谷氨酰胺酶在肿瘤治疗中作用的研究进展(文献综述)

谷氨酰胺酶是谷氨酰胺分解的关键酶和限速酶 ,与肿瘤的生长、肿瘤血管的生成及肿瘤免疫都有重要的关系。人们对于如何降低肿瘤细胞内的谷氨酰胺水平及谷氨酰胺酶活性进行了很多的研究。本文对近年来有关谷氨酰胺酶在肿瘤治疗中的研究进展进行了综述。     

谷氨酰胺与肿瘤

谷氨酰胺是蛋白质合成中的编码氨基酸,正常生理情况下在体内可由小肠内皮细胞吸收,也可以由其他氨基酸或葡萄糖在相应酶的作用下转化而来谷氨酰胺是一类人体非必需氨基酸,在体内的浓度保持动态平衡.近年来大量研究表明,谷氨酰胺在肿瘤细胞代谢中发挥至关重要的作用,进而影响肿瘤的发展过程和治疗效果.本文拟对谷氨酰胺在正常细胞与肿瘤细胞中的代谢情况及其对肿瘤治疗的影响进行综述.     

富含谷氨酰胺的饮食支持肌肉谷氨酰胺代谢而不刺激肿瘤生长

生长迅速的肿瘤的主要能源为谷氨酰胺(Gln),这些肿瘤谷氨酰胺酶含量高。晚期恶性肿瘤以宿主Gln耗竭为特征,尤其在骨骼肌。本文旨在研究Gln强化饮食对肌肉Gln代谢及肿瘤生长的影响。 30只大鼠经1周适应性喂养后在两胁植入2×2×2mm~3成活纤维肉瘤细胞,17天后     

反义GAcDNA重组质粒的构建及其对结肠癌细胞增殖的影响

谷氨酰胺(Gln)是肿瘤细胞的主要呼吸燃料和重要氮源。谷氨酰胺酶(GA)是肿瘤细胞酵解Gln的起始酶和关键酶，封闭GA基因则可能阻断肿瘤细胞内Gln的酵解，进而抑制其生长，我们将GAcDNA反向构建在PcDNA3．0真核表达载体上，转染人结肠癌细胞，观察它对结肠癌细胞生长曲线和增殖能力的影响。     

Zn2+对轮枝链霉菌SK4.001生长及转谷氨酰胺酶合成的影响

研究了Zn2+在SK4.001发酵生产转谷氨酰胺酶中的作用. 在发酵培养基中加入不同质量浓度的Zn2+,检测菌体量、pH、残余甘油及转谷氨酰胺酶(TGase) 酶活的变化, 发现Zn2+在SK4.001发酵生产转谷氨酰胺酶中除满足菌体生长需要外,还具有提高转谷氨酰胺酶酶活的作用. 发酵培养基中含有3.15 μg/mL Zn2+时,菌体生长正常,菌体量较高;当Zn2+质量浓度增加到8.15 μg/mL时,菌体量改变不明显, 但转谷氨酰胺酶酶活迅速上升,达到4.723 U/mL,是Zn2+质量浓度为3.15 μg/mL时的2.06倍.     

组织型转谷氨酰胺酶与肾脏纤维化

组织型转谷氨酰胺酶是转谷氨酰胺酶家族成员之一,具有转谷氨酰胺酶活性和GTP酶活性两种作用。晚近研究发现组织型转谷氨酰酶与肾脏纤维化关系密切。     

谷氨酰胺与肿瘤免疫、化学治疗、放射治疗（文献综述）

谷氨酰胺是机体内含量最丰富的氨基酸，在荷瘤机体常出现谷氨酰胺的缺乏。本文拟对谷氨酰胺在荷瘤机体中的代谢及在肿瘤免疫、化学治疗、放射治疗中的应用新的进展作一综述。     

谷氨酰胺与肿瘤免疫、化学治疗、放射治疗(文献综述)

谷氨酰胺是机体内含量最丰富的氨基酸 ,在荷瘤机体常出现谷氨酰胺的缺乏。本文拟对谷氨酰胺在荷瘤机体中的代谢及在肿瘤免疫、化学治疗、放射治疗中的应用新的进展作一综述。     

创伤后肠粘膜屏障改变分子生物学机制的研究

应用大鼠大部小肠切除和肠外营养模型，研究了谷氨酰胺双肽对肠粘膜屏障、胰岛素样生长因子Ｉ（ＩＧＦ－Ｉ）和谷氨酰胺酶基因表达的影响。结果表明研究组谷氨酰胺双肽可减轻小肠粘膜的萎缩，降低细菌移位的发生，并增加小肠粘膜谷氨酰胺酶和ＩＧＦ－Ｉ的信息ＲＡＮ含量。这证实谷氨酰胺双肽可改善创伤和肠外营养后肠粘膜的屏障的结构和功能，并提示它可能通过刺激小肠粘膜谷氨酰胺酶和ＩＧＦ－Ｉ的基因表达来改善肠粘膜屏障。     

转谷氨酰胺酶(mTG)改性明胶的物理性质研究

用来源于微生物的转谷氨酰胺酶（mTG）对不同品级和不同类型的明胶进行改性，并考察了改性产物的物理性质与酶用量的关系。结果表明：随着酶用量的增加，低强度明胶改性产物的凝胶强度有所提高，而高强度明胶改性产物的凝胶强度保持不变甚至有所降低；所有改性明胶的熔点都随酶用量的增加而提高，有些甚至达到90℃；所有改性产物在60℃时的粘度都随酶用量的增加而提高；改性产物的凝胶温度不仅受酶用量的影响，而且与明胶的品级和种类有关。这一实验结果显示出源自微生物的转谷氨酰胺酶在提高低品级明胶的使用性能及更充分利用制革废弃物等方面都有广阔的应用前景。     

丙氨酰-谷氨酰胺双肽对肿瘤术后患者热休克蛋白70及肿瘤坏死因子的影响

目的 观察丙氨酰-谷氨酰胺双肽对肿瘤手术患者热休克蛋白、炎症反应及免疫状态的影响。方法 接受胸、腹部肿瘤切除手术患者116例进入研究，采用双盲设计，研究组58例接受丙氨酰-谷氨酰胺双肽补充的全胃肠外营养，对照组58例接受一般全胃肠外营养。7d后观察热休克蛋白（HSP）-70、肿瘤坏死因子（TNF）-α及CIM／CD8变化。结果 两组患者研究期间均未出现死亡及过敏等副反应，丙氨酰-谷氨酰胺组7d后TNF—α明显降低，CIM／CD8比率明显增多，HSP-70表达明显增高，差异有统计学意义（P〈0．05）；而对照组7d前后无明显变化。结论 肿瘤手术患者术后使用丙氨酰-谷氨酰胺能增加HSP-70表达，减轻患者炎症反应，并改善患者免疫功能状态，对患者恢复有益。     

lncRNA调控肿瘤能量代谢机制的研究进展

目的总结近年来lncRNA肿瘤能量代谢机制的最新研究进展。方法计算机检索Pub Med、Springer、High Wire等数据库中的相关文献,就近年来长链非编码RNA(lncRNA)调控肿瘤能量代谢机制的研究进展进行综述。结果恶性肿瘤最主要的能量代谢特点就是有氧糖酵解(Warburg效应),lncRNA能够通过对肿瘤细胞糖代谢、谷氨酰胺代谢和脂类代谢途径中的关键环节进行调节,导致肿瘤细胞对葡萄糖摄取增加、谷氨酰胺分解增强及脂质生成增加,从而促进肿瘤的发生和发展。结论目前,大多数lncRNA在肿瘤细胞能量代谢中的功能和调控机制尚不完全清楚,进一步认识和了解肿瘤细胞中与lncRNA相关的能量代谢异常表现出的恶性生物学行为,将有助于为肿瘤的诊断和治疗提供有效的证据及新的思路和途径。     

荷瘤大鼠肝的n系统谷氨酰胺转运体的膳食调节

谷氨酰胺在维持体内氮内稳定中占关键地位.因肿瘤主要消耗谷氨酰胺,而且某些组织中谷氨酰胺需要量增加,故癌宿主的体内氮内稳定受到威胁,谷氨酸胺缺乏,在癌症恶液质也起一定作用.例如在荷瘤大鼠的肌谷氨酰胺流出就加速,不单是由于进食量减少.肝在癌宿主体内维持谷氨酰胺内稳定中起主要作用,根据机体需要,以作为净谷氨酰胺消耗器官或生成器官来应答.肿瘤小(瘤体占体重5～10%)的大鼠,肝为净生成谷氨酰胺,这一输出更多谷氨酰胺的能力是由于一种新的高度选择性,与肝细胞膜结合的,钠离子非依赖性转运体,称为n系统,其功能为将谷氨酰胺转运出细胞,进入血液.而输入谷氨酰胺的称N系统.在荷瘤大鼠的n系统活性增加,但其调节机制未明.作者认为可能与血内谷氨酰胺浓度下降有关.     

谷氨酰胺转胺酶对面粉品质的改良作用

应用单一酶制剂谷氨酰胺转胺酶对面粉进行了品质改良研究,结果表明,谷氨酰胺转胺酶可以催化面筋蛋白形成ε (γ 谷氨酰基)赖氨酸共价键,从而明显改善面团的粉质特性,使面团的形成时间、稳定时间、断裂时间增加,面团的弱化度降低.在拉伸曲线中可以看出加酶的面团抗延伸阻力增加,面团的延伸性下降,粉力增加到2～3倍后逐渐稳定.应用AR 1000流变仪根据时间扫描动态测量模式考察了面团的贮能模量随酶反应时间的变化情况,与对照相比,添加质量分数为0.25%和0.5%的谷氨酰胺转氨酶可使面团的贮能模量显著增加,0.5%的加酶量使贮能模量增加更快.此外,加酶面团的持水性增大,面团的表面黏性下降.     

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目的 介绍放化疗术后肠粘膜损伤的一种新的治疗手段。方法 4例接受术后放疗和动脉插管化疗的肿瘤病人合并有腹痛,腹泻和便血症状,采用营养支持,谷氨酰胺,生长抑素和生长激素进行治疗。收到了显著效果。结果 所有病人症状均得到缓解。住院时间分别为28、50、31和43天。治疗后营养状况显著改善。结论 营养支持,谷氨酰胺和生长抑素可用于治疗放射性肠炎和化疗后肠炎,如果病人没有肿瘤残留,可同时应用生长激素进行治疗。     

谷氨酰胺对尿毒症患者肠免疫功能的影响

谷氨酰胺（Gin）是一种条件必需氨基酸，它可以维持肠粘膜结构和功能并促进肠道免疫功能，在危重病治疗领域日益受到重视。研究表明烧（创）伤、感染、手术后、放化疗肿瘤患者补充外源性的谷氨酰胺有助于肠粘膜的生长和修复并减轻炎性反应，但谷氨酰胺在尿毒症患者的应用尚未见报道。本研究观察谷氨酰胺对尿毒症患者肠免疫功能的影响，探讨谷氨酰胺在尿毒症患者中的应用价值。     

谷氨酰胺在胃肠肿瘤患者术后的应用进展

谷氨酰胺是一种条件性必需氨基酸,是血浆中含量最高的氨基酸,约占全身游离氨基酸的60％,在正常血浆浓度为0.6～0.9 mmol/L.近年来,随着谷氨酰胺在临床营养领域研究的不断深入,已从过去单纯的营养支持治疗逐步转为免疫营养治疗的概念.谷氨酰胺能够改善机体的蛋白质营养水平,保护胃肠道黏膜,提高免疫功能,降低感染发病率,减轻机体炎症反应,降低化疗的不良反应,增强肿瘤对化疗药物的敏感性,促进胃肠肿瘤患者术后恢复,减少手术并发症.本文对谷氨酰胺在胃肠肿瘤患者术后的应用研究方面做一综述.     

转谷氨酰胺酶处理羊毛织物

用转谷氨酰胺酶处理羊毛织物后,羊毛织物的毡缩率明显下降,其断裂强力和断裂伸长增强而减量率接近零,转谷氨酰胺酶和蛋白酶同时处理后,其防毡缩效果超过单用蛋白酶处理,而羊毛织物减量率却降低,羊毛织物的断裂强力和断裂伸长率升高.     

不平衡氨基酸在综合治疗进展期胃肠道肿瘤中的意义

近年来不少研究从蛋白质和氨基酸代谢的观点出发，探索抑制肿瘤生长的营养支持方法，。即通过除去或增加氮源中某种氨基酸组分或改变酶活恶性循环 的方法，造成体内某种特定氨基酸含量过剩或不足，使之有利于营养不良的改善而又有碍于肿瘤细胞的扩增。目前认为对肿瘤生长有影响的氨基酸为谷氨酰胺（Ｇｌｎ）、甲硫氨酸（Ｍｅｔ）和精氨酸（Ａｒｇ）．Ｇｌｎ是快速生长组织利用的燃料，肿瘤正是Ｇｌｎ的主要消耗者，并因此而可改变宿     

乙酰肝素酶与肿瘤转移

乙酰肝素酶是一种糖苷内切酶 ,能特异性的水解位于细胞表面 ,细胞外基质及基底膜的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖为小分子片段。乙酰肝素酶普遍存在于恶性转移性肿瘤细胞中。乙酰肝素酶参与肿瘤血管生成 ,与肿瘤的侵袭、转移密切相关。本文对此进行了综述。