依达拉奉对大鼠肠部分缺血再灌注损伤保护作用及机制的实验研究

目的 探讨依达拉奉(edaravone)对大鼠肠部分缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 选择健康雄性SD大鼠30只,体重240～280 g,随机分为3组,假手术组(C组)、肠部分缺血再灌注组(IR组)、依达拉奉治疗组(E组),每组10只.除C组外,其他两组大鼠分离SMA后,用自行设计的血流阻断器阻断SMA血流量70%左右,缺血60 min,然后开放SMA,再灌注120min,E组于开放SMA同时静脉内给予依达拉奉3 mg/kg,所有大鼠在实验过程中均以生理盐水10 ml·kg-1·h-1持续输注.观察肠部分缺血再灌注后肠黏膜的损伤程度,测定血和肠组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、二胺氧化酶(DAO)的水平.结果 依达拉奉治疗组肠黏膜损伤程度较轻,能够反映肠黏膜损伤程度的DAO活性在肠组织中明显下降,血中的DAO明显升高,过度氧化应激指标MDA、MPO在血和肠组织中明显升高,SOD活性下降.结论 依达拉奉对大鼠肠缺血再灌注损伤具有良好的保护作用,这种保护作用的部分机制是清除自由基,减轻肠部分缺血再灌注损伤后肠组织的过氧化应激,减少肠缺血再灌注损伤后肠组织内PMN的聚集,进而减轻PMN所参与的炎症反映损伤.     

预防性应用类高血糖素多肽-Ⅱ对缺血-再灌注肠黏膜屏障的影响

目的:观察类高血糖素多肽-Ⅱ(GLP-Ⅱ)对缺血-再灌注所致的肠黏膜屏障损害的预防保护作用.方法:采用夹闭肠系膜上动脉20 min所致肠道缺血-再灌注损伤小鼠模型,将30只小鼠随机分为正常(N)组、对照(C)组和GLP-Ⅱ预处理(P)组.观察缺血-再灌注后1天,肠黏膜形态、肠道细菌移位率、血浆内毒素水平和肠道IgA浓度的变化,并进行相关分析.结果:缺血-再灌注后,C组肠黏膜受到明显损伤,P组肠黏膜增生明显,C组和P组小鼠的肠道细菌移位率和血浆内毒素水平均明显高于N组(P＜0.01),肠道IgA浓度则明显降低(P＜0.01).与C组相比,P组的细菌移位率和内毒素水平要低于C组(P=0.005),IgA浓度要高于C组(P＜0.01).结论:缺血-再灌注严重损害了肠黏膜屏障,经GLP-Ⅱ预处理可以有效地减轻肠黏膜屏障的损伤.     

血塞通注射液对肢体缺血-再灌注损伤一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的探讨血塞通注射液对肢体缺血-再灌注损伤一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）的影响。方法健康SD大鼠56只,其中,空白组8只,其余随机分为对照组和实验组,每组又均分缺血1小时组和缺血2小时组,建立后肢缺血-再灌注损伤模型。建立模型前,实验组大鼠腹主动脉注射血塞通注射液,对照组注射等量生理盐水。在缺血前,缺血1小时,缺血2小时,再灌注后2小时,再灌注后4小时各自从腹主动脉采血,分离血清,测定血清NO,NOS,的含量;结果两组血清N0含量在缺血1小时和2小时后比缺血前均明显增高（P均〈0．05）,再灌注后均明显降低（P均〈0．05）。两组NOS活性在缺血1小时和2小时后比缺血前明显降低（P〈0．01）,再灌注后比缺血后均明显增高（P〈0．05或P〈0．01）,且实验组明显高于对照组（P〈0．01和P〈0．05）。结论血塞通注射液能抑制肢体缺血-再灌注损伤NO的过量产生,提高NOS活性,对肢体缺血-再灌注损伤具有保护作用。     

缺血处理对大鼠缺血再灌损伤性压疮的保护作用

目的通过建立大鼠压疮缺血再灌注损伤缺血处理模型,比较压疮缺血再灌注损伤预处理、后处理及联合处理方法对大鼠皮肤及皮下组织的保护作用,为临床判断压疮损伤的程度及压疮干预效果提供理论依据。 方法将100只SD大鼠随机分为对照组、缺血再灌注组和缺血预处理组、缺血后处理组、缺血联合处理组,每组20只建立大鼠压疮缺血再灌注损伤处理模型,通过肉眼观察受压程度,检测血清氧自由基的水平,判断压疮缺血再灌注损伤程度。 结果缺血再灌注组、缺血预处理组、缺血后处理组及缺血联合处理组大鼠出现Ⅰ期压疮的发生率为100%;缺血预处理和后处理组血清一氧化氮、丙二醛含量均高于对照组,明显低于缺血再灌注组,超氧化物歧化酶活性低于对照组,明显高于缺血再灌注组(P<0.01)。 结论缺血处理对压疮缺血再灌损伤性具有保护作用。     

花锚中3种(口山)酮苷对小鼠肝损伤保护作用

目的 研究花锚提取物中3种(口山)酮苷对肝脏保护作用.方法 用CCl4灌胃小鼠,建立急性肝损伤动物模型,观察其肝脏组织形态,测定肝脏系数,血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性和肝糖元含量,研究3种(口山)酮苷对小鼠肝损伤的保护作用.结果 模型组中小鼠的血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、肝脏系数、肝糖元A值分别为(1045.61±47.82),(1323.52±230.22)U/L,(0.062±0.0041),(0.062±0.013);与模型组比较,花锚中3种(口山)酮苷高剂量组(10 mg/ml)对小鼠实验性肝损伤均有明显的修复作用,能降低CCl4所致肝损伤小鼠的肝脏系数、血清ALT、AST活性,并提高肝糖元含量(P<0.01);化合物A、B、C中剂量组(5 mg/ml)的肝糖元A值分别为(0.072±0.011),(0.077±0.015),(0.078±0.012),与模型组相比均明显升高(P<0.05),其余各项指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,化合物B低剂量组(1 mg/ml)可有效降低小鼠的肝脏系数及血清AST活性(P<0.05),化合物C低剂量组可明显降低小鼠血清AST活性(P<0.01),对ALT活性的升高也有较好的抑制作用(P<0.05),而其他给药组与模型组比较,差异均无统计学意义.结论 花锚中3种(口山)酮同苷均有较好的保肝作用,为花锚保护肝脏的有效成分、且具有一定的量效关系.     

丹红注射液对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨丹红注射液对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法 将30只家兔随机分为假手术对照组(Ⅰ组)、缺血再灌注组(Ⅱ组)及缺血再灌注丹红注射液保护组(Ⅲ组).所有大白免冠状动脉左前降支结扎30 min,再灌注120 min制作心肌缺血再灌注动物模型,以肢体Ⅰ导联同步监测心电图,观察心律失常的发生率、心率的变化.复灌后120 min采血,测定血清肌酸磷酸激酶(CPK)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的含量.实验完毕,取大小约1 mm3心肌组织行光镜、电镜检查.观察缺血30 min和再灌注120 min后肌酸磷酸激酶(CPK)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的影响,观察普通光学显微镜、电子显微镜下家兔心肌结构的变化.结果 Ⅱ组家兔血清CK含量、MDA值显著高于Ⅰ组(P＜0.01),心肌SOD活性显著低于Ⅰ组(P＜0.01),Ⅱ组心肌结构较Ⅰ组损伤明显.Ⅲ组血清CK含量、MDA值显著低于Ⅱ组(P＜0.01),心肌SOD活性显著高于Ⅱ组(P＜0.01),Ⅲ组心肌结构较Ⅱ组明显改善;Ⅲ组与Ⅱ组相比,各指标差异无统计学意义.结论 丹红能减轻心肌缺血再灌注损伤.     

溴苯所致小鼠肝损伤时血清谷胱甘肽S-转移酶的变化

研究谷胱甘肽S 转移酶 (GST)在化学性肝毒物质溴苯所致小鼠肝损伤中的变化规律。结果表明 ,溴苯 15 0mg kgBW腹腔注射后 2h肝组织出现多个小灶性坏死 ,同时血清GST活性明显增高 ,注射 8h后血清丙氨酰转氨酶 (ALT)也开始增高 ,上述指标皆在给药后 16h达高峰 ,2 4h血清GST首先恢复正常。血清GST与肝组织病理学改变、血清ALT活性变化间皆存在高度的正相关。血清GST灵敏度、特异度和准确度分别为 89%、75 %和 82 % ,而血清ALT为 39%、92 %和 6 4%。诊断肝损伤的受试者工作特征曲线 (ROC)也进一步表明 ,血清GST比ALT更灵敏、更特异。提示血清GST能较好用于化学性肝损伤的预防和治疗监测。     

血必净注射液对大鼠急性肺损伤的作用

[目的]探讨血必净注射液对大鼠急性肺损伤的干预作用及其机制。[方法]成年雄性Wistar大鼠36只随机分为3组:假手术组(C)、缺血再灌注组(I/R)、血必净组(XBJ),每组12只。通过阻断肠系膜上动脉的方法造成肠缺血再灌注模型。分别观察各组动物肺组织病理变化;测定肺组织丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)活性;以及肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA水平。[结果]缺血再灌注组肺泡壁明显增厚、间质内有大量多型核细胞浸润,肺组织MDA含量、MPO活性显著升高,TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA水平明显高于假手术组。血必净组上述指标则低于缺血再灌注组。[结论]血必净注射液能有效的降低小肠缺血-再灌注致大鼠急性肺损伤,其作用机制可能和下调TNF-α、IL-1β、IL-6等表达有关。     

乌司他丁预处理对兔全脑缺血-再灌注损伤血清S-100β蛋白表达的影响

目的通过观察乌司他丁预处理对兔全脑缺血再灌注损伤时血清S-100β蛋白表达的影响,探讨乌司他丁对全脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法健康新西兰大白兔24只,雌雄不拘;体重2·0～2·5kg;随机分成4组(n=6):正常对照组(C组);假手术组(S组);缺血再灌注组(IR组);乌司他丁组(UT组)。全脑缺血模型建立采用对"四血管闭塞法"(4VO)即Pulsinell造模方法进行改良,建立兔全脑缺血模型。采用ELISA和免疫组化方法在缺血再灌注各时点:缺血前(T0)、再灌注即刻(T1)、再灌注2小时(T2)、再灌注4小时(T3)、再灌注8小时(T4)检测兔血清中肿瘤坏死因(TNF-a)、S-100β蛋白的表达的变化,并抽取颈静脉血测SajvO2。并于各时间段监测血流动力学状况(HRMAP)。结果①再灌注后各相对应的时间缺血-再灌注组(IR组)血浆TNF-a;S-100β蛋白表达水平明显高于对照组和假手术组(p<0·01);乌司他丁组血浆TNF-a、S-100β蛋白表达也较对照组和假手术组有所升高但升高幅度不及缺血-再灌注组;(p<0·05)。乌司他丁组的颈静脉血氧饱和度(SajvO2)明显高于缺血再灌注组相对应时间点,且随着缺血再灌注时间延长,U组和IR组的SajvO2仍可维持于平稳水平(p<0·05)。结论乌司他丁预处理能够降低全脑缺血时血清S-100β蛋白和TNF-a表达水平,这说明乌司他丁能对缺血再灌注损伤脑有保护作用。     

姜黄素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤影响的实验研究

目的 研究姜黄素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制. 方法 96只wistar大鼠随机分为四组:假手术组(N组)、缺血再灌注组(IR组)、溶剂对照组(D组)和姜黄素组(C组).构建大鼠肝脏部分缺血再灌注损伤模型,分别于再灌注1、3和6 h取血和肝组织,检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)水平,EuSA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的活性,行病理组织学观察,并用免疫组化法测定核因子-kB(NF-kB)的表达. 结果与IR组和D组比较,C组ALT水平和TNF-α的活性明显降低(P＜0.05),且肝脏组织损伤轻;C组NF-kB的表达也明显低于IR组(P＜0.05). 结论姜黄素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能是姜黄素抑制了NF-kB的表达进而减少了炎性介质的释放.     

黑米花色苷对四氯化碳亚急性肝损伤的保护作用及其机制

目的研究黑米皮花色苷(black rice anthocyanins,BRA)对CCl4亚急性肝损伤小鼠的保护作用。方法NIH小鼠60只,随机分为:对照组、CCl4模型组、黑米花色苷低、中、高剂量组(BRA-L0.40g/kgbw、BRA-M0.80g/kgbw、BRA-H1.60g/kgbw)共5组。饲养前3w内,除对照组外的其他4个组动物均腹腔注射四氯化碳(CCl4)玉米油溶液。每周2次,共3w,诱导化学性亚急性肝损伤动物模型。饲养7w后,测定各组动物血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶水平(AST),血清和肝脏中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量、抗氧化酶活性及总抗氧化能力,用ELISA法分析BRA对各组动物血清中DNA主要氧化产物8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHdG)的影响,通过HE染色观察肝组织病理学变化。结果摄入BRA后的各剂量组,CCl4诱导的亚急性肝损伤小鼠的ALT、AST活性较模型组显著降低(P<0.05),血清和肝脏中MDA的生成量显著减少(P<0.05),SOD、GSH-Px活性明显增强(P<0.05),肝脏组织的总抗氧化能力(T-AOC)显著增强(P<0.05);摄入高剂量BRA,8-OHdG的含量显著降低(P<0.05);由CCl4引起的肝脏组织气球样变、脂肪变性,炎症浸润等病理学损伤,喂食BRA后,均可得到明显改善。结论BRA对CCl4诱导的亚急性肝损伤具有保护作用,这一作用与其抗氧化活性有关。     

硫酸镁对小鼠肾缺血再灌注损伤保护作用

目的 观察硫酸镁对小鼠肾缺血再灌注损伤的抗氧化保护作用.方法 雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和硫酸镁高、低剂量(120、60 mg/kg)组,无创动脉夹夹闭左肾蒂45 min和再灌注3 h制备急性肾缺血再灌注损伤模型,检测肾脏指数、血清尿素氮(BUN)和肌酐含量、肾组织丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,HE染色观察肾组织学变化.结果 硫酸镁高、低剂量组小鼠肾指数分别为(0.72±0.05)和(0.74±0.07)、血清BUN含量为(12.36±2.24)和(15.58±1.92)mmol/L、血清肌酐水平为(98.23±4.37)和(114.63±6.24)μmol/L、肾组织MDA含量为(2.11±0.24)和(2.27±0.21)nmol/(mg.prot),肾组织SOD活力为(4.03±0.68)和(3.51±0.58)U/(mg.prot),硫酸镁高剂量组肾组织GSH-Px活力为(323.90±23.50)U/(mg.prot),与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且肾组织病理变化较轻.结论 硫酸镁对小鼠急性肾缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化反应有关.     

依达拉奉对肝脏缺血再灌注损伤保护作用的临床研究

目的观察依达拉奉对肝切除术患者肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法82例肝切除患者,随机分为对照组（n=40）和试验组（n=42）,试验组给予依达拉奉。分别于术前及术后测定中性粒细胞（PMN）计数、血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）含量及肝组织中丙二醛（MDA）及超氧化物岐化酶（SOD）活件。结果肝脏缺血再灌注损伤后,对照组的ALT、AST水平及MDA含量明显高于试验组（P〈0．01或P〈0．05）,SOD活性及PMN计数明显下降（P〈0．05）。结论依达拉奉对肝脏的缺血再灌注损伤有显著的保护作用,其机制可能与减少PMN在肝脏内的聚集进而调节肝组织氧化与抗氧化平衡有关。     

蜂胶水提液对大鼠肠缺血再灌注后肝的保护作用

目的研究蜂胶水提液(WEP)在大鼠肠缺血/再灌注(I/R)过程中对肝组织的保护作用及其机制。方法 40只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)、I/R和WEP(50、100、200 mg/kg)组。肠系膜上动脉阻断45 min、再灌注2 h建立肠I/R模型。采血检测转氨酶(ALT、AST)活性、肝组织髓过氧化酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。常规制备病理切片,光镜下观察肝组织病理学改变。结果 (1)与sham组比较,I/R组血中转氨酶水平和肝MPO活性升高(P0.01),肝SOD活性降低而MDA含量增加(P0.01),肝组织明显淤血坏死。(2)与I/R组比较,WEP组血中转氨酶水平和肝MPO活性降低,WEP剂量依赖性地抑制肠I/R所致的肝组织SOD活性降低和MDA含量升高。肝组织淤血坏死减轻。结论蜂胶水提液可通过抗氧化反应、降低自由基生成,减轻大鼠肠I/R所致的肝损伤。     

Broussonetia papyrifera Polysaccharide Alleviated Acetaminophen-Induced Liver Injury by Regulating the Intestinal Flora

Liver injury caused by an overdose of acetaminophen (APAP) is a major public health problem. This study aimed to evaluate the effects of Broussonetia papyrifera polysaccharide (BPP) on liver injury and intestinal flora induced by APAP. The results showed that BPP could protect against APAP-induced liver injury, alleviate liver apoptosis, improve antioxidant capacity and enhance the liver’s detoxification ability to APAP. At the same time, BPP improved the intestinal flora disorder caused by APAP. More importantly, we found that the hepatoprotective effect of BPP disappeared after the depletion of gut microbiota in mice. Further, we reconstructed the intestinal flora structure of mice through fecal microbiota transplantation and found that the symptoms of APAP—induced liver injury were effectively alleviated. Overall, BPP was a potential hepatoprotective drug that could protect against APAP-induced liver injury and might be mediated by intestinal flora.     

胡芦巴对急性化学性肝损伤的保护作用

目的 探讨胡芦巴对急性化学性肝损伤的保护作用及其机理。方法 采用四氯化碳和Ｄ－氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤的模型,染毒前不同时间、不同剂量给药对小鼠肝功能指标ＡＬＴ和ＡＳＴ的影响,同时观察脂质过氧化水平。结果 胡芦巴有效地抑制ＣＣＬ４和Ｄ－氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤的血清ＡＬＴ和ＡＳＴ的升高,并呈现良好的剂量效应关系;不同治疗时间、每日给药次数对疗效有很大影响,每日３次给药,治疗３天以上效果较好     

双重血流同时开放对大鼠肝移植胆管TNF-α表达的影响

目的探讨门静脉、肝动脉双重血流同时开放对大鼠肝移植胆道缺血／再灌注（I／R）损伤中的TNF-α表达的影响。方法选用雄性SD大鼠建立大鼠自体原位肝移植模型，随机分为双重血流同时开放组（P组）、门静脉先开放组（N组）和假手术对照组（S组）。供肝再灌注后检测血清ALT、AST、GGT、AKP、TBiL及DBiL水平，比色法测定髓过氧化物酶（MPO）含量，RT-PCR法检测胆管组织TNF-α mRNA表达。结果肝脏再灌注后6h及24h两个时点P组的GGT水平明显低于N组水平（P〈0.05）；肝脏再灌注后24h，P组的AKP、TBiL、DBiL水平及胆管损伤病理学评分明显低于N组水平（P〈0．05）；再灌注后6h，N组大鼠肝组织的MPO含量明显高于P组（P〈0．05）；供肝再灌注后2h、6h，P组大鼠肝组织TNF-α mRNA的相对表达水平明显低于N组（P〈0．05）。结论门静脉、肝动脉双重血流同时开放，有利于减轻肝移植物胆管组织的I／R损伤；其机制可能与TNF-α表达水平的降低以及中性粒细胞（PMN）浸润的减少有关。     

血清谷胱甘肽S-转移酶在小鼠急性硫代乙酰胺肝损伤中的诊断价值

探讨了血清谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）对硫代乙酰胺（ＴＡＡ）所致小鼠急性肝损伤的早期诊断意义。结果表明，腹腔注射ＴＡＡ２５～１００ｍｇ／ｋｇ能增加小鼠血清ＧＳＴ活性，其活性改变与ＴＡＡ之间存在量－效和时－效关系，与血清ＡＬＴ变化间呈高度正相关。ＴＡＡ致血清ＧＳＴ活性明显异常的同时，肝谷胱甘肽含量和ＧＳＴ、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活性明显降低。提示肝脏抗氧化功能减退是ＴＡＡ致肝损伤的主要机理之一，血清ＧＳＴ水平是反映ＴＡＡ急性肝损伤的早期灵敏指标。     

小鼠急性四氯化碳肝损伤模型的建立及在保健食品筛选中的应用

目的通过建立小鼠急性肝损伤模型,并将该模型应用于保健食品保护化学性肝损伤功能的筛选。方法 小鼠腹腔注射按1.0ml/100 g.b.w,一次分别给予0.063％、0.125％、0.25％、0.5％和1.0％四氯化碳(CCl4)溶液,24 h后取血,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量变化;取肝脏常规病理制片。并利用以上实验所确立的小鼠急性肝损伤模型,测试样品的护肝功能。结果0.125％、0.25％、0.5％、1.0％CCl4各剂量组血清ALT与AST都比溶剂对照组高,差别有显著性意义(P<0.05)。CCl4各剂量组动物的肝脏病理变化以肝细胞气球样变及肝细胞坏死这两类型为主,其中0.125％、0.25％、0.5％、1.0％剂量组的肝脏病理损伤都比与溶剂对照组明显,差异有显著性意义(P<0.05)。用0.125％CCl4小鼠腹腔注射造模测试样品的结果显示,该受试样品具有一定护肝作用。结论建立了0.125％CCl4腹腔注射制造的小鼠急性肝损伤模型,可应用于保健食品护肝功能的筛选。