HGF及其受体的表达与妊娠期高血压疾病的关系

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met在妊娠期高血压疾病(PIH,简称:妊高征)发生中的作用.方法:采用免疫组织化学SABC的方法,联合检测HGF和c-Met在正常晚孕及PIH胎盘中的表达情况.结果:重度PIH组HGF较正常晚孕组显著降低(P＜0.05),而重度PIH组c-Met表达较正常晚孕组显著升高(P＜0.05).轻度及中度PIH组与正常晚孕组绒毛间质细胞HGF/c-Met表达强度比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:HGF/c-Met表达异常与PIH的发生密切相关.     

妊高征患者体内神经肽Y变化的研究

目的探讨神经肽Y(NPY)在妊娠高血压综合征发生中的作用。方法检测正常晚孕组22例,均为健康晚孕孕妇;妊高征组61例的血浆和胎盘中神经肽Y(NPY)表达,其中轻度妊高征20例,中度妊高征20例,重度妊高征21例,均无其它产科并发症及原发性肾脏疾病。结果所有产妇胎盘组织NPY阳性均为胞浆表达,主要表达于绒毛滋养细胞(+～+++),除绒毛外,胎盘的其余部分几乎不表达。妊高征组中,尤其中、重度妊高征组NPY表达强度较正常晚孕组明显升高(P<0.05),与病情呈正相关(r-0.285,P<0.05),妊高征组,尤其中、重度妊高征组母血血浆中NPY的含量较正常妊娠晚孕组明显升高(P<0.05),中、重度妊高征组母血血浆中NPY的含量产前与产后比较,差异有显著性(P0.05)。结论妊高征组胎盘和血浆中NPY的含量较正常晚孕组明显升高,与病情呈正相关,其可能参与妊高征的发生、发展过程。     

子痫前期患者胎盘组织中FGF-1的表达及意义

目的通过观察子痫前期患者胎盘组织纤维母细胞生长因子-1（FGF-1）的表达,探讨子痫前期发病机制。方法采用HE染色观察胎盘形态学病理变化,免疫组化法测定39例子痫前期患者及20例正常晚孕妇女胎盘组织中FGF-1的表达强度。结果（1）HE染色显示正常孕足月胎盘绒毛和轻度子痫前期胎盘绒毛中滋养细胞以合体滋养细胞为主,而重度子痫前期胎盘绒毛中细胞滋养细胞明显增生,绒毛大部分不成熟,胎盘蜕膜间质细胞呈大小不等块状、杆状,蜕膜血管内皮细胞纤维化,蜕膜纤维素性坏死也明显增多。（2）重度子痫前期组FGF-1表达强度较正常晚孕组、轻度子痫前期组明显升高（P＆lt;0.05）,而PDGF-A表达强度在正常晚孕组、轻度子痫前期组无明显差别（P＆gt;0.05）。结论重度子痫前期患者胎盘形态学病理变化明显,且与病情严重程度呈平行关系。FGF-1由胎盘产生,并参与了妊娠期高血压疾病的病理生理过程。     

子痫前期患者胎盘组织中PDGF-A的表达及意义

目的通过观察子痫前期患者胎盘组织血小板源性生长因子-A（PDGF-A）的表达,探讨子痫前期发病机制。方法采用HE染色观察胎盘形态学病理变化,免疫组化法测定39例子痫前期患者及20例正常晚孕妇女胎盘组织中PDGF-A的表达强度。结果（1）HE染色显示正常孕足月胎盘绒毛和轻度子痫前期胎盘绒毛中滋养细胞以合体滋养细胞为主,而重度子痫前期胎盘绒毛中细胞滋养细胞明显增生,绒毛大部分不成熟,胎盘蜕膜间质细胞呈大小不等块状、杆状,蜕膜血管内皮细胞纤维化,蜕膜纤维素性坏死也明显增多。（2）重度子痫前期组PDGF-A表达强度较正常妊娠组、轻度子痫前期组明显升高（P〈0.05）,而PDGF-A表达强度在正常妊娠组、轻度子痫前期组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论重度子痫前期患者胎盘形态学病理变化明显,且与病情严重程度呈平行关系。PDGF-A由胎盘产生,并参与了妊娠期高血压疾病的病理生理过程。     

ACE活性和eNOS含量与妊高征相关性研究

目的:探讨胎盘组织一氧化氮合酶含量和血清中血管紧张素转化酶(ACE)活性改变在妊高征发生、发展中的作用。方法:选择轻、中、重度妊高征病人各10例为实验组,正常妊娠妇女30例为对照组,用马尿酸微量比色法检测血清中ACE活性,采用免疫组化ABC法分析妊高征胎盘组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量的变化情况。结果:1妊高征组ACE活性明显高于对照组;2妊高征患者胎盘中eNOS含量显著低于正常足月孕者(P<0.05),且轻度妊高征患者胎盘eNOS含量显著高于中度及重度患者(P<0.05)。结论:血清ACE活性升高与妊高征的发生、发展密切相关。正常足月孕胎盘和妊高征患者胎盘绒毛血管内皮细胞中均存在eNOS抗原,妊高征患者胎盘中含量的减少与其发病有关。     

妊高征胎盘中血管内皮生长因子的临床特点

目的观察血管内皮生长因子（VEGF）在妊高征（PIH）胎盘中的变化。方法用免疫组织化学法,检测20例正常妊娠胎盘（对照组）和23例妊高征胎盘（妊高征组）中VEGF的水平。结果VEGF在正常妊娠胎盘和妊高征胎盘中分布基本一致,分布在滋养细胞、血管及绒毛间质。在妊高征组VEGF为轻度表达占79.2%,无重度表达;而在对照组VEGF轻度表达占25%,中度表达占45%,重度表达占30%。妊高征组中VEGF表达明显低于对照组（P〈0.01）。结论妊高征胎盘中VEGF的减少可能与胎盘血管生成减少及胎盘滋养叶细胞侵入异常有关,在妊高征发病中占有一定的地位。     

胎盘绒毛血管改变与胎儿窘迫的关系

目的探讨胎盘绒毛血管改变与胎儿窘迫的关系。方法选取2015年4月～2017年10月在我院分娩并诊断为胎儿窘迫的足月妊娠孕妇60例作为A组,于同期另选取正常足月妊娠孕妇50例作为B组。比较两组胎盘组织中绒毛微血管体视学结果,采用Logistic回归分析绒毛血管体积密度、绒毛体积密度与胎儿窘迫的关系。结果 A组胎盘组织中绒毛血管体积密度和绒毛体积密度显著高于B组,差异有统计学意义(P 0.05)。Logistic回归分析显示,绒毛血管体积密度、绒毛体积密度是胎儿窘迫的危险因素。结论胎盘绒毛血管改变与胎儿窘迫有关。     

HGF/c-Met在鼻咽癌及其淋巴结转移中的表达及意义

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met蛋白在鼻咽癌及其淋巴结转移中的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法检测HGF和c-Met蛋白在27例鼻咽粘膜慢性炎、30例分化型非角化性鼻咽癌和20例鼻咽癌淋巴结转移中的表达.结果 鼻咽癌淋巴结转移中HGF阳性表达率为75.0%(15/20)显著高于鼻咽粘膜慢性炎(25.9%,7/27)和分化型非角化性鼻咽癌(46.7%,14/30)(P＜0.05或P＜0.01).鼻咽癌淋巴结转移和分化型非角化性鼻咽癌中c-Met蛋白阳性表达率分别为40.0%(8/20)和30.0%(9/30),均显著高于鼻咽粘膜慢性炎(3.7%,1/27)(P＜0.05或P＜0.01).HGF与c-Met在分化型非角化性鼻咽癌中呈正相关(rs=0.322,P＜0.05).结论 HGF与c-Met的过表达可能与鼻咽癌的发生发展有关.     

重度妊娠高血压综合征子宫、胎盘血管病变的观察

目的:观察妊娠高血压综合征(妊高征)患者子宫胎盘床及胎盘血管的免疫病理变化,探讨妊高征的发病机制.方法:对重度妊高征孕妇(妊高征组)24例及正常妊娠产妇25例(对照组)进行子宫胎盘床螺旋动脉和胎盘绒毛血管病变进行观察,应用免疫组化技术进行IgA、IgG、IgM和C3的检测.结果:妊高征组与对照组在妊娠生理性改变、管壁纤维素样坏死以及急性动脉粥样硬化病变等差异均有显著性(P＜0.01),子宫胎盘血管免疫组化标记,妊高征组阳性表达率平均为77.05%,对照组均阴性表达.结论:妊高征的发生可能与免疫因素关系密切.     

妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘血管内皮生长因子的表达及其意义

目的　观察血管内皮生长因子 (VEGF)在妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)胎盘中的表达。方法　采用免疫组织化学方法 ,检测 2 5例正常妊娠胎盘 (对照组 )和 2 5例ICP胎盘 (ICP组 )中VEGF的水平。结果　VEGF在正常妊娠胎盘和ICP胎盘中分布基本一致 ,分布在胎盘滋养叶细胞、血管及绒毛间质。在ICP组VEGF为轻度表达占 72 % ,中度表达占 2 0 % ,重度表达占 8% ;而在对照组VEGF轻度表达占 2 4 % ,中度表达占 4 4 % ,重度表达占 32 %。ICP组中VEGF表达明显低于对照组 (P <0 0 1)。结论　VEGF在胎盘中主要由合体滋养细胞分泌 ,ICP胎盘中VEGF的减少可能与胎盘血管生成减少及胎盘滋养叶细胞侵入异常有关 ,在ICP发病中占有一定的地位。     

细胞黏附分子与子痫前期发病关系的研究

目的 检测子痫前期患者和正常孕妇胎盘组织中血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)的表达水平,以探讨细胞黏附分子(CAM)在子痫前期发病机制中的作用.方法 选取2005年5月-2006年5月在郑州大学第三附属医院住院分娩病例80例,分为3组:①轻度子痫前期组20例;②重度子痫前期组30例;③正常晚孕组(NT组)30例;胎盘组织中MCAM-1、ICAM-1及PECAM-1的表达水平采用免疫组化PV-9000法测定.结果 ①重度子痫前期组胎盘组织中VCAM-1和PECAM-1的表达下降(P＜0.05),ICAM-1的表达增强(P＜0.05).②轻度子痫前期组胎盘组织中VCAM-1的表达下降(P＜0.05).ICAM-1和PECAM-1的表达无明显差异(P＜0.05).结论 CAM与子痫前期发病有密切联系,VCAM-1、ICAM-1和PECAM-1参入了子痫前期病理生理过程且与子痫前期的病情程度密切相关.     

NF-kB在妊娠期高血压疾病发病中的作用

目的探讨妊娠期高血压疾病(PIH)患者胎盘中NF-kB活化和母血TNF-α、ET-1含量的变化。方法免疫组化法检测PIH和正常晚孕妇女胎盘组织中NF-kB的活化,放免法检测母血中TNF-α、ET-1的含量。结果①PIH组NF-kB活化较正常组明显升高,且差异有显著性(P<0.01);②PIH组TNF-α水平较正常组升高,且差异有显著性(P<0.05),并与各组NF-kB活化强度间呈正相关关系;③PIH各组母血中ET-1水平均较正常组升高,且差异有显著性(P<0.05),并与TNF-α水平呈直线正相关关系。结论PIH患者胎盘中NF-kB活化升高,并进一步诱导TNF-α、ET-1生成增多。     

胎儿宫内生长迟缓患者子宫胎盘血管病变对围产儿预后的影响

目的 :探讨胎儿宫内生长迟缓 (IUGR)患者子宫胎盘床及胎盘血管的免疫病理变化对脐动脉波形、围产儿预后的影响。方法 :对孕37周以上入院患者进行脐动脉血流监测 ;对无合并症胎儿宫内生长迟缓孕妇40例(IUGR组 )及正常妊娠孕妇25例 (对照组 )子宫胎盘床螺旋动脉和胎盘绒毛血管病变进行观察 ,应用免疫组化技术进行IgA、IgG、IgM和C3 的检测。结果 :(1)IUGR组子宫胎盘血管免疫组化标记IgM和C3 的阳性表达率 (均40 % )显著高于对照组 (均阴性表达 ,P<0.01) ,且免疫复合物和补体沉积处可见纤维素样坏死和急性动脉粥样硬化病变。 (2)IUGR血管病变组脐动脉波形异常的发生率 (为68.75 % )显著高于无血管病变组 (为16.67% ,P<0.01)。 (3)IUGR血管病变组胎盘质量、新生儿体质量和Apgar评分≥8分者均显著低于无血管病变组 (P<0.01或P<0.05)。结论 :子宫胎盘血管壁上免疫复合物沉积在IUGR发病中起重要作用。子宫胎盘血管病变可导致脐动脉波形异常及影响围产儿预后     

我国自行研制的抗癌药物赛沃替尼

<正>1研究背景1.1作用靶标间质表皮转化因子(c-mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met)是受体酪氨酸激酶的一种,其配体是肝细胞生长因子(HGF), HGF与c-Met有高度的亲和力。HGF/c-Met信号通路调控多种生物功能,例如细胞增殖、迁移、存活和凋亡以及创伤愈合和血管生成等,较早就被发现在肿瘤细胞的活动中起到重要作用,c-Met激酶在多种肿瘤细胞中高表达,而且常常发生突变,例如晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生c-Met基因外显子14跳跃突变。     

HO-1在孕鼠肝内胆汁淤积症胎盘中的表达及意义

目的观察妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)孕鼠肝脏、胎盘结构变化,分析HO-1在ICP孕鼠胎盘中的表达,探讨ICP的发病机制.方法建立孕鼠ICP模型,应用免疫组织化学染色方法及图像分析检测ICP孕鼠(10只,实验组)及正常孕鼠(10只,对照组)胎盘中HO-1的表达及定量.结果(1)孕鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆酸(TBA)明显升高;肝细胞水肿,胞质内出现空泡,毛细胆管扩张、胆汁淤积;胎盘绒毛肿胀、增粗,绒毛间隙变窄,滋养细胞增生.(2)ICP孕鼠组胎盘部分滋养细胞的HO-1呈弱阳性或阴性,对照组HO-1免疫反应呈阳性至强阳性.图像分析结果显示ICP组HO-1的平均光密度(OD)值0.926 4±0.025 0低于对照组的1.327 1±0.017 8(P＜0.05).结论HO-1在ICP胎盘中的表达降低,提示胎盘合成和分泌血管活性物质的功能失调可能参与了ICP的发生与发展,并与ICP围生儿等不良预后有密切的关系.     

HGF/c-Met信号通路与肿瘤的关系及相关抗肿瘤药物的研究

综述肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met的结构特征、HGF/c-Met信号通路的生物学作用及与细胞侵袭性生长和肿瘤转移的关系以及以此信号通路为靶点的抗肿瘤药物的研究进展。正常的HGF/c-Met信号通路在胚胎发育、器官形态以及血管发生等生理过程中发挥重要作用,而异常激活的该信号通路与肿瘤的演进和转移密切相关,极有望成为新的肿瘤治疗靶点。     

腹腔镜手术中不同止血方法对兔胎盘COX-2和eNOS表达的影响

目的 探讨腹腔镜手术中不同止血方法对兔胎盘环氧化酶2(COX-2)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响.方法 妊娠早、中期健康新西兰孕兔47只,其中15只在腹腔镜手术中采用电刀进行止血(电刀组),15只采用超声刀进行止血(超声刀组),其余17只作为对照组(假手术).采用免疫组化法测定胎盘组织中COX-2和eNOS的表达水平.结果 电刀组和超声刀组COX-2在胎盘绒毛合体滋养细胞的表达水平高于对照组(P＜0.05),电刀组COX-2在胎盘绒毛合体滋养细胞的表达水平高于超声刀组(P＜0.01).电刀组和超声刀组eNOS在胎盘绒毛合体滋养细胞和血管内皮细胞的表达水平高于对照组(P＜0.05),电刀组eNOS在胎盘绒毛合体滋养细胞和血管内皮细胞的表达水平高于超声刀组(P＜0.05).结论 腹腔镜手术中电刀止血和超声刀止血对兔胎盘组织eNOS与COX-2的表达均有影响,但超声刀的影响相对较小.     

妊娠高血压综合征患者胎盘局部NO水平与胎盘病理改变的研究

目的 :探讨妊高征患者胎盘绒毛匀浆NO水平与胎盘绒毛病理改变的关系。方法 :用硝酸还原酶法测定40例妊高征患者和30例正常足月孕妇胎盘绒毛匀浆NO水平 ,并对受试者胎盘组织切片进行病理形态学分析。结果 :妊高征组胎盘绒毛匀浆NO水平显著低于对照组 (P<0.01) ,而胎盘绒毛病理改变发生率显著高于对照组 (P<0.01)。结论 :妊高征患者胎盘局部NO水平下降与胎盘绒毛发生病理改变两者关系密切 ,且两者可能在妊高征的发生发展中起重要作用。     

妊娠高血压综合征患者体内TNF-α、NO、SOD的变化及相互关系

目的：探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）在妊娠高血压综合征（pregnancy-induced hypertension syndrome,PIH）患者血清中的变化及其相互关系。方法：选择PIH患者48例,测定血清TNF-α、NO、SOD、MDA水平,同期妊娠晚期健康孕妇35例为对照组。结果：轻度PIH组与正常晚孕组相比,TNF-α、NO、SOD差异无统计学意义（P〉0.05）,而中、重度PIH组上述指标与正常晚孕组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：TNF-α、NO、SOD是PIH发病的重要的因素,TNF-α可影响NO、SOD的表达。     

胎盘生长因子作为预测子痫前期标记物可行性求证分析

目的:胎盘生长因子作为预测子痫前期标记物可行性求证分析.方法:随机选择产妇分组,研究组:足月分娩子痫前期孕妇48例;对照组:正常足月分娩孕妇48例.分别检测两组孕妇在不同孕周血清中PLGF含量,以及产前血清中PLGF含量和产后胎盘灰度值.两组孕妇年龄、体重、孕周无统计学差异,均无其他妊娠合并症及并发症.产前住院,于次日清晨,检测静脉血清中PLFG.产后立即采集胎盘标本,测定视野内胎盘合体滋养细胞阳性染色的灰度.结果:研究组血清及胎盘组织中PLGF的表达均明显低于对照组,两组灰度值数据显著差异,研究组明显低于对照组(P＜0.05).对照组足月胎盘组织中,绒毛发育良好,绒毛干血管扩张明显,间质细胞少,可见较多的合体细胞结节及合体细胞桥.研究组胎盘绒毛发育欠佳,绒毛血管扩张不良,间质细胞增生,滋养细胞层的合体细胞结节及合体细胞桥较少.结论:PLGF在PE组孕妇的外周血和胎盘组织中表达降低,子痫前期患者胎盘合体滋养细胞存在超微结构破坏,胎盘生长因子作为预测子痫前期标记物可行.