鼠疫菌苗研究进展

自80年代以来,全世界鼠间鼠疫十分活跃,人间鼠疫在局部地区时有暴发流行。我国个别地区动物鼠疫处于活跃状态,人间鼠疫呈抬头趋势。预防和控制人间鼠疫是我国鼠防工作的重点。寻求有效的疫苗暴露于鼠疫自然疫源地的人群进行保护,是当务之急。1 国内外研究概况 当今世界研究过的鼠疫菌苗大体上分为死菌苗、活菌苗及提纯菌苗三大类。由于死菌苗的免疫效果不及活菌苗,目前除美国及其影响下的国家多使用USP菌苗外,其它国家已不再用Keppie等(1958)、Stalev和Smith(1967)等对破碎后的鼠疫     

鼠疫菌苗EVp（Lcr~－）株小鼠被动保护实验

利用脂质体包裹去除了低钙反应质粒（Ｌｃｒ）的鼠疫菌ＥＶｐ（ＥＶｐＬｃｒ￣－）株及ＥＶ活菌苗分别免疫家兔，收集血清进行小鼠被动保护实验，以比较其杀菌作用。发现两种血清分别与攻毒菌（ＥＶ－ｐＬｃｒ￣＋）混合后，经小鼠尾静脉注射后０．５小时，小鼠血液和脾脏中均能分离到菌，从第一天开始，血液中不再有菌，脾脏菌量呈下降趋势，ＥＶ组到第四天时菌已消失，而ＥＶｐＬｃｒ－组在第七天仍能分离到菌，生理盐水组在第三天即出现小鼠死亡，到第五天全部死亡，三组间脾脏内菌量存在显著性差异，均值依次为生理盐水组＞ＥＶｐＬｃｒ－组＞ＥＶ组，（Ｐ＜０．０１）。本实验表明，去除了Ｌｃｒ质粒的鼠疫菌，其免疫血清中抗体的质与量均低于有Ｌｃｒ质粒的鼠疫菌，杀菌效果明显降低。反映了特异性抗体的缺失。从疫苗角度讲，缺失某一质粒的疫苗株在遗传学特性上稳定，发展该种活疫苗可能是今后的研究方向，对其免疫效果仍需进一步进行研究，以找到能够产生高效免疫力和保护力的菌苗株。     

鼠疫菌苗EVp（Lcr^—）株小鼠被动保护实验

利用脂质体包裹去除了低钙反应质粒的鼠疫菌ＥＶｐ（ＥＶｐＬｃｒ＾－）株及ＥＶ活菌苗分别免疫家兔，收集血清进行小鼠被动保护实验，以比较其杀菌作用。发现两种血清分别与攻毒菌混合后，经小鼠尾静脉注射后０．５小时，小鼠血液和脾脏中均能分离到菌，从第一天开始，血液中不再有菌，脾脏菌量呈下降趋势，ＥＶ组到第四天时菌已消失，而ＥＶｐＬｅｒ＾－组在第七天仍能分离到菌，生理盐水组在第三天即出现小鼠死亡，到第五天全部死     

脂质体—EV_（76P）（VW~－）株在小鼠体内的分布与增殖

用脂质体包被缺失４５ＭＤ质粒的鼠疫ＥＶ７６ｐ株，经皮下接种小鼠，并与兰州ＥＶ株进行比较，观察两者在小鼠体内分布情况。实验表明：该菌株在小鼠血液、皮下及脾脏的分布与ＥＶ株无明显差异，０。９５＝ｘ２＝＜ｘ２０．０５＝１．３２，Ｐ＞０．２５，１．４０＝ｘ２脾＝ｘ２０．１０＝２．７１，Ｐ＞０．１０，略有不同的是该菌株只在注射局部增殖造成在皮下存活时间稍长于ＥＶ株，但到达脾脏及血液的机率很小，即使有部分细菌能到达脾脏存活时间也很短。提示用脂质体包裹ＥＶ７６Ｐ（ＶＷ－）株在一定程度未必能提高机体的免疫保护作用，对使用脂质体作为佐剂来制备较为理想的鼠疫菌苗尚需进一步研究。     

脂质体包裹鼠疫EV活菌对实验动物的免疫增强作用及豚鼠自动保护力…

用菜籽磷脂制成脂质体包裹鼠疫ＥＶ活菌后对实验动物进行了抗体动态观察，比较了不同含量的脂质体对免疫增强作用的影响，同时还进行了豚鼠自动保护力试验。结果表明，两种浓度的脂质体－ＥＶ菌免疫的豚鼠和小鼠血清抗体滴度都比单用ＥＶ菌免疫的动物明显提高，阳性滴度持续时间延长，统计学表明二者差异非常显著，经用脂质体－ＥＶ菌免疫的动物获得完全保护，可以抵抗高达１０亿强毒鼠疫菌的攻击。     

广东省雷州市鼠疫疫源地人群血清流行病学调查及分析

目的了解广东省鼠疫疫源地健康人群鼠疫FI机体的分布水平、及其产生和维持机制。方法采集雷州市鼠疫疫源地2个乡镇农民的血样121份作为调查组和非历史疫区的农民血样200份作为对照组．进行常规鼠疫间接血凝试验。结果通过对鼠疫疫源地人群的121份血清的俭洲、共检出鼠疫FI抗体阳性血清12份，阳性率为9．91％％。鼠疫非疫区健康人群血清200份，结果均为阴性一结论存鼠疫疫源地50岁以上健康人群中存在着一定比例FI抗体阳性者，是鼠疫菌苗被动免疫产生．还是50年前隐性鼠疫感染等因素，有待进一步调查和研究．但排除阳性人群居住区域有动物鼠疫现疫流行的存在。     

脂质体包裹鼠疫EV活菌对实验动物的免疫增强作用及豚鼠自动保护力实验观察

用菜籽磷脂制成脂质体包裹鼠疫ＥＶ活菌后对实验动物进行了抗体动态观察，比较了不同含量的脂质体对免疫增强作用的影响，同时还进行了豚鼠自动保护力试验。结果表明，两种浓度的脂质体一ＥＶ菌免疫的豚鼠和小鼠血清抗体滴度都比单用ＥＶ菌免疫的动物明显提高，阳性滴度持续时间延长，统计学表明二者差异非常显著，经用脂质体二ＥＶ菌免疫的动物获得完全保护，可以抵抗高达１０亿强毒鼠疫菌的攻击。     

十株不同鼠疫菌苗株的质粒图型和重要抗原特性的比较研究

研究十株不同鼠疫菌苗株(包括变异株)的质粒图型和它们与重要抗原特性的关系的结果表明:除了45Mdal 质粒和6Mdal 质粒分别与菌株的Ca~( )依赖特性和鼠疫菌素1产生有关之外,鼠疫菌的大质粒(52-91Mdal)可能在 F_1抗原的合成中起调控作用。根据我国各鼠疫疫源地的菌株类型的不同,在用菌苗预防不同地区的鼠疫时,考虑菌苗株的类型可能是有益的。     

呼图壁县雀尔沟镇南山鼠疫疫源地灭獭效果调查

呼图壁县雀尔沟镇南山鼠疫疫源地灭獭效果调查叶生荣，董维诸，殷长江，杨永海，艾买提汗，艾山，哈克木（新疆呼图壁县卫生防疫站，８３１２００）呼图壁县雀尔沟南山鼠疫疫源地位于天山山系天格尔山北坡，是呼图壁县南山鼠疫疫源地的一部份，主要宿主动物为灰旱獭。该疫...     

有关鼠疫保存问题的认识及疫源地根治对策的战略考虑

追本溯源，人间鼠疫（腺疫）来自鼠间鼠疫；鼠间鼠疫源于鼠疫自然疫源地；鼠疫自然疫源地的商源，保存并引发于鼠洞（疫洞，疫洞群）。顺其自然，防止人间鼠疫在于控制鼠间鼠疫，控制鼠间鼠疫关键是根治鼠疫自然疫源地；根治鼠疫自然疫源地，灭蚤优于灭鼠，而灭蚤重点在鼠洞。鼠洞（疫洞）有如疫源地生理的心脏，疫理上的恶性肿瘤。抓住鼠洞这个重点，采取包括改造生态环境在内的鼠洞综合治理措施，是根治鼠疫疫源地的重要战略决策。     

河北省鼠疫流行因素及防治对策

河北省地处京津周围特殊地理位置 ,同时又存在鼠疫自然疫源地 ,故做好鼠疫防治工作具有十分重要的意义。要做好鼠疫防治工作 ,就必须掌握鼠疫发生和流行的因素 ,因地制宜地采取防治对策方可收到事半功倍的效果 ,同时对毗邻省区制订鼠疫防治对策也具有一定的参考意义。1　鼠疫自然疫源地及鼠疫流行概况河北省北部被松辽平原达乌尔黄鼠鼠疫自然疫源地和内蒙古高原长抓沙鼠鼠疫自然疫源地包围。康保县鼠疫自然疫源地位于松辽平原达乌尔黄鼠鼠疫自然疫源地和内蒙古高原长爪沙鼠鼠疫自然疫源地的交错地带 ,面积约 10 0 0 km2 ,主要宿主动物为长爪…     

2009年新疆精河县鼠疫防治监测分析

新疆精河县位于天山西部北坡中段准葛尔盆地南缘,地处312国道旁,精河南山鼠疫自然疫源地,1956年被证实为典型的长尾黄鼠—灰旱獭双宿主鼠疫自然疫源地。疫源地面积600㎞^2,历史上曾发生过2次人间鼠疫,死亡多人。该疫源地动物间鼠疫流行比较猛烈,为了进一步掌握该疫源地动物鼠疫流行动态,2009年5月7日～9月20日,精河县疾病预防控制中心严格按照《全国鼠疫监测方案》对南山鼠疫疫源地开展了鼠疫监测防治工作,现报告如下。     

2012—2021年鼠疫国家级监测点疫情流行病学分析

<正>自20世纪80年代开始，国家依据鼠疫疫情流行强度以及所在地的政治、经济以及交通等综合因素，陆续在各类鼠疫疫源地设立国家级鼠疫监测点。截至2022年，全国在12类鼠疫自然疫源地内共设立43个国家级鼠疫监测点^[1-2],其中喜马拉雅旱獭疫源地12个，黄胸鼠疫源地11个，达乌尔黄鼠疫源地6个，长爪沙鼠疫源地5个，灰旱獭-长尾黄鼠疫源地2个，布氏田鼠疫源地、青海田鼠疫源地、齐氏姬鼠-大绒鼠疫源地、长尾旱獭疫源地、蒙古旱獭疫源地、     

呼图壁县石梯子乡鼠疫疫源地灭獭效果调查

呼图壁县石梯子乡鼠疫疫源地灭獭效果调查吕建忠，王波，张健，阿依肯，吴杰，沙拉木，张学勤，王书琴，白克重（新疆昌吉回族自治州卫生防疫站，８３１１００）呼图壁县石梯子乡所属天山山地，于１９５８年判定为鼠疫疫源地。该疫源地位于天格尔山北坡、是天格尔山灰旱獭...     

新疆且末县2010年鼠疫监测结果

且末县鼠疫疫源地是以喜马拉雅旱獭为主要宿主的疫源地,2005～2008年动物间鼠疫流行相对活跃,检出多份阳性血清和鼠疫菌株。为了及时了解掌握动物鼠疫疫情,科学制定防控措施,防止疫情波及人类,2010年5～9月对且末县昆仑山鼠疫疫源地开展了监测工作。     

我国鼠疫自然疫源地及疫情概况

中国鼠疫自然疫源地已知11种类型，分布在我国19个省（区）273个县（旗）。各疫源地的疫情态热、流行时间、强度、季节、范围差异悬殊。近20年，人、动物间疫情甚重。活跃性较强的有青藏高原旱獭鼠疫疫源地、西南黄胸鼠疫源地和内蒙古长爪沙鼠疫源地，偶发生疫源地是西北阿拉善黄鼠疫源地等，疫情稳定性疫源地有蒙古旱獭疫源地。疫情危重是动物间鼠疫。建国后，大部分疫源地均有不同程度的发生流行，直接威胁人类。     

玛纳斯县鼠疫疫源地灰旱獭密度变化对其寄生蚤指数的影响

玛纳斯县鼠疫疫源地灰旱獭密度变化对其寄生蚤指数的影响杨英中，袁锡河，木汉，帕都拉，拜克力，阿赞（新疆玛纳斯县卫生防疫站，８３２２００）玛纳斯县鼠疫自然疫源地位于北天山山脉天格尔山北坡（约Ｎ４３°３６′～４３°５４′，Ｅ８５°４６′～８６°２６′），面...     

河北省鼠疫自然疫源地自然感染鼠疫动物的研究

目的 掌握鼠疫自然疫源地内自然染疫动物及其寄生蚤种类、构成，以探讨其在鼠疫自然疫源地的宿主地位和保菌作用。方法 统计分析本所1953～2003年间有关鼠疫监测资料。结果 疫源地共判定染疫动物6种，其中狭颅田鼠是我国鼠疫自然疫源地内首次记录的疫鼠种类。结论 长爪沙鼠是该疫源地内鼠疫菌的主要贮存宿主，每次鼠疫流行是以长爪沙鼠为主要染疫动物的沙鼠型鼠疫，其他动物参与流行，对动物鼠疫的保存延续起协同作用。     

青海田鼠对旱獭型鼠疫菌感受性的实验观察

为了明确四川省鼠疫自然疫源地青海田鼠对旱獭型鼠菌的感受性，以进一步探讨该疫源地性质和类型，采用动物实验的方法，观察青海田鼠对不同剂量组旱獭型鼠疫菌的反应，结果表明青海田鼠对旱獭型鼠疫菌具有相对的感受性和敏感性，属中等感受性类型，就感受性而言，青海田鼠对旱獭型鼠疫菌具有宿主作用。     

鼠疫菌Vw Pgm突变与毒力的关系

研究了鼠疫菌ＶｗＰｇｍ突变与毒力的关系。青海疫源地内青藏高原型和祁连山型鼠疫菌ＶｗＰｇｍ的突变率无明显差异。经人工培养２０～２４代后，Ｖｗ＋菌株可能为Ｖｗ－，毒力明显降低，Ｐｇｍ＋菌株除１株转为Ｐｇｍ－，１株为Ｐｇ±，其余３株仍为Ｐｇｍ＋，Ｖｗ毒力因子具有更不稳定特点。测定了同一菌株中不同Ｐｇｍ特征的毒力，Ｐｇｍ＋细胞里强毒，Ｐｇｍ－鼠疫菌经１０代小白鼠传代，均无Ｐｇｍ＋细胞回复。