晚期结直肠癌GSTP1基因多态性与奥沙利铂化疗效果关系

目的 探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因 Ile105Val(A→G)多态性与晚期结直肠癌对以奥沙利铂为主方案化疗效果的关系.方法 Ⅳ期结直肠癌病人102例,化疗前取静脉血应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术检测GSTP1基因Ile105Val的多态性.给予病人以奥沙利铂为主的方案化疗,2～3个周期后进行临床疗效评价并统计疾病进展时间(TTP),分析GSTP1基因型与化疗敏感性及生存期的关系.结果 102例晚期结直肠癌病人中,A/A基因型54例 (52.94%),G/G基因型10例(9.80%),G/A基因型38例(37.25%).G/G+G/A基因型病人的化疗有效率为62.5%, A/A基因型病人的化疗有效率为25.9%,两者之间差异有显著性(χ2=14.21,P<0.01;OR=4.741,95%CI=1.556～13.207).102例病人中位TTP为7.9 个月,G/G+G/A基因型为9.7 个月,A/A基因型为6.4 个月,两者比较差异有显著性(χ2=35.001,P<0.01).结论 GSTP1 Ile105Val基因多态性可能与晚期结直肠癌病人对奥沙利铂化疗的敏感性及生存时间相关.     

胃癌病人ERCC1和XPD基因多态性与奥沙利铂化疗预后关系

目的了解DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln多态性与接受以奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人预后的关系。方法 90例晚期胃癌病人接受奥沙利铂化疗前抽取静脉血并提取DNA,应用real-ti me PCR法进行基因分型。比较病人不同基因型与生存期的关系。结果晚期胃癌病人ERCC1Asn118Asn基因型频率为C/C 47.78%,C/T42.22%,T/T10.00%;XPD基因型频率分别为A/A80.00%,A/C16.67%,C/C 3.33%。90例胃癌病人中位无疾病进展生存期(TTP)6.4个月,总生存期(OS)9.5个月。ERCC1C/C基因型病人中位TTP为6.6个月,OS为9.7个月;C/T+T/T型病人中位TTP为6.1个月,OS为9.1个月,二者差异无统计学意义(P>0.05)。XPD A/A基因型病人中位TTP为6.7个月,OS为9.7个月;A/C+C/C基因型病人中位TTP为4.8个月,OS为7.8个月,二者差异有统计学意义(χ2=20.244、17.113,P<0.05)。同时携带ERCC1 C/C及XPD A/A基因型、ERCC1 C/C及XPD A/C+C/C基因型、ERCC1 C/T+T/T及XPD A/A基因型、ERCC1 C/T+T/T及XPD A/C+C/C基因型的病人中位TTP分别为6.9、4.7、6.3和5.0个月,OS为9.9、7.7、9.3、8.0个月,4组差异有统计学意义(χ2=18.331、12.742,P<0.05)。结论 XPD Lys751Gln基因多态性与以接受奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人的生存期有关,ERCC1 Asn118Asn基因多态性与接受奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人的生存期无关。     

XPG基因多态性与奥沙利铂对晚期胃癌疗效的相关性

目的研究人着色性干皮病G组（XPG）基因C46T与以奥沙利铂为主：的化疗方案对晚期胃癌疗效的相关性。方法用REAL—TIMEPCR技术检测92例晚期胃癌病人外周静脉血DNA的XPG基因的单核苷酸多态性（SNP）分型。比较3种基因型与病人的2周期化疗临床疗效的关系。结果92例病人的C／C、T／T、C／T基因型分别占51．09％、38．04％、10．87％。C／C与T／T＋C／T基因型化疗有效率分别为76．59％、53．33％,两组比较差异有显著意义（χ^2=5．484,P〈O．05,OR=2．942,95％CI=1．195～7．248）。结论XPG基因多态性与奥沙利铂疗效之间存在相关性,其检测结果可以作为胃癌选择奥沙利铂化疗的参考。     

胃癌病人外周血XPD751基因多态性与奥沙利铂化疗敏感性的关系

目的探讨胃癌病人外周血白细胞中DNA修复基因XPD751基因多态性与奥沙利铂化疗效果的关系。方法收集经病理学检查确诊的胃癌128例,所有病例化疗前取静脉血,提取白细胞DNA,用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术检测XPD751基因型。比较其基因型与接受奥沙利铂化疗病人临床疗效的关系。结果在128例胃癌病人中,XPD751A／A、A／C和C／C基因型分别为104（81．3％）、23（17．9％）和1例（0．8％）。经化疗后,63例病人有效,总有效率为49．2％。XPD751A／A、A／C＋C／C基因型有效率分别为53．3％（56／105）、30．4％（7／23）,两者相比差异有统计学意义（χ^2=3．958,P（O．05）。携带A／A基因型病人的腹泻程度高于A／C＋C／C基因型病人（χ^2=7．212,P〈O．05）。结论XPD751基因多态性可能与胃癌对奥沙利铂为基础的化疗敏感性相关。     

晚期胃癌病人血清XRCC1基因多态性与奥沙利铂化疗效果的相关性

目的探讨XRCCIArg399Gln（G→A）基因多态性与晚期胃癌对以奥沙利铂为主的化疗敏感性的关系。方法晚期胃癌病人94例（Ⅲ期34例,Ⅳ期60例）,应用以奥沙利铂为主的方案化疗,对60例Ⅳ期病人化疗2～3个周期后进行临床疗效评价,全部病人统计至疾病进展时间（TTP）。应用TaqMan—MGB探针等位基因分型技术进行基因分型。结果54．26％病人基因型为G／G,8．50％为A／A,37．24％为G／A。Ⅳ期60例病人化疗后临床获益率（CR＋PR＋SD）为70％,G／G、G／A＋A／A在化疗敏感组（CR＋PR＋SD）与不敏感组（PD）中的分布差异有显著性（χ2=6.747,P〈0．05;OR=4．680,95％CI=1．397～15．682,P=0．009）。94例病人中位TTP为9．0个月,G／O基因型为10．5个月,G／A＋A／A基因型为7．o个月,两者比较差异有显著性（χ2=7．113,P〈0．01）。结论XRCCI Arg399Gln基因多态性可能与晚期胃癌病人对奥沙利铂化疗的敏感性及生存时间相关。     

XPGC46T单核苷酸多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂化疗敏感性的关系

目的 探讨人着色性干皮病G组(XPG)C46T基因多态性与以奥沙利铂为主的晚期结直肠癌化疗敏感性的关系.方法 经病理检查确诊的Ⅳ期结直肠癌病人73例,治疗前提取外周血DNA,应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术进行基因分型,比较其基因型与接受奥沙利铂化疗病人的2周期临床疗效、无进展生存期(PFS)的关系.结果 C/C野生基因型病人的近期有效率(73.0%)明显高于C/T+T/T突变基因型的病人(P=0.014);C/C基因型病人PFS(中位时间为11个月)明显长于C/T+T/T基因型病人(6个月),差异具有显著性(χ2=28.90,P<0.01).结论 XPGC46T基因多态性可能与以奥沙利铂化疗的晚期结直肠癌病人化疗敏感性和生存时间相关.     

奥沙利铂联合化疗治疗晚期胃癌近期疗效与安全性评价

目的:探讨奥沙利铂(L-OHP)联合亚叶酸钙(CF)和5-氟脲嘧啶(5-Fu)治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性。方法:对2006年1月～2007年3月,采用该方案治疗晚期胃癌32例患者进行回顾性分析,并随机分为治疗组(32例)和对照组(28例)。结果:治疗组有效率为37.5%,对照组有效率为28.6%;治疗组的不良反应主要为外周神经毒性、胃肠道反应和骨髓抑制,但均为Ⅰ/Ⅱ度;其胃肠道反应、肾功能异常发生率均较对照组低(P<0.05);其外周神经毒性发生率较对照组高(P<0.05),但均呈可逆性。结论:L-OHP联合CF和5-FU治疗晚期胃癌近期疗效好,不良反应轻,值得临床推广应用。     

希罗达联合奥沙利铂治疗晚期胃癌

1 临床资料 1.1 一般资料 31例患者均经组织学或细胞学明确诊断,病理类型为腺癌.其中男性18例,女性13例;年龄30～75(56)岁.肝转移12例,胰腺转移6例,左锁骨上淋巴结转移7例,腹腔淋巴结转移19例,腹膜后淋巴结转移10例.     

ERCC1基因多态性与结直肠癌奥沙利铂为基础方案化疗疗效的关系

目的 研究ERCC1 codon 118基因多态性与晚期结直肠癌患者对奥沙利铂化疗疗效的关系.方法 收集经病理学确诊的晚期结直肠癌患者73例,静脉血提取白细胞,用PCR技术检测ERCC1基因型.所有患者均经FOLFOX4方案治疗,以肿瘤化疗疗效评价标准(WHO)评价疗效.结果 C/C、T/T+C/T基因型组化疗的有效率分别为53.1%、22.0%.C/C与T/T+C/T基因型组两组对奥沙利铂为基础方案化疗疗效差异有统计学意义(P＜0.05).C/C基因型组患者无疾病进展时间为9.31个月,而T/T+C/T基因型组患者为7.96个月(P＞0.05).C/C基因型组患者总生存时间为19.40个月,而T/T+C/T基因型组患者为14.73个月(P＜0.05).结论 晚期结直肠癌患者ERCC1 codon 118多态性与奥沙利铂为基础方案化疗疗效关系可能存在相关性,基因型检测可能有助于指导晚期结直肠癌的化疗.     

铂类化疗药物相关基因多态性对含奥沙利铂方案辅助化疗胃癌患者疗效的影响

目的 探讨铂类化疗药物相关基因多态性对接受含奥沙利铂方案辅助化疗胃癌患者的疗效预测价值.方法 经病理确诊的晚期胃癌患者126例,接受改良FOLFOX4方案化疗至少6周期.采用TaqMan探针实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法和直接测序法对患者外周血切除修复交叉互补基因1(ERCC1)第118位密码子,X线修复交叉互补基因1(XRCC1)第399位密码子,着色性干皮病基因D(XPD)第751位密码子和谷胱甘肽S-转位酶1(GSTP1)第105位密码子进行多态性分析;分析各基因型与胃癌患者生存时间的相关性.结果 126例胃癌患者基因型分析显示野生纯合子、杂合子和突变纯合子频率在ERCC1-118中为64.29%,28.57%和7.14%;在XRCC1-399中为56.35%,38.89%和4.76%;在XPD-751中为84.92%,15.08%和0,以及在GSTP1-105中为68.25%,30.60%和3.97%.单因素分析显示ERCC1-118,XRCC1-399和GSTP1-105单核苷酸多态性对患者无复发生存时间和总生存时间均有预测价值.多因素Cox风险模型分析提示ERCC1-118基因型对无复发生存时间(P＜0.001,HR=2.362;95%CI:1.458～3.827)和总生存时间(P=0.001;HR=2.388;95%CI:1.448～3.937)均具有预测价值,而XRCC1-399基因型仅对无复发生存时间有预测价值,XRCC1-399 A/A和A/G基因型患者疾病复发风险显著降低(P=0.031;HR=0.569;95%CI:0.341～0.949).结论 外周血ERCC1-118 C/C基因型(野生型)和XRCC1-399 A/G或A/A基因型(突变型)胃癌患者接受含奥沙利铂方案辅助化疗生存可能获益.

Abstract：

Objective To explore the predictive values of platinum-related genes in gastric cancer patients on oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy. Methods A total of 126 gastric cancer patients received at least 6 cycles of modified FOLFOX4 adjuvant chemotherapy. Single nuclear polymorphisms (SNPs) in ERCC1 Asp118Asp, XRCC1 Arg399Gln, XPD Lys751Gln and GSTP1 Ile105Val were assessed with 5' nuclease allelic discrimination assay (TaqMan) by real-time polymerase chain reaction and direct sequencing. The genotypes were tested for an association with survivals in gastric cancer patients on an oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy regimen. Results The genotypic analysis of all patients indicated the frequencies for the homozygous wild-type allele, heterozygous and homozygous polymorphic variant:64.29%, 28.57% and 7.14% for ERCC1-118; 56.35%, 38.89% and 4.76% for XRCC1-399;84. 92%, 15. 08% and 0 for XPD-751; and 68. 25%, 30. 60% and 3. 97% for GSTP1-105. Univariate analysis indicated that the ERCC1-118, the XRCC1-399 and the GSTP1-105 SNPs showed the predictive values for RFS ( relapse-free survival) (P ＜ 0. 001, P = 0. 001 and P ＜ 0. 001 respectively) and OS ( overall survival) (P ＜0. 001, P =0. 001 and P =0. 019 respectively). A multivariable analysis of Cox proportional hazard regression model suggested that ERCC1-118 had a significant predictive value for RFS (P＜0. 001,HR=2.362; 95%CI:1.458 -3.827) and OS (P=0.001; HR=2.388; 95%CI: 1.448 -3.937) and XRCC1-399 had only a significant predictive value for RFS. And XRCC1-399 (A/A + A/G) genotype could significantly decrease the recurrence risk of patients (P＜0. 001, HR =0. 569; 95% CI: 0. 341 -0. 949).Conclusion Gastric cancer patients with ERCC1-118 C/C genotype and XRCC1-399A/G or A/A genotype may benefit from an oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy.     

进展期胃癌围手术期腹腔区域性化疗的效果

①目的 探讨进展期胃癌围手术期腹腔区域性化疗的方法和效果。②方法 回顾性分析1994年1月以来78例进展期胃癌施行围手术期腹腔区域性化疗的临床资料。③结果 原发性肿瘤缩小占73.9%（34/46）;腹腔肿大淋巴结消失或缩小占86.7%（39/45）,肝转移瘤缩小占69.2%(9/13）;3例卵巢转移癌均缩小;腹水消退占87.5%（7/8）,行根治性胃癌切除术41例（51.0%）。④结论 采用腹腔区域性化疗对进展期胃癌及其转移灶具有较好的疗效。     

动脉插管药物灌注和栓塞治疗晚期贲门癌

32例晚期贲门癌患者经胃左动脉、腹腔干动脉双重药物灌注治疗，其中22例行胃左动脉栓塞术。结果表明，动脉灌注或加栓塞对治疗晚期贲门癌显示较明显的效果，患者存活率明显提高，无严重并发症。本法对进展期贲门癌治疗是一种安全有效的方法。     

晚期胃癌ERCC1蛋白表达与奥沙利铂疗效

目的 探讨晚期胃癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)蛋白表达水平与奥沙利铂化疗疗效的关系.方法 收集青海省藏医院2010年3月～2011年5月经病理组织学诊断的ⅢC-Ⅳ期晚期胃癌患者60例,采用免疫组化SP法检测胃癌组织中ERCC1蛋白表达水平,根据ERCC1蛋白的表达分为ERCC1阴性组及阳性组,观察以奥沙利铂为主化疗有效率及肿瘤进展时间(TTP),分析ERCC1蛋白表达水平与化疗有效率及中位TTP的关系.结果 60例晚期胃癌患者中ERCC1蛋白表达阳性率为31.67％(19/60).ERCC1阳性表达组奥沙利铂化疗有效率为26.32％,ERCC1阴性表达组奥沙利铂化疗有效率为63.41％,两组差异有统计学意义(P=0.013).ERCC1阳性表达组和阴性表达组的中位TTP分别为5个月、8个月,两组差异无显著性(P =0.052).结论 晚期胃癌组织中ERCC1蛋白表达水平与奥沙利铂化疗疗效相关.ERCC1蛋白阴性表达者奥沙利铂化疗有效率高于ERCC1阳性表达者,提示ERCC1蛋白高表达者不能从奥沙利铂治疗中获益,ERCC1蛋白高表达可能与奥沙利铂耐药有关.     

XPD/ERCC2多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂敏感性关系

目的 了解XPD/ERCC2 Lys751Gln (C→A,35931) 多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂为主化疗敏感性的关系.方法 70例Ⅳ期结直肠癌病人化疗前取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对XPD/ERCC2基因进行单核苷酸多态性(SNP)分型.对病人行奥沙利铂化疗,观察客观缓解率,比较不同基因型与化疗效果的关系.结果 XPD/ERCC2 Lys751Gln基因位点在本研究人群中的突变类型及频率为:C/C55.72%,C/A 35.71%,A/A 8.57%.70例结直肠癌病人化疗有效率(CR+PR+SD)为54.29%,C/C与C/A+A/A基因型在化疗有效组(CR+PR+SD)和无效组(PD)之间分布的差异有统计学意义(χ2=7.926,P<0.05).结论 XPD/ERCC2 Lys751Gln基因多态性与晚期结直肠癌病人接受奥沙利铂一线化疗后的临床疗效有关.     

根Ⅰ式和根Ⅱ式胃切除术治疗进展期胃癌的比较

为评价根Ⅱ（Ｒ２）胃切除对胃癌病人的利弊，本文分析比较作根治性切除的进展期胃癌共１３１例，病人按淋巴结清扫的范围分成两组。６４例行Ｒ２胃切除，６７例行根Ⅰ（ＲＩ）胃切除。除Ｒ２组（３３／６４）全胃切除率比Ｒ１组（２２／６７）高（Ｐ＜０．０５）外，两组病人的临床和病理情况基本相似。手术时间Ｒ２组明显比Ｒ１组长（Ｐ＜０．０１），输血量Ｒ２比Ｒ１组大（Ｐ＜０．０１）。手术后住院天数两组无显著差别。Ｒ２组６４例中，５例（７．８％）发生外科并发症，Ｒ１组６７例中，发生这类并发症者仅１例（１．５％），两者差别有显著意义（Ｐ＜０．０５）。Ｒ２和Ｒ１组的死亡率为０％和１．５％，无显著差别。３年生存率Ｒ２组为５４．８％Ｒ１组为３７．８％，其差别有显著意义（Ｐ＜０．０５）。以上结果提示，Ｒ２胃切除是可行的，对能根治病例有提高生存率的作用。     

紫杉醇联合顺铂、醛氢叶酸和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌近期疗效观察

①目的 评价紫杉醇联合顺铂、醛氢叶酸和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效及安全性。②方法 52例胃癌病人，采用紫杉醇175mg／m^2，静脉滴注，第1、8天；顺铂40mg／m^2，静脉滴注，第2～4天；醛氢叶酸200mg／m^2，静脉滴注，第2～4天；氟尿嘧啶250mg／m^2，静脉推注，第2天，然后1500mg／m^2，72h持续静脉滴注。21d为1个周期，治疗2个周期后评定疗效。③结果 52例均可评价疗效，其中完全缓解3例，部分缓解24例，总有效率为51．9％。不良反应主要表现为白细胞减少和恶心、呕吐。④结论 紫杉醇联合顺铂、醛氢叶酸和氟尿嘧啶是治疗晚期胃癌较好的化疗方案。