肝再生过程中胆汁酸对FXR的影响

目的：从物质代谢角度解释，胆汁酸对FXR在肝细胞再生中的影响。方法：挑选60只雄性清洁级SD大鼠，建立30％（A），50％（B），70％（C）大鼠肝切除模型，分别给予葡萄糖喂养（1组）及胆汁酸（2组）喂养，每组10只，分为6个实验组，分别标记为A1，A2，B1，B2，C1，C2，在进行葡萄糖和胆汁酸喂养之后的24h、48h以及72h等时间点进行检测肝再生率及通过westernblot—ting检测大鼠肝脏FXR的表达，并且根据数据的变化做好细致的比较：结果：①肝再生情况的测定：首先，进行的是组间对比，两组相比明显可以发现，1组在不同时间点的大鼠肝再生率明显低于2组；其次，进行的是组内对比，比较发现，在各个时间点，葡萄糖喂养组肝再生率A1〉B1〉C1和A2〉B2〉c2（P值均〈0．05）。②肝组织内FXR表达情况：首先，进行的是组间对比，两组相比明显可以发现，1组在不同时间点的FXR表达明显低于2组；其次，进行的是组的内部比较，比较发现，每组在各个时间点的大鼠肝内FXR蛋白表达均为A1〉B1〉C1和A2〉B2〉C2（P值均〈0．05）。结论：通过对实验数据的分析发现，胆汁酸能够通过对FXR的影响进而影响到肝再生的进程。     

大鼠部分胃切除对残肝再生影响的实验研究

目的探讨大鼠部分胃切除对残肝再生的影响。方法选用雄性SD大鼠54只,随机分成68%肝叶切除组（A组：n=18）,68%肝叶切除并70%胃体部切除组（B组：n=18）,68%肝叶切除并胃窦部切除组（C组：n=18）。各组分别于术后24h,48h,72h分批处死,取肝后称肝重,测肝再生指数,10%福尔马林溶液固定肝脏,HE染色后测肝细胞分裂指数、免疫组化法测肝细胞PCNA（增殖细胞核蛋白抗原）指数。结果 （1）24h、48hB组术后肝再生率较低,与A组相比,有非常显著性差异（P〈0.01）;两组72h肝再生率有显著性差异（P=0.031）。而C组术后肝再生率在不同时间点明显偏低,和A、B组比较,均有非常显著性差异（P〈0.01）。（2）B组术后24h肝细胞分裂指数、残余肝组织PCNA标记指数较低,与A组相比,有非常显著性差异（P〈0.01）;两组分别在48h、72h比较,无显著性差异（P〉0.05）。而C组术后肝细胞分裂指数、残余肝组织PCNA标记指数在不同时间点明显降低,均有非常显著性差异（P〈0.01）。结论 70%胃体部切除后大鼠残肝再生延迟,胃窦部切除后大鼠残肝再生明显受抑,部分胃切除同时不宜行肝大部切除。     

检测非酒精性脂肪肝患者的血清β抑制蛋白的临床意义

目的：探讨非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD）患者血清β抑制蛋白（ ARRB）表达情况及临床意义。方法将83例NAFLD患者分为非酒精性脂肪肝的无纤维化组与纤维化组（分别简称为无纤维化组与纤维化组），分别进行血清ARRB 1、ARRB 2、胰岛素及空腹血糖检测，并与20例健康者进行比较。结果纤维化组患者的血清ARRB1、ARRB2及胰岛素水平显著高于无纤维化组及健康组（ P＜0．05），但3组血清空腹血糖水平差别无统计学意义（ P＞0．05）。结论ARRB可能参与了NAFLD的肝纤维化进展。     

肝再生过程中胆汁酸对Caveolin-1表达的影响

目的:分析在肝再生过程中Cav-1与FXR表达的变化以及相关性.方法:雄性Wistar大鼠按照切除肝脏比例(切除50％,切除70％,切除90％)以及术后喂养不同(葡萄糖喂养,胆汁酸喂养)分为6组,分别在术后24、48h、72h三个时间点检测并比较:(1)各组大鼠的存活率;(2)免疫组织化学染色检测并比较各组大鼠的增殖细胞按抗原;(3)采用western blotting技术检测并比较各组大鼠的肝组织内FXR、Cav-1蛋白表达水平.结果:与胆汁酸喂养组相比,对照组大鼠各个时间点的存活率、肝细胞PCNA、FXR及Cav-1蛋白水平均显著较低,并且两组的大鼠肝组织内FXR及Cav-1蛋白水平均依据时间增加而增加,呈现时间依赖性.结论:胆酸能通过上调FXR蛋白和Cav-1蛋白的表达水平来干预肝再生过程.而在肝再生过程中FXR蛋白和Cav-1蛋白的表达呈正相关性.     

槲皮素对非酒精性脂肪肝模型大鼠硬脂酰辅酶A去饱和酶1和肝X受体α表达的影响

目的探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)和肝X受体α(LXR-α)在大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)发病机制中的作用及槲皮素对SCD1和LXR-α表达的影响。方法 56只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(16只)和高脂组(40只),分别予以普通饲料或高脂饲料喂养。8周后,正常对照组和高脂组各取8只大鼠,肝组织HE染色出现大量肝细胞脂肪变性及炎症细胞浸润,确认NAFLD造模成功。将NAFLD组(32只)进一步随机分为NAFLD模型组及槲皮素75,150和300 mg·kg-1治疗组(1次·d-1,ig)。4周后,测血液谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、总胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)水平;取肝组织进行HE染色观察病理变化;免疫组化检测SCD1和LXR-α蛋白表达水平;实时定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测SCD1和LXR-α的mRNA水平;Western蛋白印迹法检测LXR-α蛋白水平。结果与正常对照组比较,第8周未,高脂组大鼠体质量显著增加(P<0.05),肝细胞内可见大量脂滴,并出现了不同程度的炎症细胞浸润和坏死,血清GOT,GPT,TC和TG水平明显升高(P<0.05);第12周末,SCD1 mRNA和蛋白表达减少(P<0.01),LXR-αmRNA和蛋白表达增高(P<0.01)。与NAFLD模型组比较,各槲皮素治疗组大鼠12周末体质量明显减轻(P<0.05),槲皮素150和300 mg·kg-1治疗组大鼠脂肪变性评分和炎症程度评分降低(P<0.05,P<0.01),血清GOT,GPT,TC和TG水平降低(P<0.01),SCD1蛋白表达增加(P<0.05)。结论槲皮素对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠有治疗作用,其机制与SCD1表达增加和LXR-α表达降低有关。     

豹皮樟总黄酮对酒精性脂肪肝大鼠脂质过氧化及TNF-α生成的影响

目的：研究豹皮樟总黄酮（TFLC）对酒精性脂肪肝大鼠的保护作用及其部分机制方法：喂食酒精、蔗糖混合液体食料制备大鼠酒精性脂肪肝模型。给药组在第6周末给予不同剂量的豹皮樟总黄酮或凯西莱共给药6周。于实验的第12周末处死大鼠,测定血清天门冬氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的水平,肝组织超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的含量及肝组织TNF-αmRNA的表达情况,取肝组织作病理学检查。结果：TFLC能降低模型大鼠ALT、AST、MDA、TNF-α的含量,提高SOD、GSH-PX的含量,肝组织TNF-αmRNA表达下降。同时病理学显示TFLC能明显减轻肝的病理损伤程度,表现为TFLC干预后大鼠肝细胞脂肪变及炎症程度减轻。结论：TFLC能可明显减轻酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂肪变和炎症程度,减轻脂质过氧化,并能显著降低血清TNF—α水平,减少肝组织TNF—αmRNA表达,该作用可能是其有效防治酒精性脂肪肝作用机理机制之一。     

祛脂愈肝颗粒对非酒精性脂肪肝模型大鼠Th17细胞表达的影响

目的：通过构建大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型，观察其外周血中辅助性T细胞17（Th17）细胞频率变化及祛脂愈肝颗粒对NAFLD模型大鼠给药后的Th17细胞表达情况，探讨Th17细胞在NAFLD发病机制中及中药治疗过程中的免疫学作用。方法 SD大鼠60只，随机分为空白对照、模型对照、祛脂愈肝颗粒低／中／高剂量治疗、水飞蓟素治疗组，以高脂饮食构建NAFLD ，取外周血以流式细胞术检测Th17细胞频率，进行统计分析。结果 NAFLD模型大鼠Th17细胞表达水平较正常对照组明显增高（P＜0．05），祛脂愈肝颗粒中剂量组、高剂量组Th17细胞表达水平较模型组显著降低（P＜0．05）。结论 NAFLD模型大鼠外周血中Th17细胞表达水平增高，祛脂愈肝颗粒能够降低NAFLD模型大鼠外周血Th17细胞的表达。     

乌司他丁对脓毒症大鼠外周血单核细胞NF-κB活性的影响

目的观察乌司他丁对脓毒症大鼠外周血单核细胞中NF—kB蛋白及mRNA表达的影响。方法60只雄性大鼠，随机分为假手术组（A组，n=20），阳性对照组（B组，n=20）以及乌司他丁治疗组（C组，n=20）。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制作大鼠脓毒症模型。采用生理盐水或乌司他丁注射液每12h重复腹腔注射，并于术后0、6、12、24、48、72h分别取尾静脉血2ml，采用RT—PCR和EUSA检测外周血单核细胞中NF—kB mRNA及蛋白的表达。结果A组大鼠在各个时间点NF—kB mRNA及蛋白表达无明显差异（P〉0．05）；B组脓毒症大鼠在6h后开始升高，24h达到峰值，随后开始下降。至72b时NF—kB mRNA及蛋白表达仍高于0h（P〈0．01）;C组变化趋势与B组相同，24h达到峰值。但各个时间点NF—kB mRNA及蛋白表达显著低于B组（P〈0．01）。结论乌司他丁能有效抑制NF—kB mRNA及蛋白的表达。     

缺血再灌注促进选择性门静脉结扎后非结扎侧肝再生

目的:研究缺血再灌注对选择性门静脉结扎后非结扎侧肝再生的影响。方法:建立Wistar大鼠选择性门静脉结扎(PVL)肝再生模型,左、中叶肝缺血再灌注(IR)预处理,后结扎左、中叶门脉,以普通的PVL组为阳性对照。结果:与阳性对照组相比,IR处理后,AST、ALT虽有略有增高,但是不显著,且非结扎侧肝重/总肝重显著增加。术后24h,IR组比PVL组PCNA mRNA显著增高。术后24h、72h,IR组PCNA蛋白表达显著上调。免疫组化显示,IR组PCNA阳性细胞明显多于PVL组。结论:结扎侧缺血再灌注预处理能增强大鼠门脉结扎模型非结扎侧肝叶的肝再生。     

老年脂肪肝合并冠心病的严重程度比较

目的：了解患非酒精性脂肪肝( NAFLD)的老年患者，其NAFLD与心血管疾病孰轻孰重。方法：根据腹部超声诊断结果，选择符合条件的34例合并冠心病的老年NAFLD患者，分析其与动脉硬化和脂肪肝相关的部分生化检验指标。结果：伴发冠心病34例,高血压病25例。34例患者的CT肝/脾比值符合轻度脂肪肝的诊断标准，空腹血糖、ALT、AST、GGT、Tch、TG等均在正常范围内，各项指标不支持脂肪性肝炎；胱抑素C（Cys C）和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)提示冠心病为中度。结论：合并心血管病的老年非酒精性脂肪肝患者，如果肝功能正常，脂肪肝的病情一般为轻度，建议重点关注心血管系统疾病。