花椒与青椒的毒性和药动学比较研究

目的 比较花椒与青椒的急性毒性以及口服给药后在小鼠体内的药动学差异.方法 采用简化几率单位法,计算花椒与青椒的LD50,并比较二者的急性毒性;采用药物累积法,以死亡率为指标测定花椒与青椒的表观药动学参数,并比较二者的差异.结果 花椒的LD50为(51.14±4.47)g·kg-1;青椒的LD50为(78.02±6.86)g·kg-1.花椒、青椒口服给药后体存量的表观药动学过程均符合一室开放模型;花椒主要的药动学参数为t1/2＝1.321 h,AUC(0-t)＝102.015 g·h-1·kg-1,Tmax＝0.500 h,Cmax＝46.720 g·kg-1;青椒主要的药动学参数为t1/2＝0.607 h,AUC(0-t)＝83.561 g·h-1·kg-1,Tmax＝0.250 h,Cmax＝75.050 g·kg-1.结论 花椒与青椒的LD50与体内药动学过程均存在显著性差异,花椒的毒性大于青椒.     

大苞雪莲醇提物的抗缺氧作用及其初步机制研究

目的:研究大苞雪莲醇提物的抗缺氧作用及其机制。方法:将BALB/c小鼠随机分为缺氧模型组大苞雪莲醇提物高低剂量(500,250 mg·kg-1)组及阳性药(乙酰唑胺300 mg·kg-1)对照组,单次ip给药,通过常压密闭缺氧试验、急性减压缺氧试验,化学物质中毒缺氧试验,观察ip大苞雪莲醇提物,小鼠在不同缺氧状态下的存活时间;并模拟高原低压低氧环境测定小鼠血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及丙二醛(MDA)、乳酸(LD)含量。结果:与缺氧模型组相比,大苞雪莲醇提物5002,50 mg·kg-1均能显著延长不同缺氧状态下小鼠的存活时间(P<0.01),其中常压密闭缺氧模型小鼠存活时间及延长率分别为:(37.09±4.25)min,(32.36±4.22)min及44.36%,23.93%。血浆生化指标测定结果表明,大苞雪莲醇提物500,250 mg·kg-1均能提高模拟高原低压低氧环境下小鼠血浆中SOD(126.31±19.18),(120.45±13.78)U.mL-1和LDH(11 334±212.3),(10 882±173.5)U.L-1活性,降低MDA(3.21±0.52),(3.52±0.33)μmol.L-1和LD(2.37±0.44),(2.92±0.36)nmol.L-1含量(P<0.01)。结论:大苞雪莲醇提物具有明显的抗缺氧作用,其机制可能与降低血乳酸水平、促进细胞无氧酵解和改善体内氧自由基代谢的作用有关。     

垂盆草不同提取物急性毒性实验

目的:观察垂盆草不同提取物的急性毒性反应。方法:经预实验,垂盆草水提物以最大浓度及最大给药体积的药液连续给小鼠灌胃2次,间隔7h,继续观察14d,记录小鼠毒副反应情况,计算最大耐受量及耐受量倍数;垂盆草醇提物按文献方法测定LD50。取小鼠50只随机分为5组,每组10只,以360g生药.kg-1(相当于临床单日剂量的600倍)为最高剂量,按1∶0.83的剂间比例,分别给5组小鼠灌胃给药2次,间隔7h(给药剂量分别为360,300,250,207,172g生药.kg-1)1次,常规饲养观察14d。记录小鼠毒性反应及死亡情况,按改进寇氏法公式进行计算。结果:垂盆草水提物的MTD为206.892g.kg-.1d-1,该剂量相当于人体推荐服用量344.82倍;垂盆草醇提物的LD50为208.305g.kg-1。结论:垂盆草提取物无明显毒性,认为临床常用量是安全可行的。     

新藤黄酸对S180细胞株的体内外抗肿瘤作用

目的:评价新藤黄酸对S180肿瘤细胞株的体内外抗肿瘤作用.方法:将不同浓度的新藤黄酸分别作用于体外培养的S180细胞48 h,用CCK-8法检测药物对S180细胞的增殖抑制作用;以8.0,4.0,2.0 mg·kg-1剂量ip给予S180腹水瘤小鼠,每天1次,连续7d,观察45 d对存活时间的影响;以16.0,8.0,4.0 mg·kg-1剂量ig给予荷S180实体瘤小鼠,每天1次,连续12d,评价新藤黄酸的体内抗肿瘤作用;测单次ip给药对小鼠的LD50.结果:新藤黄酸对体外培养S180细胞的增殖有明显的抑制作用,药物作用48 h其IC50为(1.54±0.12) mg·L-1;4.0 mg· kg-1新藤黄酸ip给药可使S180腹水瘤小鼠存活时间较荷瘤对照组延长141.6％,新藤黄酸对S180实体瘤的抑制作用随着剂量的增大而升高,并呈一定剂量依赖性,体内抗肿瘤显著(P＜0.05);单次ip给药对小鼠的LD50为36.66 mg·kg-1.结论:新藤黄酸对S180细胞株具有明显的体内外抗肿瘤作用.     

壮药白花九里明提取物急性毒性和体内抗菌作用的研究

目的研究壮药白花九里明提取物的急性毒性和体内抗菌的作用。方法序贯法测定壮药白花九里明水、醇提物对小鼠的急性毒性;感染动物保护实验测定壮药白花九里明不同剂量水提物对金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌感染的小鼠体内保护作用。结果壮药白花九里明水提取物小鼠灌胃的LD50为(134.17±9.043)g生药/kg,95%的可信区间为(125.127,143.213);醇提取物LD50为(107.37±17.665)g生药/kg,95%的可信区间为(89.705,125.035)。壮药白花九里明水提物6.7 g/kg、13.4 g/kg、26.8 g/kg均能不同程度地降低金黄色葡萄球菌感染小鼠的病死率并延长平均存活时间。结论壮药白花九里明提取物为低毒,大剂量服用比较安全;对金黄色葡萄球菌感染的小鼠有一定的体内保护作用,值得进一步研究与开发。     

冬凌草醇提物腹腔注射给药急性毒性试验

目的:研究冬凌草醇提物单次腹腔注射给药的急性毒性。方法:按Bliss法设计试验,对小鼠进行单次腹腔注射,观察14 d内小鼠的毒性反应和死亡情况,以小鼠急性死亡率为指标,测定冬凌草醇提物对小鼠半数致死量(LD50)和LD50的95%的可信限。结果:冬凌草醇提物单次腹腔注射给药的LD50为148.71μg/g,LD50的95%的可信限为130.56~169.47μg/g;死亡小鼠心、肝、肾、肺、脑、脾、胸腺等重要器官无明显异常发现,部分动物十二指肠充血。结论:冬凌草醇提物具有一定的毒性。     

两种方法测定麻黄汤体内过程的比较

目的:以毒理效应法和药理效应法分别测定麻黄汤的体内过程,比较两法的异同。方法:毒理效应法以小鼠死亡率为指标,不同时间先后2次ip麻黄汤19.69 g·kg-1测定其表观药动学参数;药理效应法采用大鼠酵母致热模型,以解热效应为指标,ig给予麻黄汤11.2 g·kg-1测定表观药动学参数。DAS 2.1.1程序拟合表观药动学数据并计算参数。结果:毒理效应法测得麻黄汤体内呈二室开放模型,主要药动学参数t1/2β=9.36 h,AUC=46.80 g·kg-1.h,CL=0.32(g·kg-1)/(h·g·kg-1)。药理效应法测得麻黄汤体内呈一室模型,主要药动学参数t1/2=4.15 h,AUC=55.01 g·kg-1.h,CL=0.27(g·kg-1)/(h·g·kg-1)。结论:2法测得参数存在一定差异,毒理半衰期长于效应半衰期。生物效应法可用于探讨中药方剂体内过程,但所得参数意义及数值均与经典药动学有差异。     

生脉颗粒中五味子醇甲药动学研究

目的研究生脉颗粒中木脂素类成分在人和小鼠体内药物代谢动力学规律。方法人口服生脉颗粒3.6g/次,小鼠灌胃给予生脉颗粒4.7g/kg,在不同的时间点采血样,用HPLC方法分析生脉颗粒和血浆样品中木脂素类成分,测定五味子醇甲浓度的经时变化,浓度-时间数据用3P97药代动力学软件进行分析,计算药动学参数。结果人和小鼠给予生脉颗粒后,血浆中检测到五味子醇甲及新的成分,后者推测为五味子醇甲的代谢物。五味子醇甲在小鼠和人体内药动学参数分别是:T1/2ka为0.03和0.04h,T1/2ke为0.88和0.86h,Vd为19.12和1.73L·kg-1,CL为15.06和1.46L·h-1·kg-1,Cmax为1.196和0.098mg·L-1,Tpeak为0.21和0.50h,AUC0-∞为1.096和0.137mg·h·L-1。结论生脉颗粒中五味子醇甲可吸收进入体内,其在体内吸收和消除速度均比较快,并可在体内转化成代谢产物,且符合线性动力学规律。     

香加皮配方颗粒在小鼠体内的毒代动力学研究

目的:研究香加皮配方颗粒毒性成分在小鼠体内的代谢。方法:Bliss测定小鼠灌胃和腹腔注射给药的LD50。另取小鼠预先腹腔注射预负荷7.00g生药/kg,分别于药后1、2、4、6、8、12、16、24h补予7.00g生药/kg,用死亡率法计算体内残存量和表观代谢参数。结果:香加皮配方颗粒小鼠灌胃的LD50(95%可信限)为89.11(85.44~92.44)g生药/kg,小鼠腹腔注射的LD50(95%可信限)为10.35(9.66~11.10)g生药/kg,口服生物利用度F=11.61%。香加皮配方颗粒体内残存量并不是随着时间而一直降低,在6、12h出现了两个高峰点,其后呈一级动力学消除,12h以后消除相的消除半衰期t1/2=7.55h,消除速度常数K=0.0918/h。结论:香加皮配方颗粒的毒性成分代谢过程较复杂,可能存在肠肝循环或毒性代谢产物生成。     

柴胡疏肝散醇提物的抗氧化活性

目的:研究柴胡疏肝散醇提物的体外自由基清除能力和体内抗氧化活性。方法:体外抗氧化实验测定了柴胡疏肝散醇提物对1,1-二苯基-2-苦肼基自由基(DPPH)、羟自由基(·OH)和超氧阴离子自由基(O-2·)清除能力;体内抗氧化实验,小鼠随机分为正常组、模型组、柴胡疏肝散水提组(8.2 g·kg-1)、柴a组(1.6 g·kg-1)、柴胡疏肝散醇提物低、中、高剂量组(4.1,8.2,20.5 g·kg-1),除正常组外,其余组小鼠每天接受不可预见性温和应激,共28 d。造模1周后灌胃给药,研究柴胡疏肝散醇提物对小鼠的肝组织中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响,并与水提物做比较,评价其体内抗氧化活性。结果:体外抗氧化实验表明,柴胡疏肝散醇提物对DPPH,·OH和O-2·的清除率随着浓度的增大而增大,其对自由基清除率达到半数时的抗氧化剂浓度(EC50)分别为0.75 mg·L-1,35.01 g·L-1,52.17 g·L-1;体内实验表明,模型组小鼠肝脏中SOD,CAT酶活性显著低于正常组(P<0.01)。给药剂量越大,SOD,CAT酶活性越高,在本实验设定的给药浓度范围内,呈现一定的量效关系。与水提组相比,具有同等生药量的醇提物8.2 g·kg-1组SOD,CAT酶活性显著较高(P<0.05,P<0.01),说明醇提物的抗氧化作用较水提物高。结论:柴胡疏肝散醇提物具有较强的抗氧化生物活性。     

狼毒大戟二萜内酯对人癌细胞体外抑制作用的研究

从狼毒大戟中分得的两个二萜内酯化合物：１６－ｈｙｄｒｏｘｙｐｓｅｕｄｏｊｏｌｄｋｉｎｏｌｉｄｅＢ（化合物Ⅰ）和ｊｏｌｋｉｎｏ－ｌｉｄｅＢ（化合物Ⅱ）,对人红白血病Ｋ５６２细胞及人鼻咽癌ＣＮＥ２细胞的抑制作用呈明显的量效关系。化合物Ⅰ的ＩＣ５０与阿霉素相当。     

附子和四逆汤表观药动学参数的测定

以毒性为指标测定附子及四逆汤的表观药动学参数。方法为:先测小鼠ipLD_(50),另取小鼠ip首次剂量后分为不同间隔时间组,分别通过LD_(50)补量法测定间隔不同时间后首次注入药物的体存量,以log体存量对用药后间隔时间作图得药物体存量的经时性变化曲线,并计算药动学参数。经判断附子和四逆汤在体内的经时性变化均符合二室模型。计算结果二药分布相的半衰期分别为1.15h及0.35h,消除相的半衰期分别为17.0h及5.8h。     

制白附子70%乙醇提取物的完全急性毒性研究

目的：评价制白附子70%乙醇提取物的急性毒性作用。方法：灌胃给予大鼠25.0g/kg、50.0g/kg、100.0g/kg制白附子70%乙醇提取物1次,测定d1（给药当天）、d2、d3、d7、d14大鼠体重及给药前、给药后4h～28h、28～52h的饲料消耗量,计算摄食量,并于d3和d14各处死50%动物进行尸体解剖、血液生化学检查和血液细胞学检查。结果：给药第3d,低剂量组大鼠脾脏、胸腺系数增大（1.25±0.40,0.27±0.06）,高、低剂量组血清CREA含量下降（45.4±6.12μmol/L,41.7±21.4μmol/L）,高剂量组血清CK含量上升（2068.3±877.8IU/L）,以上数据与对照组比较均有统计学差异。给药14d,低、中剂量组血清CREA含量升高（70.6±15.6μmol/L,67.8±8.10μmol/L）。未观察到对大鼠体重、摄食量及血液细胞学指标有所影响。结论：制白附子70%乙醇提取物的三个受试剂量对大鼠急性毒性作用不明显。     

黄芩与五味子配伍对黄芩苷、五味子酯甲代谢动力学的影响

目的: 研究黄芩与五味子配伍对黄芩苷和五味子酯甲的大鼠药代动力学规律的影响。方法: 大鼠灌胃黄芩提取物2.5 g ·kg^-1﹑五味子提取物2.5 g ·kg^-1和黄芩提取物加五味子提取物各2.5 g ·kg^-1,分别于0.25,1,2,4,8,12,24 h取血分离血浆,采用HPLC测定其黄芩苷﹑五味子酯甲的含量,结果运用DAS 3.0计算其药动学参数。结果: 测定黄芩组黄芩苷的药动学参数分别为t1/2=(6.203±3.324)h,AUC=(41.868±28.254)μg ·L^-1 ·h^-1,C_max=(2.883±0.684) μg ·L^-1,MRT=(11.697±4.108) h,V_d=(568 112.69±81 364.658)L ·kg^-1,CL=(98 526.569±93 774.892)L ·h^-1 ·kg^-1;黄芩+五味子组黄芩苷的药动学参数分别为t1/2=(10.686±1.533)h,AUC=(53.064±30.047) μg ·L^-1 ·h^-1,C_max=(3.168±1.312) μg ·L^-1,MRT=(16.147±1.79) h,V_d=(2 240 724.1±1 824 718.9)L ·kg^-1,CL=(139 855.27±107 995.59)L ·h^-1 ·kg^-1;黄芩+五味子组五味子酯甲的药动学参数分别为t_1/2=(21.544±14.611)h,AUC=(11.554±5.516) μg ·L^-1 ·h^-1,Cmax=(0.311±0.074) μg ·L^-1,MRT=(34.139±18.532) h,V_d=(12 153 917±5 806 489.8)L ·kg^-1,CL=(564 758.71±384 128.86)L ·h^-1 ·kg^-1;五味子组五味子酯甲的药动学参数分别为t1/2=(4.926±5.371)h,AUC=(4.988±3.029) μg ·L^-1 ·h^-1,C_max=(0.287±0.071) μg ·L^-1,MRT=(12.002±6.854) h,V_d=(3 091.656±1 585.602)L ·kg^-1,CL=(615.571±250.643)L ·h^-1 ·kg^-1。结论: 黄芩与五味子配伍,可以促进黄芩苷和五味子酯甲在血液中的吸收,并可延长这两种成分的半衰期,使其血药浓度维持在较高水平,达到协同增效的目的。     

酸枣仁提取物急性毒性实验研究

目的 观察酸枣仁醇提取物的急性毒性反应.方法 ①小鼠尾静脉注射不同剂量的酸枣仁醇提取物,连续观察14 d,记录小鼠的急性毒性反应,并计算LD50及LD50 95%可信限;②小鼠灌胃给药,测定一次给予酸枣仁醇提取物的安全剂量.结果 ①静脉注射酸枣仁醇提取物后,部分小鼠出现中毒反应并死亡,测得LD50为27.5 g·kg-1,LD50 95%可信限为25.1～30.1 g·kg-1,死亡动物尸检,其主要脏器未见病理改变.14 d后存活小鼠体重平均增加20.4%,略高于生理盐水组(18.2%).②小鼠灌胃给药(340 g·kg-1,相当于成人一次用量的326倍)后,连续观察14 d,小鼠全部存活,无明显毒性反应,小鼠体重平均增长17.2%.结论 酸枣仁醇提取物毒性很低,临床给药安全可靠.     

狼毒质量控制研究进展

综述狼毒3个品种瑞香狼毒、大戟狼毒及月腺大戟生品及其炮制品醋狼毒、酒制狼毒、奶制狼毒的质量控制研究进展,提出使用薄层色谱法、高效液相、液质及气质联用等分析方法对狼毒药材和炮制品进行定性鉴别及含量测定,为科学全面制定狼毒的质量标准提供参考依据,从而有利于控制狼毒药材与炮制品的质量,保证狼毒资源的合理开发及临床用药的安全有效。     

三叶青水提物及其含药血清对人胃腺癌细胞株的抑制作用

目的:考察三叶青水提物及其含药血清对人胃腺癌细胞AGS体外增殖的影响.方法:清洁级小鼠随机分为5组:三叶青水提物高、中、低(20,10,5 g ·kg-1)剂量组、环磷酰胺阳性对照( CTX,5 g·kg-1)组及阴性对照组(蒸馏水).各组均ig给药,每次20 mL· kg-1,每天2次,连续给药3d,最后1次给药后1h断头取血,4℃静置4h,3 000 r ·min-1离心20 min,分离血清,56℃灭活30 min后,用0.22 μm的滤膜过滤除菌,-20℃保存备用.对数生长期的AGS细胞经0.25％胰蛋白酶消化后,配成2.5×104/L的细胞悬液接种于96孔培养板,培养24 h后,加入不同浓度的三叶青水提物溶液及其含药血清,作用48 h后,采用MTT比色法在570 nm波长下测定A,观察不同浓度三叶青水提物及其含药血清对AGS细胞的抑制作用.结果:1 ～40 g·L-1三叶青水提物对AGS细胞有显著的抑制作用(P＜0.01),IC50为13.15 g·L-1;三叶青水提物含药血清高、中、低(20,10,5 g·kg-1)剂量组也可显著地抑制AGS肿瘤细胞的增殖(P＜0.01),IC50为70.06 g·L-1.二者均呈现出剂量依赖性.结论:三叶青水提物及其含药血清对AGS细胞均有较强抑制作用.     

狼毒大戟活性成分体外抑瘤研究

选用体外建株的人肿瘤细胞系U93 7(人恶性组织细胞淋巴瘤细胞株 ) ,Hela(人子宫癌细胞株 ) ,QRH- 770 1(肝癌细胞株 ) ,采用MTT比色法 ,观察了狼毒大戟活性成分W对上述细胞系的影响。结果表明 ,W对 3种细胞系均有不同程度的抑制作用     

不同剂量天麻提取物中天麻素在大鼠体内的药动学研究

目的：研究天麻提取物中天麻素在大鼠体内药代动力学。方法：采用灌胃方式给予大鼠低、中、高剂量天麻提取物（剂量分别相当于天麻素单体50~100、200mg.kg-1）,于不同时间点采集大鼠血浆,样品经甲醇-乙腈沉淀蛋白后,HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中天麻素的含量。各给药组天麻素平均血药浓度-时间数据用WinNonlin 5.2.1药动学软件进行动力学分析,组间药动学参数用SPSS sta-tistics 17.0软件进行统计分析。结果：低、中剂量组天麻素的T1/2、CL/F、MRT0-10h无显著性差异,AUC0-10h随给药剂量增加线性增大;高剂量组与中剂量组相比,T1/2显著变小,MRT0-10h显著变大。结论：天麻提取物中天麻素给药剂量在50~100mg.kg-1时,在大鼠体内符合一级吸收线性动力学过程,而剂量在200mg.kg-1以上则表现出非线性动力学特征。     

中药狼毒的本草考证——为"瑞香狼毒"正名

对中药狼毒进行了本草考证,认为瑞香狼毒为历代本草记载的正品狼毒;狼毒大戟和月腺大戟应与瑞香狼毒区别列为大戟狼毒(或闾茹和草闾茹)较合适。