转化生长因子-β基因多态性与煤工尘肺相关性研究

目的探讨转化生长因子-β(TGF-β)基因多态性与煤工尘肺的关系。方法采用1∶1配对的病例对照研究方法,病例组为确诊的40例Ⅰ期煤工尘肺病人,对照组与煤工尘肺组同性别、同民族、同一工作车间或相同采掘工作面、年龄差<5岁、开始接尘时间和累积接尘工龄差<2年的接尘工人。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对TGF-β启动区的-509C/T位点和第一外显子的+869T/C、+915G/C位点的基因多态性进行检测。结果煤工尘肺组TGF-β启动区的-509C/T、+869T/C、+915G/C三位点等位基因和基因型频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TGF-β基因多态性在煤工尘肺的发病中不起主要作用。 更多还原     

转化生长因子β1基因多态性对煤工尘肺遗传易感性的影响

目的：探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因-509位点多态性对煤工尘肺遗传易感性的影响。方法：以110例汉族煤工尘肺患者和110例汉族煤尘接触者为研究对象，进行问卷调查，采集其外周静脉血提取DNA并应用PCR-RFLP技术检测其TGF-β1基因-509位点多态性。结果：煤工尘肺患者中TGF-β1基因-509位点为C／T及T／F基因型的占81．8％，C／C基因型占18．2％；而煤尘接触者中则分别为53．6％和46．4％，两组之间差异有统计学意义（P〈0．05）。调整接尘工龄后，C／T及T/T基因型罹患煤工尘肺危险度是C／C基因型的3．308倍（P〈0．05）。logistic回归分析结果显示TGF-β1基因-509位点基因型、接尘工龄、吸烟3个因素均对罹患煤工尘肺有影响。结论：TGF-β1基因-509位点C／T及T/T基因型可能比C／C基因型者易于罹患煤工尘肺，接尘工龄、吸烟亦是煤工尘肺重要的影响因素。     

TGF-β-800G/A基因多态性与尘肺的相关性

采用1∶1配对的病例对照研究方法,病例组为确诊的117例Ⅰ期尘肺病人,对照组与尘肺组同性别、同民族、同一工作车间或相同采掘工作面,年龄差<5岁,开始接尘时间和累积接尘工龄差<2年的接尘工人。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对TGF-β启动区的-800G/A位点的基因多态性进行检测。尘肺组TGF-β启动区的-800G/A位点等位基因和基因型频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。说明TGF-β-800G/A基因多态性在尘肺的易感性中不起主要作用。     

肿瘤坏死因子基因多态性与尘肺的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)基因多态性与汉族人尘肺易感性的关系。方法采用1∶1配比的病例-对照研究方法,以确诊的113例Ⅰ期尘肺病人为病例组,以非尘肺工人为对照组,配比条件为年龄相差不超过±2.5岁,同性别、同工种、同民族,相同的开始接尘年代及累积接尘工龄(±1 a)。采用PCR-RFLP的方法检测TNF-α(-308)位点及TNF-β( 252)位点的基因型。用Excel建库,SAS 6.12软件包进行统计分析。结果病例组与对照组TNF-α1/1基因型频率分别为62.8%和85.8%,TNF-α1/2基因型频率分别为34.5%和13.3%,TNF-α2/2基因型频率分别为2.7%和0.9%,TNF-α1等位基因频率分别为80.1%和92.5%,TNF-α2等位基因频率分别为19.9%和7.5%。经1∶1配对χ2检验,除了TNF-α2/2外,两组间差异均有显著性。病例组与对照组TNF-β各基因型频率及各等位基因频率差异均无显著性。结论TNF-α(-308)位点基因多态性与尘肺易感性有关;未发现TNF-β( 252)位点基因多态性与尘肺易感性有关。     

白细胞介素-6基因多态性与尘肺易感性的病例对照研究

目的探讨白细胞介素-6(IL-6)基因多态性与尘肺易感性的关系。方法采用1∶1病例对照研究方法,以经市尘肺病诊断组确诊的尘肺患者为病例,对照严格按年龄、民族、接尘性质、接尘剂量进行匹配。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和PCR方法检测IL-65个位点的基因型和等位基因频率。结果病例对照共120对,两组的吸烟率差异无统计学意义(P>0.05)。分析发现,-174位点和-597位点仅检出GG基因型。-572位点基因型及等位基因频率在病例与对照的分布差异无统计学意义(P>0.05)。-634位点CC基因型病例组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。C等位基因分布频率在病例组和对照组分别为77.5%和69.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。VNTR位点仅发现等位基因D和E,仅检测DD和DE基因型,该位点等位基因和基因型在病例组及对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论该研究未发现IL-6(-174、-597)位点存在基因多态性。未发现IL-6(-572)位点、VN-TR位点基因多态性与尘肺易感性有关。研究提示携带IL-6(-634)CC基因型的接尘者更易患尘肺。     

白细胞介素-8基因多态性与尘肺易感性研究

目的分析白细胞介素-8基因多态性与尘肺易感性的关系,探讨粉尘接触人群易感生物标志物。方法采用整群病例对照研究方法,以2568名接触煤矿粉尘和1265名接触矽尘工人为调查对象,均拍摄后前位胸大片,由专家组按照GBZ70—2009尘肺病诊断标准盲法诊断,以确诊的壹期男性尘肺患者为病例组,共213例,其中矽肺101例,煤工尘肺112例。从受检的接尘工人中选择与病例发病年龄相似、同一工作场所无尘肺的汉族男性接尘工人251名为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和PCR方法检测白细胞介素-8(IL-8)4个位点基因型。结果病例组和对照组平均年龄分别为(54.9±9.4)岁和(54.8±6.3)岁,累积接尘工龄分别为(29.3±6.1)a和(29.5±4.9)a。两组年龄、累积接尘工龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05);IL-8Met31Arg位点GG、GT和TT基因型频率病例组分别为0%、14.1%和85.9%,对照组分别为0.4%、3.6%和96.0%,差异有统计学意义(χ2=17.25,P<0.05);-251A/T位点AA、AT和TT基因型频率病例组分别为39.0%、48.8%和12.2%,对照组分别为17.9%、17.9%和64.2%,差异有统计学意义(χ2=19.19,P<0.05);病例组781C/T位点TT基因型频率(21.6%)高于对照组(13.9%),差异有统计学意义(χ2=4.68,P<0.05);病例组和对照组RA+860位点基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论携带IL-8Met31Arg位点GT基因型和781C/T位点TT基因型的接尘工人患尘肺的危险性增加,而携带IL-8-251A/T位点TT基因型接尘工人患尘肺危险性降低;未证实RA+860位点的基因多态性与尘肺易感性有关。     

类风湿性关节炎与转化生长因子β1基因多态性

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）基因第一外显子＋869T/C多态性与贵州省汉族人群类风湿性关节炎（RA）的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术,分析105例类风湿性关节炎患者及110例正常对照组的TGF-β1基因第一外显子＋869T/C多态性。结果病例组与正常对照组＋869T/C基因型频率分布的差异有统计学意义（P〈0.05）,＋869 TT基因型RA组高于对照组（34.3%,27%）,而＋869 CC基因型明显低于正常对照组（16.2%,31%）;病例组＋869T/C位点的等位基因频率与正常对照组比较差异也有统计学意义（P〈0.05）,病例组T等位基因频率显著高于对照组（59%,48.2%）,C等位基因频率低于对照组（41%,51.8%）。结论TGF-β1基因第一外显子＋869T/C多态性与贵州省汉族人群类风湿性关节炎（RA）显著相关,T等位基因可能是类风湿性关节炎的易感基因。     

转化生长因子-β1基因单核苷酸多态性与乙型肝炎后肝硬化的相关性研究

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因单核苷酸多态性(SNPs)及其单倍型与乙型肝炎后肝硬化易感性之间的关系。方法以115例乙型肝炎后肝硬化患者和150例健康对照者为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和DNA测序的方法对TGF-β1基因-509C/T、869T/C(Leu10Pro)单核苷酸多态性进行基因分型,用SHEsis软件分析TGF-β1基因的连锁不平衡及单倍型频率。结果 TGF-β1基因869T/C(Leu10Pro)多态性在乙型肝炎后肝硬化组和正常人群中的分布差异无统计学意义,而TGF-β1基因-509C/T多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患乙型肝炎后肝硬化的风险是C等位基因的1.603倍(OR=1.603,95%CI:1.116～2.064);联合基因型分析发现,TGF-β1基因-509C/T、869T/C单核苷酸多态性存在着强烈的连锁不平衡(|D′|=0.891),与-509C/869T单倍型携带者比较,-509T/869C单倍型携带者显著增加了乙型肝炎后肝硬化的发病风险(OR=1.643,95%CI:1.183～2.310)。结论 TGF-β1基因-509C/T多态性和-509T/869C单倍型与乙型肝炎后肝硬化的发病具有相关性,其中T等位基因可能是乙型肝炎后肝硬化的遗传易感基因。     

转化生长因子β1血清浓度及基因多态性与煤工尘肺的关系

目的探讨血清中转化生长因子β1(TGF-β1)的浓度与其-509位点基因多态性的关系在煤工尘肺发生发展中的作用。方法选择110例汉族煤工尘肺患者和110例煤尘接触者为研究对象,采集外周静脉血,应用TGF-β1酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清TGF-β1浓度,应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TGF-β1基因-509位点基因型。结果病例组煤工尘肺患者血清TGF-β1平均浓度为(65.108±29.354)pg/L,对照组为(57.296±16.603)pg/L,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。病例组与对照组内各基因型组血清TGF-β1平均浓度差异有统计学意义(P<0.05)。进一步用q检验两两比较,各组差异均有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1-509位点为C/C、C/T基因型的两组血清TGF-β1的平均浓度之间差异无统计学意义(P>0.05);TGF-β1-509位点为T/T基因型的两组血清TGF-β1的平均浓度之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论煤工尘肺患者血清TGF-β1浓度与TGF-β1基因-509位点多态性可能有关。     

血小板源性生长因子D基因多态性与尘肺易感性关系的研究

F-D(3166)基因型(CC、CG、GG)在尘肺组分布频率分别为54.17%、23.96%、21.88%,对照组分别为63.33%、12.22%、24.44%.分析发现PDGF-D(-858)基因型分布频率在尘肺组和对照组差异无显著性(P>0.05),PDGF-D(3166)基因型在尘肺组和对照组差异有显著性(P<0.05).结论 PDGF-D(3166)基因多态性可能与尘肺发病有关联.     

白细胞抗原基因多态性与尘肺易感性关系研究进展

研究表明尘肺的发生与个体易感性有关。在肺纤维化的过程中,免疫机制的参与起着重要作用,白细胞抗原是复杂的抗原系统,人们对其基因多态性与尘肺易感性关系进行了大量研究,本文对现有的研究做一综述,并就存在的问题远行了探讨。     

转化生长因子-β(-509、+869、+915)位点基因多态性与尘肺易感性

目的探讨转化生长因子-β(TGF-β)(-509、 869、 915)位点基因多态性与尘肺易感性的关系。方法采用1:1配对的病例-对照研究方法。病例组为117名Ⅰ期尘肺患者,对照为与病例年龄相差不超过5岁、同性别、同民族、同一工作地点、开始接尘时间和累积接尘工龄相差不超过2年的非尘肺接尘工人117名。应用限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测TGF-β3个位点基因型。结果病例组TGF-β(-509)位点CC、CT和TT基因型频率分别为22.2%、43.6%和34.2%,与对照组比较,差异有统计学意义(OR=1.390,P<0.05);TGF-β( 869)位点基因型频率与对照组比较,差异无统计学意义(OR=1.203,P>0.05)。病例组TGF-β( 915)位点GG、GC基因型频率分别为70.9%、29.1%,与对照组比较,差异有统计学意义(OR=1.455,P<0.05)。病例组-509*C等位基因频率低于对照组, 915*C等位基因频率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);同时携带-509的CC基因型和 915的GG基因型在病例组分布频率为12.8%,对照组为29.9%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论TGF-β(-509)CC为保护性基因型,TGF-β( 915)GC基因型是尘肺的易感基因型。同时携带TGF-β(-509)*T和( 915)*C等位基因的接尘人群更易患尘肺。     

中国新疆维吾尔族转化生长因子β1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

[目的]研究中国新疆维吾尔族转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的关系.[方法]应用等位基因特异性引物PCR(allele-specific primer-polymerase chain reaction,ASP-PCR)技末,检测75例维吾尔族COPD病人和153例维吾尔族正常人TGF-β1基因+869位点T/C和+915位点G/C单核苷酸的多态性.[结果]经Hardy-Weinberg平衡法检验TGF-β1基因位点在病例组和正常对照组中具有群体代表性.TGF-β1基因+869T/C位点基因型分布为:对照组:TT,41.8%:CT,38.6%和CC,19.6%;COPD组:TT,36.0%;CT,46.7%和CC,17.3%.T和C等位基因的频率在对照组为61.1%、38.9%:在COPD组为59.3%、40.7%.+915G/C位点基因型分布为:对照组:GG,81.7%;GC,18.3%和CC,0.0%;COPD组:GG,80.0%;GC,18.7%和CC,1.3%.G和C等位基因的频率在对照组为90.8%、9.2%;在COPD组为89.3%、10.7%.在COPD和对照组中TGF-β1基因+869T/C和+915G/C位点的基因型频率分布和等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论]TGF-β1基因+869位点T/C和+915位点G/C单核苷酸多态性可能与新疆维吾尔族COPD的发病无关.     

转化生长因子TGF-β1+869T/C基因多态性与子痫前期的相关性研究

目的探讨转化生长因子TGF-β1+869T/C基因多态性与子痫前期的相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(Polymerase Chain Reaction with Restrition Fragment Length Polymophism,PCR-RFLP)技术检测156例子痫前期患者(子痫前期组)和252例正常妊娠健康孕妇(对照组)外周血的TGF-β1+869T/C基因多态性,并对结果进行统计分析。结果 TGF-β1基因+869T/C位点存在CC、CT、TT三种基因型,子痫前期组CC基因型占33.33%,CT基因型占62.18%,TT基因型占4.49%;对照组CC基因型占13.10%,CT基因型占48.41%,TT基因型占38.49%。子痫前期组孕妇CC和CT基因型频率均明显高于对照组(p<0.01,p<0.01);而TT基因型频率则明显低于对照组(p<0.01)。子痫前期组+869T/C位点C等位基因频率(64.42%)明显高于对照组(37.30%),T等位基因频率(35.58%)明显低于对照组(62.7%)。结论 TGF-β1+869T/C基因多态性与子痫前期显著相关。     

转化生长因子β1 G915C基因多态性与胃癌的相关性研究

目的研究TGF-β1基因+915位点G/C多态性与胃癌的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 ,检测80例胃癌患者与102例正常对照者TGF-β1基因+915位点G/C等位基因及基因型分布,分析该基因多态性与胃癌幽门螺杆菌感染的相关性。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测20例胃癌患者和20例正常对照者血清TGF-β1水平。结果 TGF-β1等位基因频率及基因型频率在病例组和对照组的分布差异无统计学意义;胃癌按幽门螺杆菌感染分层后,TGF-β1基因型及等位基因频率分布差异亦无统计学意义,胃癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组。结论 TGF-β1+915位点基因多态性与胃癌无关。     

肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β基因多态性与尘肺易感性的Meta分析

目的 评价肿瘤坏死因子-α(TNF-α)238、转化生长因子-β(TGF-β)(509和869)位点基因多态性与尘肺易感性.方法 检索Elsevier、PubMed、Wiley Online Library、EMCC、Web of Science外文数据库和中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库中文数据库及Cochrane图书馆文献(1988年1月至2011年8月),收集上述基因位点与尘肺易感性的病例对照研究或队列研究.共检索到28篇相关文献,20篇纳入研究.应用RevMan4.2软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并.结果 20篇纳入研究中有TNF-α238位点文献10篇(涉及2232例尘肺患者和1985例对照人群),TGF-β509位点文献4篇(涉及693例尘肺患者和663例对照人群),TGF-β869位点文献6篇(涉及1450例尘肺患者和1101例对照人群).Meta分析结果表明,TNF-α238位点基因多态性与尘肺易感性相关:携带GA+AA基因型的个体患尘肺的风险性高于GG基因型个体(OR=1.53,95％CI:1.25～1.88);携带A等位基因的个体患尘肺的风险性高于G等位基因个体(OR=1.64,95％CI:1.17～2.30);分层分析显示,矽肺人群、亚洲人群和接尘工人中携带GA+AA基因型和A等位基因患尘肺的风险性增高(OR=2.14,95％ CI:1.20～3.82;OR=2.16,95％CI:1.20～3.88;OR=1.78,95％ CI:1.01～3.11;OR=1.83,95％CI:1.04～3.22;OR=1.80,95％CI:1.21～2.66;OR=1.50,95％CI:1.23～1.83).TGF-β(509和869)位点基因多态性与尘肺易感性的相关性无统计学意义:携带CT+TT基因型个体患尘肺的风险性不高于CC基因型(OR=1.56,95％CI:0.81～3.01;OR=0.96,95％CI:0.79～1.18),携带T等位基因的个体患尘肺的风险性不高于C等位基因(OR=1.35,95％CI:0.86～2.13;OR=1.02,95％CI:0.91～1.15).结论 TNF-α238 位点基因多态性与尘肺易感性有关,TGF-β(509和869)位点基因多态性与尘肺易感性无关.     

转化生长因子-β1及其基因多态性在尘肺领域的研究进展

转化生长因子-β1(TGF-β1)被认为是迄今发现的最直接的促肺纤维化细胞因子,具有多种生物学功能.本文就近年来TGF-β1在尘肺的发生、发展过程中的一些研究如尘肺动物模型、尘肺患者体内TGF-β1的变化及发展、TGF-β1基因多态性与尘肺病的关系、TGF-β1与其他细胞因子的相关性作一综述.     

壮族人群转化生长因子-β1基因C-509T位点多态性与矽肺的相关性

随机选择壮族健康未接尘工人30名,接尘工人58名,矽肺51例,用PCR-RFLP方法进行TGF-β1-C-509位点多态性检测。接尘组C-509T位点上CC基因型的个体显著高于对照组,也高于矽肺组。提示C-509T等位基因上CC基因型可能是壮族个体免于罹患矽肺的一种保护因素。     

转化生长因子TGF-β1-509(C/T)基因多态性与不明原因复发性自然流产的易感性研究

目的探讨转化生长因子TGF-β1-509(C/T)基因多态性与不明原因复发性自然流产的关系。方法运用PCR-RFLP技术检测59例不明原因复发性自然流产患者(URSA组)及252例正常孕妇(对照组)TGF-β1-509(C/T)基因多态性。结果 URSA组TGF-β1-509 CC,CT,TT三种基因型频率(%)分别为16.95、67.80、15.25;对照组分别为14.29、46.42、39.29。URSA组转化生长因子TGF-β1-509C、T基因频率(%)分别为50.85、49.15;对照组分别为32.81、67.19。URSA组CT基因型频率明显高于对照组(2=8.732,P=0.003);而TT基因型频率则明显低于对照组(2=12.18,P<0.001)。URSA组C等位基因明显高于对照组,T等位基因明显低于对照组(2=13.846,P<0.001)。结论转化生长因子TGF-β1-509(C/T)基因多态性与URSA的遗传易感性有关,CT基因型可能为URSA的易感因素之一,TT基因型可能为URSA的保护因素之一。     

SMAD4基因多态性与煤工尘肺易感性

目的 探讨SMAD4基因单核苷酸多态性(SNPs)与煤工尘肺易感性的关系.方法 采用病例-对照的研究方法,选择438例煤工尘肺患者为病例组,448例同单位、同工种、工龄接近、无尘肺的煤尘接触者为对照组,进行统一的问卷调查;拍摄高仟伏X线后前位胸片;采集外周静脉血,酚-氯仿法提取DNA;根据中国人群HapMap database数据库查找SNP位点,多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测SMAD4 6个SNPs位点的基因型.结果 6个SNPs位点的基因型分布频率中,仅SMAD4(rs10502913)病例组和对照组各基因型分布频率比较,差异有统计学意义(x2=6.512,P=0.038).携带SMAD4(rs10502913)AA基因型者发生煤工尘肺的危险性明显增高(调整后OR=1.63,95%CI=1.00～2.69,P=0.05);以是否吸烟为分层分析显示,携带SMAD4(rs10502913)AG基因型的不吸烟者发生煤工尘肺的危险性降低(调整后OR=0.54,95%CI=0.37～0.78,P＜0.01),而携带SMAD4(rs10502913)AG、AA基因型的吸烟者发生煤工尘肺危险性均增高(AG调整后OR=1.59,95%CI=1.01～2.50,P＜0.05;AA调整后OR=2.28,95%CI=1.09～4.80,P＜0.05);以煤工尘肺分期为分层分析显示,Ⅰ期尘肺组携带SMAD4(rs10502913)AA基因型者发生尘肺的危险性是携带GG型的2.42倍(调整后OR=2.42,95%CI=1.41～4.14,P＜0.01).携带SMAD4(rs9304407)GG基因型者煤工尘肺患病危险性与CC基因型比较明显降低(调整后OR=0.65,95%CI=0.43～0.98,P＜0.05);以是否吸烟为分层分析显示,不吸烟携带SMAD4(rs9304407)GC、GG基因型者发生煤工尘肺危险性明显降低(GC基因型调整后OR=0.60,95%CI=0.36～1.00,P＜0.05;GG基因型调整后OR=0.43,95%CI=0.25～0.74,P＜0.01).结论 SMAD4(rs10502913)位点AA基因型增加了煤工尘肺的危险性,SMAD4(rs9304407)位点GG基因型可能在尘肺的发生发展中起保护性作用.