扫描新的化学分子及其药理学特点

retigabine:一种正在研发的新型抗惊厥药reti-gabine是一种用于治疗癫痫的临床候选药物,成功完成了FDA所要求的Ⅱ期临床试验,其化学结构为N-[2-氨基-4-(4-氟苯甲氨基)苯基]氨基甲酸乙酯(1)。它是一种全新的广谱抗惊厥药,具有激动电压依赖的钾离子通道的作用。钾离子通道的激活代表了一类新的降低神经过度兴奋的途径。Retigabine活性的分子机制有待研究。除了作用于钾离子通道外,它还影响GABAA受体的GABA神经传递。其独特之处是能选择性激动钾离子通道Kv7.2~7.5,而不是Kv7.1,从而避免了对心脏的副作用。新型抗癌小分子:组织缺氧诱导因…     

retigabine在Ⅲ期癫痫试验中显效

美国的药物研发公司Valeant的Ⅲ期试验数据显示，其神经细胞钾离子通道开启剂retigabine（Ⅰ）在治疗癫痫病人部分发作时有效果。     

新型抗癫痫药瑞替加滨概述

瑞替加滨（retigabine）是新型的抗癫痫药,化学名：N-[2-氨基-4-（4-氟苯氨）-苯基]氨基甲酸乙酯。分子式C_（16）H_（18）FN_3O_2,相对分子质量303.3。为美国FDA批准的首个用于治疗癫痫的钾通道开放药,用于辅助治疗18岁及以上患者部分发作型癫痫。目前治疗癫痫的药物多数毒性很大,如卡马西平、苯妥英钠等,而临床研究显示瑞替加滨辅助治疗部分发作性癫痫有效,且不良反应较低,安全范围广。本文就其药理作用、药动学、临床试验及不良反应、药物相互作用等做一综述。     

依佐加滨（ezogabine）

由Valeant制药公司和GlaxoSmithKline合作研发的钾通道开放剂依佐加滨（ezogabine，又称瑞替加滨retigabine，商品名Potiga）片剂于2011年6月10日获得美国FDA批准在美国上市，该药被用于成人部分癫痫发作的辅助治疗，依佐加滨是首个治疗癫痫病的神经元钾通道开放剂[1]。 依佐加滨的英文化学名称：N-[2-amino-4-(4-fluorobenzylamino)phenyl]carbamic acid ethyl ester。中文化学名称：N-[2-氨基-4-(4-氟苄氨基)苯基]氨基甲酸乙酯。分子式：C16H20Cl2FN3O2；分子量：339.79（二盐酸盐）：303.33（游离碱）；CAS登记号：150812-13-8（二盐酸盐）；150812-12-7（游离碱）。     

新型钾离子通道开放剂瑞替加滨的药代动力学研究现状

瑞替加滨(retigabine)为合成的氨基吡啶类似物,由葛兰素史克和Valeant公司合作开发,是同时作为钾离子通道的开启者和γ-氨基丁酸(GABA)的增强剂.它是一种新型抗癫痫药物,为神经元钾通道开放剂.对治疗顽固性癫痫患者的癫痫部分发作有较好疗效.葛兰素史克/Valeant制药公司已在欧美递交了瑞替加滨用于辅助治疗部分发作型癫痫的上市申请[1],并于2011年6月10日由美国FDA批准上市[1].关于一些临床上常用的抗癫痫药物的药物代谢动力学的综述已有报道,但是对于瑞替加滨的药物代谢动力学国内报道的文献比较少,本文综合国内外文献研究了瑞替加滨的药物代谢动力学的特征,包括了临床前药代动力学研究和临床药代动力学研究的内容.     

抗癫痫药Retigabine

Retigabine（D-23129）为合成的氨基吡啶类似物，具强效抗惊厥活性。     

全麻药对大脑发育的毒性作用研究进展

全麻药的使用已有百余年的历史，对外科医学的发展起着重要的作用。但近期的一系列研究表明。全麻药可能具有中枢毒性作用。特别在未成熟哺乳动物大脑的快速生长期，机体给予全麻药可激发大脑神经元的大量凋亡。人们发现引起大脑的快速生长期未成熟神经元凋亡的药物还包括乙醇和几种其他的滥用药以及一些在产科和儿科应用的镇静药、抗焦虑药、抗惊厥药等，它们的共同作用机制是拮抗N-甲基-（d）-天（门）冬氨酸受体（NMDA受体）或过度兴奋γ-氨基丁酸受体（GABA）受体。     

阿卡波糖的临床应用及不良反应

阿卡波糖（商品名拜糖平）是一种可逆的、竞争性的α-糖苷酶抑制剂，是从放线菌培养液中分离得到的具有α-糖苷酶抑制作用的伪寡糖类药。它是由1分子环己六醇和1分子氨基糖（4，6-二脱氢-4-氨基-D-葡萄糖）组成的活性中心，在中心的两侧（或-侧）有若干分子的葡萄糖，通过对人体小肠中α-糖苷酶强烈的抑制，延缓肠道碳水化合物的吸收而达到降低血糖、治疗糖尿病的目的。     

4-(4-烷氧基苄基/苯乙基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮类化合物的合成及其抗惊厥活性

目的设计合成一系列4-(4-烷氧基苄基/苯乙基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮类化合物,并评价其抗惊厥活性和神经毒性。方法以对羟基苄胺和对羟基苯乙胺为起始原料,通过氨基保护、羟基烷基化、氨基脱保护以及氨基成三唑酮环反应合成目标化合物。采用最大电惊厥实验(MES)评价化合物的抗惊厥活性,采用旋转棒法测定其神经毒性。结果与结论合成了26个未见文献报道的新化合物,其结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和EI-MS谱确证。活性实验结果表明,所有化合物在不同剂量下都显示出抗惊厥活性。其中,4-[4-(3-氟苄氧基)苯乙基]-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮(9f)的活性最强,其半数有效量ED50值为19.5 mg·kg-1,保护指数(PI)为5.1。该化合物的PI值高于阳性对照药丙戊酸钠,低于卡马西平。     

依托咪酯抗实验性惊厥作用及其机制

惊厥（convulsion）是临床常见症状且后果严重。传统的抗惊厥药多有较强的呼吸、循环抑制作用．或作用时间较长，常与惊厥后期的“抑制相”叠加而加重抑制．目前临床常用的某些静脉全麻药作用快而强、维持时间短，且对呼吸、循环抑制轻，可避免与惊厥的“抑制相”叠加，极有可能成为更为理想的新型抗惊厥药．我们对常用的静脉麻醉药依托咪酯（etomidate，Eto）的抗惊厥作用进行了观察。     

通用名药加巴喷丁问世后影响了神经瘸变性疼痛市场

市场研究咨询公司WWMR Inc发表了一篇新的报告《美国神经病变性疼痛》，分析了Pfizer公司的Neuropontin（加巴喷丁）（Ⅰ）在神经病变性疼痛的抗惊厥药市场中受通用名药竞争的影响。详细叙述了导致和围绕通用名药加巴喷丁上市的关键事件，     

抗惊厥药 氨己烯酸(Vigabatrin)

异名γ-Vinyl GABA 化学名 4-氨基-5-己烯酸药效分类抗惊厥药上市厂商 (英)Merrell Dow Pharmaceuticals Ltd.1989年上市药理动物研究表明,本品对酶活性具有高度的选择性,是4-氨基丁酸(GABA)转氨酶的不可逆的抑制剂。本品可使大脑的GABA水平随着GABA转氨酶活性的迅速和持续地下降而提高。本品提高4-氨基丁酸浓度具有明确的剂量关系。     

儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂Entaccapone

1异名OR－6112化学名（E）－2-氰基-N，N-二乙基-3－（3，4－r二羟基-5-硝基苯基）丙烯酰胺3药效分类帕金森氏病L-多巴辅助药4开发厂商（芬兰）OrionYhthymaoy公司5合成本品由3，4-二羟基-5-硝基苯甲醛（I）和N，N-二乙基-2-氨基乙酰胺在醋酸哌啶存在下，在乙醇液中反应制得。6引言治疗l帕金森病的新策略是抑制儿条酚一0一甲基转移酶（COMT）。通过抑制外周和中枢的左旋多巴代谢成邻位甲基多巴（3－0＊D），对用左旋多巴治疗的帕金森病患者可能有用。长期给药时抑制COMT可减少主旋多巴，延长其半减期和药物血浆水平。临床试验中的＊…     

减肥药Qnexa的Ⅲ期临床结果超出预期

Vivus公司的肥胖病治疗药Qnexa（topiramate／phentermine，托吡酯／芬特明）在2项Ⅲ期临床试验EQUIP和CONQUER中达到一级评价终点。该公司计划到今年底在美国提出NDA。这个复方含有小剂量托吡酯（一种同时有增饱作用的抗惊厥药）和芬特明（一种自70年代以来使用的食欲抑制剂）。     

抗惊厥新药氟桂利嗪,磷苯妥英,咪太唑仑和司替戊醇

重点介绍进入临床研究阶段的４个新抗癫痫药。氟桂利嗪为选择性钙通道拮抗剂，是一种长效抗惊厥药，对复杂性部分性癫痫发作的效果与苯妥英和卡马产类似、磷苯妥英在体内迅速转变为苯妥英，注射剂型较苯妥英的水溶性好，且无静注剂激症状；咪达唑仑为水溶性苯二氮类药物，其镇静、肌松、对脑电描记测量的影响均强于地西泮（安定），对顽固性癫痫持续状态有效；司替戊醇有抗惊厥和抑制细胞色素Ｐ４５０的作用，故明显其它抗惊厥药物的     

免疫抑制剂 古斯利姆(Gusperimus)

1异名Sganidine2化学名（±）-1-氨基-19-胍基-11-羟基-4，9，12-三氮杂十九烷-10，13-二酮三盐酸盐3药效分类免疫抑制剂4开发单位日本化药公司、宝酒造公司5上市厂商日本化药公司于1994年4月在日本首次上市。6药理大鼠同种皮肤移植试验显示，本品（3mg／kg）虽较环抱菌素A（CsA，25mg／kg）作用弱，但可明显增加存活天数。本品（1．5mg／kg）与CsA（6．25mg／kg）联用可增强免疫抑制作用。本品对移植女天后已产生急性排斥反应的也有效。此外，本品与强的松龙联用可增强免疫抑制作用。大同种肾移植10天后肾功能显著降低，给予本品（一日…     

半夏生物总碱和钩藤生物总碱抗小鼠、大鼠惊厥的协同作用（英文）

目的研究半夏生物总碱（PTA）和钩藤生物总碱（UTA）抗惊厥的协同作用,并探讨其相互作用机制。方法采用小鼠最大电休克惊厥试验和急性毒性试验检测PTA和UTA单用和三种比例（1：1,1：4,4：1）配伍的抗惊厥作用及毒性效应,并采用bliss’s法分别计算它们的ED50和LD50。用等效线法评价其协同作用并计算各组配伍的受益指数（BI）。制备大鼠运动皮层定位注射青霉素惊厥模型,同时采用高效液相色谱法（HPLC）测定海马区癫痫相关递质Glu、Asp、Gly、GABA的含量。结果半夏、钩藤生物总碱4：1配伍的抗惊厥作用呈现协同,而毒性呈现相互拮抗,是PTA和UTA合用的最佳比例。而两药1：4和1：1比例配伍尽管在最大电休克惊厥试验中抗惊厥作用呈现协同,但是在毒性试验中毒性效应却呈现相加。PTA和UTA单用和4：1合用,均可明显减少海马Glu的水平,增加GABA的水平,且4：1合用组的GABA水平要比两单药组高。但对Asp、Gly无明显影响。结论PTA和UTA以4：1合用时抗癫痫效应协同、毒性拮抗。两药合用的抗惊厥作用机制可能与其同时降低Glu能神经的兴奋性,并协同提高GABA能神经功能有关。     

氯硝西泮抗惊厥作用耐受及停药后大鼠脑内NMDA受体放射自显影观察

氯硝西泮抗惊厥作用耐受及停药后大鼠脑内ＮＭＤＡ受体放射自显影观察廖建湘王丽左启华（北京医科大学第一医院儿科１０００３４）氯硝西泮是一种常用的抗癫痫药，但容易诱发耐受，而耐受后撤药又会导致撤药症状，从而限制其应用［１］。癫痫点燃动物模型脑组织及手术获...     

花生四烯酸敏感和机械牵张门控的双孔钾离子通道TREK的研究进展

钾离子通道是最大最复杂的离子通道家族，十多年来，由于分子克隆技术的飞速发展和广泛应用，发现了许多新的钾离子通道亚型。迄今为止，在人类基因组中共克隆出了70余种钾离子通道亚型，其中，双孔钾离子通道（tandem-pore-domainpotassiumchannels，K，）是近年来新发现的一个钾离子通道亚家族，并以其独特的2P结构域命名。根据通道分子结构和调节方式的不同，K2p可以分为6类。     

抗凝血药替卡格雷

替卡格雷（Ticagrelor；曾用代号：ADZ6140，ARC126532）属于环戊基三唑并嘧啶类化合物，化学名为（1S，2S，3R，5s）-3-[7-[（1R，2S）-2-（3，4-二氟苯基）环丙氨基]-5-（硫丙基）-3H-[1，2，3]三唑[4，5-d]嘧啶-3-基]-5-（2-羟基乙氧基）环戊烷-1，2-二醇，是由美国阿斯利康（AstraZeneca）公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药。该药能可逆性地作用于血管平滑肌细胞（VSMC）上的嘌呤2受体（purinoceptor 2，P2）亚型P2Y12，对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用，且口服使用后起效迅速，因此能有效改善急性冠心病患者的症状。