基质金属蛋白酶在心肌缺血大鼠心室间质重构中的作用

目的:探讨大鼠心肌缺血后心肌间质基质金属蛋白酶(MMPs)活性变化与心室间质重构的关系。方法:用异丙肾上腺素(ISP)复制大鼠心肌缺血模型,用酶谱法测定心肌间质MMPs活性,氯胺T法测定胶原含量,免疫组化法测定I/III胶原比例,电镜观察心肌超微结构。结果:心肌缺血组(M组)MMP-2活性在1、2、4周分别是对照组(C组)的5.8倍、2.3倍(P＜0.01)和1.7倍(P＜0.05),MMP-9活性则分别是对照组的4.9倍、1.9倍(P＜0.01)和1.4倍(P＜0.05)。胶原含量、I/III胶原比例在2周、4周时均显著高于对照组。电镜见缺血组心肌细胞坏死、间质胶原大量增生、结构紊乱。结论:心肌缺血后心肌间质内MMPs活性升高,可能是心室重构的重要原因。     

肥厚心肌胶原及基质金属蛋白酶的活性变化

探讨压力负荷增高性心肌肥厚时心肌胶原网络及心肌细胞外基质金属蛋白酶（ ＭＭＰｓ）活性的变化。腹主动 脉部分结扎术致大鼠压力负荷增高性心肌肥厚,ＶＧ染色和图像处理观察心肌胶原网络,酶谱法（Ｚｙｍｏｇｒａｐｈｙ）测定 心肌ＭＭＰｓ活性。结果：手术组大鼠术后２周即出现明显心肌肥厚,术后４周左室肥厚程度进一步加重。与假手术组 比较,左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＥ－Ｔ）于术后２周即增高（Ｐ＜０．０５）,术后４、８周大鼠ＣＶＦ－Ｔ和无小血管视野 ＣＶＦ（ＣＶＦ－ＮＶ）均明显增高（Ｐ＜０．０１）,手术组大鼠左室心肌组织ＭＭＰ－１活性明显低于相应假手术大鼠,但经胰蛋 白酶激活后其活性反而高于假手术大鼠。结论：压力负荷增高性心肌肥厚时伴有心肌胶原网络的重构,心肌组织内 ＭＭＰ－１活性调节异常可能与心肌胶原网络重构的形成有关。     

苯妥英钠促进心肌梗死后大鼠心室基质金属蛋白酶活性及胶原沉积

目的 研究苯妥英钠对急性心肌梗死(AMI)后大鼠心室基质金属蛋白酶(MMPs)活性和胶原合成的影响及其促进心肌梗死后组织修复的机制.方法 用Wistar大鼠建立AMI模型,将大鼠分成苯妥英钠组、对照组和假手术组,在造模后处死动物,取心室,一部分用组织学方法分析;另一部分采用Gelatin Zymography测定MMPs活性.结果 苯妥英钠组14 d时梗死区厚度大于对照组,非梗死区心肌横断面积小于对照组;AMI后梗死区胶原容积分数苯妥英钠组高于对照组;AMI后苯妥英钠组Ⅰ/Ⅲ型胶原高于对照组(P＜0.05);心室梗死区MMPs活性相对于假手术组明显上调(P＜0.05).结论 苯妥英钠可促进AMI后早期梗死区胶原的合成,MMP-2和MMP-9可能参与了此机制.     

p38 MAPK及基质金属蛋白酶在心力衰竭病人心肌重构中的意义

目的: 探讨不同程度心力衰竭病人心肌组织丝裂素活化蛋白激酶（p38 MAPK）、基质金属蛋白酶家族（MMP-2、3、9）、细胞外基质（ECM）纤连蛋白（FN）表达与心肌重构的关系。方法: 选择因二尖瓣关闭不全心脏病接受二尖瓣置换术的心力衰竭病人39例，正常对照8例来自意外伤亡的器官捐献者。光镜检查心肌组织病理变化;免疫沉淀法检测心肌组织p38 MAPK磷酸化，及p38 MAPK、MMP-2、3、9蛋白表达; 免疫荧光法检查心肌组织FN的分布。结果: 瓣膜病所致心力衰竭病人心肌组织呈典型的心肌重构病理改变。心力衰竭组心肌 p38 MAPK 磷酸化明显强于对照组（P<0.05），随心功能恶化，其表达逐渐增加（P<0.05或P<0.01）。 心力衰竭组心肌组织MMP-2、3、9蛋白表达明显强于正常对照组，各心力衰竭组与正常对照组相比差异显著（P<0.05或P<0.01）; 相反，心力衰竭组心肌组织FN蛋白表达明显弱于正常组，各心力衰竭组与正常对照组相比差异显著（P<0.05或P<0.01）。结论: 心力衰竭病人通过激活p38 MAPK诱导心肌细胞肥大、坏死，通过MMP-2、3、9表达量的增高降解心肌细胞外基质FN，共同参与心肌重构的病理过程而恶化心功能。     

基质金属蛋白酶表达、活化与癌间质重构

侵袭和转移是癌细胞与宿主间质微环境相互作用的结果,不仅与癌细胞黏附力减弱、移动侵袭力增强有关,而且与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解、间质重构、微环境改变密切相关。间质由细胞和ECM构成,参与上皮组织的发育、增殖和分化,并维持上皮的正常结构和形态。间质细胞结构、功能异常会引起上皮细胞分化和增殖异常,促进癌的发生发展。反之,癌细胞合成、分泌多种细胞因子并作用于癌周间质,使间质重构,促进癌细胞侵袭和转移。     

糖尿病足患者血清基质金属蛋白酶水平变化

目的:分析糖尿病足患者血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9总水平和活性水平变化及临床意义。方法:在本院住院的糖尿病足病患者80例作为糖尿病足组(DF组),同期住院无足病糖尿病患者80例为非糖尿病足组(NDF组),年龄、性别匹配的健康人80例作为对照组(CON组)。ELISA法测定各组血清MMP-2和MMP-9总水平,明胶酶谱法检测各组血清MMP-2、MMP-9活性水平。多因素回归分析影响MMP的危险因素。结果:CON、NDF和DF各组血清MMP-2、MMP-9总水平依次升高(P均<0.05)。DF组和NDF组MMP-2活性高于CON组(P均<0.05),DF组和NDF组水平差异无统计学意义(P>0.05);DF组MMP-9活性水平高于CON组和NDF组(P均<0.05)。多元回归分析显示,DF、糖化血红蛋白(HbA1c)、病程和年龄是MMP-9活性升高的危险因素。结论:糖尿病患者血清MMP-2和MMP-9总水平和活性升高,是DF发生和发展的重要因素。     

MMP-7、MMP-10和TIMP-4在心力衰竭心室重构中的表达

目的:应用细胞因子抗体芯片技术筛选与心力衰竭心室重构关系密切的基质蛋白酶。方法:从本院的心脏病组织库中挑选6例病理诊断明确和各方面资料比较齐全的致心律失常性右室心肌病引起心力衰竭的心脏病标本(来源于心脏移植的受体),与年龄、性别和种族等因素相匹配的正常对照心脏组织(来源于心脏移植的供体)进行细胞因子抗体芯片分析,筛选在致心律失常性右室心肌病引起的心力衰竭中差异表达的基质蛋白酶,并应用酶联免疫分析和免疫组织化学的方法加以验证。结果:在所筛选的17种基质金属蛋白酶中,只有MMP-7和MMP-10在致心律失常性右室心肌病引起心力衰竭中高表达,而在4种基质金属蛋白酶内源性组织抑制剂中,只有TIMP-4 低表达。经酶联免疫分析和免疫组织化学的方法证实,不仅在致心律失常性右室心肌病引起心力衰竭的心肌,在缺血性心肌病和扩张性心肌病引起的心力衰竭心肌中也发现MMP-7和MMP-10 的高表达及TIMP-4的低表达。结论:心肌组织中MMP-7和MMP-10的高表达及TIMP-4的低表达在不同心肌病引起的心力衰竭心室重构分子机制中可能发挥重要的作用。     

基质金属蛋白酶与胎膜早破

胎膜早破（preterm premature of the fetal membranes，PROM）和足月前胎膜早破（P—PROM）是威胁母婴健康的常见并发症。PROM的发生率是10％；P—PROM的发生率是2％-3.5％，30％-40％的早产与此有关，而85％的新生儿发病率和死亡率由早产引起。胎膜破裂后，由于屏障作用消失，将可能引起羊膜腔感染、围产期感染、败血症、新生儿窒息等严重的并发症，如果处理不当可危及母儿安全与健康，因此PROM一直受到产科界的关注。     

一氧化氮与基质金属蛋白酶介导的血管重构在动脉瘤中的作用

Nitric oxide (NO) and matrix metaUoproteinases (MMPs) are important in vascular remold-ing, especially in abdominal aortic aneurysm. NO may be associated with aneurysms by modulating MMPs expression and activity.     

扩张型心肌病大鼠肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶1的表达

目的探讨扩张型心肌病对大鼠左心室肌肿瘤坏死因子α(TNF-α)和基质金属蛋白酶1(MMP1)表达水平的影响及与二者的关系。方法用呋喃唑酮饲养大鼠4～8周,超声心动图检测大鼠左心室结构和功能,HE和VG染色分别观察大鼠心肌细胞和问质胶原纤维的变化,RT-PCR检测左室心肌MMP1 mRNA的表达水平,免疫组化检测左室心肌组织TNF-α和MMP1表达水平。结果扩张型心肌病的大鼠左心室增大,收缩功能下降;心肌细胞肥大、变性,问质纤维明显增生;左室心肌组织TNF-α和MMP1表达水平上调。结论扩张型心肌病的大鼠左室肌TNF-α和MMP1的表达水平上调,两者在心肌纤维化及左室重构中起重要作用;TNF-α等细胞因子的激活伴有MMP1表达上调。     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达

目的：探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）的表达与临床病理参数之间的关系。方法：应用免疫组织化学S－P法检测87例大肠癌组织中MMP－2和MMP－9的表达情况。结果：87例大肠癌组织中MMP－2和MMP－9的表达阳性率分别为56．3％和55．2％。MMP－2和MMP－9在侵及肌层的阳性表达率明显低于侵及浆膜层，淋巴结转移阳性组高于淋巴结转移阴性组，差异均有显著性（P＜0．05）。Dukes分期中，C、D期中MMP－2和MMP－9的阳性表达率明显高于A、B期（P＜0．05），而与性别、年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度均无关（P＞0．05）。结论：MMP－2和MMP－9可能在大肠癌浸润转移过程中发挥重要作用。     

膜型基质金属蛋白酶

随着人膜型基质金属蛋白酶（ＭＴ－ＭＭＰｓ）基因的克隆，陆续发现多种ＭＴ－ＭＭＰ基因。它们与其它金属蛋白酶不同的是其独特的三个氨基酸插入序列。ＭＴ－ＭＭＰ可被弗林蛋白酶（ｆｕｒｉｎ）激活，主要作用是激活ＭＭＰ２酶原，并且有直接降解ＥＣＭ的作用。ＭＴ－ＭＭＰ参与许多涉及ＥＣＭ合成和降解的生理和病理过程，尤其在肿瘤细胞浸润机制中发挥重要作用     

基质金属蛋白酶与肺纤维化

基质金属蛋白酶（MMPS）是一类结构类似、生物学作用相近、金属离子依赖的蛋白酶的总称,是机体内细胞外基质（ECM）降解的主要酶系。MMPS及其组织特异性抑制剂（TIMPS）之间的失衡、MMPS与ECM之间的失衡可能是导致肺组织损伤、重塑和纤维化的重要机制之一。本文试就MMPS与肺纤维化的关系作一简要的综述。     

基质金属蛋白酶与肺纤维化

基质金属蛋白酶(MMPS)是一类结构类似、生物学作用相近、金属离子依赖的蛋白酶的总称 ,是机体内细胞外基质(ECM)降解的主要酶系.MMPS及其组织特异性抑制剂(TIMPS)之间的失衡、MMPS与ECM之间的失衡可能是导致肺组织损伤、重塑和纤维化的重要机制之一.本文试就MMPS与肺纤维化的关系作一简要的综述.     

高血压病患者基质金属蛋白酶3基因多态性与左室重构的关系

 目的：探讨高血压病患者基质金属蛋白酶3（MMP-3）基因多态性与左室重构的关系。方法：入选190名高血压病患者,彩色多普勒检测心脏相关指标,酶联免疫吸附法检测血清MMP-3水平,采用多聚酶链反应（PCR）和测序方法检测MMP-3基因启动子-1512位点5A和6A等位基因。结果：高血压伴左室肥厚108人,不伴左室肥厚82人;MMP-3基因型测序结果6A纯合子128人,5A纯合子9人,5A/6A杂合子53人;携带5A基因者血清MMP-3水平比携带6A基因者高,但差异无显著性;血清MMP-3水平与左室肥厚指标正相关;携带5A基因高血压患者发生左室肥厚的机率是携带6A基因者的2倍。结论：MMP-3基因多态性影响血清MMP-3水平的表达,从而对高血压病患者左室重构的发生、发展产生一定的作用。     

胸腺上皮肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2活性与Ⅰ型膜型基质金属蛋白酶 mRNA表达的相关性

目的探讨胸腺瘤和胸腺癌中基质金属蛋白酶（MMP）-2、Ⅰ型膜型（MT1）-MMP、金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-2mRNA的表达和MMP-2蛋白活性的关系。方法分别用real-time逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR,Taqman法）、明胶酶谱法和Filmin situ gelatin-Zymography（FIZ）对正常的胸腺组织（2例）、胸腺瘤（12例）和胸腺癌（2例）患者的新鲜肿瘤组织中MMP-2、MT1-MMP、TIMP-2mRNA的表达,pro-MMP-2的活性率及活性蛋白的定位进行测定。结果MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2mRNA在Ⅰ期与Ⅱ期和Ⅲ期与Ⅳ期中的表达差异均无统计学意义（P〉0．05）,在Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期和胸腺癌3组中差异均有统计学意义（P〈0．01）。在AB、B1型（混合型和淋巴细胞为主型）与B2、B3型（皮质型和多角细胞为主型）以及胸腺癌3组中差异均有统计学意义（P〈0．05）。MMP-2的蛋白活性率（MMP-2／pro—MMP-2＋MMP-2）在Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期和胸腺癌各组中差异有统计学意义（P〈0．05）,在AB、B1型与B2、B3型以及胸腺癌各组中的差异均具有统计学意义（P〈0．05）。胸腺瘤各期及各型中MT1-MMP、TIMP-2mRNA与MMP-2蛋白活性表达均呈正相关,且相关程度相似（r=0．7235、r=0．7647、P〈0．005）。MMP-9的蛋白表达在各组间差异均无统计学意义。结论MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2的mRNA表达与胸腺瘤临床分期、病理分型相关,MMP-2的活性与MT1-MMP和TIMP-2的表达升高正相关。推测MT1-MMP通过TIMP-2对MMP-2的激活起促进作用。     

基质金属蛋白酶的研究进展

正基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是自然界进化中高度保守的一类蛋白酶,属锌依赖性内肽酶家族,能降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的几乎所有成分及髓磷脂、生长因子、细胞因子和细胞黏附分子等[1]。ECM通过释放信号分子为组成机体的重要细胞单位和组织单元提供结构支撑。细胞和组织与ECM之间的相互作用     

基质金属蛋白酶的结构、功能和调节

基质金属蛋白酶（MMPs)是一个蛋白水解酶大家族，可降解细胞外很多种基质成分。根据体外底物专一性，MMPs可分为胶原酶，明胶酶，基质降解素以及膜型MMPs等，越来越多的研究表明，MMPs在肿瘤侵袭转移中起着重要的作用，而且此作用不仅仅限于它有利于细胞外基质的降解，还对肿瘤微环境的维持和促进肿瘤生长起着重要作用，本文对MMPs的结构，功能及其调节进行综述。     

基质金属蛋白酶与食管癌相关性的研究进展

MMPs(Matrix metallo proteinase,MMPs)是一类依赖金属离子锌(Zn2+)并以细胞外基(Extracellular matrix,ECM)作为水解底物的蛋白水解酶。MMPs能降解ECM中的各种蛋白成分,在肿瘤侵袭转移中起关键性作用,本文就近年来的基质金属蛋白酶与食管癌的相关性研究进展进行综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜癌的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMPs）在细胞外基质（ECM）的降解中起重要作用,国内外大量研究表明,ECM降解是恶性子宫内膜浸润子宫内膜和开始转移的重要提示。某些类型MMPs在子宫内膜癌中的表达明显增加,由此提出MMPs及TIMPs在子宫内膜癌的诊断和治疗中有较大的研究空间。因此就MMPs及TIMPs与子宫内膜癌的关系及研究情况进行如下综述。