不同药物敏感基因对人胰腺癌细胞PC-2的杀伤作用

目的比较单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶（ＨＳＶＴＫ）／丙氧鸟苷（ＧＣＶ）和胞嘧啶脱氨基酶（ＣＤ）／５氟胞嘧啶（５ＦＣ）两系统对人胰腺癌ＰＣ２细胞的杀伤作用。方法构建表达ＨＳＶＴＫ和ＣＤ基因的重组逆转录病毒载体,将其直接导入胰腺癌细胞;噻唑蓝法检测转化细胞对前体药物的敏感度及５０％细胞受抑制时的药物浓度,即ＩＣ５０值,并对旁观者效应进行观察比较。结果ＨＳＶＴＫ基因转化细胞ＩＣ５０值为（１０６±０１２）μｍｏｌ／Ｌ,比未转化细胞下降５５８倍;ＣＤ基因转化细胞ＩＣ５０值为（３３００±０９５）μｍｏｌ／Ｌ,比未转化细胞下降２５８倍;混合细胞中含１０％的转化细胞时,ＨＳＶＴＫ／ＧＣＶ系统的生长抑制率为３９％,ＣＤ／５ＦＣ系统为５０３％。结论两系统对胰腺癌细胞ＰＣ２均有很好的杀伤和抑制细胞生长作用,ＨＳＶＴＫ／ＧＣＶ系统的治疗指数较高,但其旁观者效应弱于ＣＤ／５ＦＣ系统     

原发性肝癌及癌周组织雄激素受体与~3H－R1881的特异性结合

本文通过受体的放射配体结合分析，显示人原发性肝癌及癌周组织的细胞胞浆、胞核内存在能与３Ｈ－Ｒ１８８１特异结合的雄激素受体（ＡＲ），其３Ｈ－Ｒ１８８１的饱和浓度分别为３．５０ｎｍｏｌ／Ｌ、４．７５ｎｍｏｌ／Ｌ；癌及癌周组织中胞浆ＡＲ与标记配体结合的亲和力基本相同（Ｐ＞０．０５），而癌组织胞核ＡＲ的亲和力则明显降低；癌组织胞浆、胞核ＡＲ的最大结合容量（Ｂｍａｘ）均分别高于癌周组织（Ｐ＜０．０１）；以双氢睾酮、甲基睾丸素和丙酸睾丸素作竞争抑制剂，其抑制常数Ｋｉ分别为５．９３±０．６０×１０（－７）、１．６７±０．２１×１０（－３）、１．３±０．１０×１０（－２）ｍｏｌ／Ｌ。     

重组白介素-1受体拮抗剂对实验性肝损伤保护作用的初步研究

白介素１（ＩＬ１） 是重要的炎症因子之一, 在肝损伤中起着重要的作用。为研究重组ＩＬ１ 受体拮抗剂ｒＩＬ１ｒａ） 对四氯化碳（ＣＣＩ４） 诱导的肝损伤的保护作用,将２４ 只Ｗｉｓｔａｒ 大鼠随机分为５ 组：即正常对照组（ｎ ＝ ５） ,造模组（ｎ ＝ ５） ,ｒＩＬ１ｒａ 高剂量（０ ．５ ｍ ｇ／１００ ｇ） 组（ｎ ＝ ５） ,中剂量（０ ．２ ｍｇ／１００ ｇ） 组（ｎ ＝ ５） 和低剂量（ｏ ．１ｍ ｇ／１００ ｇ） 组（ｎ ＝ ４） 。检测处理６ 周末血清肝酶学（ＡＬＴ,ＡＳＴ） 和肝纤维化指标：Ⅲ型前胶原（Ｐｃ Ⅲ） 、透明质酸（ ＨＡ） 和层粘蛋白（ＬＮ） 。结果：与造模组相比较,ｒＩＬ１ｒａ 各剂量组血清ＡＬＴ 和ＡＳＴ 的水平下降（ Ｐ ＜ ０ ．００１ 和Ｐ ＜ ０ ．０１） ,但组间无差异;而对于肝纤维化指标,虽然数值有下降趋势,但只有高剂量才具有统计学意义（ Ｐ ＜ ０ ．０５） 。表明ｒＩＬ１ｒａ（０ ．５ｍ ｇ／１００ ｇ） 可阻断肝细胞的急、慢性损伤,抑制肝纤维化的形成,从而可间接地反映ＩＬ１ 参与了ＣＣｌ４ 导致肝损伤的发病过程。     

抗病毒抗生素17997对HSV1DNA及蛋白质合成的选择性抑制作用

目的 研究抗病毒抗生素１７９９７对单纯疱疹病毒１型（ＨＳＶ－１）ＤＮＡ及蛋白质合成的影响。方法 应用氯化铯密度梯度离心,ＰＡＧＥ电泳及Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ方法分别研究ＨＳＶ－１ ＤＮＡ及蛋白质合成。结果 １７９９７ ０．５μｍｏｌ／Ｌ,１．０μｍｏｌ／Ｌ,２．０μｍｏｌ／Ｌ及４．０μｍｏｌ／Ｌ分别抑制ＨＳＶ－２ ＤＮＡ合成６３．１％,７４．１％,９３．９％及１００％。１７９９７ ４．０μｍｏｌ     

利用激光多普勒血流仪测定氯化钠高渗液置圆窗对耳蜗血流 …

目的：研究０．５ｍｏｌ／Ｌ,１．５ｍｏｌ／Ｌ和６．１ｍｏｌ／Ｌ高渗在ＮａＣｌ溶液置栗鼠对耳蜗血流的影响。方法：动物全身麻醉,暴露圆窜犯分别放置０．５ｍｏｌ／Ｌ,１．５ｍｏｌ／Ｌ、６．１ｍｏｌ／Ｌ的ＮａＣｌ溶液棉片,利用激光多普勒血流仪测定２ｈ内耳蜗血流（ＣＢＦ）改变情况,结果：０．５ｍｏｌ／Ｌ,１．５ｍｏｌ／Ｌ和６．１ｍｏｌ／Ｌ三种ＮａＣｌ溶液分别可提高ＣＢＦ７．６％,２４．５％和３５．３％。结论     

正常育龄和经绝期妇女及成年男子九种生殖激素的放射免疫测定

本文报告了促黄体生成激素（ＬＨ）、促卵泡生成激素（ＦＳＨ）、泌乳素（ＰＲＬ）、雌二醇（Ｅ２）、睾酮（Ｔ）、孕酮（Ｐ）、１７α－羟基孕酮（１７α－ＯＨＰ）、硫酸去氢表雄酮（ＤＨＥＡ－ＳＯ４）和雄烯二酮等９种生殖激素的正常值。受检者为３２名正常育龄妇女、３６名健康经绝期妇女和５７名正常成年男子。育龄组妇女的排卵期ＬＨ、ＦＳＨ和Ｅ２的峰值分别为８６．１±６３．５ＩＵ／Ｌ、２５．２±１０．４ＩＵ／Ｌ和７５１±３３０ｐｍｏｌ／Ｌ；Ｐ和１７α－ＯＨＰ高峰出现在黄体期，分别为４２．７±１８．８ｎｍｏｌ／Ｌ和１３±６．５５ｎｍｏｌ／Ｌ。Ｔ、ＤＨＥＡ－ＳＯ４和雄烯二酮在月经周期中血清水平稳定，均值为１．９３±１．２６ｎｍｏｌ／Ｌ、４．６９±１．８３μｍｏｌ／Ｌ和３．０４±１．１６ｎｍｏｌ／Ｌ。ＰＲＬ在排卵期轻度升高，平均１６．９±８．８６μｇ／Ｌ，最高达３７．７μｇ／Ｌ。经绝期妇女的生殖激素水平较之育龄妇女有明显差别，除ＬＨ和ＦＳＨ呈高水平外，其他激素均明显低下，其中２１名（５８．３％）的Ｅ２接近０。男子组的Ｅ２、Ｐ、ＰＲＬ和雄烯二酮较女性为低，Ｔ和ＤＨＥＡ－ＳＯ４则高于女性；ＦＳＨ、ＬＨ、１７α－ＯＨＰ近似女性卵泡期水平。     

全反式维甲酸对人肺癌细胞增殖和生物大分子物质合成的影响

在体外观察全反式维甲酸对人肺腺癌细胞株ＳＰＣ－Ａ１的增殖和ＤＮＡ，ＲＮＡ以及蛋白质合成的影响，当细胞在含有５μｍｏｌ／Ｌ１０μｍｏｌ／Ｌ和２０μｍｏｌ／Ｌ维甲酸的培养液中培养时，发现细胞生长均受到明显抑制，细胞在含有１０μｍｏｌ／Ｌ维甲酸的培养液中培养２天后，其＾３Ｈ－ＴｄＲ和＾３Ｈ－亮氨酸掺入率明显下降，而培养延长至４天后，＾３Ｈ－ＴｄＲ，＾３Ｈ－ＵｄＲ和＾３Ｈ－亮氨酸掺入率都明显下降，通过流式     

血管内皮在猪离体肺内动脉缺氧性收缩反应中的作用及机制

浴槽内缺氧（ｐＯ２＝４０ｍｍＨｇ，５．３３ｋＰａ）可使内皮（ＥＣ）完整的猪离体肺内动脉（ＰＡ）收缩（张力升高０．８６±０．０９，ｎ＝１２）。去除ＥＣ后ＰＡ的缺氧收缩反应减弱（张力升高仅０．１１±０．０３ｇ，ｎ＝１２，Ｐ＜０．０１）。内皮衍的舒张因子（ＥＤＲＦｓ）的抑制剂美兰、棉子酚（均１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ）及钙拮抗异搏停（１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ）可显著抑制ＥＣ完整ＰＡ的缺氧性收缩反应，而消炎痛、乙胺     

应用膜片钳技术探讨阿霉素对骨肉瘤（OS-732）及其耐药细胞（R-OS-732）钙离子通道的影响

目的：应用全细胞膜片钳技术测定ＯＳ－７３２及Ｒ－ＯＳ—７３２两种细胞的反应钙离子通道的钙离子电流，同时测定阿霉素单独及与异博定共同作用对两种细胞钙离子电流的影响。结果；ＯＳ－７３２细胞的峰值电流为（－０．２３０６±０．０１）ｎＡ（ｎ＝１０），Ｒ－ＯＳ－７３２为（－０．３０１４９±０．０４）ｎＡ（ｎ＝１０），二者相比差异显著（Ｐ＜０．０５）。阿霉素单独作用，随阿霉素浓度的增大（１～１００μｇ／ｍｌ），ＯＳ－７３２细胞峰值电流由（－０．２０６６９±０．０９）ｎＡ降到（－０．１０７０３±０．０６）ｎＡ，降低幅度为４５．１７％。Ｒ－ＯＳ－７３２细胞的峰值电流由（－０．２８４３５± ０．０４）ｎＡ降至（－０．２３８７３±０．０３）ｎＡ，降低幅度为７９．１８％。异搏定单独作用，当异搏定浓度为ｌμｇ／ｍｌ时，ＯＳ－７３２细胞的峰值电流降低幅度为５７．４％；Ｒ－ＯＳ－７３２细胞的降低幅度为５０．８１％。当阿霉素浓度为１０μｇ／ｍｌ，加入浓度为１μｇ／ｍｌ的异博定时。对于ＯＳ－７３２细胞降低幅度为７３．４４％，而Ｒ－ＯＳ－７３２细胞则为９１．３２％。结论：阿霉素及异搏定单独作用对ＯＳ－７３２和Ｒ－ＯＳ－７３２的钙离子通道均有抑     

体内、外血小板活化时血浆11-去氢-血栓烷B2的改变及其意义

目的和方法：用花生四烯酸（ＡＡ）诱导正常人（ｎ＝１２）富血小板血浆（ＰＲＰ）血小板活化。结果：ＡＡ组、消炎痛＋ＡＡ组及对照组血浆１１－去氢－血栓烷Ｂ２（ＤＨ－ＴＸＢ２）浓度分别为：（５１±２５、５．０±２．８及５４±３２）ｎｇ／Ｌ，三组之间无显著差别；但ＡＡ组ＴＸＢ２与Ｐ－选择素浓度均较对照组显著升高（Ｐ＜００１），消炎痛对两者的升高有几乎完全的抑制作用。２０例急性期脑梗塞患者血浆ＤＨ－ＴＸＢ２浓度（１０８～５５０ｎｇ／Ｌ）远高于对照组（１０～９３ｎｇ／Ｌ），无重叠，但两组之间ＴＸＢ２与Ｐ－选择素浓度均有５０％左右重叠。另６例患者服用９００ｍｇ阿司匹林后血浆ＤＨ－ＴＸＢ２下降４３％（Ｐ＜００１），但服药前后ＴＸＢ２及Ｐ选择素浓度无显著改变。结论：ＤＨ－ＴＸＢ２作为ＴＸＢ２的体内主要酶代谢产物，是反映体内血小板活化的一个较好的指标     

L—丙氨酸仙人球组织传感器的研究

选择仙人球组织作为生物催化材料，同二氧化碳电极组合，研制成了Ｌ－丙氨酸生物组织传感器。该传感器的线性范围为１．０×１０＾－４－１．０×１０－３ｍｏｌ·ｄｍ＾－３，检测下限为１．１×１０＾－５ｍｏｌ·ｄｍ＾－３，斜率为４７ｍＶ·ｄｅｃ＾－１。考察了ｐＨ值，搅拌速度及组织膜厚度等因素对组织传感器性能的影响。研究了该组织传感器的动力学响应机理，并测量了Ｌ－丙氨酸脱羧酸的米氏常数Ｋｍ。     

肺动脉高压大鼠外周血管多巴胺—1型受体反应性的变化

目的：观察用野百合碱诱发大鼠肺动脉高压（ＰＡＨ）形成过程中，各部位离体血管环对多巴胺－１（ｄｏｐａｍｉｎｅ－１，ＤＡ－１）受体激动剂ｆｅｎｏｌｄｏｐａｍ（ＦＯＤＡ）的舒张反应性变化。结果：在ＰＡＨ形成过程中，实验组大鼠各动脉对ＦＯＤＡ反应性均有不同程度的降低，但以肺动脉最为明显。第１周末肺动脉Ｅｍａｘ（％）为６０５±４１，低于对照组的９４６±９４；ＥＤ５０（μｍｏｌ／Ｌ）为８９０±７１，高于对照组的４０２±５１，Ｐ均＜００１；第４周末Ｅｍａｘ降至３２６±４２，ＥＤ５０升至１１５±２０，接近于对照组去内皮水平。肠系膜、肾动脉第１周末尚无改变，两周后随全身血气的恶化，对ＦＯＤＡ反应性亦开始下降，但程度明显低于肺动脉。结论：肺血管内皮ＤＡ－１受体介导的舒张效应降低可能是引起ＰＡＨ形成的因素之一     

地方性克汀病患者外周血淋巴细胞核T3受体研究

本文报告了利用放射配体分析方法对９例克汀病患者及１７名正常人进行了外周血淋巴细胞核Ｔ３受体的研究，通过Ｓｃａｔｃｈａｒｄ发析确定了各自的核Ｔ３受体的亲和常数和最大结合容量，结果表明，克汀病患者与正常人的亲和常数（Ｋ）一致，分别为（２．１３±０．６９）×１０＾１０Ｌ／ｍｏｌ和（１．７４±０．１３）×１０＾１０Ｌ／ｍｏｌ，而最大结合容量（ＭＢＣ）则有显著差别，分别为１８．５３±６．９７ｆｍｏｌ／１００     

P物质与生长抑素对美洲商陆诱导小鼠脾细胞产生…

本实验研究了Ｐ物质和生长抑素在体外对美洲商陆诱导小鼠脾细胞产生γ干扰素的调节作用。结果显示：０．１～１０μｍｏｌ／Ｌ ＳＰ对５，２．５及１．２５μｇ／ｍｌＰＷＭ诱生的ＩＦＮ－γ效价有明显增高作用，但０．００１～１μｍｏｌ／Ｌ ＳＰ对１０μｇ／ｍｌＰＷＭ诱生ＩＦＮ－γ没有影响。与ＳＰ相反，０．１～１０μｍｏｌ／ＬＳＯＭ可显著降低１，０．５及０．２５μｇ／ｍｌ ＰＷＭ诱生的ＩＦＮ－γ效价。用５、２．５     

苯海索对豚鼠乳头状肌动作电位、收缩力及兔窦房结细胞动作电位的影响

苯海索（ＴＨＰ）１０、５０、１００μｍｏｌ／Ｌ抑制豚鼠乳头状肌收缩力（Ｆｃ），缩短动作电位时程（ＡＰＤ）和有效不应期（ＥＲＰ），抑制最大去极化速率（Ｖｍａｘ）；ＴＨＰ５０μｍｏｌ／Ｌ对Ｖｍａｘ的抑制呈频率依赖性。ＴＨＰ５０、１００μｍｏｌ／Ｌ可降低其ＡＰＡ，缩短其ＥＲＰ，ＴＨＰ可对抗ＢａｙＫ８６４４增强Ｆｃ，延长ＥＲＰ、ＡＰＤ的作用。ＴＨＰ５０μｍｏｌ／Ｌ可抑制哇巴因（Ｏｕａ）诱发的振荡电位和触发活动。ＴＨＰ５、１０、５０μｍｏｌ／Ｌ抑制兔窦房结细胞动作电位的动作电位幅度（ＡＰＡ），４相除极化速率（ＳＰ＿４）和Ｖｍａｘ，延长窦性周氏（ＳＣＬ）。结果提示ＴＨＰ对Ｃａ￣（２＋）和Ｎａ￣（２＋）的跨膜转运均有抑制作用。     

17-β-雌二醇对大鼠垂本前叶细胞转化生长因子基因表达的影响

实验采用无血清原代培养大鼠垂体前叶细胞及原位杂交方法，观察了不同剂量（１０１０、１０８和１０６ｍｏｌ／Ｌ）的１７β雌二醇（ｅｓｔｒａｄｉｏｌ，Ｅ２）对大鼠垂体前叶细胞转化生长因子α（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒα，ＴＧＦα）和转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１，ＴＧＦβ１）基因表达的影响。结果表明：１０１０ｍｏｌ／ＬＥ２作用２４ｈ后，对两种生长因子的表达均无显著影响；而１０８ｍｏｌ／Ｌ和１０６ｍｏｌ／ＬＥ２则显著升高ＴＧＦαｍＲＮＡ，分别为对照组的１５倍和１６倍（ｐ＜０００１）；同时明显降低ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ，使ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ水平分别降低为对照组的７０％和５５％（ｐ＜０００１）。说明一定浓度的Ｅ２对正常大鼠垂体前叶细胞ＴＧＦα和ＴＧＦβ１基因表达有明显影响，提示这两种生长因子可能以自分泌／旁分泌机制，参与Ｅ２对垂体前叶细胞功能的部分作用     

无镁液灌流大鼠海马脑片自发性癫痫样放电的药物敏感性

用常规海马脑片实验方法：撤除人工脑脊液中的Ｍｇ＾２＋、０．５ｈ内ＣＡ１区出现自发性痫样放电,１ｈ内于稳定,约１／３脑片波幅可稳定２ｈ左右,但放电频率呈缓慢增加,无Ｍｇ＾２＋灌流后１￣３ｈ间可以观察抗痫药的作用。苯妥英钠（ＰＨＴ）１００μｍｏｌ／Ｌ,氨甲酰氮卓（ＣＢＺ）１００μｍｏｌ／Ｌ,安定（ＤＺＰ）３０μｍｏｌ／Ｌ,苯巴双妥钠（ＰＢ）１００μｍｏｌ／Ｌ,丙戊酸钠（ＶＰＡ）１０ｍｍｏｌ／Ｌ及乙琥胺     

HCV结构区基因重组体免疫大鼠抗体反应的各种影响因素

为寻求丙型肝炎病毒基因免疫的最佳动物实验方法,探讨不同方式对重组体ｐＣＤ－ＨＣＶ１诱发Ｂａｌｂｈ／ｃ小鼠产生抗体的影响。采用分子生物学技术构建了ＨＣＶ重组体,用不同免疫次数,途径,剂量和不同处理方式将其免疫小鼠。结果显示;重组体ｐＣＤ－ＨＣＶ１（１００μｇ／只／次,ｎ＝１２）经肌肉１次,２次,３次和４次免疫小鼠后,抗体水平分别为０．１８３±０．０６,０．４２８±０．０５,０．７０７±０．０８（ＯＤ     

人工细胞抗高血压因子对人脐静脉VSMC胞浆及核内Ca^2＋水平的影响

采实验用Ｆｌｕｏ－３／ＡＭ染色在激光扫描共聚焦显微镜下观察了红细胞抗高血压因子（ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｆａｃｔｏｒ,ＡＨＦ）对人脐静脉ＶＳＭＣ胞浆（〗Ｃａ＾２＋〖）及核内（〖Ｃａ＾２＋〗ｎ）游离钙离了瓣影响。结果表明：ＡＨＦ（１０＾－４ｇ／ｍＬ）明显抑制Ｂａｙ ｋ８６４４（１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ）ＫＣｌ（６０ｍｍｏｌ／Ｌ）,ＡｎｇⅡ（１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ）及ＩＰ３（１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ）     

抗细菌脂多糖核心糖脂域单克隆抗体在实验性菌血症中的保护作用

以小鼠菌血症模型对抗核心糖脂域ＭｃＡｂ（ＥＬ１、ＥＬ３和３Ｈ４）的免疫保护的效果进行了研究。结果表明，（１）３株ＭｃＡｂ能显著提高受Ｅ．ｃｏｌｉ攻击小鼠的存活率（Ｐ＜０．０５）；（２）ＥＬ３和３Ｈ４还分别有降低３ＬＤ５０绿脓杆菌和５ＬＤ５０鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠病死率的作用（Ｐ＜０．０５）；（３）ＥＬ３与３Ｈ４对受５ＬＤ５０Ｅ．ｃｏｌｉ和１０ＬＤ５０绿脓杆菌攻击小鼠有一定的协同保护作用；（４）在ＥＬ１预防性保护试验中发现，提前４周注入ＥＬ１，并于攻菌前１周加强一次，ＥＬ１可明显提高５ＬＤ５０Ｅ．ｃｏｌｉＪ５株攻击小鼠的存活率（Ｐ＜０．０５）。提示ＥＬ３和３Ｈ４对细菌感染小鼠具有一定的交叉保护作用。