依达拉奉对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的:利用改良兔在体肺保护模型,探讨氧自由基清除剂依达拉奉对在体肺保护的作用及可能机制。方法:健康家兔20只,随机分为低钾右旋糖酐液(LPD液)组与依达拉奉(LPE液)组,每组10只,分别以LPD液和LPE液进行肺动脉灌洗和保存,每组分别于等时点取左下肺静脉血行血气分析检测静脉血氧分压(PvO2),测定血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS),肺组织湿干重比(W/D),光镜、透射电镜下观察肺组织形态结构变化。结果:两组动物再灌注后各时点PvO2均较缺血前下降,但LPE液组明显高于LPD液组,再灌注后LPE液组血浆MDA、iNOS表达明显低于LPD液组,SOD、eNOS表达则高于LPD液组,肺组织湿干重比LPE液组明显低于LPD液组,组织形态学检查LPE液组结构损伤变化较LPD液组轻。结论:加入依达拉奉的LPD液能够减轻肺缺血再灌注损伤,具有较好的肺保护效果。     

依达拉奉对肺缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的：通过建立兔在体肺热缺血再灌注模型,探讨依达拉奉对兔实验性肺缺血再灌注损伤的影响及作用机制。方法：采用兔肺原位热缺血再灌注损伤模型进行研究。24只大白兔随机分为三组：①　对照组(C组, n=8),开胸后不阻断肺门,静脉缓慢推注生理盐水5ml/kg; ②　缺血再灌注组(I/R组, n=8),左肺接受60min的缺血,然后接受60min再灌注,于缺血前5min静脉缓慢推注生理盐水5ml/kg;③　依达拉奉干预组(E组, n=8),于缺血前5min静脉缓慢推注依达拉奉10mg/kg（5ml/kg）,左肺接受60min的缺血,然后接受60min再灌注。120min实验结束时,留取各组动物血液标本,测定血浆丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性;收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,检测支气管肺泡灌洗液中白细胞计数、中性粒细胞百分比及肺通透性指数;留取肺组织标本,测定肺组织湿、干重量,计算干／湿重比（D/ W）及行肺组织病理检查。结果：I/R组血浆丙二醛含量、支气管肺泡灌洗液中蛋白含量、支气管肺泡灌洗液中WBC总数及中性粒细胞百分比明显高于C组及E组（P＜0.01）,E组与C组比较,无统计学意义(P＞0.05); I/R组血浆SOD活性、血清蛋白含量及肺组织干／湿重比（D/W）较C组及E组显著降低（P＜0.05）,E组与C组比较,无统计学意义(P＞0.05);肺通透指数I/R组明显高于E组与C组（P＜0.01）,E组显著高于C组（P＜0.05）;肺组织病理显示,E组肺泡内出血、炎性细胞浸润、渗出及间质水肿均较I/R组为轻。结论：依达拉奉通过清除氧自由基、抑制脂质过氧化,对兔肺原位热缺血再灌注损伤有一定保护作用。     

依达拉奉对在体成年兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察氧自由基清除剂依达拉奉对在体成年兔肺缺血再灌注损伤的影响,从而探讨其可能的保护作用机制?方法:由南京农业大学实验动物中心提供的 27 只健康成年新西兰白兔,随机分为3组:假手术组(Sham,n=6),缺血再灌注组(IR,n=10)和依达拉奉干预组(IR+Edaravone,n=11)?用小儿肠钳钳夹左肺门 60 min,然后再开放 60 min制备成年兔在体肺缺血再灌注模型?依达拉奉干预组于阻断前和开放前各予静脉注射依达拉奉 3 mg/kg?对比观察各组肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力?丙二醛(MDA)含量?谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力?过氧化氢酶(CAT)活力?总抗氧化能力(T-AOC)?抑制羟自由基能力(IHR)?髓过氧化物酶(MPO)含量,肺组织湿干重比(W/D),并在光镜下比较组织形态学改变?结果:依达拉奉干预组与 IR 组相比,SOD?GSH-PX?CAT 与 T-AOC 活力显著增高,MDA?MPO 含量及 W/D 显著降低(P < 0.05);IR 组镜下见有肺间质增宽水肿,大量炎症细胞浸润,肺泡腔中可见明显出血?渗出,部分肺泡萎陷不张;而依达拉奉干预组肺组织上述改变明显减轻?结论:在体成年兔肺缺血前后用依达拉奉处理,可减轻缺血再灌注损伤,其机制可能与依达拉奉自由基清除和抗氧化作用有关?     

依达拉奉在急性肺损伤大鼠中的抗氧自由基作用

目的 了解依达拉奉在大鼠急性肺损伤中抗氧自由基作用。方法 将实验大鼠随机分为对照组（A组）、油酸损伤组（B组）、油酸损伤＋依达拉奉预防组（C组）、油酸损伤＋依达拉奉治疗组（D组）。注入油酸6h后检测血浆丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷光甘肽（GsH）及谷光甘肽过氧化物酶（GSH—px）含量来评定氧自由基水平；计算肺湿／干重比（W/D）及肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白含量来评定急性炎症肺水肿程度；取右肺尖做光镜病理切片检查。结果 C组和D组MDA明显低于B组，而SOD、GSH、GSH-px水平明显高于B组（P〈0．01），肺湿／干重比及肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白含量也低于B组（P〈0．01）；C组和D组肺组织病理切片显示损伤较轻。结论 依达拉奉可以保护油酸所致的大鼠急性肺损伤。     

Milrinone在离体肺保护中应用的实验研究

目的 :本研究是探讨Milrinone(米力农 )对离体肺保护的作用。材料与方法 :以离体兔肺模型为肺保护实验对象 ,以肺动脉灌洗再次肺动脉灌注为实验方法 ,以新西兰兔 2 4只为实验动物 ,随机分为两组 ,每组 12只。一组用LPD液行肺动脉灌洗和保存 ,另一组用米力农加LPD液组成实验组 ,用同样的方法灌洗和保存。保存 18h后 ,观察病理形态、含水量以及测量NO(一氧化氮 )、SOD(超氧化物歧化酶 )及MDA(丙二醛 )的含量。结果 :肉眼见组织新鲜红润 ,部分组织充血、水肿及淤血 ;光镜下两组的肺泡、支气管及毛细血管结构完整 ,高倍视野下对照组较实验组肺泡上皮及毛细血管上皮细胞肿胀、肥大 ,少部分组织可见肺泡内有红细胞渗出、间隔增宽等。实验组的含水量低于对照组 (P <0 0 5 )。实验组肺组织中的NO及SOD含量高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,MDA含量低于对照组 (P <0 0 5 )。结论 :米力农能清除氧自由基 ,有较强的抗氧化性 ,能较明显的减轻肺的再灌注损伤。在LPD液中加入米力农 ,能够对离体肺起到更好的保护效果。离体兔肺再灌注模型是一种较理想的实验动物模型。     

丹参酮在离体肺保护中应用的实验研究

目的本研究是探讨丹参酮对离体肺保护的作用。方法以离体兔肺模型为肺保护实验对象，以肺动脉灌洗再次肺动脉灌注为实验方法，以新西兰兔为实验动物，随机分为两组。一组用LPD液行肺动脉灌洗和保存．另一组用丹参酮加LPD液组成实验组，用同样的方法灌洗和保存。保存18h后，观察病理形态、含水量以及测量NO（一氧化氮）、SOD（超氧化物歧化酶）及MDA（丙二醛）的含量。结果肉眼见组织新鲜红润，部分组织充血、水肿及淤血；光镜下两组的肺泡、支气管及毛细血管结构完整，高倍视野下对照组较实验组肺泡上皮及毛细血管上皮细胞肿胀、肥大，少部分组织可见肺泡内有红细胞渗出、间隔增宽等。实验组的含水量低于对照组（P〈O．05）。实验组肺组织中的NO及SOD含量高于对照组（P〈O．05）．MDA含量低于对照组（P〈O．05）。结论丹参酮能清除氧自由基，有较强的抗氧化性，能较明显的减轻肺的再灌注损伤。在LPD液中加入丹参酮，能够对离体肺起到更好的保护效果。离体兔肺再灌注模型是一种较理想的实验动物模型。     

西地那非对在体兔肺缺血再灌注损伤的影响

目的: 利用兔在体肺移植模型,探讨磷酸二酯酶抑制剂西地那非对兔肺缺血再灌注损伤的影响及其可能机制.方法: 健康家兔20只,随机分为LPD组与西地那非组,每组10只,分别以LPD液和加入0.7 mg/L的西地那非的LPD液进行肺动脉灌洗和保存,每组分别于缺血前、再灌注后1,2 h取左下肺静脉血行血气分析,检测静脉血氧分压(PvO2);于缺血前、再灌注0.5,1,1.5,2 h取左下肺静脉血,测超氧化物歧化酶(SOD)活性、诱导型氧化亚氮合酶(iNOS)活性;于再灌注2 h时取肺组织,测丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性;检测肺组织湿/干比(W/D);在光镜、透射电镜下观察肺组织形态结构变化.结果: 两组动物再灌注后各时点PvO2均较缺血前下降,但西地那非组明显好于LPD组;再灌注后西地那非组SOD表达高于LPD组;再灌注后西地那非组MDA、iNOS、MPO表达明显低于LPD 液组;肺组织湿/干比西地那非组明显低于LPD 液组;西地那非组组织结构损伤变化较LPD组轻.结论: 西地那非有较强的抗氧化能力,能够提高机体清除氧自由基能力;有一定的抗炎能力,能减弱炎症反应.西地那非作为肺保护液添加剂对肺缺血再灌注损伤有一定的保护作用.     

棉子糖低钾右旋糖酐液对猪供体肺灌注保护作用的病理学研究

目的:探讨棉子糖低钾右旋糖酐液(raffinose-low-potassium dextran solution,R-LPD液)供肺灌注保存后对肺组织形态学变化的影响.方法:应用光镜、电镜和免疫组化技术对低钾右旋糖酐液(low-potassium dextran solution,LPD液)和R-LPD液灌注保存的各10例猪供肺组织按不同的保存时间段进行对比观察.结果:随着保存时间的延长,供肺的形态结构改变也逐渐明显,保存24 h后,LPD液灌注组肺泡间隔断裂,肺泡上皮细胞变性、坏死、脱落,肺泡壁及血管周围间质组织水肿;而R-LPD液灌注组形态改变则相对较轻.结论:R-LPD液与LPD液相比,在供肺灌注保存中更能起到保护肺泡上皮细胞的作用.     

依达拉奉对百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用

目的 自由基清除剂依达拉奉(Edaravone)在临床用于治疗急性脑梗死,其抗氧化作用亦可保护肺损伤.文中研究探讨依达拉奉对急性百草枯(Paraquat, PQ)中毒致大鼠肺损伤的保护作用.方法 72只SD大鼠随机分为空白对照组、染毒组和依达拉奉治疗组.空白对照组:8只,一次性给予与染毒组等量的等渗盐水;染毒组:32只,一次性腹腔注射百草枯溶液18mg/kg,染毒后不进行任何治疗;依达拉奉治疗组:32只,PQ染毒后即刻给予依达拉奉腹腔注射6mg/kg,1次/d,连续7d,每组按1、3、5和7d分为4个观察时段,测定不同时段大鼠肺组织匀浆与支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活力和组织匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-PX)活力,以及肺组织匀浆和支气管肺泡灌洗液中的白细胞介素-6(interleukin, IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF-α)的含量,并观察3组大鼠的肺损伤表现及光镜下肺组织的病理学改变.结果 染毒组各时段的大鼠肺组织匀浆和BALF中的MDA含量较空白对照组明显升高,SOD、GSH-PX活力下降,差异有统计学意义(P＜0.01);肺组织匀浆和BALF中的IL-6、TNF-α均较空白对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).依达拉奉治疗组与染毒组比较,各时段大鼠肺组织匀浆和BALF中MDA含量下降,SOD活力升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);BALF中的GSH-PX升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);肺组织匀浆和BALF中的IL-6、TNF-α的含量也有不同程度降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).依达拉奉治疗后光镜下肺损伤的表现较染毒组减轻,未观察到早期纤维化改变.结论 依达拉奉是一种新型的自由基清除剂,能减轻百草枯中毒后氧自由基损伤,抑制脂质过氧化反应,降低肺损伤早期的炎症介质水平,改善百草枯中毒后所引起的弥漫性肺损伤,可能成为一种新的治疗急性PQ中毒的药物.     

评价含抑肽酶肺保护液疗效的实验研究

目的：利用兔在体肺保存模型．评价含抑肽酶的改良肺保护液对肺的保护作用。方法：新西兰白兔30只,随机分为对照组、低钾右旋糖酐液（LPD液）组、抑肽酶组．每组10只。制备免在体左肺保存模型,对照组仅阻断肺门和冷藏．不灌肺保护液,LPD液组和抑肽酶组分别经肺动脉插管,在体灌注LPD液和含抑肽酶的LPD液,完毕后将左肺下叶放入特制的肺保存器内在体低温冷藏2h．移去肺保存器。开放肺门再灌注2h。在实验过程中抽取肺静脉血标本行血气分析,取肺组织行病理学检查．同时检测支气管灌洗液中性粒细胞百分比及肺湿／干重比以评价肺保存效果。结果：抑肽酶组再灌注5min和2h两个时间点肺静脉血氧分压显著高于LPD液组和对照组（P〈0．05）。抑肽酶组肺泡出血及肺结构损害分级均较对照组及LPD组轻微（R0．05）。肺湿／干重比抑肽酶组较对照组和LPD液组均有非常显著的差异（P〈0．01）。结论：含抑肽酶的肺保护液对肺的保护效果确切,其保护作用明显优于单纯LPD液。     

联合应用维拉帕米和还原型谷胱甘肽对兔供肺细胞凋亡的影响

目的：观察联合应用维拉帕米和还原型谷胱甘肽对兔移植肺细胞凋亡的影响.方法：健康日本大耳白兔24对,随机分为4组,每组6对.Ⅰ组用改良型低钾右旋糖酐液（对照组,改良LPD液）行肺灌洗保存,Ⅱ组用改良LPD液＋维拉帕米（2mg/kg）,Ⅲ组用改良LPD液＋还原型谷胱甘肽（3mmol/L）,Ⅳ组用改良LPD液＋维拉帕米（2mg/kg）＋还原型谷胱甘肽（3mmol/L）.供肺在缺血保存4h后移植并再灌注2h.实验结束时取肺组织测定肺组织丙二醛（MDA）含量与超氧化物歧化酶（SOD）活性,细胞内钙离子浓度,并行细胞凋亡及其相关基因Bcl-2,Bax表达蛋白测定.结果：Ⅳ组的肺组织MDA含量、细胞内钙离子浓度、细胞凋亡平均灰度值和阳性单位均低于Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ组,SOD活性、细胞凋亡相关基因Bcl-2平均灰度值和阳性单位IV组明显高于Ⅰ和Ⅱ,Ⅲ组.结论：联合应用维拉帕米和还原型谷胱甘肽对于肺缺血再灌注损伤时细胞凋亡的保护作用优于单独应用.     

低钾保护液对离体肺保护的实验研究

目的 应用兔离体肺再灌注模型低钾保护液（ＬＰＤ）与Ｅｕｒｏ－Ｃｏｌｌｉｎｓ液（ＥＣ）对肺保护的作用。方法 １８只实验用兔随机分为两组和 分别用ＬＰＤ液及ＥＣ液进行肺灌洗保存。每组９只再分为３小组,分别保存２,４及８ｈ后进行肺再灌测定再灌注后血管阻力（ＰＶＲ）,肺通气阻力（ＬＲ）,肺含水量（ＬＷ）及肺静脉血气分析以也解肺保护效果。结果 （１）ＥＣ组随保存时间的延长,ＬＲ逐渐增加,８ｈ后明显增高,但保     

A study on continuous low-flow perfusion with low-potassium dextran for donor isolated lung preservation.

OBJECTIVE: To test the validity of continuous low-flow perfusion with low-potassium dextran (LPD) to preserve rabbit lung. METHODS: Isolated rabbit lungs were preserved for eight hours either in Ringer's solution by simple storage (Group I) or in continuous low-flow perfusion with LPD (Group II). After preservation, lung functions were assessed to compare these two methods. RESULTS: The water gain in Group I was higher than that in Group II. During reperfusion, the functional test values for the immersed lungs were lower than those for the perfused lungs. The lipid peroxidation product (MDA) was significantly decreased in perfused lungs during reperfusion. CONCLUSIONS: Low-flow perfusion with LPD is better than immersion for the lung preservation.     

联合应用维拉帕米和硝酸甘油对移植犬肺功能的影响

目的：观察在肺保护液中加入维拉帕米和硝酸甘油对移植犬肺功能的影响。方法：健康杂种犬20对,随 机分为4组,I组(对照组)采用低钾右旋糖酐液(LPD液)行供肺灌注保存,II组采用LPD液+维拉帕米(0.1 g/L),III组采 用LPD液+硝酸甘油(0.1 g/L),IV组采用LPD液+维拉帕米(0.1 g/L)+硝酸甘油(0.1 g/L),每组5对,进行供受体左侧异体 单肺移植。观察肺移植术后0,2,4 h移植肺的血流动力学、气体交换功能,测量肺移植术后4 h移植肺组织的湿/干重 比、丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性。结果：肺移植术后4 h,IV组的平均肺动脉压和肺血管阻力指数显著低于I, II,III组,IV组的氧分压和肺动态顺应性显著高于I,II,III组(P<0.05),IV组的肺泡-动脉氧分压差显著低于I,II,III 组(P<0.05),各组的二氧化碳分压和吸气压峰值差异无统计学意义(P>0.05);IV组的移植肺湿/干重比低于I,II,III组 (P<0.05),IV组的移植肺组织丙二醛含量显著低于I,II,III组(P<0.05),超氧化物歧化酶活性IV组显著高于I,II,III 组(P<0.05)。结论：联合应用维拉帕米和硝酸甘油可以减轻移植犬肺水肿和氧化应激反应,改善供体肺功能。     

蛇床子素注射液对心肺联合移植供肺保护作用的实验研究

目的：研究蛇床子素注射液（Osthole injection）在心肺联合移植中对供肺的保护作用及可能机制。方法：将健康成年犬20只随机分为两组，对照组以4℃低钾右旋糖酐（Low—Potassium Dextran LPD）液灌注及保存供肺，实验组以4℃含蛇床子素注射液（40mg／kg）的LPD液灌注及保存供肺。分别监测受体麻醉后和心肺移植后主动脉开放5min和主动脉开放30min的血气分析（PaO2、PaCO2），测定肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量及肺组织的湿／干重比（W／D），并观察移植肺组织的超微结构变化。结果：实验组动物PaO2高于对照组（P〈0．05，P〈0．01），主动脉开放5min PaCO2明显低于对照组（P〈0．05）。实验组肺组织中sOD的含量较对照组增高（P〈0，01），MDA的含量较对照组降低，差异有显著性（P〈0．05）。实验组较对照组的W／D低，差异有显著性（P〈0．05）。电镜检查实验组的肺组织损伤明显轻于对照组。结论：蛇床子素注射液可改善移植肺的肺功能，减轻供肺损伤，增加心肺联合移植的成功率。     

Euro-Collins液、LPD液、前列腺素E1及硝酸甘油对离体肺保护作用的比较

目的 应用兔离体肺再灌注模型研究Euro-Collins液，低钾保护液（LPD）及LPN液（前列腺素E1，硝酸甘油加入LPD）在离体肺保护中的作用。方法 27只实验用兔随机分为3组（n=9)，分别以Euro-Collins液（E组），LPD液（L组）及LPN（LPN组）进行肺灌洗及保存。每组再分为3小组（各含6个肺）分别保存2，4，8h后进行再灌注，测定再灌注后肺血管阻力（PVR),肺通气阻力（LR），肺含水量（LW）及PO2以了解肺保护效果。结果 保存8h后E组LR显著增高，且明显高于L组及LPN组LPN组PVR在保存各时间明显低于E组及L组。结论 LPN组在保护肺血管内皮细胞及降低肺血管阻力方面优于E组及L组，作用机制可能通过扩张肺动脉，改善肺早期灌洗及抑制中性粒细胞，血小板在肺内聚集而减轻肺再灌注损伤。     

环磷酰胺对兔离体肺保护的作用

目的 应用兔离体肺再灌注模型研究环磷酰胺对兔离体肺保护的作用。方法 20只实验兔随机平均分为两组,对照组术前腹腔注射生理盐水10 ml,实验组术前腹腔注射环磷酰胺50 mg/kg（溶解在10 ml生理盐水中）。48 h后进行实验,由实验兔右室流出道尽量抽取兔血,造成肺组织热缺血。1 h后以低钾右旋糖苷肺保护液（LPD）进行肺灌洗及保存,保存4 h后用开始时抽取的兔血进行再灌注。再灌注10 min、30 min、60 min分别测定肺血管阻力（PVR）、肺通气阻力（LR）、以及肺静脉血氧分压（PvO2）,再灌注结束后取肺组织进行肺含水量（LW）测定以了解肺保护效果。结果 实验组再灌注后PVR明显低于对照组（P〈0.05）,PO2明显高于对照组（P〈0.05）。LR、LW两组无明显差别。结论 环磷酰胺对兔离体肺保存具有一定保护作用,其可能的机制是通过免疫抑制以及细胞毒作用减轻了炎性反应。