新生儿期神经母细胞瘤三例

神经母细胞瘤(Neuroblastoma N B)是胚胎性交感神经系统肿瘤,为儿童常见实体瘤之一。占胚胎性肿瘤发病率8.7人/百万,5岁前发病率1/7000,近1/4发生在一岁以下,最幼者仅数月、数天,甚至分娩时肿瘤已存在,称先天性神经母细胞瘤。在新生儿期其临床特征,病期转归及预后,均有异于其他年龄组,目前尚少报告,今将临床所遇经病理证实3例,结合文献复习,特报告如下。临床资料3例男婴神经母细胞瘤的临床、病理资料见附表。     

儿童纵隔神经母细胞瘤的外科治疗

正神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤,起源于肾上腺髓质或椎旁交感神经系统。新生儿发病率约1/7 000,15岁以内患儿发病率约10.5/1 000 000~([1])。纵隔神经母细胞瘤多起源于后纵隔椎旁交感神经系统。本中心手术治疗的除血液相关肿瘤以外316例纵隔肿瘤中,神经源性肿瘤发病率约占46%,1岁以内者均为神经母细胞瘤。现对本中心多年来采取手术治疗的儿童纵隔神经母细胞瘤的经验进行总结,以供从事儿童胸外科医师参考。一、临床表现儿童纵隔神经母细胞瘤缺乏典型的临床症状,     

神经母细胞瘤与肝母细胞瘤RECK及相关MMPs的表达及与肿瘤转移对比分析研究

目的 检测RECK及相关 MMPs在神经母细胞瘤及肝母细胞瘤细胞中的表达,探讨RECK及相关MMPs在两种肿瘤的转移特性中的不同意义.方法 收集1995年1月至2011年2月手术切除并经病理证实为神经母细胞瘤和肝母细胞瘤的蜡块标本73例,神经母细胞瘤36例,肝母细胞瘤37例.男43例,女30例,年龄6个月～8岁,平均为3.6岁.采用第二代通用型二步法监测系统(PV-6000)免疫组织化学方法检测神经母细胞瘤和肝母细胞瘤组织中RECK及相关MMPs的表达情况.结果 RECK在肝母细胞瘤组织中的阳性率为43.2％ (16/37),高于神经母细胞瘤27.8％(10/36),MMPs在恶性肿瘤的转移特性巾有明显意义.神经母细胞瘤及肝母细胞瘤肿瘤组织中RECK和MMP-14、MT1 MMP的表达均呈负相关(P＜0.05,r=-0.418,P＜0.05,r=-0.583).结论 MMPs在神经母细胞瘤中的表达高于肝母细胞瘤;RECK和相关MMPs的表达随肿瘤的转移、浸润呈负相关.     

神经母细胞瘤的诊断及治疗

神经母细胞瘤是最常见的外周神经系统恶性肿瘤 ,在儿童恶性肿瘤发病率中占第 4位 ,仅次于白血病、脑瘤、淋巴瘤。据估计我国每年新发病 30 0 0例。临床表现变异很大 ,1岁以内患儿大部分可自行痊愈 ,1岁以上患儿恶性程度高 ,诊断时大部分已为晚期 ,预后差。一、神经母细胞瘤的生物学特性1.神经母细胞瘤起源于原始神经脊 ,后者产生交感神经细胞 ,包括交感神经节和肾上腺髓质细胞。因此神经母细胞瘤可发生于肾上腺及有交感神经的部位 ,包括颅内、眼眶、胸腔、腹腔、盆腔等。2 .染色体　染色体缺失为最常见改变 ,在原发肿瘤中 ,1/ 3患者存在 1p3…     

儿童纵隔神经源性肿瘤单中心外科治疗经验CSCD

目的 分析儿童纵隔神经源性肿瘤行手术治疗患儿的临床特征、治疗方法及预后。方法 收集中国医科大学附属盛京医院小儿外科2012年1月至2021年12月间收治的30例纵隔神经源性肿瘤患儿临床资料,对其临床症状、影像学表现、治疗方法、病理类型及预后资料进行回顾性分析。结果 30例患儿平均年龄4.7岁(1~13岁),男20例,女10例。8例患儿未出现特异性症状(8/30,26.7%),7例为检查过程中意外发现,1例为肾上腺节细胞神经母细胞瘤术后随诊过程中发现;18例患儿因呼吸道症状就诊(18/30,60.0%),表现为咳嗽、咳痰、喘息等;2例胸背痛(2/30,6.7%);2例锁骨上淋巴结肿大(2/30,6.7%);12例伴发热(12/30,40.0%)。行胸腔镜手术16例(53.3%),胸腔镜辅助开胸手术9例(30.0%),开胸手术5例(16.7%)。术后病理检查结果:神经母细胞瘤4例(13.3%),神经节母细胞瘤8例(26.7%),节细胞神经瘤16例(53.3%),神经鞘瘤1例(3.3%),原始神经外胚层肿瘤2例(6.7%)。30例中良性16例(53.3%),恶性14例(46.7%)。结论 小儿纵隔肿瘤症状不典型,难以早期发现,胸部CT及MRI是诊断的主要手段,经手术治疗后预后相对较好。     

伴副肿瘤综合征儿童神经母细胞瘤临床特征分析

目的 探讨伴有副肿瘤综合征儿童神经母细胞瘤的临床特点、治疗策略及预后. 方法 回顾性分析湖南省儿童医院2010年1月至2019年12月收治的9例伴副肿瘤综合征神经母细胞瘤患者的临床资料,包括一般资料、副肿瘤综合征症状、肿瘤情况、治疗策略及预后.随访截至2020年6月1日. 结果 9例中男5例,女4例;起病年龄为19.0...     

p14ARF/p16β与Oct-4、Nestin、GFAP在不同组织结构类型的神经母细胞瘤中的表达及意义

目的 探讨p14ARF＜/p16β与Oct-4、Nestin、GFAP在不同组织结构类型的神经母细胞瘤(组织结构良好型,FH型;组织结构不良型,UFH型)中的表达及其意义.方法 收集近6年来本院保存的儿童神经母细胞瘤石蜡标本33例,男17例,女16例;年龄范围1个月～15岁,平均年龄33.1个月;随访时间21～87个月,平均随访时间45.5个月,其中UFH神经母细胞瘤10例,平均肿瘤分期3期;FH神经母细胞瘤23例,平均肿瘤分期2.57期.利用组织芯片的高通量、低误差、经济省时等优点,将二组标本制作成组织芯片,再行免疫组织化学SP法检测p14ARF/p16β与Oct-4、Nestin、GFAP在神经母细胞瘤中的表达.结果 相对于FH神经母细胞瘤,UFH神经母细胞瘤中的p14ARF/p16β表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);而Nestin和GFAP在二组肿瘤中表达均较低,Oct-4二组表达类似.二组之间差异无统计学意义(P0.05).UFH组失随访1例.平均随访时间34.5个月,随访时存活率66.6%;FH组失随访2例,平均随访时间49.5个月,随访时存活率80.9%,二组之间差异有统计学意义(P<0.05).结论 p14ARF/p16β基因的失活在肿瘤的发生中起着重要作用,UFH神经母细胞瘤中p14ARF/p16β的低表达表明了肿瘤分化较差,肿瘤分期较高;而Nestin、Oct-4和GFAP表达类似.表明了不同组织结构类型的神经母细胞瘤(FH型和UFH型)均具有一些最原始的神经干细胞的生物学特征,具有进一步分化的潜力.并使得神经母细胞瘤进展迅速,呈现恶性的组织表型.FH型预后相对较好,可能与患儿不同的年龄、肿瘤分期、是否转移和复发均有关.     

儿童肾上腺肿瘤104例临床分析

目的分析儿童肾上腺肿瘤的临床特征,提高对儿童肾上腺肿瘤诊断和处理的认识。方法回顾分析1991—2002年12年间中山大学附属第一医院收治的104例儿童肾上腺肿瘤的临床特点、诊断和病理的关系。结果发病年龄0～14岁,男63例,女41例。神经母细胞瘤75例;肾上腺皮质肿瘤22例,其中癌及腺瘤各11例;嗜铬细胞瘤2例;其他5例。神经母细胞瘤患儿以发热、腹痛、腹部包块为主要表现,尿香草杏仁酸(VMA)可不升高;肾上腺皮质肿瘤患儿中外周性性早熟的临床及内分泌激素改变多于库欣综合征表现。血乳酸脱氢酶(LDH)水平对鉴别良/恶性肿瘤有提示意义。结论儿童肾上腺肿瘤以神经母细胞瘤及肾上腺皮质肿瘤最为常见,临床表现异于成人,应结合临床及影像学特征综合诊断。     

Wnt1信号通路蛋白分子在肾上腺及神经母细胞瘤组织中表达的研究

目的 观察新生儿肾上腺、>2岁小儿肾上腺和神经母细胞瘤组织中经典Wnt信号通路中Wnt1、β-catenin和CyclinD1的表达,探讨Wnt1信号通路调控异常与神经母细胞瘤的相关性.方法 应用免疫组化方法 检测新生儿肾上腺、>2岁小儿肾上腺及各期、各病理类型、化疗前后神经母细胞瘤组织中Wnt1信号通路中Wnt1、β-catenin和CycinD1的表达.结果术前未化疗的肿瘤Wnt1和β-catenin蛋白表达明显强于新生儿肾上腺组织,后者又明显强于>2岁小儿肾上腺(P=0.014),差别均具有高度的统计学意义;Ⅲ～Ⅳ期肿瘤的Wnt1和β-catenin蛋白表达较Ⅰ～Ⅱ期肿瘤高;Ⅲ～Ⅳ期肿瘤中术前未化疗的Wnt1和β-catenin蛋白表达明显高于术前化疗的肿瘤;组织预后不良型(UH)肿瘤Wnt1和β-catenin蛋白表达较组织预后良好型(FH)肿瘤高,差别具有高度的统计学意义.新生儿肾上腺及>2岁小儿肾上腺组织中CyclinD1染色均为阴性,而肿瘤组织中表达阳性,Ⅰ～Ⅱ期肿瘤与Ⅲ～Ⅳ期术前未化疗的肿瘤CyclinD1蛋白表达无差别;Ⅲ～Ⅳ期术前未化疗的肿瘤CyclinD1蛋白表达明显高于术前化疗的肿瘤,UH肿瘤的CyclinD1蛋白表达高于FH肿瘤.结论 Wnt1信号通路对肾上腺细胞分化成熟有一定的调控作用.Wnt1通路异常可能是参与神经母细胞瘤发生和侵袭的重要机制.     

肿瘤

932410 3 081例儿童肿瘤活检资料分析/来茂德…刀浙江医学一1993,15(2)一78一80 良性肿瘤1 841例,主要为脉管瘤和畸胎瘤。上皮性良性肿瘤主要为甲状腺腺瘤和钙化上皮瘤。恶性肿瘤1 240例,常见的依次为淋巴网状系统肿瘤、肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、软组织肉瘤、翠丸生殖细胞肿瘤和神经母细胞瘤。畸胎瘤分布常见的依次为髓尾部、卵巢、后腹膜、皋丸、纵隔等。淋巴网状系统恶性肿瘤年龄分布(例):0一4岁62,5一9岁147,10一14岁81,三组比较XZ=7.444,尸<0.05,提示5一9岁年龄组最多.表6参7(杨威) 932411急性白血病患儿超氧化物歧化酶及脂质过氧…     

学龄儿童双侧肾上腺神经母细胞瘤1例

神经母细胞瘤的发生率是儿童恶性肿瘤的第3位,发病率10%,是儿童最常见的颅外恶性实体肿瘤.诊断时的中位年龄19个月,90%的病例在5岁前被诊断.1岁内诊断的儿童与1岁后诊断的儿童相比有明显高的存活率.神经母细胞瘤经常起源于肾上腺,但同时起源于双侧肾上腺、5岁后发病未见报道.本文报告一例8岁儿重双侧肾上腺神经母细胞瘤伴骨髓侵犯,为神经母细胞瘤的第Ⅳ期.     

血管内皮生长因子及其受体在神经母细胞瘤中的表达

神经母细胞瘤很多临床症状与原发灶或转移灶血管形成有关 ,常出现肿瘤内出血或血栓形成。组织病理学研究提示血管增殖是神经母细胞瘤的特征。ＶＥＧＦ是一种可促进胚胎发育中血管的建立或肿瘤组织中血管形成的细胞因子。ＦＬＫ 1(ＶＥＧＦ受体 2 )与内皮细胞内ＶＥＧＦ增殖有关。ＦＬＴ 1(ＶＥＧＦ受体 1)调节细胞功能 ,但不参与有丝分裂。本文分析了 6种人神经母细胞瘤细胞株和 5例未经治疗的原发神经母细胞瘤或节神经母细胞瘤组织中ＶＥＧＦ的表达。结果 6种人神经母细胞瘤细胞株及 5例神经母细胞瘤或节神经母细胞瘤患儿肿瘤组织中均出现…     

Experimental models of human neuroblastoma in infancy SD rats

目的 建立人神经母细胞瘤SD幼鼠模型,探讨其作为人神经母细胞瘤非免疫缺陷动物模型用于实验研究的可行性.方法 体外培养人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞,取对数生长期瘤细胞,开腹接种于幼年SD大鼠左侧肾上腺区肾筋膜内,接种(1～3)×107/ml的单细胞悬液0.2 ml.定期B超监测肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线,并用免疫组织化学方法检测神经母细胞瘤特异性标志物NSE表达.结果 35只SD大鼠中,荷瘤成功35只,总荷瘤率为100％.其中全身转移有明显恶病质的SD大鼠3只,其余32只为接种局部肿瘤生长.肿瘤生长曲线提示在种瘤后9d左右为肿瘤生长高峰期,种瘤17d左右肿瘤开始缩小.该实验肿瘤生长监测组有2只荷瘤鼠在B超监测1个月左右发生消退,其余荷瘤鼠均在种瘤3个月后消退.所取肿瘤组织免疫组织化学NSE表达均为阳性.结论 成功建立人神经母细胞瘤SD幼鼠模型,该模型荷瘤率高,为研究瘤细胞在非免疫缺陷的正常免疫机体内生长的生物学特性打下良好的基础,为局部瘤体的物理治疗提供经济实用的短期实验动物模型.     

神经母细胞瘤的血管形成和内皮细胞生长因子及其受体的表达

目的：观察神经母细胞瘤的血管形成及影响因素，探讨化疗对神经母细胞瘤瘤血管形成的作用。方法：35例小儿实体肿瘤年龄7月－12岁，分神经母细胞瘤组、其他恶性肿瘤组和良性肿瘤组，分别用免疫组化法观察第Ⅷ因子相关抗原（VWF）、内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体FLT－1的表达情况，并行图象分析。结果：神经母细胞瘤血管密度较良性肿瘤组明显增高（P＜0．05）；VEGF和FLT－1在神经母细胞瘤中有高表达，二者均与临床分期和分类有关；并可受化疗的抑制（P＜0．05）。结论：神经母细胞瘤生长具有血管依赖性，化疗可抑制血管形成，控制肿瘤血管形成对抑制肿瘤的生长和转移有积极意义。     

苦参碱抑制神经母细胞瘤LA-N-5细胞增殖及MYCN基因mRNA的表达

目的：神经母细胞瘤是4岁以下儿童最常见的恶性实体肿瘤,MYCN基因的高表达导致预后更加恶劣。苦参碱作为中药苦参的重要成分对多种肿瘤有治疗作用,该实验拟应用苦参碱作用神经母细胞瘤细胞(LA-N-5),对肿瘤细胞增殖及MYCN基因mRNA表达受抑制情况进行初步研究,希望可以为神经母细胞瘤的治疗开拓新的思路。方法：以终浓度为0.25 mg/mL,0.50 mg/mL,0.75 mg/mL,1.00 mg/mL苦参碱作用神经母细胞瘤LA-N-5细胞, MTT法检测LA-N-5细胞增殖情况变化,采用SYBR 绿色荧光染料Ⅰ的实时荧光定量RT-PCR检测MYCN基因mRNA表达受抑制情况。结果：苦参碱对LA-N-5细胞增殖的抑制呈明显的剂量、时间依赖性,随剂量的增加,作用时间的延长,抑制效果逐渐加强。1.00 mg/mL作用72 h后肿瘤细胞增殖抑制效率达36.3%,单细胞MYCN基因mRNA表达9.7±0.35拷贝,抑制效率达44.6%。结论：应用苦参碱在体外环境作用LA-N-5细胞,可以有效抑制该细胞的增殖、原癌基因MYCN mRNA的表达,为临床上神经母细胞瘤的治疗开拓了新的思路。     

小儿胸腔节细胞性神经母细胞瘤1例

节细胞性神经母细胞瘤是介于良性神经节细胞瘤和恶性神经母细胞瘤之间的一种混合型或过渡型肿瘤。现将我们所见1例报告如下。临床资料:患儿女性,4岁,因咳嗽、气喘半月,口唇发绀1周,于1982年11月22日拟诊“右侧胸腔积液并心力衰竭”入院。患儿平素体健,家庭成员     

两种腹腔镜手术路径治疗儿童肾上腺区神经母细胞瘤的经验总结CSCD

目的评估两种腹腔镜手术路径治疗儿童肾上腺区神经母细胞瘤的可靠性及安全性。方法回顾性分析2018年2月至2020年8月江西省儿童医院9例腹腔镜下行手术治疗的肾上腺区神经母细胞瘤患儿临床资料,其中男6例,女3例;年龄1个月至5岁5个月,平均年龄22个月。6例为右侧肾上腺区神经母细胞瘤,3例为左侧肾上腺区神经母细胞瘤。临床表现:2例为腹痛,1例为血尿,1例为腹泻,1例为腹胀,4例为体检发现。结果9例术前经增强CT及彩超检查诊断为肾上腺区肿瘤,与周围脏器无浸润,下腔静脉无瘤栓;8例无淋巴结及远处转移,1例肝脏转移;内分泌检查均为无功能性肿瘤。9例中7例经腹腔途径手术,2例经腹膜后途径手术;9例均顺利、完整切除肿瘤,无一例中转开放手术,平均手术(腹腔镜操作)时间137 min,平均出血16.3 mL(5~40 mL),1例输血100 mL,肿瘤平均直径4.3 cm(2.5~5.4 cm)。术后病理检查结果:5例神经母细胞瘤,3例节细胞神经母细胞瘤,1例节细胞神经瘤。术后均恢复良好,Ⅰ期病例未行化疗,Ⅳ期肝脏转移病例术后予化疗,平均随访时间8.6个月(2~35个月),无一例复发。结论两种腹腔镜手术路径切除儿童肾上腺区神经母细胞瘤均安全、有效,腹膜后途径在显露及血管处理上更具优势,腹腔途径在操作空间上更具优势。     

神经母细胞瘤综合治疗

目的 探讨神经母细胞瘤的综合治疗方法。方法 分析日本松户市立医院24例神经母细胞瘤的治疗效果。早期神经母细胞瘤，即1岁未满的病例和Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅳs期的病例共13例，10例是由筛查发现。岛田分类10例是预后良好型，2例预后不良型；遗传因子N-myc扩增11例阴性。晚期神经母细胞瘤，即1岁以上的Ⅲ期、Ⅳb期和全年龄的Ⅳa期患者，共11例；岛田分类3例预后不良型；N-myc扩增2例阴性，1例10倍以上扩增；2例进行了末梢造血干细胞移植（PBSCT）。晚期患者诊治按照日本厚生省晚期神经母细胞瘤的综合诊疗方案进行。结果 13例早期神经母细胞瘤患者均Ⅰ期完成肿瘤切除术，经不同的术后化疗，全部临床缓解或治愈，生存率100％。晚神经母细胞瘤11例，10例患者在化疗2-4个疗程后进行了Ⅱ期肿瘤切除，淋巴结清除术，5年生存率为36.2％。结论神经母细胞瘤早期病例可通过手术切除、简单化疗而治愈。晚期病例，通过手术、化疗和放疗，配合造血干细胞移植等，可提高生存率。     

两种腹腔镜手术路径治疗儿童肾上腺区神经母细胞瘤的经验总结

目的评估两种腹腔镜手术路径治疗儿童肾上腺区神经母细胞瘤的可靠性及安全性。方法回顾性分析2018年2月至2020年8月江西省儿童医院9例腹腔镜下行手术治疗的肾上腺区神经母细胞瘤患儿临床资料,其中男6例,女3例;年龄1个月至5岁5个月,平均年龄22个月。6例为右侧肾上腺区神经母细胞瘤,3例为左侧肾上腺区神经母细胞瘤。临床表现:2例为腹痛,1例为血尿,1例为腹泻,1例为腹胀,4例为体检发现。结果9例术前经增强CT及彩超检查诊断为肾上腺区肿瘤,与周围脏器无浸润,下腔静脉无瘤栓;8例无淋巴结及远处转移,1例肝脏转移;内分泌检查均为无功能性肿瘤。9例中7例经腹腔途径手术,2例经腹膜后途径手术;9例均顺利、完整切除肿瘤,无一例中转开放手术,平均手术(腹腔镜操作)时间137 min,平均出血16.3 mL(5~40 mL),1例输血100 mL,肿瘤平均直径4.3 cm(2.5~5.4 cm)。术后病理检查结果:5例神经母细胞瘤,3例节细胞神经母细胞瘤,1例节细胞神经瘤。术后均恢复良好,Ⅰ期病例未行化疗,Ⅳ期肝脏转移病例术后予化疗,平均随访时间8.6个月(2~35个月),无一例复发。结论两种腹腔镜手术路径切除儿童肾上腺区神经母细胞瘤均安全、有效,腹膜后途径在显露及血管处理上更具优势,腹腔途径在操作空间上更具优势。     

神经母细胞瘤自然退化和诱导分化的研究进展

近对年来,神经母细胞瘤发病的分子机制的研究取得很大进展,治疗方法亦有许多改进,但临床疗效并无多大提高。然而,神经母细胞瘤的自然退化（spontaneousregression）这一奇特现象却总在吸引着人们关注。神经母细胞瘤被认为是最有希望用以揭示肿瘤逆转自然过程的肿瘤,有助于最终采取措施抑制其恶性进程。1．神经母细胞瘤的自然退化肿瘤的自然退化是指在极少甚至无系统治疗的情况下肿瘤自行缩小乃至消失的现象。在人类肿瘤中,神经母细胞瘤的自然退化最多。死于其他原因的成熟胎儿或新生儿的尸检中,在显微镜下发现某些个体神经母细胞结节…