木樨草素拮抗庆大霉素耳毒性实验观察

目的：初步了解木樨草素对庆大霉素耳毒性的影响。方法：设庆大霉素组与庆大霉素加不同剂量木樨草素（10mg、20mg）两组，并进行组问比较，观察听性脑干反应（ABR）阈值、眼震电图（ENG）的频率，了解其听功能及前庭功能的变化。结合耳蜗基底膜铺片琥珀酸脱氢酶（SDH）染色方法观察耳蜗形态学变化。结果：听功能检查结果显示．庆大霉素加不同剂量木樨草素组的ABR阈值明显低于庆大霉素组，经统计学处理，差异有显著性。形态学检查结果与听功能检查结果一致。前庭功能检查结果亦发现木樨草素对庆大霉素引起的前庭功能变化有拮抗作用。结论：本实验发现木樨草素对庆大霉素引起的耳蜗和前庭损伤有拮抗作用。     

庆大霉素耳毒性的遗传性实验研究

目的观察庆大霉素致聋豚鼠的遗传作用。方法将30只(雄10只,雌20只)健康杂色豚鼠随机分成实验组和对照组(各雄5只,雌10只)。实验组豚鼠肌内注射硫酸庆大霉素100 mg.kg-1.d-1,直至耳聋后,待其繁殖;对照组豚鼠肌内注射生理盐水2 ml.kg-1.d-1,用药时间同实验组,待其繁殖。两组所生子代豚鼠分组同母代相同,分别为实验组和对照组。以耳廓反射(PR)及脑干听觉诱发电位(BAEP)监测作为指标,观察子代豚鼠是否发生耳聋。结果耳聋豚鼠的子代PR阈值及BAEP反应阈值、各波潜伏期及波峰间期与对照组子代比较均未见显著差异(P>0.05)。结论庆大霉素致聋豚鼠对子代未发现遗传性致聋作用。     

进口和国产庆大霉素耳毒性比较的实验观察

一、材料和方法:豚鼠20只,体重250g左右,随机分为对照、进口、国产三组。进口庆大霉素(美国Schering公司)每日80rag/kg肌注;国产庆大霉素(河南开封制药厂)每日80mg/kg肌注,每日1次,连续14天。用药前及用药后14天采用40Hz相关电位来确定豚鼠听阈。7S11-A型信息处理机,短声,滤波带通32-150Hz,扫描时间100ms,间隔时间25ms,叠加256次。第14天,测完听阈,处死豚鼠,左耳做基底膜和螺旋韧带SDH硬铺片,右耳固     

庆大霉素耳毒性机制探讨

将豚鼠随机分为３组，第１组为庆大霉素（ＧＭ）组，１３只，第２组为生理盐水组，１０只， 第３组为正常对照组，１３只，检测各组动物耳蜗听功能、扫描电镜观察和测定耳蜗和血清中脂质过 氧化（ＬＰＯ）产物丙二醛（ＭＤＡ）含量的变化。结果表明ＧＭ组动物耳蜗神经动作电位（ＡＰ）阈值较 生理盐水组及正常组明显为高（Ｐ＜０．００１），ＡＰ（Ｎ１）潜伏期ＧＭ组较生理盐水组及正常组显著延 长（Ｐ＜０．０１），耳蜗扫描电镜显示ＧＭ组动物毛细胞受损程度同其听功能改变呈一致性。耳蜗中 ＭＤＡ检测结果表明，ＧＭ组耳蜗中ＭＤＡ含量较生理盐水组及正常组明显为高（Ｐ＜０．０１）。提示自 由基引起耳蜗ＬＰＯ可能是ＧＭ耳毒性机制之一。     

庆大霉素耳毒性的临床调查

目的　调查 6 8例临床使用庆大霉素患者所致听力损伤的发生率及特点 .方法　采用纯音测听和脑干诱发电位检查 ,并随访 6 8例患者使用庆大霉素前后听力变化 .结果　平均使用庆大霉素 (112 0± 310 ) m g,随访 2 7～ 76 (平均 4 3±9) d,用药前纯音测听平均阈值为 (13.3± 7.3) d B HL,停药时平均阈值为 (13.8± 8.9) d B HL,随访纯音测听平均阈值为(14 .2± 9.8) d B HL ,发生听力损伤 18例 (2 6 % ) ,多数表现在高频区 ,且有 4例为单耳损伤 . 1例有主观症状者治疗后耳聋减轻 .结论　临床使用庆大霉素 6 8例的听力损伤发生率为 2 6 .5 % ,多在高频区 ,治疗期间及用药应了解听力情况和变化 ,并及时处理     

二甲亚砜预防庆大霉素耳毒性的实验研究

关于庆大霉素（ＧＭ）耳毒性及其防治方面的研究已有不少报道，但其耳毒性作用机理至今尚未完全明了，且治疗困难，为进一步探讨ＧＭ耳毒性的作用机理及寻求防治ＧＭ耳毒性的有效药物，用自由基清除剂二甲亚砜（ＤＭＳＯ）与ＧＭ同时应用，以探讨ＧＭ耳毒性与自由基的关系，并观察ＤＭＳＯ对ＧＭ耳毒性的预防作用。选用健康、耳廓反射灵敏、无中耳疾患、体重２００～２５０ｇ之间的杂色豚鼠４９只，雌雄兼用。动物随机分为４组，１组；ＧＭ组，１３只，用于检测耳蜗及血清中脂质过氧化（ＬＰＯ）产物丙二醛（ＭＤＡ）者１０只（２０耳）；用…     

中药“天鼓”防治庆大霉素耳毒性的实验研究

观察中药补肾剂－－“天鼓”防治庆大霉素（ＧＭ）致耳聋作用并探讨作用机理。采用脑干诱发电位（ＡＢＲ）、耳蜗铺片、血清尿素氮（ＢＵＮ）及肾脏组织病理切片等方法,对补肾中药防治庆大霉素所致耳聋的听功能与肾功能变化进行同步观察。结果：用庆大霉素的豚鼠ＡＢＲ阀值、血清ＢＵＮ明显提高（Ｐ〈０．００１～０．０５）,内耳基底膜毛细胞数量明显减少（Ｐ〈０．００１）;中药预防４５天和治疗９０天,ＡＢＲ阈值、基底膜形态     

木樨草素对宫颈癌Hela细胞增殖抑制作用的实验研究

目的 探讨木樨草素对宫颈癌Hela细胞增殖的影响.方法 将宫颈癌细胞株传代培养至对数生长期,分组加入不同浓度的木樨草素,并设空白对照组.用MTT比色法观察木樨草素对体外培养的宫颈癌细胞生长的抑制作用,在光学显微镜下观察细胞形态学变化.结果 MTT比色法测定显示,木樨草素作用于宫颈癌Hela细胞后可以抑制其增殖且呈剂量依赖性.结论 木樨草素能抑制体外培养的宫颈癌Hela细胞的增殖.     

神经生长因子对豚鼠庆大霉素耳毒性的保护作用

本研究应用光镜及电镜观察了神经生长因子（ＮｅｒｖｅＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ，ＮＧＦ）对豚鼠大霉素耳毒性的保护作用，结果表明，Ａ组动物在肌注庆大霉素１５０ｍｇｋｇ１４天事，Ｃｏｒｔｉ’ｓ器的外毛细胞大片坏死，琥珀酸脱氢酶阳性细胞数明显减少，残存的毛细胞及神经纤维严重变性，Ｂ组动物在肌注同等剂量庆大霉素的同时给予ＮＧＦ（２０００ＢＵ／ｋｇ）１４天后，Ｃｏｒｔｉ’ｓ器的毛细胞及神经纤维的损伤明显轻于Ａ组     

庆大霉素对豚鼠内耳毒性的实验研究

选用４５只健康幼龄豚鼠，雌雄兼用，体重在３５０～４００ｇ之间，给予庆大霉素（Ｇｅｎ－ｔａｍｉｃｉｎ，简称ＧＭ，河南开封制药厂生产，批号：８００４１０２）中等程度的中毒剂量，每ｋｇ体重８０ｍｇ／ｄ大腿内侧肌肉注射，连用１０ｄ，分３组：①耳蜗切片组；②耳蜗铺片组；③组织化学染色组。每组１５只，各组均用３只作正常对照，每组动物中对停药后存活２４ｈ，７２ｈ，１４ｄ，３０ｄ的动物分别行豚鼠ＧＭ中毒内耳的病理组织学变化及组织化学染色（耳蜗中糖元及ＲＮＡ的相应变化）的观察。结果发现：从耳蜗切片和耳蜗铺片组观察…     

治疗剂量阿米卡星在新生豚鼠药代动力学及耳毒性研究

目的:明确新生豚鼠对氨基糖甙类抗生素耳毒性有无更高敏感性.方法:以扫描电镜及光镜观察人类等效治疗剂量下阿米卡星(AMK)对36只新生及成年豚鼠耳蜗毛细胞的影响,并用TDx检测新生及成年组豚鼠血浆AMK药代动力学.结果:(1)药代动力学:新生及成年豚鼠组均为二室开放性模型,峰浓度及达蜂时间无显著性差异,但新生组豚鼠清除率较成年组明显降低(分别为0.0044±0.0011和0.0088±0.0014L/min.kg,P＜0.01),消除半衰期明显延长(分别为70.89±13.38和43.24±8.03min,P＜0.01),曲线下面积明显增大(分别为11461.5±4317.2和8165.9±3212.5,P＜0.01).(2)耳蜗毛细胞形态学:新生组豚鼠损伤出现早且严重;停药后毛细胞缺失数继续增多.结论:AMK对新生、成年豚鼠耳蜗均有不同程度损害,并随用药时间延长而加重.新生豚鼠的敏感性高可能与该药从体内排出慢、易蓄积有关.     

大鼠口服裸花紫珠后木犀草素的体内药动学研究

目的:建立木犀草素血药浓度的高效液相色谱测定方法,并探讨大鼠口服裸花紫珠提取物后木犀草素的体内药代动力学行为。方法:采用phenomenex C18(5u,250mm×4.6mm)色谱柱,流动相为甲醇-水(52∶48),流速1.0 mL·min-1,柱温:30℃,检测波长350nm。大鼠灌胃裸花紫珠提取物20g·kg-1后,与不同时间点股静脉取血,用HPLC法测定其血药浓度,绘制药-时曲线。结果:大鼠血浆中,木犀草素在0.005～0.10μg范围内,回归方程为Y=29063X-1933.3,r=0.9989,呈良好的线性关系。大鼠灌胃裸花紫珠提取物后,木犀草素的药-时曲线符合二室模型。结论:裸花紫珠提取物中木犀草素在大鼠体内吸收迅速。该方法专属性强,灵敏度高,可用于木犀草素在大鼠体内的药动学研究。     

高丽红参对庆大霉素引起的耳毒性的保护作用及其机制

[目的]探讨高丽红参对庆大霉素引起的耳毒性的保护作用及其机制.[方法]取8周龄SD雄性大鼠分为对照组和实验组,对照组大鼠左耳鼓膜内注射给予庆大霉素(剂量20μL,质量浓度为0.5 mg/L,每2 d给药1次,共7次),实验组大鼠在注射给予庆大霉素7 d前开始灌胃给予高丽红参粉溶液(剂量为2 mL,质量浓度为500 mg/kg,每日给药),7 d后开始注射给予庆大霉素,方法与剂量与对照组相同.注射给予庆大霉素前和实验第1,8,15,22,30 d时分别行耳前庭功能和听力功能检查.第30 d检查结束后取大鼠耳蜗前庭器行固定,用扫描电子显微镜和激光共聚焦显微镜观察耳蜗毛细胞、球囊斑和椭圆囊斑毛细胞的形态学变化并进行分析.[结果]实验组实验各时间点时的听力下降幅度均低于对照组,但两组间差异均无统计学意义(P>0.05).前庭功能检查及头偏实验结果显示,对照组注射给予庆大霉素1 d后4只大鼠出现严重头偏(>40℃),3只出现中度头偏(10℃～40℃),而实验组均未出现(P<0.01);提尾实验结果显示,对照组注射给予庆大霉素后4只大鼠出现不能控制的头旋转,而实验组大鼠均未出现(P<0.05);游泳实验结果显示,对照组5只及实验组1只大鼠出现游泳时间延长,两组间差异无统计学意义(P>0.05).扫描电子显微镜和激光共聚焦显微镜检查结果显示,对照组与实验组耳蜗毛细胞和球囊斑/椭圆囊斑毛细胞计数间差异均有有统计学意义(P<0.01).[结论]高丽红参对庆大霉素引起的耳前庭功能损伤具有保护作用,其机制认为可能与保护毛细胞免受损伤和促进毛细胞增殖有关系.     

碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素所致豚鼠耳蜗损害的拮抗作用

目的 观察碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素所致活体豚鼠耳蜗损害的拮抗作用。方法 豚鼠皮下注射庆大霉素连续１０ｄ,造成内耳损伤。实验组同时腹腔注射ｂＦＧＦ,对照组则注射生理鼻水。检测两组豚鼠的听功能,耳蜗行扫描电镜观察。结果 扫描电镜观察所见对照组耳蜗损伤明显重于实验组,对照组ＡＲＢ听阈较实验组高。     

HPLC法测定益心巴迪然吉布亚颗粒中木犀草素的含量

目的:建立测定益心巴迪然吉布亚颗粒中木犀草素的高效液相色谱方法.方法:色谱柱:Shim-pack ODS(5μm,250 ×4.6mm);检测波长:350nm;流动相:甲醇-0.4％磷酸(48∶52);流速:1.00mL·min-1;柱温:35℃.结果:木犀草素在20μg·mL-1～120μg·mL-1间呈良好的线性关系,r =0.9998(n =5),日内精密度RSD为1.81％(n=5),日间精密度RSD为1.85％,稳定性RSD为1.55％(n=5),重复性RSD为0.36％(n=5),平均回收率为99.92％ (n =9),RSD为0.07％(n=9).结论:建立的定量方法操作简单、精密度高、重现性好,可以作为控制益心巴迪然吉布亚颗粒质量的有效方法.     

Partial protection by lipoic acid against carboplantin-induced ototoxicity in rats

To investigate the alterations in auditory brainstem evoked responses (ABRs) and the changes of carboplatin-induced ototoxicity in the cochlear oxidant/antioxidant systems and otoprotection by an antioxidant lipoate. Methods Male wistar rats were divided into four groups and treated as follows: 1) vehicle (saline) control, 2) carboplatin (256 mg/kg, i.p.), 3) lipoate (100 mg/kg, i.p.), 4) lipoate carboplatin. Post-treatment ABRs were performed after four days and rats were sacrificed with their cochleae harvested and analyzed. Results Carboplatin significantly elevated ABR threshold above the pretreatment thresholds. Lipoate carboplatin treated rats showed decreased elevation of hearing threshold. Carboplatin significantly depleted cochlear reduced to oxizized glutathione (GSH/GSSG) ratio, whereas lipoate carboplatin treatment increased GSH/GSSG ratio. Carboplatin significantly decreased cochlear copper zinc-superoxide dismutase (CuZn-SOD) catalase (CAT), glutathione peroxidase (GSH-Px), glutathione reductase (GR) and glutathione-S-transferase (GST) activities and enzyme protein expressions and a significant increase in Mn-SOD activity, protein expression and malondialdehyde (MDA) level. Cochlear antioxidant enzyme activities, enzyme protein expressions and MDA level were partially restored in lipoate carboplatin treated rats, compared to carboplatin alone. Conclusion Carboplatin-induced ototoxicity is related to impairment of cochlear antioxidant system and otoprotection conferred by lipoate is associated with partial sparing of the cochlear antioxidant defense system.     

来比林对抗庆大霉素耳毒性的实验

目的 :观察来比林对抗庆大霉素耳毒性的作用 .方法 :将豚鼠随机分为庆大霉素 (gentamicin ,GM )组、来比林组 (lysisinaspirin ,LAP)、GM +LAP组及对照组 ,采用听性脑干反应 (ABR)、耳蜗铺片及透射电镜技术、观察用药前后听阈及耳蜗毛细胞形态学改变 ,并检测血清尿素氮、肌苷以及庆大霉素血药浓度 .结果 :GM组 8kHzABR 4wk平均阈移达 5 0dB ,GM +LAP组平均阈移为 30dB ,差异显著 (P <0 .0 5 ) .形态学改变与听力变化一致 .GM +LAP组血液中丙二醛较GM组明显减少 (P <0 .0 5 ) .GM +LAP组超氧化物歧化酶活性明显高于GM组 (P <0 .0 5 ) .LAP对庆大霉素血药浓度没有影响 .结论 :LAP能有效减轻GM的耳毒性作用 ,水杨酸盐连接有其他基团并不影响拮抗耳毒性的作用 .并且更加安全 ,有效 ,方便临床使用     

快速测定奶油中庆大霉素方法的研究

目的：对奶油中庆大霉素的检测方法进行研究,建立一种可以检测奶油中庆大霉素的方法。方法：根据庆大霉素的溶解特性,采用萃取的方法从奶油中萃取庆大霉素,用快速检测试纸条进行检测。结果：检出限为100μg／kg,符合国家标准。结论：该法检测时间短,特异性强,操作方便,适合初筛。     

木犀草素抗肿瘤作用的研究进展

木犀草素是一种植物黄酮，是抗肿瘤的启动因子。研究证实其对多种实体瘤、腹水癌和白血病细胞有显著抑制作用。木犀草素还能增敏多种致凋亡因子，具有多靶点抗肿瘤的潜力。