急性心肌缺血期大鼠丘脑束旁核神经元5-HT1A受体mRNA表达变化的研究

目的 观察急性心肌缺血期大鼠丘脑束旁核神经元5-HT1A受体mRNA不同时间点表达的变化，以探讨5-HT1A受体在丘脑束旁核痛觉整合和调制中的作用。方法 健康成年雄性SD大鼠24只，随机分为四组：对照组，即非冠状动脉扎闭（C组）组，扎闭冠状动脉（coronary artery occlusion，CAO）1h组（CAO1h组），扎闭冠状动脉3h组（CAO3h组）和扎闭冠状动脉6h组（CAO6h组）。对照组仅在开胸后冠状动脉左前降支下穿线不予结扎；CAO各组则扎闭冠状动脉左前降支。在预定的时点处死动物，取含有大鼠丘脑束旁核的脑片行原位杂交。杂交结果检测采用IDA-2000数码显微图像分析系统进行半定量分析。结果 CAO后1、3、6h大鼠丘脑束旁核神经元5-HT1A受体mRNA的表达均较对照组明显增强（P〈0．05），随缺血时间延长其表达有逐渐增加的趋势，在CAO后6h表达最强（P〈0．05）。结论 急性心肌缺血可诱发大鼠丘脑束旁核5-HT1A受体mRNA表达增强，5-HT1A 受体参与急性心肌缺血伤害性刺激在丘脑束旁核的调制。     

急性心肌缺血期大鼠丘脑束旁核神经元5-HT1A受体mRNA表达的变化

目的：观察急性心肌缺血期大鼠丘脑柬旁核（parafascicular nucleus，Pf）神经元5-HT1A受体mRNA不同时点表达的变化，探讨5-HT1A受体在Pf痛觉整合和调制中的作用。方法：体重260～280g的健康成年雄性SD大鼠24只，随机分为4组，即非冠状动脉扎闭组（C组）、扎闭冠脉（coronary artery occlusion，CAO）lh组（CAO 1h组）、扎闭冠脉3h组（CAO 3h组）和扎闭冠脉6h组（CAO 6h组）。C片行原位杂交。杂交结果检测采用IDA-2000数码显微图像分析系统进行半定量分析。结果：CAO后1、3、6h大鼠Pf神经元5-HT1A受体mRNA的表达均较C组明显增强（P〈0．05），随缺血时间延长其表达有逐渐增加的趋势，在CAO后6h表达最强（P〈0、05）。结论：急性心肌缺血可诱发大鼠Pf神经元5-5-HT1A受体mRNA表达增强，5-HT1A受体参与急性心肌缺血伤害性刺激在Pf的调制。     

心肌缺血后静脉注射曲马多对大鼠丘脑束旁核痛敏神经元放电的影响

目的：利用冠脉结扎造成的急性心肌缺血模型，结合细胞外记录单位放电的方法，观察大鼠丘脑束旁核(Pf)在心肌缺血性伤害刺激感受中的作用以及曲马多对此过程的影响。方法：采用神经电生理学细胞外记录单位放电的方法观察大鼠心肌缺血前后及静脉注射曲马多后大鼠Pf痛敏神经元放电频率的变化。结果：(1)大鼠急性冠脉结扎(CAO)可诱发Pf痛敏神经元放电频率增加，并在CAO后15—20分钟达到高峰，此后在实验记录的60分钟内维持相对稳定的高频放电。(2)静注曲马多后细胞的增频反应被明显抑制。(3)静注纳洛酮后曲马多抑制作用未见受到影响。结论：(1)CAO可以诱发大鼠急性内脏伤害性刺激感受(内脏痛反应)；(2)Pf参与心肌缺血性内脏伤害性刺激(内脏疼痛)的中枢感受；(3)曲马多可以抑制上述CAO诱发的大鼠急性心肌缺血性伤害性刺激感受(内脏痛反应)，该作用不能被纳络酮翻转。     

谷氨酸对丘脑束旁核痛反应神经元放电的影响

目的：研究脑室注射谷氨酸(Glu)对大鼠丘脑束旁核痛反应神经元电活动的影响。方法：以电脉冲刺激右侧坐骨神经作为伤害性刺激，用玻璃微电极细胞外记录神经元的放电。结果：脑室注射Glu(1．5μg／10μ1)可使痛兴奋神经元(PEN)放电频率的净增值增加，潜伏期缩短；使痛抑制神经元(PIN)的抑制时程明显延长，放电频率的净增值降低。结论：Glu能加强：PEN和抑制PIN的电活动，提示Glu在痛觉调制中起兴奋作用，介导中枢伤害性信息的传递。     

成人慢性膝关节炎滑膜组织μ-阿片受体表达的变化

近年来许多动物实验及人体试验都已证实：阿片类药物可以在外周组织中产生局部镇痛效果，尤其是炎症时。通过对炎性动物模型的研究，人们推测外源性阿片受体激动剂所产生的局部镇痛作用，与外周组织存在阿片受体有关。本研究采用流式细胞仪（flowc ytometer，FCM）和反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）两种不同方法，检测慢性成人膝关节炎滑膜组织中μ-阿片受体（MOR）含量的变化，从蛋白质及mRNA水平探讨外周炎性组织局部镇痛的可能机制。     

吗啡依赖与戒断大鼠脑组织μ阿片受体的变化

目的用光学放射自显影术对吗啡依赖与戒断大鼠脑组织μ阿片受体进行定位和定量研究.方法30只SD大鼠随机分为吗啡依赖组、吗啡戒断组和生理盐水对照组,每组10只.依赖组和戒断组大鼠以腹腔注射吗啡的方法建立吗啡依赖模型,戒断组在依赖后腹腔注射纳洛酮5 mg/kg诱导戒断症状,对照组注射生理盐水.取大鼠不同脑区(包括额叶皮质、海马、纹状体、丘脑、下丘脑)进行光学放射自显影研究,分析大鼠依赖及戒断前后μ阿片受体数目及分布的改变.结果(1)依赖组大鼠与对照组大鼠相比,额叶皮质、海马、纹状体、丘脑、下丘脑的μ受体特异性结合密度发生非常显著下降(P＜0.01);(2)戒断组大鼠与吗啡依赖组比较,额叶皮质、丘脑、海马、纹状体、下丘脑的μ受体特异性结合密度发生了显著的上调(P＜0.05或0.01).但除下丘脑外(P＞0.05),其余脑区的μ受体特异性结合密度仍非常显著地低于正常水平(P＜0.01).结论实验结果表明大鼠不同脑区在吗啡依赖过程中μ阿片受体出现明显下调,予纳洛酮催促戒断,μ阿片受体较依赖组大鼠有显著回升,但仍显著低于正常组水平,这可能是阿片类依赖和戒断的重要神经生物学机制之一.     

蛛网膜下腔注射多巴胺对丘脑束旁核痛反应神经元放电的影响

目的:观察大鼠脊髓蛛网膜下腔注射多巴胺(DA)对丘脑束旁核痛反应神经元放电的影响.方法:实验用Wistar大鼠30只,以电刺激坐骨神经作为伤害性刺激,用玻璃微电极引导痛反应神经元的放电.结果:蛛网膜下腔注射DA 可引起丘脑束旁核痛兴奋神经元(PEN)诱发放电频率减少,潜伏期延长;痛抑制神经元(PIN)放电抑制时程缩短,放电频率增加.上述效应可被腹腔内注射DA受体阻断剂氟哌啶所阻断.结论:在脊髓水平注射DA可抑制丘脑束旁核PEN电活动,加强PIN电活动,具有明显的镇痛效应,其机制可能是由于DA作用于脊髓的DA受体抑制了伤害信息向脑的传递.     

鞘内注射μ、δ阿片受体激动剂对大鼠骨癌痛的影响

目的: 比较鞘内及RVM区注射MOR和DOR激动剂对大鼠骨癌痛及神经病理痛的痛行为学的影响，探讨MOR和DOR在骨癌痛发病机制中的作用。方法：雌性Wistar大鼠，随机分为14组：BCP+NS组、BCP+DAMGO（1、5、10μg）组、BCP+DPDPE（0.1、0.5、1μg）组、SNI+NS组、SNI+DAMGO（0.5、1、5μg）组、SNI+ DPDPE（0.1、0.5、1μg）组。注药20min后，观察不同剂量药物对大鼠触诱发痛及机械痛觉过敏反应的影响。结果：在骨癌痛大鼠，鞘内注射DAMGO 1μg 仅轻微升高大鼠双侧后爪对von fray的缩爪阈值；DAMGO 5、10μg可显著升高大鼠双侧后爪对von fray的缩爪阈值，明显缩短术侧后爪对针刺的缩爪持续时间（P＜0.05）；DPDPE（0.1、0.5、1μg）对骨癌痛大鼠双侧后爪的触诱发痛和术侧后爪的机械痛觉过敏反应呈剂量依赖性的抑制作用；在SNI模型大鼠，DAMGO和DPDPE均呈剂量依赖性的抑制大鼠的触诱发痛和机械痛觉过敏反应（P＜0.05）。结论: 鞘内给予μ、δ阿片受体选择性激动剂对大鼠骨癌痛及神经病理性疼痛均有明显的镇痛作用，所需的剂量在骨癌痛大于神经病理性疼痛。     

吗啡依赖与戒断大鼠脑组织μ阿片受体的变化

背景内源性阿片肽-阿片受体系统的改变是阿片类药物成瘾的一个重要机制.在离体条件下,给予μ阿片受体拮抗剂或激动剂可以调节阿片受体水平.但不同的实验结果差别很大.目的用光学放射自显影术对吗啡依赖与戒断大鼠脑组织μ阿片受体进行定位和定量研究.设计完全随机分组实验研究.地点和对象实验在第二军医大学长征医院麻醉科完成,对象为雄性SD大鼠30只,体质量180～220 g,由第二军医大学动物实验中心提供.干预30只SD大鼠随机分为吗啡依赖组、吗啡戒断组和生理盐水对照组,每组10只.依赖组和戒断组大鼠以腹腔注射吗啡的方法建立吗啡依赖模型,戒断组在成瘾后腹腔注射纳洛酮5 mg/kg诱导戒断24 h,对照组注射生理盐水.主要观察指标大鼠不同脑区μ阿片受体特异性结合密度.结果依赖组大鼠与对照组大鼠相比,额叶皮质、海马、纹状体、丘脑、下丘脑的μ受体特异性结合密度发生非常显著下降(t=11.54,17.82,15.80,8.35,13.78,P＜0.01),下降幅度分别为22%,49%,21%,28%,39%;戒断组大鼠与吗啡依赖组比较,额叶皮质、海马、纹状体、丘脑、下丘脑的μ受体特异性结合密度发生了显著的上调(t=3.72,7.77,5.84,3.06,11.24,P＜0.01),上调幅度分别为10%,38%,12%,13%,58%.但除下丘脑外(t=1.64,P＞0.05),其余脑区的μ受体特异性结合密度仍非常显著地低于正常水平(t=6.76,11.73,10.19,5.46,P＜0.01).结论大鼠不同脑区在吗啡成瘾过程中μ阿片受体出现明显下调,予纳洛酮催促戒断,μ阿片受体较依赖组大鼠有显著回升,但仍显著低于正常组水平,这可能是阿片类依赖和戒断的重要神经生物学机制之一.     

μ阿片受体1基因rs1799971多态性和酒精依赖关系的Meta分析

目的 探讨μ阿片受体1(OPRM1)基因rs1799971多态性和酒精依赖的关系.方法 通过对PubMed、Web of Science、EMBASE、中国知网和万方电子数据库的检索,获取与研究目的相关的文献.截止时间为2020年7月10日.根据制定的纳入标准和排除标准筛选文献,用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)对纳入的...     

荷包牡丹碱对抗GABA对大鼠束旁核痛兴奋神经元电活动的影响

目的：在64只大鼠上，观察了侧脑室（icv）注射γ-氨基丁酸（GABA）后对束旁核（PF）痛兴奋神经元（PEN）电活动的影响。方法：采用电生理学方法，以电脉冲刺激右侧坐骨神经作为伤害性刺激，用玻璃微电极细胞外记录PF内PEN放电。结果：（1）伤害性刺激可使PF内PEN痛诱发放电频率增加；（2）icv注射GABA（500μg/10μl）抑制PEN的电活动，使PEN诱发放电频率减少，潜伏期延长；（3）这种作用可被icv注射GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱（Bic，10μg/10μl）所阻断。结论：icv注射GABA可使大鼠PF内PEN对伤害性刺激的反应减弱，GABAA受体参与介导这种镇痛作用。     

前列腺癌患者内皮素-1 mRNA表达变化的研究

目的 探讨内皮素-1（EOA-1）mRNA表达与前列腺癌发生的关系.方法 住院前列腺癌患者80例,经手术切除的癌组织及相应的癌旁组织Trizo-l法提取总RNA,逆转录cDNA,实时定量PCR检测EDN-1 mRNA表达量,并进行统计学分析.结果 EDN-1 mRNA在80例前列腺癌组织中表达为（3.58±0.15）×10 6,而在癌旁组织中表达为（2.62±0.11）×104,两组相比差异有统计学意义（t=13.27,P＜0.01）.在肿瘤大小上pT1.与pT4xEDN-1 mRNA表达量差异有统计学意义（t=22.52,P＜0.01）.淋巴结转移情况看pN03与pNxxEDN-1 mRNA表达量差异也有统计学意义（t=36.31,P＜0.01）.病理学分级上G1-G2的EDN-1 mRNA表达量比G3 NA的高,两者相比差异有统计学意义（t=33.64,P＜0.01）.结论 EDN-1 mRNA表达与前列腺癌细胞增殖与转移有关.     

电刺激帕金森病大鼠丘脑束旁核对内侧苍白球放电的影响

目的:以丘脑束旁核(PF)为刺激靶点,观察高频电刺激对帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠内侧苍白球(GPi)放电的影响.方法:在黑质致密部(SNc)和中脑腹侧被盖区(VTA)两点注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制作PD模型大鼠.实验组电刺激(强度1.5V,脉冲间隔0.06ms,频率150Hz)PD大鼠PF,正常大鼠为对照组,比较刺激前后两组大鼠记录的GPi局部场电位(LFPs).结果:PD大鼠GPi LFPs在7-30Hz频段占总信号百分比减小(P＜0.01),而30-100Hz频段增加(P＜0.05).第一次电刺激PD大鼠PF后,GPi LFPs在7-12Hz频段有所改善(P＜0.05),在第一次电刺激后的刺激效果表现为GPi LFPs在7-30Hz频段进一步减小(P＜0.01).结论:PD大鼠GPi LFPs低频段占总信号百分比极其显著减小,高频段显著增多,电刺激PF能够改善GPi低频LF-Ps.     

一次力竭运动过程中大鼠丘脑腹外侧核神经元电活动及NR2B、GABAAα-1蛋白表达变化的研究

摘要 目的：探讨运动疲劳发生、发展过程中大鼠丘脑腹外侧核在“基底神经节-丘脑-皮层”通路的神经中继调控作用。 方法：实验选用8周龄雄性Wistar大鼠,SPF级,采用在体局部场电位记录技术(local field potentials, LFPs),对一次性力竭运动过程中大鼠丘脑腹外侧核(ventrolateral nuleus, VL)神经元电活动变化进行同步动态观察;采用免疫荧光双标技术对力竭运动前后及恢复90min时刻大鼠丘脑腹外侧核的NR2B和GABAAα-1的蛋白表达水平进行检测。 结果：在一次性力竭运动过程中大鼠丘脑腹外侧核的神经元电活动变化呈现明显的阶段性特征：自主运动期神经元电活动α波活动显著增高(P<0.05),功率谱重心频率显著升高(P<0.05),兴奋性升高;疲劳初期和力竭期神经元电活动δ、θ波活动显著增高(P<0.05),功率谱重心频率显著降低(P<0.05),兴奋性下降;与安静状态相比,大鼠丘脑腹外侧核在力竭即刻和恢复90min时GABAAα-1受体阳性细胞数量显著增多(P<0.05,P<0.01)。 结论：丘脑腹外侧核作为“基底神经节-丘脑-皮层”神经通路的中继核团,在力竭运动过程中神经元兴奋性发生改变,GABAAα-1受体蛋白表达的改变是导致该核团神经元兴奋性变化的机制之一。     

慢性膝关节炎患者关节滑膜组织阿片μ受体的表达

目的:观察人体慢性炎症时膝关节炎滑膜组织阿片μ受体的表达。方法:以成年人膝关节滑膜组织为研究对象,分为炎性组和对照组,每组25例。炎性组病人为关节镜下诊断为慢性膝关节炎患者。对照组为关节镜下需行髌骨内固定的髌骨脱位患者。滑膜组织分别在关节镜手术时取自膝关节腔髌上囊、关节前室、髁间窝、关节后室四个部位,采用免疫组化方法和逆转录-多聚合酶链式反应技术(RT-PCR)检测滑膜组织阿片μ受体的表达。结果:炎性组膝关节四个部位的滑膜组织阿片μ受体光密度值、阳性细胞百分率、mRNA表达量均较对照组显著增高(P<0.05),但各组内膝关节四个部位的滑膜组织阿片μ受体光密度值、阳性细胞百分率、mRNA表达量无明显差异(P>0.05)。结论:慢性滑膜炎时膝关节滑膜组织内阿片μ受体表达明显增加,这可以解释膝关节腔内使用阿片类药物缓解疼痛的作用机制。     

“黑质/苍白球-丘脑-皮质”通路5-羟色胺_(1B)受体及多巴胺1型受体在大鼠运动疲劳调控中的作用

目的:通过观察运动大鼠力竭前后"黑质/苍白球-丘脑-皮质"通路各核团5-羟色胺1B受体(5-HT_(1B))及多巴胺1型受体(D_1DR)的蛋白表达水平,探讨"黑质/苍白球-丘脑-皮质"通路调控运动疲劳发生、发展的中枢机制。方法:24只雄性Wistar大鼠,随机分为安静对照组、力竭即刻组、恢复90min组,每组8只。采用免疫组织化学技术对不同组别5-HT_(1B)和D_1DR的蛋白表达水平进行检测。结果:与安静组对照组相比,力竭即刻组、恢复90min组大鼠黑质网状部及苍白球内侧部5-HT_(1B)受体阳性细胞R值及平均光密度(AOD)值均显著减少(P0.05),D_1DR受体阳性细胞R值及AOD值均显著增加(P0.05);力竭即刻组、恢复90min组大鼠丘脑腹外侧核5-HT_(1B)受体阳性细胞R值及AOD值均显著增加(P0.05,P0.01);在大鼠皮质辅助运动区,力竭即刻组、恢复90min组5-HT_(1B)受体阳性细胞R值及AOD值均显著增加(P0.05),D_1DR受体阳性细胞R值及AOD值均显著减少(P0.05)。结论:力竭运动过程中"黑质网状部/苍白球内侧部-丘脑-皮质"各核团5-HT_(1B)及D_1DR受体蛋白表达变化引起神经递质释放量改变,进而影响神经元电活动兴奋性,可能是"黑质网状部/苍白球内侧部-丘脑-皮质"通路调节运动疲劳及运动能力的重要途径之一。     

夜间遗尿症儿童丘脑室旁核功能连接的静息态功能磁共振成像研究

目的 通过分析夜间遗尿症(nocturnal enuresis,NE)儿童两侧丘脑室旁核(paraventricular thalamus,PVT)与全脑体素的功能连接的变化,探索NE儿童觉醒障碍及认知功能缺陷的脑功能机制.材料与方法 回顾性分析22例NE儿童以及33例健康儿童的静息态功能磁共振成像(resting-s...     

N-甲基-D-天冬氨酸2A/B受体亚型在大鼠丘脑前核和扣带后回的表达

目的:观察N-甲基-D-天冬氨酸2A/B受体亚型是否在丘脑前核和扣带后回表达,为其在基因分子基础上确定参与学习记忆信号转导的细胞膜受体机制提供形态学依据。方法:实验于2006-04/09在大连医科大学解剖学教研室神经生物学研究室完成。选取体质量250～300g的Wistar大鼠10只腹腔麻醉,冲洗后灌注固定,取脑后震动连续冠状切片,每隔3张选1张行免疫组织化学染色,实验切片滴加兔抗N-甲基-D-天冬氨酸2A/B,空白对照切片采用磷酸盐缓冲液代替兔抗N-甲基-D-天冬氨酸2A/B,观察N-甲基-D-天冬氨酸2A/B受体抗体阳性神经元的区域分布和特点。结果:①丘脑前背侧核和前腹侧核N-甲基-D-天冬氨酸2A/B受体抗体阳性神经元密集均匀分布。②扣带后回皮质区域N-甲基-D-天冬氨酸2A/B受体抗体阳性神经元在不同大脑皮质分布有差异,在分子层染色最弱,外颗粒层密集分布且染色增强,外锥体细胞层、内颗粒层、节细胞层和多形细胞层较外颗粒层松散,染色细胞减少。③空白对照切片为阴性,未见N-甲基-D-天冬氨酸2A/B表达阳性神经元胞体。结论:N-甲基-D-天冬氨酸2A/B受体亚型在丘脑前核和扣带后回表达并广泛分布。     

八肽胆囊收缩素对抗电针对大鼠束旁核痛反应神经元电活动和甩尾痛阈的同时影响

已知八肽胆囊收缩素（CCK－8）能对抗阿片物质的镇痛作用。本实验首次以大鼠丘脑束旁核中痛兴奋神经元（PEN）、或痛抑制神经元（PIN）放电及辐射热甩尾三者为指标，同时观察了脑室注射CCK－8对抗电针引起丘脑束旁核痛反应神经元放电和甩尾痛阈的影响。结果如下：（1）辐射热照尾可使PEN诱发放电频率增多或PIN诱发放电频率减少的同时发生甩尾反射，表现出疼痛反应。（2）电针双侧“足三里”15分钟，可以抑制PEN和加强PIN的电活动，同时使甩尾反射潜伏期（TFL）延长，呈现出镇痛效应。（3）脑室注射10gCCK－8能对抗电针引起的PEN放电抑制或PIN电活动加强及TFL延长的作用。上述结果证实，CCK－8的抗电针镇痛作用在中枢神经元放电和整体行为水平上是协同一致的。