HBV转基因小鼠研究进展

流行病学研究证实，作为全世界第五位最常见的恶性肿瘤，肝细胞癌（HCC）的发生与人乙型肝炎病毒（HBV）有直接关联，我国尤甚。HBV是影响人类生存最重要的病毒之一，全世界至少有3．5亿人感染，它是一种部分双链的环状DNA病毒，具有随机整合入宿主基因组中的能力。通常认为，乙肝病毒表面抗原（HBsAg）和转录反式激活蛋白（HBx）是HBV病毒基因组中比较重要的致病因素，但二者的功能却有很大差异。     

HBx在乙肝相关肝细胞癌中的分子机制研究进展

原发性肝细胞癌(HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一。乙型肝炎病毒(HBV)感染是诱发HCC的重要因素,HBV诱发的HCC与乙型肝炎病毒X(HBx)基因及其编码蛋白密切相关,其核心机制为HBV感染肝细胞时将HBx整合入宿主细胞核所导致的肝细胞基因组结构变异,并诱导肝细胞癌变。该综述从HCC发生及发展等过程来探讨HBx在HBV相关性HCC中的分子机制。     

乙肝病毒X蛋白(HBx)致癌机制研究进展

乙肝病毒 (hepatitisBvirus,HBV)感染和肝细胞癌 (hepato cellularcarcinoma,HCC)相关率高达 80 % ,HBV感染者发生HCC的危险性是无感染者的 2 0 0余倍。HBV是HCC的重要诱因这一结论已被科学界广泛接受 ,但其具体机制尚不明确。近年来 ,随着对HBx生物学功能研究的深入 ,人们发现HBx在此过程中发挥了重要作用。现仅就HBx在诱导HBV相关HCC中所起的作用综述如下。HBx是HBV 4个开放读码框 (ORF)中的x ORF编码的病毒蛋白 ,为含有 1 54个氨基酸的多肽 ,分子量 1 7ku ,由于其基因位于第 1 3 74 1 83 6位核苷酸之间 ,是HBV基因组内…     

HBV x基因与肝癌的研究进展

全球约有3.5亿人感染乙肝病毒,乙肝病毒感染是肝脏疾病的主要原因.乙型肝炎病毒( hepatitis B virus,HBV)简称乙肝病毒,是一种DNA病毒,属于嗜肝DNA病毒科,基因组长约3.2 kb,为部分双链环状DNA.HBV基因组有4个开放读码框,分别为S、C、P、X,这四个开放读码框都能与细胞基因组整合,其中HBV x基因(HBx)整合率最高[1].HBx被认为是HBV致肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的重要因素,HBx能调节细胞的多个基因和蛋白,从而影响细胞信号转导、细胞增殖与分化、细胞凋亡、细胞癌变以及癌症转移等,本文就从以上几个方面介绍HBx与肝癌的关系.     

乙型肝炎病毒X蛋白在肝细胞癌发生发展中的作用

乙型肝炎病毒(HBV)感染是急慢性病毒性肝炎的主要致病因素,它也是诱发肝硬化,原发性肝细胞癌(HCC)的重要危险因素。据世界卫生组织(WHO)统计,每年全球范围内约有4亿人受到HBV的慢性感染,而约有1亿人死于HBV感染。乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)是由乙型肝炎病毒X基因编码的一个由154个氨基酸组成的多功能反式激活蛋白,在病毒的复制和肿瘤的形成和发展中发挥着极其重要的作用,大量研究表明HBx与肝细胞癌的发生、发展有着密切的关系。     

HBV-X蛋白与肝细胞癌关系的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染引起急性或慢性肝炎,可导致肝衰竭、肝硬化,甚至发展成为肝细胞癌(HCC),其中病毒X基因表达的蛋白HBx在肝癌的发生发展和转移中起重要作用。本文主要针对目前HBx在HCC的发生、进展、转移以及潜在治疗效果等方面进行阐述。     

HBVx蛋白生物学特点研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)是原发性肝癌(HCC)发生的重要原因。而HBV基因组最小开放阅读框架编码的X基因,被认为在HBV致癌过程中具有重要的生物学意义。X基因编码含有15 4个氨基酸残基的X蛋白(HBx) ,后者为一种弱到中等程度的反式激活因子,它不直接作用于双链DNA ,而主要通过和宿主细胞     

HBV X基因与肝细胞凋亡

在我国 ,乙型肝炎病毒 (HBV)感染是引起肝细胞癌(HCC)的主要病因之一 ,流行病学调查表明 HBV感染者HCC发病率大于对照人群 2 0 0倍以上 [1 ] 。近年来随着对HBV基因结构与功能的深入研究 ,发现 HBV基因组中 X基因及其产物 X蛋白 (HBx)能够对肝细胞凋亡起调控作用 ,在HBV感染所致肝癌的发生发展中起重要作用 [1 ] 。1　 HBV X基因的结构与生物学功能HBV基因组为部分双链环状 DNA ,其两链核酸的长短不一 ,长链即负链 (L- ) ,有固定的长度 ,为 32 0 0个碱基 ,而短链即正链 (S+) ,则有可变的长度 ,约为 5 0 %～ 10 0 %长链的长度…     

CUL4-DDB1泛素连接酶及其在HBV感染中的作用研究进展

<正>我国是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的高流行区,约有近1.2亿人是HBV病毒携带者,病毒携带率高达总人口的10%左右。其中有很大比例将最终进展成肝硬化和/或肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)[1]。因此,深入研究HBV及其编码蛋白在HBV感染及致病方面的分子机制,对HBV相关肝疾病的防治具有深远的意义。大量研究表明,HBx(Hepatitis B virus X gene)是引起HBV介导的肝     

胶体金免疫层析法检测HBsAg的临床价值

乙型肝炎的病毒(HBV)携带者及其慢性持续感染者是乙型肝炎传染的主要来源.全世界约有3亿人感染HBV,我国HBsAg携带率0.1%～15%.因此临床上检测HBV标志显得非常重要,血液中的HBsAg仍然是HBV感染的重要标志.目前实验室常用酶联免疫法(ELISA)检测HBsAg.     

深圳地区慢性HBV感染者血清中HBx基因多态性分析

目的:研究HBV感染者血清学模式与HBx基因多态性的关系。方法:采用聚合酶链反应、单链构象多态性和异源双链分析的方法对HBV感染者血清中HBx基因进行多态性分析。结果:在HBsAg(+)/HBeAg(+)/HBcAb(+)、HBsAg(+)/HBeAb(+)/HBcAb(+)和HBsAg(+)/HBcAb(+)血清学模式中,HBx基因双链区(nt1595-1881)多态性不明显(P(0.05),带形基本一致;HBx基因单链区(nt1365-1625)多态性明显,HBsAg(+)/HBeAg(+)/HBcAb(+)模式PCR扩增产物条带数与HBsAg(+)/HBcAb(+)模式相比,差异显著(P(0.05)。结论:慢性HBV感染者不同血清学模式HBx基因存在多态性,其多态性主要表现在HBx基因单链区。     

转基因肝癌细胞株BEL-7404/HBx的构建与鉴定

目的 构建稳定表达HBx的转基因细胞株BEL-7404/HBx,为进一步研究HBx对肝癌细胞BEL-7404生物学特性的影响,探讨HBx在原发性肝细胞癌(HCC)发生发展中的作用机制及HCC新的防治策略奠定基础.方法 通过脂质体转染将亚克隆有HBV X基因的重组质粒pcDNA3.1(+)-V5-HisB-HBx导入肝癌细胞系BEL-7404,并用G418筛选获取阳性克隆,分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和West-em-blot检测不同生长时期阳性克隆中HBx mRNA和HBx蛋白的表达情况.结果 不同生长时期阳性克隆均能检测到HBx mRNA和HBx蛋白的表达.结论 成功构建稳定表达HBx的转基因肝癌细胞株BEL-7404/HBx,为进一步研究HBx在HCC发生发展过程中的作用建立一个理想的实验模型.     

乙型肝炎病毒诱发肝细胞癌分子机制研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）诱导肝细胞癌（HCC）的发生是一个多阶段、多因素相互作用的复杂过程。HBV促进HCC发生、发展的途径主要包括HBV DNA整合至宿主肝细胞基因组从而影响整合位点的基因功能、形成致癌作用的截短蛋白、造成宿主基因组的不稳定,HBV基因组S、C、X区基因突变,HBV X基因编码的HBx蛋白激活原癌基因、抑制抑癌基因等。本文综述了近年来HBV诱发HCC分子机制的研究进展,以期为HCC预防、早期预测及术后辅助治疗提供理论指导。     

乙型肝炎病毒整合及致癌机制的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)是急慢性病毒性肝炎的主要致病因素,也是肝硬化、原发性肝细胞癌(HCC)的促发因素,据估计,HBV感染率占世界总人口的5%,长期慢性感染者终生期50%发生HCC。HBV整合发生于急慢性HBV感染、HBV携带者、肝硬化、HCC及癌旁组织,在HBsAg阳性的HCC中,约85%可检出HBV的整     

乙肝病毒和p53基因在肝癌发生中的作用

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界发生率最高的恶性肿瘤之一,目前世界上每年新增30万～100万病例。近年来,随着分子遗传学和分子流行病学研究的日渐深入,肝癌的病因学研究已取得很大进展。目前对乙型肝炎病毒(hepatitisB virus,HBV)感染、p53基因和HCC发生之间关系的研究最为引人注目。研究表明,在HBV感染相关的HCC发生机制中,HBx基因产物HBx蛋白起着非常重要的作用。     

嵌合小鼠模型在人乙肝病毒研究中的应用概况

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)引起的一种世界性疾病。据统计,全世界无症状乙肝病毒携带者(HBsAg阳性携带者)超过2.8亿,我国约占1.3亿。HBV属于嗜肝DNA病毒科,含有约3200 bp的部分双链DNA基因组,其复制经过转录和逆转录两个过程,HBV感染具有高度的宿主     

乙肝病毒整合在肝癌进化过程中的作用

乙肝病毒(HBV)基因与宿主肝细胞基因组发生整合是肝细胞癌(HCC)进化过程中的常见现象。HBV慢性感染导致HBV变异、HBV整合以及宿主体内炎症微环境改变,这些改变为HCC的发生和发展提供了进化“土壤”。近期兴起的二代测序技术为了解HCC中HBV的整合机制提供了更好的途径。本文就HBV整合特点和方式,及整合对宿主、病毒基因组的影响等方面进行总结,并阐述HBV整合与HCC致癌的相关性。     

乙型肝炎表面抗原定量与原发性肝癌的相关性研究

目的：比较慢性乙型肝炎( CHB)与HBV相关性原发性肝癌患者中乙肝表面抗原( HBsAg)和HBV DNA载量情况。方法采用化学发光法检测403例CHB及肝细胞肝癌( HCC)患者血清乙型肝炎病毒标志物滴度,采用荧光定量PCR技术检测患者血清HBV DNA载量。403例患者按照临床诊断分为CHB组(209例)和HCC组(194例)。结果 CHB组：血清HBsAg 滴度≥250 IU/mL者占89．00%;HBV DNA≥1000 copies /mL者占88．40%。 HCC组：血清HBsAg滴度≥250 IU/mL者占79．90%;HBV DNA≥1000 copies /mL 者占67．70%。两组HBsAg≥250 IU/mL患者的比例差异、HBV DNA≥1000 copies/mL 患者的比例差异均有统计学意义(P<0．05)。结论与CHB相比,HBV相关性原发性肝癌患者HBsAg、HBV DNA载量较低。     

干扰素治疗合并HBV感染的肝细胞癌研究进展

肝细胞癌 (HCC)是我国常见的恶性肿瘤 ,在癌症死亡率中居第三位 ,全世界每年约有 2 5万新发病人 ,其中 43.7%发生在中国。 WHO(1 983年 )肝病预防会议指出乙肝病毒与 HCC有密切关系 ,两者相关性高达 80 % ( 1) ,我国 80 %～ 90 %的肝癌患者有 HBV感染的背景( 2 ) ,因而针对合并 HBV感染的 HCC的治疗具有很重要的意义。本文就干扰素治疗该病的研究进展作一综述。1　干扰素对乙肝的治疗作用　　干扰素具有广谱的抗病毒作用。其作用机理为 :增加机体 NK细胞、单核巨噬细胞对病毒的杀伤、吞噬作用 ;抑制病毒在新感染细胞内的复制 ;破坏…     

慢性HBV感染对原发性肝细胞癌年龄别死亡率高峰影响的队列研究

目的:探讨慢性HBV感染对原发性肝细胞癌(HCC)年龄别死亡率高峰的影响。方法:1992年在江苏省海门市建立了一支90234人群的HCC研究队列,以HBsAg(+)作为HBV感染的指标,凡半年内连续2次HB-sAg(+)者判定为慢性HBV感染。HBsAg(+)组14338人,HBsAg(-)组75896人。1993年起每年随访一次队列成员的生命状况,至2007年终止,计算两组人群HCC年龄别死亡率。以HBsAg(+)组死亡密度(787.27/10万人年)和HBsAg(-)组死亡密度(48.81/10万人年)分别作为两组人群进入HCC死亡率高峰的界点,比较进入死亡率高峰的年龄差别。结果:HBsAg(+)组报告HCC1352例,对照组479例,差异有统计学意义(χ2=5027.00,P<0.01),相对危险度(RR)为16.13(95%可信区间14.64～18.04)。HBsAg(+)组比对照组进入HCC年龄别死亡率高峰的年龄提前5～6年。结论:慢性HBV感染可促使HCC发病提前。