F30385对发育不同阶段的日本血吸虫的杀虫效果

F30385,β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯(N-一氮六环-1-乙基)酰胺盐酸盐,对小白鼠、兔及犬体內的童虫的杀虫作用显著比杀成虫的作用为强眉叭诟腥疚豺屎?天和14天,兔按100毫克/公斤/日,犬按50毫克/公斤/日的剂量连服药2天,最后发育的成虫数比对照组减少86—100%,部分动物完全治愈。以等毒性剂量比较F30385与F30066对小白鼠及兔体內童虫的杀虫作用的结果,F30385强于F30066。     

F30385实验治疗血吸虫病的初步研究

实验发现F30385是一个兼具明显杀日本血吸虫童虫与成虫的硝基呋喃丙烯酰胺类的口服药物。小白鼠一次口服F30385的半数致死置为979±98毫克/公斤(P=0.95)。小白鼠感染尾蚴后4-11天,一次口服F30385 11.4毫克/鼠,减虫率高达90-99%,显著比对32天成虫的杀虫作用强。按等毒性剂量用F30385及F30066治疗小白鼠与兔血吸虫病的结果,F30385的疗效比F30066高。7只感染血吸虫病的犬用总剂量为700毫克/公斤的7-14天疗法治疗后,减虫率为95%。动物口服F30385后的毒性反应主要为胃肠道刺激与肾和肝的受损。小白鼠病理观察结果认为,停药后病变均渐恢复。     

F30385实验治疗血吸虫病的初步研究

实验发现F30385是一个兼具明显杀日本血吸虫童虫与成虫的硝基呋喃丙烯酰胺类的口服药物。小白鼠一次口服F30385的半数致死置为979±98毫克/公斤(P=0.95)。小白鼠感染尾蚴后4-11天,一次口服F30385 11.4毫克/鼠,减虫率高达90-99％,显著比对32天成虫的杀虫作用强。按等毒性剂量用F30385及F30066治疗小白鼠与兔血吸虫病的结果,F30385的疗效比F30066高。7只感染血吸虫病的犬用总剂量为700毫克/公斤的7-14天疗法治疗后,减虫率为95％。动物口服F30385后的毒性反应主要为胃肠道刺激与肾和肝的受损。小白鼠病理观察结果认为,停药后病变均渐恢复。     

吐酒石与呋喃丙胺类药物合并应用治疗家兔日本血吸虫病的研究

感染日本血吸虫病的家兔用F30385或呋喃丙胺治疗,剂量分别为50及150毫克/公斤×14天时,无论在结束治疗时或治后4周内,寄居在小肠肠系膜静脉内的血吸虫显著减少或消失,且移行至肝内的两性虫皆退化死亡,但残留在直肠静脉内的虫数则与治前相仿,虫的大小及形态亦无明显变化,若在治疗的第1—2天,于口服F30385或呋喃丙胺前2小时注射6—12毫克/公斤的吐酒石,以促使肠系膜下静脉内的虫体肝移,则不仅可提高减虫率,且可使部分病兔获得治愈。     

抗日本血吸虫病新药呋喃双胺合成工艺

呋喃双胺,化学名:反式β-(5-硝基-2-呋喃)-N-(2-哌啶乙基)丙烯酰胺(Ⅰ),是继呋喃丙胺(F-30066)之后又一具有较强杀日本血吸虫童虫与成虫的口服药物。其盐酸盐F-30385(Ⅱ),在治疗实验动物的日本血吸虫病时,有比呋喃丙胺更好的疗效。1964年曾在嘉兴等地进行小规模临床试用,因消化道副反应较重而中止。后改用其游离盐基——呋喃双胺(F-30642)的细粉,对小鼠血吸虫病的化疗指数为呋喃丙胺的两倍,在等疗效基础上对兔的肠粘膜刺激也比呋喃丙胺与F-30385为轻。以呋喃双胺肠溶片与敌百虫注射剂合用,在浙江、江苏     

宿主组织对F-30066抗血吸虫作用的影响

本文研究了宿主组织对F-30066[卽β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰异丙胺]体外杀虫作用的影响。实验结果表明,F-30066与小白鼠或家兔的脑、肝、小肠、脾及肾等组织匀浆在36—37℃水浴中保温15—120分钟时,药物的杀虫效价明显降低或消失,心及肺等组织对药物杀虫效价的影响较小。此外,小白鼠的肝、小肠切片降低药物效价的速率较其匀浆慢。F-30066与小白鼠或家兔的红血细胞在上述温度中保温较长时间后(4—8小时),药物的杀虫作用亦有不同程度的降低,但人与犬的红血细胞对药物抗血吸虫作用的影响不明显。     

青藤碱的药理作用 Ⅱ.毒性及一般药理

青藤碱(sinomenine)对小白鼠口服半数致死量为580±51毫克/公斤;大白鼠一次口服694毫克/公斤无不良反应;犬及猴分别口服45及95毫克/公斤有显著镇静作用及轻度胃肠反应;但静脉给药于犬及猴(5—13.5毫克/公斤)立即出现高度衰弱、血压下降、心率增速、呼吸困难,此种严重反应于一小时许恢复(猴);犬及猴无论口服或静脉给药后,肝、肾功能均无变化;大白鼠亚急性毒性试验表明,该药40及80毫克/公斤/日腹腔注射,连续二周,对动物体重、食欲、血象、内脏病理切片均无明显改变.青藤碱静脉给药可使麻醉兔、犬的血压显著降低,剂量愈大,作用愈显著,其降压作用与M-胆碱反应系统无关,亦无直接扩张血管作用;高浓度抑制离体蛙心的收缩,此外,该药抑制离体肠肌,并对抗毛果芸香碱、组织胺及乙酰胆碱对离体肠肌的作用;本药不延长硫喷妥钠的作用时间.     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅩⅧ.敌百虫的毒性及其对日本血吸虫病的实验治疗

敌百虫是有机磷杀虫剂,又是胆碱酯酶抑制剂。本文試驗动物內用敌百虫的毒性和对日本血吸虫病的疗效,以及阿託品和PAM对敌百虫毒性与疗效的影响。小白鼠灌胃和皮下注射敌百虫1次的LD₅₀分別为0.8和0.6克/公斤。小白鼠在服敌百虫前30分钟注射阿託品和PAM的解毒效能比单用阿託品或单用PAM为佳。家兔每天灌胃30或60毫克/公斤共2周,抑制血浆胆碱酯酶活力70%左右。猴子灌胃剂量从4毫克/公斤开始,逐日递增4毫克/公斤,至第6天不食,胆碱酯酶活力也明显受到抑制,第7天躺臥不动,停药5天后恢复。小白鼠每天灌胃敌百虫200毫克/公斤,經2周后平均每鼠余存虫13±5条,和对照组24±6条相差非常显著.兔每天灌胃30毫克/公斤或皮下注射40毫克/公斤历2周后虫数也有减少.狗口服敌百虫2周后粪便转为阴性.然后停药2周解剖,平均每狗余存虫8±9条,比对照组6狗平均47±29条显著减少。在病狗治程中,血清磺溴酞钠存留率与血象无明显改变,血浆胆碱酯酶活力降为原来水平的25%左右.停药2周后恢复至原来水平的75%左右。敌百虫与吐酒石合并使用比单独应用一药治疗的效果要更好。阿品及PAM并不减弱敌百虫的疗效。敌百虫对动物的日本血吸虫病确有疗效,价格低廉,且可口服,为找寻有效的非锑剂开辟了新的途径。     

口服防治血吸虫病新药的初筛方法

本文对新型防治日本血吸虫病药物的初篩方法进行了初步探讨。预防或治疗日本血吸虫病新药的筛选剂量,可以得自6鼠3天测毒的结果。小白鼠感染尾蚴当日起连续服药14天,停药次日解剖,用冲洗法冲出肝内童虫,测量其平均长度。如对照组平均长度与服药组相比的比率大于2,而且部分童虫的长度不及300微米,可认为该药有抑制童虫的作用。小白鼠感染尾蚴后4周,连续服药5—7天,停药次日解剖。如体虫雌虫缩短,色素明显减退,则认为该药对成虫有作用。     

可的松对F30066预防性治疗及治疗小白鼠日本血吸虫病疗效的影响

大剂量及小剂量可的松均增强F30066预防性治疗小白鼠日本血吸虫病的疗效,大剂量可的松也增强F30066治疗效果,可的松使肺的网状内皮系统细胞的吞噬功能增强,这可能与它增强预防性治疗的作用有关。我们认为,临床上若以可的松和F30066联合应用有可能获得较好的治疗血吸虫病的效果。     

硫酸黄连素的药理研究

黄连素对于大鼠实验性阿米巴病的保护作用在“同时给药研究”(在感染后8小时用药)和“延缓给药研究”(从感染后10天开始用药)时都可采用二种剂量进行研究,即50毫克/公斤和100毫克/公斤。实验以氯碘喹啉(消虫痢,Iodochlorhydroxy quinoline)作有效对照(100毫克/公斤)。药物口服5天。结果表明,在“同时”给药组,硫酸黄连素50毫克/     

硝基呋喃类抗血吸虫药物的药理研究

六十年代初期,雷兴翰等在抗血吸虫药物的合成研究中,首先发现呋喃丙胺[β-(5-硝基-2-呋哺)丙烯酰异丙胺,F30066,Furapromidum,Ⅰ]具有抗日本血吸虫童虫和成虫的作用。这一发现不仅填补了治疗日本血吸虫病的口服非锑剂的空白,而且亦为抗血吸虫药物的合成     

国产乙酰普马嗪的药理作用研究——加强作用及对交感神经末梢介质释放的影响

(1)采用热水刺激小白鼠尾巴法試驗鎮痛作用,乙酰普馬嗪0.5毫克/公斤可使“疼痛”反应出現时間延迟,較盐酸嗎啡(2毫克/公斤)为弱;二者均以半量合并应用,鎮痛作用强度虽未見加强,但鎮痛时間則延长。(2)脑室內注射乙鮂振R嗪,可立即引起小白鼠安靜,并使其体溫明显下降;皮下注射同剂量时,安靜及降溫作用均不显著,但可明显加强安替比林及水合氯醛的降溫作用。(3)乙酰普馬嗪局部滴药及皮下注射均可产生角膜麻醉,并可加强普魯卡因的表面麻醉作用,尤以皮下注射法为强。(4)乙酰普馬嗪2.5微克/公斤即可減弱腎上腺素的升压作用;5微克/公斤时,使后者作用翻轉,并使电刺激交感神經节前纤維及注射腎上腺素所引起的瞬膜收縮反应減弱。(5)在离体兔神經——迴腸标本,电刺激交感神經节后纤維引起腸张力下降,运动減弱,乙酰普馬嗪及氯丙嗪均可加强此交感反应。     

F30066对家兔肝肾功能的影响

F 30066,化学名称β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰异丙胺,是治疗日本血吸虫病的新药.由于多数药物由肝脏解毒,肾脏排出,用F30066治疗动物血吸虫病的过程中也发现药物对小白鼠、家兔及犬的肝、肾组织产生不同程度的病变;因此进一步观察了F30066对家兔肝、肾功能的影响,以供临床参考.同时也观察了正常家兔的几项常用肝、肾功能指标正常值的分布情况.     

石蒜碱的一些药理作用

石蒜碱能延长环己烯巴比妥钠、硫喷妥钠、水合氯醛等催眠剂原作用时间达2-4倍;能减少小鼠自发性活动,呈现明显的镇静作用;能增强延胡索乙素、吗啡等镇痛效力;能降低人工发热家兔体温;使乌拉坦麻醉兔尿量显著减少而呈抗利尿现象.通过大鼠条件反射及犬的呕吐反应证明,以3毫克与12毫克/公斤剂量水平的石蒜碱进行药理观察是适当的,前一剂量(3毫克/公斤)更具一定的实际意义.石蒜碱能抑制小鼠的呼吸代谢及肾脏琥珀酸脱氢酶的活力;降低兔心脏中ATP含量.大剂量抗坏血酸能增强石蒜碱的毒性.     

苯乙肼的体内过程和一些药理作用

应用二甲基胺苯甲醛作为显色剂,尚适用于測定血及組織內的苯乙肼?o小鼠以苯乙肼灌胃或腹腔注射,用药半小时后血浆浓度即到达最高峯,灌胃时t1/2(消除半量的时間)为3.39小时,腹腔注射时t1/2只有1.2小时。口服給药,苯乙肼主要由小腸吸收,吸收后能分布至主要脏器內,其中肝脏和脑內的浓度最高?揭译陆o小鼠一次腹腔注射的LD₅₀为151.4毫克/公斤,連續用药9天LD₅₀为45—50毫克/公斤,兔的致死量为75—100毫克/公斤。苯乙肼小剂量具有呼吸兴奋作用及升压作用;大剂量能延长环己巴比妥鈉麻醉作用时間,損伤肝脏排泄磺溴酞鈉的功能,使肝組織产生脂肪变性,并使心率明显減慢,但无退热作用。     

“肠移”法初筛口服抗血吸虫童虫药物的研究

本文根据血吸虫童虫按时从小白鼠肝脏移行至腸系膜靜脉的規律,以及有效药物抑制童虫发育和延緩其“腸移”的現象,提出了一个比“重虫长度”初篩法的指标更明确而操作更簡便的初篩方法——“腸移”法,感染尾蚴的小白鼠于感染当日起,口服药物14天后解剖2—3鼠,如童虫皆不发生“腸移”,可认为該药有抑制童虫发育的作用或可能的杀虫作用。     

青藤碱的药理作用Ⅲ.对中枢神经系统的作用

本文继续报导对青藤碱(sinomenine)的药理作用的研究.(1)腹腔注射育藤碱40毫克/公斤无明显延长小白鼠戊巴比妥钠引起的睡眠时间.(2)腹腔注射青藤碱25毫克/公斤明显减少小白鼠自发活动,剂量增加到50毫克/公斤作用非常显著,作用最强是在给药后20-60分钟,至120分钟恢复正常.(3)青藤碱使士的宁的惊厥阈降低,但对五甲烯四氮唑的惊厥没有影响.(4)青藤碱略有催吐作用,对注射去水吗啡引起的呕吐无影响.(5)对大白鼠腹腔注射青藤碱60毫克/公斤时,于给药后30-60分钟有一定降温作用.(6)青藤碱对小白鼠皮下注射的半数致死量为535±41.9毫克/公斤.     

四种苯骈二氧六环化合物的腎上腺素能阻断作用

四种苯駢二氧六环化合物的結构式为: 小白鼠腹腔注射BD-3,933F,BD-1和BD-5的LD₅₀分別为0.1,0.20,0.26和0.22克/公斤,BD-3和933F組死亡多在1—3小时內,而BD-1和BD-5組死亡多在1—3天內。BD-5在小鼠能显著減低腎上腺素的毒性,而其他3药则不能。麻醉大白鼠和猫靜脉注射4药后均可引起降压,但4药间差异均不显著。BD-3,933F和BD-1使麻醉猫靜脉注射腎上腺素的升压引起反轉作用,而BD-5仅具抑制作用。对酪胺及去甲腎上腺素的升压,4药均可抑制。麻醉猫靜脉注射10毫克/公斤的933F有增血糖作用,BD-5注射20毫克/公斤才增高血糖。933F和BD-5对腎上腺素所引起的血糖及乳酸均无明显的抑制作用。因为BD-5同时阻断收縮和舒张血管的作用,但不引起腎上腺素的反轉作用,因此在治疗血管痙攣性疾患中可能比933F效果更好。     

F-30066对日本血吸虫作用的组织化学观察

本文报导了抗血吸虫新药F-30066在体外或体內对日本血吸虫作用后,虫体內各种主要組織化学物貭的分布及其变化的研究工作。証明F-30066不論在体外或体內,均使原来貯存于虫体实貭組織和肌纤維中的糖元明显消失。药物对虫体内脫氧核糖核酸、核糖核酸、碱性磷酸酶、酸性磷酸酶和中性脂肪等无明显作用。