CC10蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与癌细胞凋亡的关系

目的:研究CC10蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,并观察其与癌细胞凋亡的关系.方法:采用免疫组化技术检测CC10蛋白在43例NSCLC及20例癌旁正常肺组织石蜡标本中的表达,并借助HPIAS-1000图像系统对结果进行分析.应用TUNEL技术检测43例NSCLC中癌细胞的凋亡情况.结果:CC10蛋白在NSCLC中的表达率为46.5%(20/43),明显低于癌旁正常肺组织的85.0%(P<0.01);CC10蛋白在肺癌中的表达水平与分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关,但与性另别、年龄、肿瘤大小、肿瘤组织学分型无关(P>0.05);CC10蛋白阳性的肺癌组织细胞凋亡指数(AI)为(5.585±1.782 2)%,CC10蛋白阴性的肺癌组织为(2.856±1.3990)%,差异有显著性,癌细胞AI与NSCLC中CC10蛋白的表达有显著相关性(rs=-0.0211,P<0.05).结论:CC10蛋白的表达下调可能在NSCLC的发生发展中起重要作用,NSCLC细胞的凋亡与CC10蛋白的表达下调密切相关.     

组织因子途径抑制物-2在非小细胞肺癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的:探讨非小细胞肺癌中组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)的表达及其与细胞凋亡的关系.评价其与肺癌恶性程度的关系.方法:收集非小细胞肺癌石蜡标本、临床资料和临床分期.采用免疫组化法检测TFPI-2蛋白在60例非小细胞肺癌和15例正常肺组织中的表达水平.并应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的标记染色法(TUNEL法)检测细胞凋亡,计算凋亡指数(AI).结果:TFPI-2在非小细胞肺癌中的表达指数为60.0%,低于正常肺组织的89.5%.Ⅰ、Ⅱ期及无转移的非小细胞肺癌组织中TFPI.2表达指数(70.9%)及 AI值[(9.58±4.52)%]均高于Ⅲ、Ⅳ期[48.3%、(6.36±1.98)%]及有转移的非小细胞肺癌组织[57.1%、(6.10±2.68)%],差异有统计学意义(P<0.05).结论:TFPI-2在正常肺组织中的表达水平明显高于非小细胞肺癌组织,TFPI-2可能在诱导非小细胞凋亡中起到重要作用.     

凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究凋亡抑制蛋白Livin两种异构体Livinα、Livinβ在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC生物学特点的相关性。方法:采用逆转录聚合酶链反应法检测48例NSCLC组织、29例癌旁组织和13例良性病变肺组织中LivinmRNA,并用组织芯片免疫组织化学SP法检测Livin蛋白的表达水平,结合临床病理资料进行分析。结果:Livinα和Livinβ在NSCLC组织中多同时表达,LivinmRNA和Livin蛋白的表达水平基本一致。Livin在NSCLC组织、癌旁组织和良性病变肺组织中的表达阳性率分别为66.7%、6.9%和0(P<0.05)。在淋巴结转移组,其表达阳性率为76.5%,高于无转移组的42.9%(P<0.05),而与NSCLC的病理类型、分化水平和临床分期无明显相关性(P>0.05)。结论:Livin在NSCLC组织中特异性地高表达,可能成为NSCLC诊断上新的标记物和治疗上新的靶点。     

骨桥蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:研究骨桥蛋白(OPN)在非小细胞肺癌中的表达。方法:采用免疫组化SP法,检测78例非小细胞肺癌和20例肺炎性假瘤中OPN的表达情况,分析OPN的表达与临床病理特征关系。结果:在非小细胞肺癌组织中OPN的阳性率为59.0%(46/78),明显高于肺炎性假瘤(10.0%)(P<0.01),其表达与肿瘤分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:非小细胞肺癌中骨桥蛋白为过表达,且与TNM分期及淋巴结转移有关,提示OPN可能促进了非小细胞肺癌发生、发展及转移。     

Caspase-3蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系

目的分析Caspase-3蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及与肿瘤细胞凋亡的相关性。方法选择2013年3月至2018年3月该院胸外科收治的234例NSCLC患者为研究对象。采用免疫组化法检测肿瘤组织中Caspase-3蛋白和Bcl-2蛋白的表达,并比较不同病理特征患者的表达情况,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法检测细胞凋亡情况。结果 NSCLC组织中Caspase-3蛋白和Bcl-2蛋白阳性表达率分别为58.12%和48.29%,在肿瘤组织中Caspase-3蛋白和Bcl-2蛋白的表达呈显著正相关(r=0.273,P=0.004),但Caspase-3蛋白阳性表达在有淋巴结转移的肿瘤组织中表达较低,而Bcl-2蛋白阳性表达则在无淋巴结转移的肿瘤组织中表达较低,Caspase-3蛋白免疫组化阳性结果评分与肿瘤细胞的凋亡指数呈显著正相关(r=0.749,P=0.000)。结论 NSCLC组织中Caspase-3蛋白阳性表达与肿瘤组织有无淋巴结转移密切相关,且免疫组化法检测结果评分与肿瘤细胞凋亡指数呈正相关,可能与Bcl-2蛋白共同参与肿瘤细胞的凋亡过程。     

BRCA1在非小细胞肺癌中的表达及其与铂类化疗敏感性的关系

目的:研究人类乳腺癌易感基因(BRCA1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与铂类化疗敏感性关系.方法:用免疫组化方法检测65例经病理诊断确诊的晚期NSCLC患者石蜡切片标本中BRCA1蛋白的表达情况,并分析其与舍铂联合方案化疗耐药性的关系.结果:BRCA1蛋白表达在不同年龄、性别、吸烟史、PS评分、病理类型、TNM分期中表达无明显差异;BRCA1蛋白阴性组GP方案化疗有效率为45.83%,阳性组为21.95%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:含铂化疗方案对BRCA1蛋白阳性表达的NSCLC患者疗效差于BRCA1蛋白阴性表达者.提示BRCA1蛋白表达阳性的NSCLC患者对铂类耐药.     

利用生物信息学分析CALHM2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

[目的]基于TCGA及GEO等数据库收录肿瘤高通量数据,分析钙稳态调节家族蛋白2(CAL-HM2)等CALHMs家族基因在非小细胞肺癌癌(NSCLC)中的表达及临床价值.[方法]利用Oncomine,GEPIA及UALCAN等在线工具分析和验证CALHMs(CALHM1-6)家族基因在NSCLC的表达水平;利用Huma...     

Skp2蛋白在非小细胞肺癌中的表达与预后

目的:研究Skp2蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其指标的关系,以探讨其在预后中的意义。方法:纳入武汉大学人民医院1995-01/2001-1242例非小细胞肺癌(NSCLC)组织,10例肺良性病变及8例癌旁不典型增生石蜡组织切片。采用免疫组化技术检测Skp2蛋白在42例NSCLC、10例肺良性病变、8例癌旁不典型增生组织中的表达,并借助HPIAS-1000图像分析系统对结果进行分析。结果:肺癌组织中Skp2蛋白的阳性率为(24.83±13.64)%,明显高于肺良性病变组织(3.07±1.32)%(P<0.01),也高于癌旁不典型增生组织(13.89±3.95)%(P<0.01)。Skp2蛋白表达水平与分化程度、TNM分期及淋巴结转移有密切关系,但与年龄、性别、肿瘤组织学分型无明显关系。结论:Skp2蛋白的过量表达在NSCLC的发生发展中起重要作用,Skp2蛋白可能为肺癌的一个独立预后因子,与肺癌患者的生活质量可能有一定的关系。     

非小细胞肺癌细胞中VEGFR-3的表达及其临床意义

【目的】研究血管内皮生长因子受体 3(VEGFR 3)在非小细胞肺癌 (NSCLC)癌组织的表达 ,以探讨VEGFR 3与NSCLC不同类型、TNM分期和预后的关系。【方法】收集手术切除的NSCLC癌组织标本 5 0例 ,以同期肺炎性假瘤组织标本 2 0例作为对照组 ,应用免疫组化方法检测标本中VEGFR 3的表达情况。【结果】①NSCLC的VEGFR 3阳性表达率为 6 0 .0 % ,对照组VEGFR 3的阳性表达率为 10 .0 % ,两者间比较存在显著性差异 (P <0 .0 5 )。②VEGFR 3的阳性率随着肺癌TNM分期增加而增高 ,Ⅰ期与Ⅲa期、Ⅲb期肺癌之间有统计学差异 (P <0 .0 5 ) ;Ⅱ期肺癌与Ⅲb期相比较有统计学差异 (P <0 .0 5 )。③VEGFR 3表达阳性的NSCLC患者的生存时间与VEGFR 3表达阴性NSCLC患者的生存时间有显著性差异。【结论】NSCLC组织中VEGFR 3的表达与NSCLC的TNM分期和预后有关 ,可作为评估NSCLC患者预后的指标。     

PD-L1和PD-1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨PD-L1和PD-1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与患者临床病理参数、预后的相关性。方法:收集47例NSCLC标本,运用免疫组化方法检测NSCLC中PD-L1和PD-1的表达,分析其与患者各项临床指标及预后的关系。结果:PD-L1在癌细胞及癌间质淋巴细胞和巨噬细胞的表达阳性率分别为48.93%(23/47)和61.70%(29/47),两者表达水平与肿瘤临床分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与患者预后呈负相关(P<0.05)。PD-1蛋白主要定位在癌间质淋巴细胞,PD-1+淋巴细胞数量与PD-L1蛋白在癌细胞及癌间质的表达均呈正相关(P<0.05)。结论:PD-L1与NSCLC分期、淋巴结转移、PD-1阳性淋巴细胞及预后密切相关。     

胸苷酸合酶及其抑制剂与非小细胞肺癌的研究进展

胸苷酸合酶是抗肿瘤药物作用的主要酶。常见的胸苷酸合酶抑制剂培美曲塞二钠和爱斯万因疗效肯定、副反应轻在非小细胞肺癌中广泛应用。笔者就胸苷酸合酶及其抑制剂与非小细胞肺癌的研究进展做一综述。     

影响晚期非小细胞肺癌治疗效果的临床因素分析

目的 分析157 例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床资料,探讨影响晚期NSCLC 疗效的相关因素.方法 用回顾性分析的方法,将2006 年1 月至2008 年1 月在大连医科大学附属第二医院肿瘤科就诊的晚期NSCLC 患者纳入研究,分析近期和远期疗效以及影响疗效的相关因素.步骤:(1)统计一线治疗(化疗和靶向)的疾病进展时间(TTP),以性别、龄、卡氏评分、病理类型作为变量,探讨各变量对近期疗效的影响;(2)入组患者以生存期(OS)分成3 组,A 组OS ＜12 个月,组12 个月＜OS ＜24 个月,C 组OS ＞24 个月.分别以性别、年龄、卡氏评分、临床分期、病理类型、有无恶性胸腔积液、转移位数目、是否综合治疗为变量进行分层分析,探讨各变量对远期疗效的影响.结果 157 例患者,女53 例(33.8%),男104(66.2%);鳞癌46 例(29.3%),腺癌99 例(63.1%),其他病理类型12 例(7.6%);Ⅲb 期60 例(38.2%),Ⅳ期97(61.8%).一线化疗中位TTP 4 个月,一线靶向中位TTP 4 个月.中位OS 13 个月,12 个月生存率58.0%,24 个月生存25.5%.卡氏评分是一线化疗TTP 的影响因素,卡氏评分≥70 分的患者TTP 较长,而性别、年龄、病理类型变量均未能影TTP.一线靶向治疗和一线化疗的近期疗效相近.性别、年龄和卡氏评分均是远期疗效的影响因素,年轻、女性、卡氏评分≥70 分的患者12 个月生存率及24 个月生存率较老年、男性、卡氏评分＜70 分的患者高.病理类型和转移部位数目对OS 的响无统计学意义;Ⅲb 期和Ⅳ期在OS 是否大于12 个月分组中有统计学意义;157 例患者中有无恶性腔积液对OS 的影响亦统计学意义.综合治疗优于单一治疗或不治疗.结论 (1)卡氏评分是一线化疗TTP 的影响因素;一线靶向治疗和化疗的期疗效相近;(2)性别、年龄、卡式评分是远期疗效的影响因素;(3)Ⅲb 期和Ⅳ期在OS 是否大于12 个月分组中有统计学义;(4)综合治疗优于单一治疗或不治疗.     

异粘蛋白在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的:探讨异粘蛋白(metadherin,MTDH)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达与患者病理分级、临床分期及预后之间的关系。方法:采用RT-PCR和免疫组化EnVinsion法检测有完整随访资料的113例NSCLC切除标本中MTDH表达情况,并结合随访资料进行分析。结果:有81例出现不同程度的MTDH蛋白的阳性表达,相应的正常组织中均未见表达。MTDH在不同病理分级的鳞癌或腺癌中表达差异明显(P<0.01),而在不同临床分期中的差异不显著(P>0.05)。随访资料分析显示,无论鳞癌抑或腺癌,高表达MTDH患者预后均较阴性表达者差。结论:MTDH在NSCLC中高表达,与病理分级存在相关性,MTDH的激活可能与患者预后较差密切相关。     

放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂药物治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)通过竞争性阻断表皮生长因子受体(EGFR)转导的自身磷酸化、调控细胞周期、阻碍肿瘤细胞DNA损伤修复以及抑制新生血管形成等,起到放疗增敏的效果,同时不增加毒副反应的发生。目前放疗联合EGFR-TKI药物在治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)及转移灶的临床应用中已显示出一定的疗效优势,有望成为EGFR突变的NSCLC优势人群另一项重要的治疗措施。     

肺剂量体积直方图参数与非小细胞肺癌放射性肺炎的相关性

目的探讨不同定义的肺剂量体积直方图（DVH）参数与非小细胞肺癌（NSCLC）放射性肺炎（ RP）的相关性。方法入组三维适形调强放射治疗的NSCLC患者67例。在三维放疗计划系统中勾画每一位患者的双侧肺（BV）、患侧肺（IV）、健侧肺（CV）和功能肺（FV）,分别作为计划评估的独立危及器官。依据DVH曲线,回顾性分析BV、IV、CV和FV接受5～60 Gy的相对肺体积（记为Vx,x＝5,10,15?60）与≥2级RP（CTCAE 3.0）的相关性。结果 BV5～30、IV5～15、CV5～20和FV5～20在RP组和No-RP组之间有统计学差异（P＜0.05）,单因素分析上述参数均与RP的发生风险相关（P＜0.05）,且各参数间存在显著共线性。受试者工作特征曲线证实BV5～25、IV5～15、CV5～20和FV5～20能够预测RP的发生风险,其曲线下面积范围相应分别为0.70～0.84、0.74～0.77、0.70～0.81和0.74～0.82。结论不同定义的肺DVH曲线前半部分参数均与≥2级RP的发生风险相关,各参数预测RP的ROC曲线下面积相近,约0.7～0.8。     

非小细胞肺癌PET／CT显像中非增强CT对FDG摄取阴性病灶的价值

目的：评价非小细胞肺癌PET／CT显像中非增强CT对FDG摄取阴性病灶的临床价值。材料和方法：回顾2006年5～12月期间在本中心接受^18F—FDG PET／CT检查并具有病理结果的119例非小细胞肺癌患者。记录FDG低，无摄取病灶即FDG摄取阴性病灶，根据Ford研究中的标准，分为有显著价值组、有部分价值组及无显著价值组3种。结果：119例非小细胞肺癌患者中，55．5％（66／119）为初次分期，44．5％（53／119）为治疗后再分期或疗效评价。283个FDG摄取阴性的异常病灶主要分布在头颈部（n=40）、胸部（n=97）、腹部和盆腔（n=128）、骨骼（n=18）。其中显著价值组n=9（3％）、部分价值组n=121（43％）、无显著价值组n=153（54％）。本次研究中检出9个有显著价值异常病灶，包插转移性肺结节4个、成骨性转移病灶1个、脑转移病灶1个、肝血管瘤1个和肾脏占位2个。结论：PET／CT中非增强CT扫描不仅可进行衰减校正和解剖定位，而且低剂量CT还可以提供一定的诊断信息；非小细胞肺癌患者FDG摄取阴性的异常病灶中仅少数病灶具有重要的价值，临床上需要进一步处理；诊断性CT无疑可得到更多的诊断信息。     

肺不张与晚期非小细胞肺癌预后的相关性研究及其机制的初步探讨

目的探讨肺不张与Ⅲ、Ⅳ期不能手术切除的晚期非小细胞肺癌预后的关系。方法回顾性分析122例晚期非小细胞肺癌患者,合并肺不张纳入At(+)组,其余纳入At(-)组。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验比较生存期的差异,多因素Cox比例风险模型进行预后影响因素分析,并记录所有患者初次就诊时的相关实验性检查指标,利用t检验及曼-惠特尼U检验统计两组的差异,研究肺不张与相关实验性检查指标的关系。结果 38.5%的患者初次就诊时合并肺不张。At(+)组的中位数生存时间明显优于At(-)组[17个月(95%CI15.146～18.854)vs.14个月(95%CI12.252～15.748),P=0.01],Ⅲ期患者尤为显著[19个月(95%CI10.946～27.054)vs.16个月(95%CI13.981～18.019),P=0.008],而Ⅳ期患者无显著差异[12个月(95%CI10.760～13.240)vs.11个月(95%CI9.042～12.958),P=0.398]。Ⅲ期合并肺不张的患者血小板计数及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平明显低于无肺不张的患者(P=0.0013,P=0.0397)。多变量Cox回归分析显示肺不张、体力状态(PS)评分、TNM分期是影响晚期非小细胞肺癌预后的独立因素(P=0.041,P=0.005,P=0.000)。结论肺不张是晚期非小细胞肺癌预后的有利因素,肺不张与血小板计数及NSE水平相关。     

血清外泌体miR-744-5p在非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义

目的研究血清外泌体miR-744-5p在非小细胞肺癌中的表达变化及临床应用价值。方法回顾性研究。收集南方医科大学南方医院2016年11月至2018年2月就诊的92例非小细胞肺癌患者和91名健康对照者的血清,分离血清外泌体,同时进行RNA提取。应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血清外泌体miR-744-5p的表达量,利用受试者工作特征(ROC)曲线评价外泌体miR-744-5p的诊断效能。结果非小细胞肺癌患者血清外泌体miR-744-5p的表达水平(0.0122±0.0197)较健康对照组(0.0936±0.0819)明显下调,差异有统计学意义(U=553.5,P<0.001)。在肺癌组中,早、晚期肺癌患者血清外泌体miR-744-5p的表达水平(0.0117±0.0139,0.0126±0.0212)与健康对照组相比,均明显降低(U=72.5,U=471.5,P均<0.001);肺腺癌外泌体miR-744-5p表达水平(0.0106±0.0203)低于肺鳞癌(0.0173±0.0178),差异具有统计学意义(U=394.5,P<0.001)。ROC曲线显示血清外泌体miR-744-5p能够有效区分非小细胞肺癌患者和健康人群,曲线下面积为0.9339(95%CI=0.8996~0.9681,P<0.0001);外泌体miRNA-744-5p能够有效诊断早期肺癌,曲线下面积为0.9431(95%CI=0.8837~1.0000,P<0.0001)。结论血清外泌体miR-744-5p有希望作为非小细胞肺癌非侵入性的分子诊断标志物,但尚需要进一步比较研究和扩大验证。     

骨骼肌质量指数在非小细胞肺癌化疗患者中的变化及对预后的预测研究

目的了解骨骼肌质量指数(skeletal muscle mass index,SMI)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)化疗患者中的变化,探讨其与患者预后的关系。方法采用便利抽样法,选择2017年3月—2018年3月在郑州大学第一附属医院化疗的85例NSCLC患者,比较化疗前后患者的SMI变化,并根据化疗前SMI值分为正常SMI组和低SMI组,随访患者生存情况,应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-Rank检验比较两组生存预后。结果85例患者中,正常SMI患者61例,低SMI患者24例。有1例在接受化疗过程中死亡,最后84例患者完成全部化疗疗程。截至2020年3月,存活患者41例,死亡44例。84例患者化疗后的体重、BMI、四肢骨骼肌质量及SMI均较化疗前下降,差异有统计学意义(P<0.01);正常SMI组和低SMI组1年生存率分别为86.87%、62.50%,2年生存率分别为59.02%、20.83%;两组Kaplan-Meier曲线生存率比较差异有统计意义(Log-Rank=14.176,P<0.01)。结论NSCLC患者化疗后的SMI下降,低水平SMI患者生存状况越差。SMI可以作为NSCLC患者化疗生存预后的评估指标。     

晚期非小细胞肺癌耐药检测的研究进展

个体化治疗是近年来非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的新理念。肿瘤药敏试验及耐药基因检测可指导临床用药,进行针对性的个体化治疗。本文将对近年来指导个体化治疗的方法作一简单的综述。