罗格列酮对大肠癌细胞生长影响的实验研究

目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)在大肠癌细胞HT-29中的表达及PPARγ配体罗格列酮(Rosiglitazone,Rosi)对大肠癌细胞HT-29生长的影响.方法采用RT-PCR和免疫印迹(Western blot)法检测HT-29中PPARγmRNA及蛋白质的表达,利用四甲基偶氮唑盐(MTT)微量酶反应比色法检测罗格列酮对HT-29锚定依赖生长的影响,采用软琼脂集落形成试验检测罗格列酮对HT-29锚定非依赖生长的影响.结果大肠癌细胞HT-29中有PPARγmRNA及蛋白质的表达,MTT结果显示罗格列酮可抑制HT-29的锚定依赖生长,且具有时间、剂量依赖效应,软琼脂集落形成试验表明罗格列酮尚可抑制HT-29的锚定非依赖生长,且这种作用在一定时间内是不可逆的.结论 PPARγ在大肠癌细胞HT-29中有表达,PPARγ被其配体活化后可抑制大肠癌细胞的生长.     

罗格列酮对肝癌细胞增殖的影响

目的：观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的配体罗格列酮（RSG）对肝癌细胞增殖的影响。方法：体外培养人肝癌HepG2细胞,应用CCK-8比色法检测不同浓度RSG（25、50、100、200μmol/L）和不同作用时间RSG（24h、48h、72h）对肝癌HepG2细胞增殖的影响;流式细胞仪（FCM）检测细胞周期;实时荧光定量PCR方法分析细胞周期蛋白CyclinD1的mRNA表达变化;免疫细胞化学法分析CyclinD1的蛋白表达变化。结果：RSG抑制肝癌HepG2细胞增殖,CCK-8比色法显示增殖抑制率与RSG的浓度-时间呈正相关;FCM检测发现,RSG使肝癌HepG2细胞的细胞周期被阻滞于G1期,而进入S期的细胞明显减少,且呈浓度依赖;RSG干预后,CyclinD1的mRNA及蛋白表达在肝癌细胞中下调。结论：RSG依赖激活PPARγ途径能在体外抑制肝癌细胞生长,提示PPARγ可能是肝癌治疗的一个新分子靶点。     

PPAR激动剂罗格列酮对人子宫肌瘤细胞的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)激动剂罗格列酮(ROT)对人子宫肌瘤的增值抑制作用及分子机制。方法给予原代培养的子宫肌瘤不同浓度的罗格列酮处理,以四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色(MTT)法测定细胞生长抑制率;以半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PPARγm RNA以及凋亡基因Bax、Bcl-2在子宫肌瘤细胞中的表达及罗格列酮对子宫肌瘤细胞增殖活化的影响。结果罗格列酮可抑制体外培养的人子宫肌瘤细胞增殖,呈时间和剂量依赖性。RT-PCR提示罗格列酮可促进PPARγm RNA、Bax表达,抑制Bcl-2表达。结论过氧化物酶增殖物激活受体激动剂罗格列酮抑制子宫肌瘤的增值可能是通过上调PPARγ、Bax的表达及下调Bcl-2的表达来发挥作用的。     

罗格列酮、辛伐他汀对动脉粥样硬化兔内皮功能的影响

目的 探讨罗格列酮辛伐他汀对动脉粥样硬化兔内皮功能的影响.方法 40只日本大耳白兔随机分为五组,正常对照组、高脂模型组、罗格列酮组、辛伐他汀组、联合用药组,每组8只.A组(正常对照组)普通颗粒饲料喂饲150g,日二次,10周.B组(高脂模型组)高脂饲料(1%胆固醇+8%猪油+普通颗粒饲料)150g,日二次,10周.C组(罗格列酮组)高脂饲料喂饲10周,从喂饲高脂饲料起,给予口服罗格列酮0.5mg/kg/日.D组(辛伐他汀组)高脂饲料喂饲10周,从喂饲高脂饲料起,给予口服辛伐他汀2.0mg/kg/日.E组(联合用药组)高脂饲料喂饲10周,从喂饲高脂饲料起,给予口服罗格列酮0.5mg/kg/日+辛伐他汀2.0mg/kg/日.实验结束后获取血浆和主动脉全长标本进行生化和病理分析.结果 高脂模型组、各用药组与正常对照组相比血清血脂、内皮素(ET-1)水平增高,一氧化氮(NO)浓度降低,主动脉内膜不同程度脂质斑块形成,模型组最明显.罗格列酮组、辛伐他汀组、联合用药组三组ET-1浓度明显低于高脂模型组,NO水平高于高脂模型组,P＜0.01,联合用药组效果最显著;四组主动脉可见不同程度的脂质斑块形成,其斑块/内膜面积比高脂模型组＞罗格列酮组＞辛伐他汀组＞联合用药组,P＜0.01.结论 罗格列酮、辛伐他汀通过改善内皮功能、调脂等各自不同途径防治动脉硬化的发生发展,并具有协同作用.     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏病理的影响及其机制探讨

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体PPARγ激动剂罗格列酮对2型糖尿病大鼠肾脏病理影响及其机制。方法正常饮食的大鼠10只作为正常对照组,35只高脂高糖饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素35mg/kg制备2型糖尿病大鼠模型,将成型的大鼠随机分为罗格列酮干预组10只,糖尿病非干预组9只。罗格列酮(3mg/kg灌胃)干预12周后处死大鼠,取血、尿、肾脏标本,检测空腹血糖、空腹胰岛素、血脂及胰岛素敏感指数。光学显微镜观察肾小球形态及测定肾小球截面积、肾小球基质面积、系膜增生评分。结果与正常组比较,罗格列酮干预组血糖、血脂、肾小球截面积、肾小球基质面积、胰岛素敏感性差异无统计学意义;糖尿病非干预组血糖、血脂、肾小球截面积、肾小球基质面积明显增高(P<0.05),胰岛素敏感性明显降低(P<0.05)。结论罗格列酮干预能改善2型糖尿病大鼠肾脏病理变化。     

罗格列酮、辛伐他汀对动脉粥样硬化兔内皮功能的影响

目的探讨罗格列酮辛伐他汀对动脉粥样硬化兔内皮功能的影响。方法40只日本大耳白兔随机分为五组,正常对照组、高脂模型组、罗格列酮组、辛伐他汀组、联合用药组,每组8只。A组(正常对照组):普通颗粒饲料喂饲150g,日二次,10周。B组(高脂模型组):高脂饲料(1%胆固醇+8%猪油+普通颗粒饲料)150g,日二次,10周。C组(罗格列酮组):高脂饲料喂饲10周,从喂饲高脂饲料起,给予口服罗格列酮0.5mg/kg/日。D组(辛伐他汀组):高脂饲料喂饲10周,从喂饲高脂饲料起,给予口服辛伐他汀2.0mg/kg/日。E组(联合用药组):高脂饲料喂饲10周,从喂饲高脂饲料起,给予口服罗格列酮0.5mg/kg/日+辛伐他汀2.0mg/kg/日。实验结束后获取血浆和主动脉全长标本进行生化和病理分析。结果高脂模型组、各用药组与正常对照组相比血清血脂、内皮素(ET-1)水平增高,一氧化氮(NO)浓度降低,主动脉内膜不同程度脂质斑块形成,模型组最明显。罗格列酮组、辛伐他汀组、联合用药组三组ET-1浓度明显低于高脂模型组,NO水平高于高脂模型组,P<0.01,联合用药组效果最显著;四组主动脉可见不同程度的脂质斑块形成,其斑块/内膜面积比高脂模型组>罗格列酮组>辛伐他汀组>联合用药组,P<0.01。结论罗格列酮、辛伐他汀通过改善内皮功能、调脂等各自不同途径防治动脉硬化的发生发展,并具有协同作用。     

罗格列酮对大鼠气道黏液高分泌的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮对丙烯醛所致大鼠气道黏液高分泌的影响及其机制。方法将36只雄性SD大鼠随机分为6组，即对照组（A组）、罗格列酮自身对照组（B组）、模型组（C组）、低剂量罗格列酮组（D组）、中剂量罗格列酮组（E组）和高剂量罗格列酮组（F组）。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-8浓度。分别用阿辛蓝．过碘酸雪夫（AB-PAS）和免疫组化染色检测气道黏蛋白和MUCSAC的表达。结果丙烯醛吸入各组BALF中TNF-α、IL-1β和IL-8浓度，以及气道黏蛋白、MUCSAC表达与A组比较明显增加（P〈0．01，P〈0．05），TNF-α、IL-1β、IL-8浓度与黏蛋白、MUCSAC表达分别呈正相关（r分别为0．827，0．795，0．924,0．805，0．812和0．917；P〈0．01或P〈0．05）。给予低、中、高剂量罗格列酮治疗后，D组、E组和F组BALF中TNF-α和IL-8浓度，以及气道黏蛋白和MUCSAC表达均逐渐降低，其中E、F组与C、D组比较，F组与E组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。结论罗格列酮能够下调TNF-α和IL-8的表达，减轻气道黏液高分泌。     

替米沙坦对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的 影响及机制研究

目的 探讨替米沙坦激活的过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）对大鼠肺动脉高压 的影响及其机制。方法 皮下注射野百合碱复制大鼠肺动脉高压模型,将大鼠分为模型组、治疗组、干预 组及对照组。治疗组每天给予替米沙坦10 mg/kg 灌胃处理,模型组不予治疗,干预组在治疗组基础上给予 GW9662 5 mg/kg 腹腔注射。3 周后取材,测量各组大鼠右心室收缩压（RVSP）,肺动脉平均压（mPAP）,计 算右心室肥大指数（RVHI）,苏木精- 伊红染色观察肺动脉炎症反应情况,酶联免疫吸附试验检测肺组织 匀浆中TNF-α、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平,Western blotting 检测PPARγ 表达差异。 结果 4 组mPAP、RVSP 及RVHI 比较,差异有统计学意义（P <0.05）,模型组较对照组高（P <0.05）,治 疗组、干预组较模型组低（P <0.05）,干预组RVHI 高于治疗组（P <0.05）。模型组和干预组PPARγ 相对 表达量较对照组降低（P <0.05）,治疗组较模型组升高（P <0.05）。模型组、治疗组、干预组MCP-1、IL-6 及TNF-α 水平较对照组升高（P <0.05）,治疗组、干预组较模型组降低（P <0.05）,干预组较治疗组升高 （P <0.05）。结论 替米沙坦对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压有预防作用,可能与其激活PPARγ,抑制炎 症反应有关。     

罗格列酮对大鼠急性心肌梗死后左心室重构和功能的影响

目的 评价过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮对大鼠急性心肌梗死(AMI) 后左心室重构和功能的影响.方法 AMI术后24 h存活的118只雌性SD大鼠随机分成AMI组60只和罗格列酮组58只,并开始给药治疗;另设30例对照作为假手术组.上述各组再随机分配,分别观察1、2和4周3个疗程.满疗程后均以导管法行血流动力学测定、心脏标本固定和病理分析.最终103只大鼠获完整资料.结果 梗死面积在AMI组和罗格列酮组3个疗程间差异均无显著性(42%～48%,均P>0.05).与假手术组相比,AMI组的左心室舒张末压、实际和相对重量在各时间点均显著增加(P<0.05～0.001),且左心室舒张末压在4周比1和2周时升高更显著(均P<0.01);而左心室内压最大上升和下降速率及其校正值(左心室内压最大上升和下降速率/左心室收缩压)在4周时均显著降低(均P<0.001).与AMI组相比,罗格列酮组的左心室舒张末压在各时间点均显著降低(P<0.05～0.001);实际和相对重量在4周时均显著减轻(P<0.05～0.001);而左心室内压最大上升和下降速率的校正值在4周时均显著升高(P<0.05～0.01).结论 PPAR-γ激动剂罗格列酮能有效防治大鼠急性心肌梗死后左心室重构,并改善左心室收缩和舒张功能.     

罗格列酮对内毒素致大鼠肺炎症的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)配体罗格列酮对内毒素致大鼠肺炎症的作用及其分子机制.方法 36只SD大鼠随机分为:(1)生理盐水对照组(6只);(2)罗格列酮对照组(6只);(3)内毒素组(6只);(4)罗格列酮干预组(18只):根据罗格列酮不同灌胃剂量分为低、中、高剂量组,每组各6只.HE染色观察肺炎症情况;计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数;采用ELISA法检测BALF中TNF-α、IL-1β和IL-8含量;Western blot检测肺组织NF-κB,I κB-α表达.结果 内毒素气管内注入后,大鼠肺炎症积分、BALF中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数、TNF-α、IL-1β和IL-8水平及NF-κB表达较生理盐水对照组明显增加(P<0.05),低、中、高剂量罗格列酮干预后,除IL-1β外上述观察指标逐渐降低,组间比较差异有显著性(F分别为60.82,25.14,25.78,26.13,38.94,38.04,31.92,均P＜0.01).内毒素组I κB-α表达较生理盐水对照组明显降低(P＜0.05);低、中、高剂量罗格列酮干预后,其表达逐渐增加,组间比较差异有显著性(F＝47.61,P＜0.01).相关性分析示内毒素组NF-κB表达与肺炎症积分、BALF中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数、TNF-α、IL-1β和IL-8水平呈正相关(r分别为0.839,0.860,0.905,0.933,0.746,0.916,0.872,P＜0.05).结论 罗格列酮能够减轻内毒素诱导的肺炎症损伤反应,其具体机制可能是通过抑制NF-κB表达,抑制炎性细胞因子释放而发挥作用.     

THE ROLES OF bcl-2 GENE FAMILY IN THE PULMONARY ARTERY REMODELING OF HYPOXIA PULMONARY HYPERTENSION IN RATS

Objective. To investigate the roles of apeptosis in the pulmonary artery remodeling of pulmonary hypertension secondary to hypoxia and illustrate the relative genes expression. Methods. Thirty rats were divided into hypoxia group(10%O2, 8h/d) and normal control group. On the 15th day of hypoxia, pulmonary artery pressure and fight ventricular hypertrophy index were measured and pulmonary artery vessels were studied by light microscope. Then terminal deoxynucleotidyl transferase-mediateddUTP nick-end labeling(TUNEL)technique was used to detect nucleosomal DNA fragmentation of apeptotic cells.In situ hybridization and RT-PCR were used to detect the expression level of bel-2 and bax. Results. The pulmonary artery pressure and right ventricular hypertrophy index of hypoxia group were increased significantly, the pulmonary artery wall of hypoxic group become incrassate than control group. Apeptotic cells can be found in lung with hypoxia or without hypexia. Compared with control group, apeptotic index of hypoxic group decreased significantly. Through the methods of in situ hybridization and RT-PCR, we found the expression of bel-2 increased whereas bax decreased significantly in the hypoxic group. Conclusion. The alternation in bel-2 and bax expression induced by hypoxia play an important role in the pulmonary artery remodeling which is the main pathologic change of p~monary hypertension secondary to hypoxia.     

亚硝酸钠对低氧性肺动脉高压大鼠血流动力学指标的影响

目的:探讨雾化吸入一氧化氮供体亚硝酸钠(Sodium nitrite,NaNO2)后对低氧性肺动脉高压(Hypoxic ptulmonary hypertension,HPH)大鼠一般状况及血流动力学的影响.方法:雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组:常氧空白组,低氧空白组和低氧亚硝酸钠组,每组10只,采用常压低氧法建立大鼠HPH动物模型.测定平均肺动脉压(mPAP)、右室重量、左室+室间隔重量并计算右心室肥大指数(RVHI＝RV/LV+S);光镜观察肺小动脉结构改变.结果:低氧前各组大鼠体重无差别,而低氧后大鼠体重差别有统计学意义(P<0.05);低氧组大鼠的mPAP、RVHI值与常氧组相比均升高,低氧亚硝酸钠与低氧空白组比较mPAP和RV/(LV+S)值降低(P<0.05);光镜下,常氧空白组肺动脉管腔结构正常;低氧空白组肺小动脉平滑肌增生,胶原纤维增多,管壁增厚,管腔狭窄;低氧亚硝酸钠组管壁狭窄较低氧空白组有所缓减.结论:雾化吸入亚硝酸钠能有效降低肺动脉压力,减轻右室重构,可能通过直接作用或在体内影响气体信号分子的分泌及合成来实现对HPH的防治.     

依那普利和洛沙坦对自发性高血压大鼠血管重塑的影响

目的：观察自发性高血压大鼠胸主动脉结构的改变,以及依那普利和洛沙坦的保护作用。方法：雄性自发性高血压大鼠自１０周龄始,给予依那普利,洛沙坦,或二者半剂量合用６周,并以年龄、性别、数量相同的未治疗自发性高血压大鼠和正常组作对照。测量收缩压和血管壁胶原含量,计算机图象分析血管外膜面积、中膜面积、管腔面积和管壁厚度。结果：自发性高血压大鼠未治疗组的收缩压、血管壁胶原含量、外膜面积、中膜面积和管壁厚度均显     

巯甲丙脯酸对大鼠急、慢性缺氧性肺动脉高压发生的影响

本文研究了血管紧张素I转化酶抑制剂巯甲丙脯酸(Captopril)对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的作用。发现巯甲丙脯酸(55——65mg/kg/day)长期灌胃能减轻由慢性缺氧所引起的肺动脉高压和右心室肥大;慢性缺氧能使肺循环ACE活性降低,提示在慢性缺氧性肺动脉高压发生中,肺循环ACE活性是降低的,AII的生成当是减少的,因此不是促进而是限制肺血管的收缩反应。本实验还发现慢性缺氧大鼠的肺血管对急性缺氧和AII的收缩反应均减弱。肺血管反应的降低可能为慢性肺动脉高压和肺血管硬化、与血管壁顺应性降低所致。长期用巯甲丙脯酸能减轻由慢性缺氧引起的肺血管阻力和血管型结构变化,也减少肺血管反应性变化。     

西地那非对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的影响

目的：探讨西地那非对野百合碱（MCT）所致大鼠肺动脉高压的影响。方法：Wistar大鼠30只随机分为对照组（C组）、模型组（H组）和干预组（S组）。H组及S组一次注射MCT60mg／b制作肺动脉高压模型,4周后,S组大鼠灌喂西地那非25mg／kg·d^-12周。测定平均肺动脉压（mPAP）、体循环平均动脉压（mPA）、右心室肥厚、肺小动脉管壁增厚指标和血浆中cGMP浓度。结果：S组mPAP明显低于H组（P〈0．01）,3组循环平均动脉压比较,差异无统计学意义（P〉O．05）。右心室游离壁（RV）与左心室＋室间隔（LV＋s）的重量比和肺小动脉平均血管壁面积与血管总面积的百分比（WA）（％）,S组均明显低于H组（P〈0．01）,而血管腔面积与血管总面积的百分比（VA）（％）高于H组（P〈0．01）。S组肺小动脉管壁及管腔狭窄较H组显著减轻,心肌细胞的显微结构比H组好转。S组cGMP浓度显著高于H组（P〈0．01）。结论：西地那非扩张肺血管和逆转肺血管重构,降低肺动脉高压,改善右心室重构,但西地那非不影响体循环动脉压,可能与血浆中cGMP浓度增加有关。     

—低氧对大鼠肺血管重建及血浆内皮素—1影响的实验研究

目的：探讨低氧对肺动脉压、肺血管重建及对内皮素－１（ＥＴ－１）的影响。方法：将３０只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机两组：①对照组；②低氧组，每天８ｈ，共４周，４周后观察平均肺动脉压力（ｍＰＡＰ），右心室游离壁（ＲＶ）／左心室＋室间隔（ＬＶ＋Ｓ）。通过图像分析仪测量肺小动脉管壁厚度占外径百分比（ＭＴ％）、管理面积占血管总面积的百分比（ＭＡ％）及血浆中ＥＴ－１的水平。结果：①低氧组大鼠较正常对照组ｍＰＡＰ明     

先心病伴肺动脉高压患者血清血管内皮生长因子浓度和肺小动脉形态变化

目的观测先天性心脏病（CHD）和肺动脉高压（PH）患者血浆中血管内皮生长因子（VEGF）的浓度变化,探讨其在CHD肺高压形成和发展中的作用机制。方法选择70例左向右分流CHD患者和20例非CHD患者分别作为CHD患病组及对照组。根据肺动脉压的不同,将CHD患者分为CHD不伴有PH组（25例）、轻度PH组（21例）、中重度PH组（24例）。用ELISA法测定各组血清中VEGF的浓度。做肺组织活检观察肺血管的病理改变。结果 CHD组血清VEGF水平（2.35±1.03pg/mL）明显高于对照组（1.89±0.25pg/mL,P〈0.05）;且VEGF的浓度随着肺动脉压力的升高而增加,CHD不伴有PH组（1.83±0.52pg/mL）、轻度PH组（2.62±0.79pg/mL）及中重度PH组（2.66±1.37pg/mL）VEGF浓度间有显著统计学差异（P〈0.01）。CHD组血管中膜厚度（mMTPA）较对照组明显增厚（29.45%±13.53%,9.74%±2.86%,P〈0.01）。VEGF的浓度与平均肺动脉压（MPAP）和肺小动脉中膜厚度呈正相关（r=0.380,P〈0.01;r=0.448,P〈0.05）;与血管壁面积/血管总面积（WA/TA）呈正相关（r=0.763,P〈0.01）和血管腔面积/血管总面积（EA/TA）呈负相关（r=-0.691,P〈0.01）。结论 VEGF参与和促进了CHD肺动脉高压的形成和发展。     

缬沙坦对野百合碱所致肺动脉高压大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 :观察缬沙坦 (Valsartan)对野百合碱 (Monocrotaline,MCT)所致肺动脉高压大鼠右室心肌细胞凋亡的影响。方法 :将健康雄性 Wistar大鼠随机分为 3组 :M组 (肺动脉高压模型组 )一次性项背部注射野百合碱 (6 0 m g/ kg)后自由摄食、饮水 ;V组 (缬沙坦干预组 ) ,同 M组注射野百合碱并同等条件饲养 ,4周后开始用缬沙坦 (2 0 mg/ kg· d- 1 )灌胃 ,持续 4周达实验终点 ;C组 (正常对照组 )一次性项背部注射等量生理盐水后与实验组同等条件饲养。采用大鼠尾压测定仪测量鼠尾动脉压 ,然后经微导管介入测定大鼠肺动脉平均压 (m PAP) ;计算右室肥大指数 [RV / (L V+S) ];TUNEL法进行右室心肌细胞凋亡检测。结果 :缬沙坦可有效降低 MCT所致肺动脉高压大鼠模型 m PAP(P <0 .0 5 ) ;抑制右室心肌细胞凋亡 (P <0 .0 1) ;对体循环压力影响差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :缬沙坦可有效防治肺动脉高压大鼠右室心肌细胞凋亡 ,作用机制可能与其AT1受体阻断作用有关     

慢支、肺气肿并肺动脉高压的特征及其机制探讨

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺动脉高压的不同阶段的特征及其相关机制.方法:将40只Wistar大鼠随机分成5组,每组8只.A组:低氧性肺动脉高压组,10%低氧,8 h/d,2周;B组:慢支、肺气肿并肺动脉高压组,分别于第1天、第14天经气管注入脂多糖(LPS)200 μg,烟熏2 h/d,6周,最后2周同时叠加18%低氧,8 h/d;C组:慢支、肺气肿组,分别于第1天、第14天经气管注入LPS 200 μg,烟熏2 h/d,共6周;D组:18%低氧,8 h/d,2周;E组:正常对照组,正常饲养6周.各组作血气分析,肺血流动力学测定和肺泡灌洗液(BALF)白细胞总数及分类计数.观测气道及肺组织和肺血管的病理组织学改变.结果:①与E组比较A、B组PaO2呈不同程度降低(P＜0.05),A、B组右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)、右心室与左心室 室间隔重量比(RV/LV S)升高(P＜0.05).A、B组肌化型动脉(MA)增多,管壁增厚(P ＜0.05);②C、D组血气分析无变化(P＞0.05),与E组比较,C组RVSP、mPAP、RV/LV S升高(P＜0.05),C组MA增多(P＜0.05),但管壁无增厚(P＞0.05);D组肺血流动力学、肺血管重塑指标无改变(P＞0.05);③支气管肺泡灌洗液(BLAF)中,A、D组白细胞总数及分类计数与E组相当(P＞0.05),病理主要以上皮细胞变性坏死、黏液杯状细胞增生为主,炎细胞浸润不明显(P＞0.05).B、C组白细胞总数及分类计数增多(P＜0.05),中性粒细胞比例增多(P＜0.05),气道病理符合慢支、肺气肿改变,管壁呈现以淋巴细胞为主的多种炎细胞浸润.结论:COPD肺动脉高压在无低氧时期已经形成,炎症因素起重要作用,早期肺血管重塑以MA比例增高为主要表现,低氧加剧了病情的发展,并出现MA肌层的增厚,管腔变小.