脂连素的研究现状

脂肪细胞具有内分泌功能,脂连素是其分泌的多种活性蛋白因子之一。脂连素与糖、脂肪代谢以及炎症反应密切相关,参与动脉硬化、胰岛素抵抗、慢性肾脏疾病、肝脏疾病等多种疾病的发生发展机制。本文对脂连素的研究进展做一综述。     

脂联素与动脉粥样硬化的研究进展

脂联素作为一种脂肪细胞因子,目前认为与动脉粥样硬化的发生、发展关系密切.我们就脂联素从炎症、脂代谢、胰岛素抵抗等方面对动脉粥样硬化的影响进行综述.     

脂连素对大鼠创伤后胰岛素抵抗的作用

目的　观察创伤后胰岛素抵抗现象,探讨脂连素对手术创伤导致的胰岛素抵抗的作用和机制.方法　60只SD大鼠随机分为脂连素组(n=20)、创伤组(n=20)以及对照组(n=20).建立大鼠创伤模型,脂连索组运用脂连素进行预处理(1 mg/kg腹腔内注射),测定大鼠的血糖及血清胰岛素浓度,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-β);检测骨骼肌胰岛素受体底物蛋白-1( IRS-1)、蛋白激酶B(PKB/Akt)的含量及其磷酸化状态.结果　创伤组与对照组比较血糖浓度明显升高(P＜0.05),血清胰岛素浓度先短暂下降然后逐渐升高(P＜0.05).HOMA-IR明显高于对照组(P＜0.05),HOMA-β则低于对照组(P＜0.05).脂连素组大鼠血糖浓度明显下降(P＜0.05),血清胰岛素浓度无明显改变(P＞0.05).HOMA-IR明显下降(P＜0.05),HOMA-β明显上升(P＜0.05).创伤组与对照组、脂连素组与创伤组大鼠骨骼肌中总的IRS-1及PKB/Akt蛋白含量无明显差异,但创伤组较对照组大鼠骨骼肌的IRS-1酪氨酸(Tyr)位点的磷酸化水平下降了31％[ (88.54±33.48)比(128.60±33.19),F=0.108,P＜0.01],丝氨酸(Ser)位点磷酸化水平增加了64％[(154.31±36.94)比(94.20±27.88),F=0.602,P＜0.01],PKB/Akt的磷酸化水平下降了46％[ (46.58±2.48)比(86.32±3.31),F=0.153,P＜0.01].脂连素组大鼠的骨骼肌IRS-1 Tyr位点的磷酸化水平较创伤组上升了23％[(109.05±30.77)比(88.54±33.48),F=0.012,P＜0.01],而Ser位点磷酸化水平下降了30％ [(118.65±33.49)比(154.31±36.94),F=0.272,P＜0.01],PKB/Akt的磷酸化水平上升了56％[ (72.73±2.95)比(46.58±2.48),F=0.473,P＜0.01].结论 大鼠创伤后存在胰岛素抵抗现象,其机制与胰岛素受体后信号转导通路受阻有关.脂连素能缓解创伤后胰岛素抵抗途径的发生和发展,从而改善创伤后胰岛索抵抗产生的高血糖.     

胰岛素抵抗大鼠脂联素受体基因表达的相关性研究

目的:研究高脂饲料诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌和肝脏脂联素受体(AdipoR)的表达.方法:将20只SD大鼠随机分为胰岛素抵抗组(IR组)和对照组(NC组),分别饲以高脂饲料和普通饲料.12w后检测两组大鼠血糖(FPG)、脂联素(APN)、空腹胰岛素(FIns),计算胰岛素敏感性指数(ISI),检测骨骼肌和肝脏组织中AdipoR mRNA表达水平.结果:IR组动物FIns水平升高,APN水平和ISI显著降低(P＜0.05);骨骼肌中Adi-poR1 mRNA和肝脏组织中AdipoR2 mRNA表达水平降低(0.74±0.25 vs 1.46±0.30,1.08±0.19vs1.52±0.21,P＜0.05),差异有统计学意义.结论:高脂饮食组的大鼠产生了胰岛素抵抗,AdipoR mRNA的表达量与胰岛素敏感性密切相关.     

脂联素在多囊卵巢综合征中作用机制的进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病,主要特征为排卵功能障碍、卵巢多囊样改变、高雄激素血症。PCOS的临床特征具有复杂性和异质性,其发生发展与脂肪组织功能失常密切相关。脂联素是脂肪组织来源的脂肪因子,目前多项研究显示,在PCOS患者及DHEA诱导的PCOS大鼠模型中脂联素的水平显著降低,而脂联素水平与肥胖、胰岛素抵抗、炎症等密切相关。本文主要从激素合成、代谢、炎症等方面阐述脂联素在PCOS发生发展过程中的分子机制,以期为PCOS的诊断和治疗提供一定参考。     

妊娠糖尿病患者脂联素水平及其与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨妊娠糖尿病(GDM)患者血清脂联素水平的变化及其与胰岛素抵抗之间的关系. 方法 2010年4月至2011年3月,北京协和医院产科门诊行产前检查的妊娠24～28周孕妇,选取妊娠糖尿病患者和正常糖耐量(NGT)孕妇各77例,测定糖化血红蛋白(HbA1c)和血脂等,酶联免疫吸附法测定血浆脂联素及真胰岛素(TINS)水平,稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗程度.采用单因素相关分析和多因素直线回归分析评价妊娠糖尿病患者血清中脂联素水平和胰岛素抵抗的关系. 结果 (1)GDM组脂联素水平[10.83(8.47±12.71 )mg/L]显著低于NGT组[23.29 (17.92±27.90)mg/L](P＜0.001);(2)脂联素与孕前体重指数(pre-BMI)、收缩压、舒张压、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、HbA1c、HOMA-IR和甘油三酯具有相关性(r值分别为-0.179、-0.197、-0.200、-0.372、-0.251、-0.198、0.305、-0.252,均P＜0.05);(3)多因素直线回归分析显示:在控制pre-BMI、血脂和血压等因素后,脂联素下降(β=-1.037)是HOMA-IR独立危险因素(P＜0.05).结论 GDM患者血清脂联素水平降低与胰岛素抵抗程度独立相关,提示脂联素分泌紊乱可能参与了GDM患者胰岛素抵抗的病理生理机制.     

多囊卵巢综合征青年患者血清脂联素、胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）青年患者血清脂联素（APN）、抵抗素（RST）水平与胰岛素抵抗（1R）的关系。方法PCOS组为38例青年PCOS患者,对照组为27例健康女性,两组中根据体重指数（BMI）分为肥胖组BMI（≥25kg／m^2）和非肥胖组（BMI〈25kg／m^2）。在月经第3～5天晨（PCOS闭经者B超检查无优势卵泡当天）留空腹血。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清APN和RST浓度,葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度,化学发光法测定胰岛素浓度,根据后两者计算胰岛素敏感指数（ISI）。结果（1）肥胖组与非肥胖组空腹血糖水平比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;（2）肥胖组与非肥胖组中,PCOS组的空腹胰岛素水平分别显著高于对照组（P〈0．05）;（3）肥胖组中,PCOS组血清APN和ISI水平显著低于对照组,血清RST水平显著高于对照组（P〈0．05）;（4）非肥胖组中,PCOS组血清APN和ISI水平显著低于对照组,血清RST水平显著高于对照组（P〈0．05）。结论（1）与对照组相比,青年PCOS患者血清中APN水平较低,RST水平较高,其中PCOS肥胖患者尤为明显。（2）青年PCOS患者血清中APN水平的下降和RST水平的升高可能与胰岛素敏感性及IR相关。     

氯沙坦对非糖尿病维持性血液透析患者血清脂联素及胰岛素抵抗的影响

目的 探讨氯沙坦对非糖尿病维持性血液透析患者血清脂联素水平和胰岛素抵抗的影响,及非糖尿病维持性血液透析患者血清脂联素与胰岛素抵抗的相关性.方法 测定62例非糖尿病维持性血液透析患者和30名健康对照者的血清胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐、C反应蛋白、收缩压、舒张压、血清脂联素、血糖、胰岛素,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数.分析血清脂联素与胰岛素抵抗等指标的相关性.将维持性血液透析患者按随机数字表法分为氯沙坦组(31例)和非氯沙坦组(31例),氯沙坦组给予口服氯沙坦每天50～100 mg,共6个月,测定治疗前、后两组血清脂联素、血糖、胰岛素及计算稳态模型胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数.结果 维持性血液透析组患者甘油三酯、尿素氮、肌酐、C反应蛋白、血清脂联素、胰岛素、胰岛素抵抗指数、收缩压、舒张压水平与健康对照组比较差异有统计学意义(P分别＜ 0.01,＜0.05);而维持性血液透析组患者高密度脂蛋白及白蛋白水平与健康对照组比较差异也有统计学意义(P＜0.05).氯沙坦治疗组患者血清脂联素和胰岛素抵抗较治疗前比较差异也有统计学意义(P均＜ 0.01).相关分析显示血清脂联素、胰岛素、胰岛素抵抗指数、C反应蛋白、甘油三酯呈负相关(r分别为-0.282,- 0.362,- 0.411,-0.307,P分别＜0.05,＜0.01),血清脂联素与胰岛素敏感指数、胆固醇、高密度脂蛋白呈显著正相关(r分别为0.61、0.249、0.396,P分别＜0.05,＜0.01).结论 氯沙坦可使非糖尿病维持性血液透析患者血清脂联素升高,并减轻维持性血液透析患者高胰岛素血症和胰岛素抵抗.     

血清脂联素水平与尿毒症患者炎性反应状态的关系

脂联素具有抗炎、抗动脉粥样硬化、抗胰岛素抵抗等多种重要的作用。本研究观察慢性肾衰患者血清脂联素（ADPN）水平,分析其与慢性肾衰竭患者营养不良、炎性反应和动脉粥样硬化（MIA）综合征的关系。     

细辛脂素对心脏移植急性排斥反应的作用研究

心脏移植是治疗终末期心脏病的有效方法，而现有的免疫抑制剂具有较强的毒副作用，并且价格昂贵，所以国内外众多学者把研究开发新型免疫抑制剂的重点转向了资源丰富、价格低廉的中草药。细辛是一种比较常用的中药，具有免疫抑制作用，但目前其抗排斥作用还鲜有报道，本研究证明其具有抗排斥反应的作用，对临床有重要的理论和实际意义。     

脂联素与早发型重度子痫前期相关性的研究

目的:探讨脂联素水平与早发型重度子痫前期发病的关系.方法:选取62例晚期妊娠(＜32周)妇女,其中旱发型重度子痫前期患者(ES-PE组)32例及正常妊娠妇女(对照组)30例,测定了其血清、脐带中脂联素水平和血清胰岛素水平.结果:①早发型重度子痫前期组血清脂联素水平明显低于同期对照组(P＜0.01).②早发型重度子痫前期组脐带血脂联素水平明显低于同期对照组(P＜0.01).③ES-PE组血清胰岛素水平高于正常对照组(P＜0.01).结论:脂联素及胰岛素抵抗在早发型重度子痫前期发病机制中起重要作用.     

肾移植慢性排斥反应的研究现状

近10年来，随着环泡素A（CSA）、单克隆抗体、多克隆抗体等新型免疫抑制药物的不断问世，移植肾近期存活率得到稳步提高，但是其远期存活率却无显著的改善，近半数的移植肾功能在10年内逐渐丧失。尽管原因是多方面的，但影响移植肾长期存活的主要障碍为慢性排斥反应（CR），目前尚未得到很好解决，正受到越来越多的学者的重视，已成为当前研究的热点。本文对国际上CR的研究现状综述如下。一、定义到目前为止，对移植肾CR没有一个确切的定义。Matas[1]最近提出CR的定义应该是综合性的，认为CR是一种移植器官或组织功能逐渐性恶化的排斥…     

脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的关系研究

目的研究脂联素在慢性乙型肝炎病毒感染患者中的表达,并对部分患者抗病毒治疗前后的脂联素水平进行对比,探讨脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的相关性。方法ELISA法定量检测血清脂联素水平,免疫组织化学法以及RT-PCR法检测肝活检组织脂联素的表达,同时检测患者肝功能以及HBVDNA变化,并对患者肝脏穿刺前后的纤维化程度进行比较。结果血清脂联素水平在慢性乙型肝炎肝硬化患者中的表达[（20．65±1．29）mg／L]高于肝纤维化0～1级、2级以及3级的患者[分别为（8．57±0．28）、（12．22±0．64）、（15．22±0．77）mg／L],P〈0．01。血清脂联素水平与肝纤维化分级呈正相关（r=0．976,P〈0．01）,与血清转氨酶水平及血清HBVDNA滴度无关（P〉0．05）;血清脂联素水平与肝硬化呈独立相关（相对危险度为1．07,95％可信区间为1．00～1．14。P=0．02）。在抗病毒治疗后,患者肝纤维化程度改善以及获得持续病毒学应答的患者血清脂联素水平降低。结论血清脂联素在慢性乙型肝炎肝纤维化的进展过程中发挥了作用,血清脂联素水平在抗病毒治疗后显著下降,并与肝纤维化改善有关。     

血液透析对糖尿病肾脏疾病维持性血液透析患者胰岛素抵抗及炎症的影响

我国糖尿病肾脏疾病发病率逐年升高,其患者进人终末期肾脏疾病后行维持性血液透析,常有出现末梢血糖降低,需要注射的胰岛素减少,甚至出现低血糖反应,这与胰岛素抵抗密切相关,研究表明,     

脂氧素A4改善肺微血管内皮细胞炎症损伤的体外实验研究

目的 观察脂氧素A4（lipoxin A4,LXA4）对肺微血管内皮细胞（pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs）炎症损伤的治疗作用。方法 体外培养人PMVECs,第一阶段：分为空白对照组（完全培养基培养）和TNF-α组（分别以5、10、20 ng/mL共培养24 h）,采用MTT法检测各组PMVECs存活率,用针头式滤器检测TNF-α损伤前后PMVECs的单层通透性。第二阶段：分为TNF-α组（20 ng/mL处理24 h）和LXA4干预组（1、10、100 μg/L处理24 h）,检测PMVECs存活率和单层通透性,RT-PCR检测PMVECs IL-1β、VCAM-1、NF-κB p65 mRNA的表达。结果 （1）5、10、20 ng/mL TNF-α组的PMVECs存活率分别是（76.39±9.3）%、（61.87±11.7）%、（49.54±12.6）%,与空白对照组比较,均显著降低（P< 0.05）,而经1、10、100 μg/L三种浓度LXA4干预后,20 ng/mL TNF-α组的PMVECs存活率均得到提高,其中100 μg/LLXA4干预后的PMVECs存活率为（82.32±8.7）%,有统计学差异（P < 0.01）;（2）与损伤前[（0.021±0.011）mL/min·cm2·kPa]比较,TNF-α处理60、90 min后PMVECs单层通透系数（Kf值）显著增高[（0.067±0.007）和（0.096±0.007）mL/min·cm2·kPa,P< 0.05）],而LXA4干预60、90 min时Kf值则显著降低[（0.039±0.008）和（0.058±0.011） mL/min·cm2·kPa,P< 0.05）];（3）与对照组比较,TNF-α组的IL-1β、VCAM-1、NF-κB p65 mRNA的表达水平均有显著升高（P < 0.01或P < 0.05）,而LXA4干预组显著改善（P< 0.01或P< 0.05）。结论 TNF-α能引起PMVECs的急性炎症损伤,LXA4对TNF-α引起的PMVECs急性炎症损伤有改善作用。     

关节液中脂联素水平与膝关节骨关节炎严重程度的相关性研究

背景：众所周知,肥胖是引起骨关节炎发生、发展的危险因素之一。肥胖人群容易发生关节炎的原因是超载作用和代谢因素。脂肪组织是一个活跃的器官,它的分泌脂肪细胞因子包括脂联素进入全身循环,参与了骨关节炎的发病。 目的：测量骨关节炎患者血清和关节滑液中脂联素水平,分析其与膝关节骨关节炎严重程度的相关性。 方法：64例膝关节骨关节炎患者（关节炎组）和19例因半月板或韧带损伤患者（对照组,行关节镜检查后排除软骨损伤）被纳入本研究。采用Kellgren-Lawrence（KL）标准对关节炎患者的膝关节前后位X线片进行评估分级。使用酶联免疫吸附试验检测脂联素在对照组和关节炎组患者血清和关节滑液中的表达水平。使用WOMAC量表（Western On-tario and McMaster Universities Arthritis Index）评估患者膝关节功能。 结果：骨关节炎组患者血清中的脂联素水平[（6177.8±991.0）ng/ml]高于对照组[（5793.4±673.3）ng/ml],但差异无统计学意义（P=0.12）。但在骨关节炎组患者,血清中的脂联素浓度[（6177.8±991.0）ng/ml]显著高于关节滑液中的脂联素[（824.3±304.7）ng/ml,P〈0.001）。关节炎患者关节液中脂联素浓度与评估疾病的严重程度呈负相关（r=-0.51,P〈0.001）,但血清脂联素浓度与疾病的严重程度关联不显著（r=-0.17,P=0.18）。血清脂联素水平、滑膜液脂联素水平与MOMAC疼痛评分均不显著相关（r=-0.01和r=-0.13,P＞0.05）。 结论：骨关节炎患者滑膜液中脂联素水平与膝关节炎严重程度呈负相关。检测关节滑液中的脂联素可能有助于早期发现关节炎。     

内脏脂肪素在慢性肾脏病进展中的作用研究

内脏脂肪素（visfatin）是近年来发现的一种由脂肪细胞特异性分泌的蛋白质。研究表明其与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、动脉粥样硬化、内皮功能紊乱以及炎症应答等密切相关。然而，人们近来发现visfatin会随着肾功能不全的进展而升高。因此，visfatin在肾脏疾病中的变化及发展中的作用值得重视。     

尿毒症患者血清脂联素与慢性炎症状态的临床意义研究

目的：通过检测尿毒症患者血清脂联素与体内炎症指标的水平,分析血清脂联素与体内炎症反应的关系,探讨血清脂联素对心血管疾病影响的机制。方法：在本实验中,采用ELISA方法测定60例尿毒症患者的血清脂联素（adiponectin,ADPN）水平,炎症指标血C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）,肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF-α）,纤维蛋白原（fibrinogen,Fbg）,并分析血清脂联素与炎症指标、颈动脉斑块的关系。结果：在所有研究对象中有46.7%的患者CRP水平超过正常参考值5 mg/L。在实验组中血ADPN、TNF-α、Fbg均高于健康对照组（P值均〈0.05）并且单因素相关分析结果表明血ADPN与CRP、TNF-α、Fbg均呈明显负相关,相关系数分别为-0.49、-0.51、-0.43（P值均〈0.01）。有颈动脉粥样斑块患者血清显著降低（11.23±4.92）μg/ml与无颈动脉粥样斑块患者血清ADPN（15.71±4.68）μg/ml相比差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：在尿毒症患者中,血清脂联素水平与体内炎症反应密切相关,脂联素可能是一种负性炎症因子并具有心血管系统的保护作用。     

腹腔镜胆囊切除术对肝脏功能的影响及研究现状

1987年法国医生Mouret首创的腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy, LC),目前已成为外科治疗胆囊疾病的首选术式.在LC实践中,国内外学者已开始注意到LC对肝脏功能的影响,并进行了临床观察和实验研究.本文拟就此研究现状作一综述.     

脂氧素A4抑制结缔组织生长因子诱导的系膜细胞产生单核细胞趋化蛋白1

脂氧素A4（LXA4）具有拮抗多种炎症介质、生长因子的作用，被称为炎症反应“刹车信号。结缔组织生长因子（CTGF）参与多种细胞的增殖、迁移和黏附，在肾脏纤维化的发病机制中占据重要地位。我们尚未检索到CTGF对趋化因子合成的调节作用及LXA4对CTGF作用的调节报道。我们检测CTGF对肾小球系膜细胞合成单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的调节作用，并测定LXA4对CTGF作用的调节，探讨这些作用的细胞内信号转导机制，报告如下。