure （ICP） during electrostimulation of the cavernosal nerve. The serum testosterone （ST） levels, the percent of smooth muscle （PSM） in trabecular tissue, and the expression of mRNA and proteins of neuronal nitric oxide synthase （nNOS）, inducible nitric oxide synthase （iNOS）, endothelial nitric oxide synthase （eNOS） and phosphodiesterase V （PDES） in corpus cavernosum （CC） were also evaluated. Results： ICP, PSM, ST and the expression of nNOS, iNOS, eNOS and PDE5 were significantly decreased in group B compared with those in group A （P 〈 0.01）. However, ICE PSM and the expression of nNOS and iNOS were increased in groups C and D compared with those in group B （P 〈 0.05）. Changes in ST and the expression of eNOS and PDE5 were not significant （P 〉 0.05） in groups C and D compared with those in group B. Conclusion： Oral treatment with icariin （〉 98.6 % purity） for 4 weeks potentially improves erectile function. This effect is correlated with an increase in PSM and the expression of certain NOS in the CC of castrated rats. These results suggest that icariin may have a therapeutic effect on erectile dysfunction.     

Effects of castration and testosterone replacement on veno-occlusion during penile erection in the rat

Aim: To determine if androgens directly regulate veno-occlusion or if androgens act indirectly to maintain the penilestructures which control outflow. Methods: Using CASTRATE and TESTO rats, measurement was made of meanarterial pressure (MAP), intracavernosal pressure (CCP), and intracavernosal flow (CCF) during erection resultingfrom stimulation of the autonomic innervation of the penis. CCP and CCF were also measured during saline infusioninto the cavernosal sinuses before and after treatment with sodium nitroprusside (SNP, a nitric oxide donor drag) tofully relax cavernosal smooth muscle. Penile tissue was also collected to measure the content of α actin and proline andhydroxyproline to determine if brief withdrawal of androgenic support led to changes in the number of smooth musclecells or the collagen content of the tissue. Results: Infusion of saline into the cavernosal sinuses demonstrated thatveno-occlusion was defective in CASTRATE rats while reno-occlusion was fully functional in TESTO animal     

淫羊藿次苷Ⅱ对大鼠阴茎海绵体压力、平均动脉血压的影响及其作用机制的研究

目的 淫羊藿次苷Ⅱ是淫羊藿中提取分离的单体,为了解淫羊藿次苷Ⅱ对阴茎性功能障碍(ED)的疗效,通过体内试验观察其对阴茎海绵体压力和平均动脉血压的影响及作用机制.方法 麻醉下游离大鼠左侧颈总动脉和左侧阴茎海绵体,允别插管与电生理仪连接;游离左侧海绵体神经(CN),采用电生理仪刺激器连接双极电极刺激;检测不同浓度的淫羊藿次苷Ⅱ在刺激CN后对阴茎海绵体压力(ICP)和平均动脉血压(MAP)影响,淫羊藿苷、西地那非、罂粟碱作为对照组.同时观察可溶性环鸟苷酸(sGC)抑制剂H-[1,2,4]噁二唑[4,3.A]喹喔啉(ODQ)、一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N~ω硝基-L-精氨酸(LNNA)及一氧化氮生成抑制剂亚甲蓝(methylene blue,MB)对淫羊藿次苷Ⅱ(10~(-4)mol/L)诱发ICP/MAP变化的影响.结果 4组药物均剂量依赖性显著提高ICP(P<0.01),淫羊藿次苷Ⅱ、淫羊藿苷和西地那非对MAP无显著影响(P>0.05),而罂粟碱浓度达10~(-4)mol/L后,即可显著降低MAP(P<0.01).在受试浓度下,LNNA、MB和ODQ可显著抑制淫羊藿次苷Ⅱ诱发的ICP变化(P<0.01),对两地那非诱发的ICP变化无影响(P>0.05).结论 淫羊藿次苷Ⅱ和淫羊藿苷呈剂量依赖性地提高大鼠阴茎勃起功能(ICP),淫羊藿次苷Ⅱ效价强度为淫羊藿苷的2.44倍,对平均动脉血压没有显著影响,其机制可能与增强阴茎海绵体NO-cGMP通路的活性有关.     

年龄对TUVRP患者勃起功能的影响

目的 探讨不同年龄良性前列腺增牛(BPH)患者勃起功能的状况以及年龄对经尿道前列腺电汽化切除术(TUVRP)术后勃起功能的影响.方法 179例TUVRP患者按年龄＜70岁、71～79岁、＞80岁分成3组,采用IIEF-5评分对勃起功能进行评估.结果 179例患者中69例(38.55%)术前有勃起功能,110例(61.45%)已无勃起功能.70岁以下的46例中无勃起功能14例(30.43%),有勃起功能32例(69.57%),IIEF-5评分术前16.88±5.12,术后13.19±5.48,P＜0.01;其中14例(43.75%)术后IIEF-5评分下降,10例(31.25%)提高,8例(25.00%)无变化.71～79岁的89例中无勃起功能53例(59.55%),有勃起功能36例(40.45%),IIEF-5评分术前12.28±5.95,术后10.61±6.69,P＜0.05;其中16例(44.45%)术后IIEF-5评分下降,12例(33.3 3%)提高,8例(22.22%)无变化.80岁以上的42例中无勃起功能41例(97.62%),有勃起功能1例(2.38%),术后IPSS评分、QOL指数、最大尿流率均获得明显改善,在IIEF-5评分提高和下降者之间没有显著性差异.结论 BPH患者随着增龄衰老的进程勃起功能呈渐进式的下降,TUVRP手术可对勃起功能产生正负二方面的影响,其影响的方向具有不确定性.     

The effects of androgen on penile reflex, erectile response to electrical stimulation and penile NOS activity in the rat

Aim: To investigate the effects of androgen on penile erection through the reflex arc and penile corpus cavernosum,and study the respective roles of testosterone (T) and dihydrotestosterone (DHT) in penile erection ira rats. Methods:Male Sprague-Dawley rats were castrated and implanted with silastic brand silicone tube containing T or DHT, with orwithout daily injections of a 5a-reductase inhibitor, MKM-434. The penile reflex, erectile response to electrical stimula-tion (ES) of the cavernous nerves and penile nitric-oxide synthase (NOS) activity were observed under varying andro-genic status. Results: Penile reflex erection in the rat was, on the whole, related to serum T levels though the numberof glans engorgernents was not. The number of cups and flips was significantly decreased by castration, and restoredto the control level by T supplementation. Erectile response to ES and NOS activity in penile tissue was also related toserum T level. T administered together with a ,5a-reductase inhibitor no longer restored the number of reflex erection,erectile responses to ES and NOS activity in the corpus cavemosum. Conclusion: Androgen influenced the penile re-flex arc, corpus cavemosum, and the perinea] striated muscles, ha reflex erection, erectile response to ES and penileNOS activity in the rat, T seeras to be first conyerted to DHT, the more active androgen modality. (Asian JAndrol1999Dec; 1: 169-174)     

Schwann cell seeded guidance tubes restore erectile function after ablation of cavernous nerves in rats

PURPOSE: Dissection of the cavernous nerves eliminates spontaneous erections. We evaluated the ability of Schwann cell seeded nerve guidance tubes to restore erections after bilateral cavernous nerve resection in rats. MATERIALS AND METHODS: Sections (5 mm) of the cavernous nerve were excised bilaterally, followed by immediate bilateral microsurgical reconstruction. In 10 animals per group (20 study nerves) reconstruction was performed by genitofemoral nerve interposition, interposition of silicone tubes or interposition of silicone tubes seeded with homologous Schwann cells. As the control 10 animals (20 study nerves) underwent sham operation (positive control) and bilateral nerve ablation (without reconstruction) was performed in a further 10 (negative control). Erectile function was evaluated 3 months postoperatively by relaparotomy, electrical nerve stimulation and intracavernous pressure recording. RESULTS: After 3 months neurostimulation resulted in an intact erectile response in 90% (18 of 20) of Schwann cell grafts, while treatment with autologous nerves (30% or 6 of 20) or tubes only (50% or 10 of 20) was less successful (p <0.01). Whereas untreated ablated rats showed no inducible erections (0% or 0 of 20), all sham operated animals had an intact erectile response (100% or 20 of 20). Maximum intracavernous pressure upon electrostimulation was significantly elevated using Schwann cell grafts compared to results in the other treatment groups (p <0.001). Morphological evaluation revealed advanced regeneration within Schwann cell grafts. CONCLUSIONS: Schwann cell seeded guidance tubes restore erectile function after the ablation of cavernous nerves in rats and they are superior to autologous nerve grafts.