转化生长因子β1与肝细胞癌

细胞失去对生长调节信号的应答,是肿瘤发生、发展的1个重要因素。转化生长因子β1(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ1,ＴＧＦβ1)是人体多种上皮组织细胞的负生长调控因子,即细胞对ＴＧＦβ1负生长调控作用的逃逸可能是癌变过程中的1个重要环节。近年来研究     

转化生长因子β1正反义基因对人肺巨细胞癌细胞体内外增殖的影响

探讨人转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）正反义基因对人肺巨细胞癌细胞（ＰＬＡ－８０１Ｄ）增殖的影响及调控。方法通过基因转染方法,将ＴＧＦβ１正、反义基因分别导入ＰＬＡ－８０１Ｄ细胞,观察转染和未转染细胞体内外增殖变化、ｎｍ２３基因和ｃ－ｍｙｃ基因表达以及细胞凋亡特征。结果与未转染细胞比较,正义ＴＧＦβ１基因转染细胞培养上清中ＴＧＦβ１活性增加,体外生长速度减慢,软琼脂细胞培养集落形成能力降低,裸鼠体内成瘤率下降约４７％,肿瘤的转移受到抑制。其机制可能与正义ＴＧＦβ１基因转染细胞ｎｍ２３基因表达增加,ｃ－ｍｙｃ基因表达减少以及诱发细胞凋亡有关。而反义ＴＧＦβ１基因转染细胞则出现相反结果。结论ＴＧＦβ１对ＰＬＡ－８０１Ｄ细胞的体内外生长具有负调控作用     

生长因子对人卵巢癌HO－8910细胞中基因表达的影响

为了解人卵巢癌ＨＯ－８９１０培养细胞体外受表皮生长因子（ＥＧＦ）或转化生长因子－ｂｅｔａ１（ＴＧＦβ１）作用后的生长调控机制，对细胞中原癌基因、生长因子／受体基因ｍＲＮＡ的表达动态进行了相对定量分析。结果表明：ＴＧＦβ１能明显抑制ＨＯ－８９１０细胞ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ２、ＴＧＦ－β１及ＥＧＦＲ基因的表达。ＥＧＦ能显著增强ＥＧＦＲ基因的表达，同时对ｃ－ｍｙｃ及ｃ－ｅｒｂＢ２的转录亦有一定的促进作用，但对ＴＧＦβ１的表达有明显的抑制效应。ＥＧＦ及ＴＧＦβ１对细胞中基因表达的调节具有不同的时间效应，且这些基因表达的改变相互之间存在一定的相关性。实验结果在分子水平上佐证了体外接受生长因子调控信号后，细胞生长状态改变的观察结果     

生长因子对人卵巢癌HO—8910细胞中基因表达的影响

为了解人卵巢癌ＨＯ－８９１０培养细胞体外受表皮生长因子（ＥＧＦ）或转化生长因子－ｂｅｔａｌ（ＴＧＦβ１）作用后的生长调控机制，对细胞中原癌基因、生长因子／受体基因ｍＲＮＡ的表达动态进行了相对定量分析。结果表明：ＴＧＦβ１能明显抑制ＨＯ－８９１０细胞ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ２、ＴＧＦ－β１及ＥＧＦＲ基因的表达。ＥＧＦ能显著增强ＥＧＦＲ基因的表达，同时对ｃ－ｍｙｃ及ｃ－ｅｒｂＢ２的转录亦有一定的促进作     

TGF—βRⅡ在直肠癌中的表达及其临床意义

目的：研究ＴＧＦ－βＲⅡ表达与直肠癌生物学行为和预后的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ方法检测７８例直肠癌手术标本中ＴＧＦ－βＲⅡ的表达情况。结果：直肠癌原发灶ＴＧＦ－βＲⅡ表达阳性率为４８．７２％，其中无区域淋巴结转移者阳性率为８２．１４％，有区域性淋巴结转移者阳性率为３０．００％（Ｐ＜０．０１），ＴＧＦ－βＲⅡ表达水平与直肠癌浸润深度和Ｄｕｋｅｓ分期呈负相关（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。ＴＧＦ－β阳性组术后３年、５年生存率分别为７８．０３％，６９．０２％，而阴性者为３３．８０％、１３．７５％，两组患者术后３年、５年生存率差别均有显著性意义（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。结论：直肠癌由于ＴＧＦ－βＲⅡ减少而逃逸ＴＧＦ－β的生长抑制作用，加速恶性细胞的增殖、浸润和转移。故检测直肠癌组织中ＴＧＦ－βＲⅡ表达状况，有助于进一步了解直肠癌生物学行为和对患者预后的判断     

TGF—β对体外培养的人胶质瘤（星形细胞瘤）细胞增殖的影响

目的 探讨ＴＧＦ－β对体外培养的人星形细胞瘤细胞增殖的影响。方法 体外培养的人星形细胞瘤细胞,分别加入０．０１ｎｇ／ｍｌ,０．１ｎｇ／ｍｌ,１ｎｇ／ｍｌ,５ｎｇ／ｍｌ的ＴＧＦ－β,采用ＭＴＴ法研究了ＴＧＦ－β对人星形细胞瘤细胞增殖的影响。结果 ＴＧＦ－β对剂量依赖方式抑制人星外细胞瘤细胞增殖,其作用在第二天达到高峰。结论 ＴＧＦ－β能明显抑制人星形细胞瘤细胞增殖,因而可能成为,生物疗法治疗人星形细     

重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的临床新用途

目的：为了探讨ＴＧＦ－β１及其受体在肿瘤发病中的作用方法。方法：本文选取了３０例原发性肝癌患者的癌组织和癌旁组织,用免疫组化及核酸缝杂交,图像分析仪半定量的方法,从基因转录和蛋白需表达水平分析ＴＧＦ－β１及ＴＣＦ－β１受体的含量。结果：在肿瘤发生的情况下,癌细胞,癌旁组织细胞均表达ＴＧＦ－β１,后者分泌量明显高于前者,同时,癌旁有大量的ＴＧＦ－β１受体表达,而癌细胞大部分为阴性。结论：ＴＧＦ－β１     

淫羊藿甙逆转转化生长因子β_2免疫抑制作用的抗肿瘤研究

目的：研究淫羊藿甙（ＩＣＡ）对ＰＧ细胞分泌转化生长因子β２（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒβ２,ＴＧＦβ２）的影响、ＩＣＡ逆转ＴＧＦβ２介导的免疫抑制作用及其机制。方法：ＭＴＦ法检测细胞增殖、杀伤活性,ＲＴ－ＰＣＲ检测ＴＧＦβ２、穿孔素,流式细胞术检测ＴＧＦβ２、ＩＬ－２Ｒα水平。结果：ＩＣＡ可抑制ＰＧ细胞中ＴＧＦβ２的蛋白和ｍＲＮＡ表达,能够逆转受ＴＧＦβ２抑制的ＬＡＫ和ＣＤ３ＡＫ细胞的杀伤活性,并能部分恢复受ＴＧＦβ２抑制的ＬＡＫ细胞表面ＩＬ－２Ｒα表达和ＣＤ３ＡＫ细胞内穿孔素ｍＲＮＡ水平,以及ＣＤ３ＡＫ细胞的增殖活性。结论：淫羊藿甙通过抑制肿瘤细胞免疫抑制因子ＴＧＦβ２的产生,增强免疫效应细胞的杀伤活性等机制而发挥抗肿瘤作用。     

免疫组化检测转化生长因子TGF－α和p53基因在非小细胞肺癌中的表达

转化生长因子ＴＧＦ－α与肿瘤的发生、发展有着密切关系。作者采用免疫组化方法，检测２６例非小细胞肺癌ＴＧＦ－α及其受体ＥＧＦ－Ｒ和抑癌基因ｐ５３在肺癌中的表达，发现ＴＧＦ－α和ｐ５３的表达均比其相应的癌旁组织高，但ＴＧＦ－α、ＥＧＦ－Ｒ及ｐ５３的高表达与病人的生存率关系不大。结果还提示，ｐ５３可能参与ＴＧＦ－α基因表达的调控     

TGFβ_1质粒DNA直接瘤内注射对小鼠肿瘤生长的影响

探讨裸ＤＮＡ质粒ＰＭＡＭｎｅｏ－ＴＧＦβ１小鼠瘤内直接注射后的表达及其对肿瘤生长的影响。方法肺腺癌细胞株ＬＭ３小鼠背部皮下接种，两周后成瘤。瘤体内多点多次直接注入质粒ＤＮＡＰＭＡＭｎｅｏＴＧＦβ１，并设空质粒和生理盐水注射组为对照，观察肿瘤生长情况。于第８周将小鼠处死，取新鲜的瘤组织提取ＲＮＡ，行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交，并病理制片观察肿瘤组织结构的变化。结果ＴＧＦβ１基因治疗组肿瘤生长速度增快，但各组间肿瘤转移的差异无显著性。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交证实，注入到瘤体内的ＴＧＦβ１基因获得了高效表达。结论ＴＧＦβ１基因的瘤内表达可能通过某种机制刺激肿瘤的生长；裸ＤＮＡ质粒直接瘤内注射法作为ｉｎｖｉｖｏ基因转移手段有其不可低估的应用前景。     

慢性粒细胞白血病患者血小板膜糖蛋白Ⅳ再分布和胞内凝血酶敏感蛋白的释放

目的：探讨慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）患者血小板膜糖蛋白Ⅳ（ＧＰⅣ）再分布和胞内凝血酶敏感蛋白（ＴＳＰ）释放及血浆中β－血小板球蛋白（β－ＴＧ）和血小板第４因子（ＰＦ４）对其的影响作用。方法：应用１２５Ｉ分别标记血小板ＧＰⅠｂ、ＧＰⅡｂ／Ⅲａ、ＧＰⅣ和ＴＳＰ单克隆抗体并结合放射免疫法检测ＣＭＬ患者血小板膜上相应的结合位点，同时观察β－ＴＧ和ＰＦ４的抑制作用。结果：（１）ＣＭＬ患者未活化和诱导活化（凝血酶１Ｕ／ｍｌ）血小板膜ＧＰⅣ分布和再分布分别为３６０８０±１７０１０、４４３２０±３２３１０抗体结合分子数／血小板，明显高于相应对照组（Ｐ＜０．０１），而血小板膜ＧＰⅠｂ和ＧＰⅡｂ／Ⅲａ则无异常分布；（２）ＣＭＬ患者血小板胞内ＴＳＰ释放并未伴随血小板膜ＧＰⅣ再分布而发生相应的增多；（３）ＣＭＬ患者血浆中β－ＴＧ和ＰＦ４含量增高（Ｐ＜０．０５），体外实验发现β－ＴＧ和ＰＦ４明显地抑制血小板胞内ＴＳＰ释放。结论：ＣＭＬ患者血小板膜ＧＰⅣ再分布增多，可能成为判断血小板功能异常指标之一；而血小板胞内ＴＳＰ释放障碍或结合下降，则受血浆中β－ＴＧ和ＰＦ４的影响。     

重组人睫状神经营养因子对肿瘤细胞系体外生长的影响

观察了重组人睫状神经营养因子（ｒｈＣＮＴＦ）对５个肿瘤细胞系（大鼠胶质瘤Ｃ６系，人多形性胶质母细胞瘤ＳＨＧ－４４系，小鼠黑色素瘤Ｂ１６系，人胃粘液腺癌ＭＧＣ－８０３系和人肝细胞癌ＳＭＭＣ－７７２１系）体外增殖的影响。发现ｒｈＣＮＴＦ（２０ｎｇ／ｍｌ～２０００ｎｇ／ｍｌ）可抑制Ｃ６和ＳＨＧ－４４细胞增殖，对Ｂ１６细胞有刺激增殖作用，但对ＭＧＣ－８０３和ＳＭＭＣ－７７２１细胞的增殖无明显影响。结果表明，ｒｈＣＮＴＦ对肿瘤细胞生长的影响是非常复杂的，可能与其参与瘤细胞的生长调节有关     

TGF—β及其受体与肿瘤关系研究进展

ＴＧＦ┐β及其受体与肿瘤关系研究进展周京旭杨希山周殿元作者单位：第一军医大学南方医院（广州５１０５１５）自从Ａｓｓｏｉａｎ［１］等首次从人血小板中提取出转化生长因子以来，其在细胞生长调节中的重要性和多功能性引人关注。研究表明［２］，ＴＧＦ－β能调节细...     

转化生长因子在原发性肝癌的表达及其意义探讨

目的：探讨转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）与原发性肝癌（ＰＨＣ）发生发展的关系。方法：采用ＴＧＦ－β１多克隆抗体对２９例人原发性肝癌组织进行ＡＢＣ免疫组化标记,并做半定量分析。结果：在２５例肝细胞肝癌中ＴＧＦ－β１表达显著高于正常肝组织及癌旁组织。高危转移组患者其表达明显高于低危转移组。     

转化生长因子β1的表达与肺放射性损伤关系研究

目的 研究转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）在正常肺组织放射损伤中的应用。方法 采用免疫酶联法（ＥＬＩＳＡｓ）、免疫组化、苏木素－伊红（ＨＥ）染色和维多利亚蓝（ＶＢ）染色等方法观测血清和组织中ＴＧＦ－β１的表达与放射损伤的关系。结果 照射后血清中ＴＧＦ－β１平均水平高于对照前,差异有显著意义（Ｐ〈０．０５）;不同剂量组血清ＴＧＦ－β１平均水平亦高于照射前,差异有有显著意义（Ｐ〈０．０５）。ＨＥ染色各     

TGF—β1Ⅱ型受体在肝癌蛋白水平的表达

（目的）研究转化生长因子－β１Ⅱ型受体（ＴＧＦ－β１ＲⅡ）在肝细胞癌蛋白水平的表达及意义。（方法）用免疫组化染色（ＩＳＡＢ法）分别检测３０例肝癌组织和癌旁肝组织中ＴＧＦ－β１ＲⅡ的表达。（结果）ＴＧＦ－β１ＲⅡ染色,在肝癌组织以阴性（１４例）和弱阳性（１０例）为主;在癌旁组织以弱阳性（８例）和阳性（１１例）为主,经统计学处理,两组差异有显著性意义（Ｐ〈０．０５）。（结论）ＴＧＦ－β１ＲⅡ在肝癌组织     

转化生长因子βⅡ型受体在胃癌组织中表达水平与侵袭,转移的相关笥研究

目的 研究ＴＧＦ－βＲⅡ表达与胃癌的发生、生物学行为和预后的关系。方法 应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ方法检测２０例正常胃粘膜、１０例肠化生，２１例异型增生及１１０例胃癌手术标本中ＴＧＦ－βＲⅡ表达情况。结果 正常胃粘膜及肠人生ＴＧＦ－βＲⅡ表达均阳性、异型增生表达阳性率为９５．２４％，胃癌表达阳笥率为２３．６４％，其中无区域淋巴结转移者阳笥率为４２．８６％，有区域淋巴结转移者阳性率为１７．０７％（Ｐ〈０     

TGFβ1质粒DNA直接瘤内注射地小鼠肿瘤生长的影响

目的探讨裸ＤＮＡ质粒ＰＭＡＭｎｅｏ－ＴＧＦβ１小人直接注射后的表达及其对肿瘤生长的影响。方法 肺腺癌细胞株ＬＭ３小鼠背部皮下接种,两周后瘤。瘤体内多点多次直接注入质粒ＤＮＡＰＭＡＭｎｅｏＴＧＦβ１,并设空质粒和生理盐水注射组为对照,观察肿瘤生长情况。于第８周将小鼠处死,取新鲜的铰瘤组织提取ＲＮＡ,行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交,并病理制片观察肿瘤组织结构的变化。结果ＴＧＦβ基因治疗组肿瘤生长速度增快,但各     

癌蛋白免疫原性及分子疫苗的研究进展

本文综述了有关癌蛋白免疫原性及分子疫苗研究的新进展，恶性肿瘤形成是癌蛋白表达的结果，癌蛋白具有免疫原性经Ｔ细胞抗原受体认别后可激发机体特异性免疫反应，ｐ５３ＭＡＲＧＥ－１突变基因编码癌蛋白，其抗原肽分子疫苗可诱导特异性ＣＴＬ产生发挥抗癌作用；ＤＰＣ４新的抑癌基因作为ＴＧＦ－β信号旁路的一部分参与细胞增殖与生长。分子疫苗主动免疫治疗结合回输体外扩增的ＣＴＬ是一种增经机体抗癌效应的新方法。     

照射后TGF—α,EGF及其受体EIGF—R表达在小鼠小肠上皮细胞再 …

目的 探讨ＴＧＦ－α、ＥＧＦ及其受体ＥＧＦ－Ｒ在小鼠小肠上皮受照射后再增殖中的作用。材料与方法 雄性Ｃ３Ｈｆ／Ｋａｎ小鼠５Ｇｙ全身一次性照射后，不同时间杀死小鼠取出空肠，常规ＨＥ染色离突下计数隐窝细胞数和分裂相；并以免疫组化法定量测定隐窝区和绒毛区ＴＧＦ－α、ＥＧＦ和ＥＧＦ－Ｒ的表达。结果 照射后３￣４天小鼠上皮隐窝细胞及分裂相均达到高峰；而ＴＧＦ－α、ＥＧＦ和ＥＧＦ－Ｒ在照射后第１天即在隐窝区达