奈拉滨的合成工艺改进

目的：改进奈拉滨的合成方法。方法：以2-氨基_6-氯嘌呤和2,3,5-三-O-苄基-1-O-对硝基苯甲酰基-D-阿拉伯呋喃糖为起始原料,经取代、氯代、缩合、水解四步反应合成奈拉滨。结果：合成的目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及元素分析确证。结论：本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率。     

奈拉滨注射液细菌内毒素检查

目的建立奈拉滨注射液的细菌内毒素检查法。方法按《中国药典》2010年版二部细茵内毒素检查法进行实验。结果奈拉滨注射液稀释4倍时对细菌内毒素检查法无干扰作用。结论建立奈拉滨注射液细茵内毒素检查法是可行的。     

GC测定奈拉滨中有机溶剂残留量

目的建立奈拉滨中有机溶剂残留量的气相色谱分析方法。方法色谱柱为SE-54石英毛细管柱（30 m×0.53 mm,1.0μm）,氢火焰离子化检测器（FID）,载气为氮气,流速40 mL.min 1。进样口温度：200℃,检测器温度：250℃,分流比为50∶1,柱温为程序升温：初始温度40℃保持5 min,以50℃.min 1升至200℃保持5 min。外标法进行定量,并对分离条件进行了研究。结果甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯的线性范围分别为14.93～746.4 ng（r=0.999 4）,1.950～97.45 ng（r=0.999 8）,2.980～149.0 ng（r=0.999 6）,25.12～1 256 ng（r=0.999 8）;平均回收率（n=9）分别为100.6%（RSD=1.87%）,101.0%（RSD=2.27%）,99.7%（RSD=3.41%）,100.4%（RSD=1.52%）。结论该方法快速、准确、灵敏度高、重复性好,可作为奈拉滨中有机溶剂残留量的测定方法。     

吉西他滨与氯化钠注射液及不同pH葡萄糖注射液的配伍稳定性

目的:考察盐酸吉西他滨与氯化钠注射液及不同pH葡萄糖注射液在不同温度、光照条件下配伍的稳定性。方法:建立HPLC法测定吉西他滨在不同配伍液中的含量;同时测定不同配伍液的pH值,不溶性微粒,并检查外观。结果:盐酸吉西他滨与0.9%氯化钠注射液配伍后,48 h配伍液的pH值、主药百分含量相对0h变化小于2%;与5%葡萄糖注射液(pH=4.76)配伍后,常温下24 h配伍液的pH值、主药百分含量相对0h变化小于2%,而48 h配伍液的上述变化相对0h超过2%;所有条件下的不溶性微粒均符合2010年版中国药典规定。结论:盐酸吉西他滨于常温条件下可与0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液配伍,配伍后应在24 h内尽快完成临床输注。     

T细胞选择性核苷类似物奈拉滨

奈拉滨为T细胞选择性核苷类似物，为9-β—D-阿糖呋喃糖乌嘌呤（ara—G）的水溶性前体药物，ara—G在白血病的原始细胞中转化为ara—G的三磷酸盐（ara—GTP），从而抑制DNA合成，导致细胞死亡。主要用于治疗病情复发或对药物无应答的T细胞急性淋巴细胞性白血病（T—ALL）和T细胞淋巴瘤（T—LBL）患者。现对其作用机制、药效学、药动学和临床评价做一介绍。     

非水滴定法测定奈拉滨原料药的含量

目的 建立奈拉滨原料药的含量测定方法.方法 以0.1 mol/L的高氯酸溶液为滴定液,采用非水滴定法测定,并比较了不同溶剂和不同指标剂对测定结果的影响.结果 以冰醋酸为溶剂,照电位滴定法滴定,终点明显,方法可行.连续测定5次,平均含量为99.8%(RSD=0.22%),测得结果与液相色谱法结果基本一致.结论该方法操作简便、精密度高,可作为奈拉滨原料药含量测定的方法.     

不同制备工艺对藻酸双酯钠注射液临床不良反应发生率的影响

目的确定藻酸双酯钠注射液的最佳制备工艺，提高该注射液临床使用的安全性、方法采用同一厂家提供的注射用原料，用传统浓稀配制备工艺、大分子筛分制备工艺和挥发一深层吸附制备工艺分别制备注射液，对有关质量指标进行对比，并作动物过敏反应试验和对临床使用不良反应进行观察、结果传统浓稀配工艺制备的成品临床不良反应发生率为18．0％，大分子筛分工艺制备的成品为8．0％，挥发一深层吸附工艺制备的成品为3．3％。结论挥发一深层吸附工艺为藻酸双酯钠注射液的最佳工业制备工艺。     

银杏达莫氯化钠注射液制备工艺研究

目的确定银杏达莫氯化钠注射液制备工艺。方法对抗氧剂及用量进行选择,对中间体pH控制范围、活性碳对主药是否吸附、灭菌温度等进行了工艺研究。结果选择抗坏血酸作抗氧剂、中间体pH控制（4.0±0.2）、灭菌温度115℃30 min成品的外观色泽、含量及有关物质无明显影响。结论本制备工艺质量稳定可控,为大生产提供可行工艺。     

RP-HPLC法同时测定白血病患者血浆中奈拉滨及其代谢物

目的：建立HPLC法同时测定人体血浆中奈拉滨及其代谢物ara-G（9-β-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤）,用于临床患者静脉滴注奈拉滨后血药浓度的监测和药动学研究。方法：内标药吉西他滨;色谱柱为Waters XBridge Shield RP18（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相为5 mmol·L-1乙酸铵水溶液-乙腈（乙酸调pH至4.0）,梯度洗脱,柱温为40℃,检测波长为254 nm,流速为1.0 mL· min-1。结果：奈拉滨与ara-G血药浓度分别在1～400μg·mL-1、1～50μg·mL-1范围内线性关系良好（r=0.999）;低、中、高3个浓度的提取回收率在80%~95%;批内、批间精密度的RSD均小于5%。结论：本法简便、灵敏、回收率高、重复性好,可用于人体血浆中奈拉滨和ara-G的测定与药代动力学研究。     

浓氧氟沙星注射液工艺研究及稳定性考察

较高浓度的氧氟沙星注射液在制备及贮藏过程中易氧化，使溶液颜色加深，影响质量。我们经过经验，以亚硫酸氢钠与半胱氨酸作联合抗氧剂，同时，配料时煮沸１５分钟，灭菌采取１００℃２０分钟的方法，所得样品各质量指标稳定。     

板蓝根注射液制备工艺的研究

目的优选板蓝根注射液的制备工艺。方法用正交试验对产品的原料产地、醇沉浓度、除氨水后药液pH值、水沉温度、合适碱液调pH值及防止氧化等因素进行考察,选择最佳工艺路线。结果最佳制备工艺为:选用安徽阜阳的原料,醇沉浓度为60%,除氨后药液的pH值为5.5~6.0,水沉温度为80℃,用Na2CO3溶液调pH值,灌封时冲高纯氮气防氧化。结论新工艺成本低、易操作,产品质量稳定可靠,适用于板蓝根注射液的大生产。     

治疗T-淋巴细胞白血病新药——奈拉滨(Nelarabine)的研究进展

奈拉滨(Nelarabine)是细胞毒素脱氧鸟苷ara-G的水溶性前药,用于治疗对至少两种化疗方案无反应或治疗后又复发的急性T-细胞淋巴母细胞性白血病(T-ALL)和T-细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)。其进入血液后能在腺苷脱氨酶的作用下,迅速脱甲基,转化成ara-G,通过抑制DNA的合成,诱导易感细胞脱噬从而起作用。     

不同制备方法对盐酸普鲁卡因注射液稳定性的影响

目的:研究不同制备方法对盐酸普鲁卡因注射液稳定性的影响.方法:在盐酸普鲁卡因注射液制备过程中加入氯化钠、活性炭及依地酸钠等附加剂,用正交函数分光光度法测定灭菌前后注射液中盐酸普鲁卡因的含量,同时用初均速法预测制剂室温的有效期.结果:配制2.0%盐酸普鲁卡因注射液,加入0.9%氯化钠既可调整渗透压,又可抑制盐酸普鲁卡因的水解;加入0.1%活性炭既能除色又能吸附杂质;0.005%依地酸钠既阻止盐酸普鲁卡因水解又抑制其氧化变色.结论:盐酸普鲁卡因注射液处方中加入附加剂氯化钠、依地酸钠,制备过程中加入活性炭制备的制剂稳定性最好,室温保存的有效期最长.     

替硝唑葡萄糖注射液制备工艺探讨

目的针对温度、葡萄糖、pH值、活性炭对替硝唑葡萄糖注射液的影响,探讨其配制工艺.方法通过加温考察温度对替硝唑的影响;通过先调pH值及两次活性炭吸附配制替硝唑葡萄糖注射液,考察活性炭对替硝唑含量及半成品pH值的影响.结果替硝唑配制温度控制在(63.5±1)℃范围,第1次加活性炭0.1%,煮沸加热20min;第2次加活性炭控制在0.025%～0.05%范围,加热时间控制在15～20min范围,可按107%～110%投料,半成品pH值4.48.结论该工艺可最大限度提高产品质量.     

水蛭注射液的制备

介绍用稀醇渗漉提取、冷热处理法制备水蛭注射液的生产工艺。本工艺制得的成品质量稳定，各项检查指标均符合中国药典（1995年版）中药注射剂项下的规定，工艺简便，既适合医院又适应于药厂生产。     

固体分散体制备工艺对其物理稳定性的影响

固体分散体可以有效解决难溶性药物口服生物利用度问题,但是固体分散体在储存过程中易发生相分离、重结晶等物理稳定性问题.制备工艺是影响固体分散体物理稳定性的重要因素之一.本文作者从固体分散体微观结构、宏观形态、药物与载体混合程度等角度出发,综述了制备工艺对固体分散体物理稳定性的影响机制,期望为固体分散体在药品研发中的应用提...     

红花注射液制备工艺探讨

摘 要 目的: 对红花注射液制备工艺进行系统研究。方法: 以羟基红花黄色素A、山奈酚、腺苷为对照品,对红花注射液制备工艺中三种成分的含量进行系统考察,并考察冷冻干燥代替高温处理对三种成分含量的影响。结果:水提醇沉和水沉工艺均使羟基红花黄色素A和山奈酚的含量有一定损失;高温处理对羟基红花黄色素A和山奈酚的含量均有较大损失,而冷冻干燥损失较小;高温处理和冷冻干燥对腺苷含量无影响。结论:红花注射液制备工艺存在严重缺陷和不合理性。冷冻干燥工艺可以较好保存红花注射液中热不稳定活性成分。     

水蛭注射液的制备

介绍用稀醇渗漉提取、冷热处理法制备水蛭注射液的生产工艺。本工艺制得的成品质量稳定，各项检查指标均符合中国药典(1995年版)中药注射剂项下的规定，工艺简便，既适合医院又适应于药厂生产。     

谷氨酸脱氢酶的制备工艺及稳定性研究

报道了由猪肝制备谷氨酸脱氢酶的改良工艺,该工艺具有流程短、操作简单、收率高、成本低的特点。并对其热稳定性及酸碱稳定性进行了研究。     

奈拉滨治疗2例成人复发/难治性T淋巴细胞白血病的疗效并文献复习

目的观察奈拉滨治疗成人复发/难治性T淋巴细胞白血病的疗效及不良反应。方法奈拉滨1 500 mg/(m2.d)静滴2 h(第1、3、5天),21 d为1个疗程。1例复发性T-ALL给予2个疗程,1例难治性T-ALL给予1个疗程。结果 1例复发T-ALL在第1个疗程后获完全缓解伴不完全血象恢复(CRi),继续应用奈拉滨1个疗程后获CR。但4个月后疾病再次复发。8个月后死于急性心肌梗塞。另1例难治性T-ALL应用1个疗程后无治疗反应,停用奈拉滨,应用其他联合化疗后获CR,已行异基因造血干细胞移植,病情稳定。2例患者均出现Ⅲ～Ⅳ级血液学不良反应,Ⅰ～Ⅱ级神经系统毒性,Ⅰ级消化道反应,1例出现轻度肝功异常。无奈拉滨治疗相关死亡。结论奈拉滨用于治疗复发/难治性T淋巴细胞白血病,疗效尚可,不良反应可以耐受,可作为T-ALL治疗的一个新选择。