HMG-CoA还原酶抑制剂代谢及相关的药物相互作用

细胞色素Ｐ4 5 0 (ＣＹＰ)混合功能氧化酶参与大部分异物及内源性生化物质的氧化生物转化。已有30多种不同的人类ＣＹＰ得到鉴定。与药物代谢有关的包括ＣＹＰ1Ａ ,2Ｂ ,2Ｃ ,2Ｄ ,2Ｅ及 3Ａ等亚科[1 2 ] 。其中ＣＹＰ3Ａ亚科中的 3Ａ4 ,ＣＹＰ2Ｃ亚科中的 2Ｃ8,2Ｃ9和 2Ｃ19尤为重要。ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂 (他汀类药物 )为临床常用的降脂药物 ,一般口服给药 ,大部分经过ＣＹＰ进行生物转化 ,有不同程度的首关效应 ,所以当该类药物与ＣＹＰ底物 /抑制剂 /诱导剂合用时将可能产生药动学方面的药物相互作用。1　主要通过ＣＹＰ3Ａ4转化…     

合理选用同类药品的药物代谢基础

制药工业的发展使得同类药品越来越多 ,如何合理选用已成为十分重要的课题。笔者从药物代谢角度对此进行分析和总结 ,以促进临床合理用药和研究工作的开展。药物代谢主要分Ⅰ相、Ⅱ相。Ⅰ相代谢酶中的细胞色素Ｐ45 0 (ＣＹＰ) ,是人体最重要的代谢酶。ＣＹＰ中最主要的是1Ａ2、3Ａ4、2Ｃ和 2Ｄ6亚族 ,见表 1。Ⅱ相代谢酶包括葡醛酸转移酶、硫酸基化转移酶、乙酰化酶、谷胱甘肽转移酶等。表 1　ＣＹＰ的重要底物和诱导抑制剂ＣＹＰ重要底物诱导剂抑制剂ＣＹＰ1Ａ2利多卡因、萘普生、他克林、美西律、普罗帕酮、维拉帕米、抗忧郁药、茶碱、对…     

失代偿期肝硬化病人的血小板与T细胞活化及内皮细胞损伤的测定及其临床意义

近来我们试图通过对失代偿期肝硬化病人的活化血小板 (ＣＤ6 2ｐ)、活化Ｔ细胞 (ＣＤ3 /ＨＬＡ ＤＲ )以及血清内皮素 1 (ＥＴ 1 )、降钙素基因相关肽 (ＣＧＲＰ)的测定来探讨重症肝病凝血机制异常的病理原因 ,报告如下。一、材料与方法1 .对象 :临床确诊为肝硬化失代偿期的住院病人 39例 ,年龄 32～ 73岁 ;对照组为正常献血员 ,30例 ,年龄 2 0～ 35岁。2 .检测方法1 .活化血小板 :取新鲜血液的血浆加等量 2 %的多聚甲醛固定 1 0分钟 ;1 0 0 0转离心 5分钟 ,沉淀用ＰＢＳ(0 0 1ｍｏｌ/ＬＰＢ ,7 93ｇ/ＬＮａＣｌ,0 0 4ｇ/ＬＫＣｌ)…     

伊贝沙坦不影响辛伐他汀的药代动力学

伊贝沙坦 (ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ)是一种强力、长效、对ＡＴ1受体具有高度选择性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 ,在 1 50～ 30 0ｍｇ治疗剂量范围内 ,其降血压作用与剂量相关 ,而其耐受性则与安慰剂相似。此外 ,伊贝沙坦还适用于左心室肥大、糖尿病性肾病和心力衰竭患者的治疗。在人体内 ,伊贝沙坦主要经Ｐ450(ＣＹＰ) 2Ｃ9氧化代谢 ,另外ＣＹＰ 3Ａ4对其代谢也有影响。降血脂药辛伐他汀是一种非常灵敏的ＣＹＰ3Ａ4底物 ,在体外它有部分经ＣＹＰ 2Ｃ9代谢。作者研究了伊贝沙坦对辛伐他汀药代动力学的影响。试验采用公开、单剂量、交叉方案。 1 2…     

降血脂新药伊他伐他汀

伊他伐他汀 (ｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ ,ＮＫ 1 0 4 )为ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂 ,是日本研究开发的降血脂新药。体外研究显示 ,在大鼠、兔、豚鼠、狗、猴和人的肝微粒体中 ,ＮＫ 1 0 4代谢极少 ,原形为主要排泄形式。用重组人细胞色素Ｐ450酶进行的研究显示 ,ＣＹＰ 2Ｃ9和ＣＹＰ 2Ｃ8参与ＮＫ 1 0 4的代谢。ＮＫ 1 0 4与其他药物没有蛋白结合的相互作用 ,它有高的血浆蛋白结合。ＮＫ 1 0 4 ( 0 .0 1～ 5μｍｏｌ·Ｌ- 1 )通过增加细胞内新合成的ａｐｏＢ 1 0 0的降解 ,剂量依赖性地降低人肝细胞瘤细胞 (ＨｅｐＧ2 )的ａｐｏＢ 1 0 0的分…     

草甘膦对大鼠细胞色素P450 2B1和P450 2C11基因表达的影响

采用酶学和分子生物学方法，研究了两种草甘膦除草剂对大鼠细胞色素Ｐ４５０２Ｂ１和２Ｃ１１（ＣＹＰ４５０２Ｂ１和２Ｃ１１）ｍＲＮＡ表达的影响以探讨其作用机理。结果表明，草甘膦Ⅱ可增加肝细胞中ＣＹＰ４５０２Ｂ１ｍＲＮＡ转录水平，与对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；而草甘膦Ⅰ对肝细胞ＣＹＰ４５０２Ｂ１ｍＲＮＡ没有明显影响（Ｐ＞０．０５）。两种草甘膦均可显著降低肾脏ＣＹＰ４５０２Ｂ１ｍＲＮＡ表达水平，与对照组比较均有极显著差异（Ｐ＜０．０１）。草甘膦Ⅰ可使大鼠肝细胞中ＣＹＰ４５０２Ｃ１１ｍＲＮＡ转录水平显著降低，与对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；而草甘膦Ⅱ对大鼠肝细胞中ＣＹＰ４５０２Ｃ１１ｍＲＮＡ没有明显影响。     

动态血压与随测血压的临床意义

对大多数医院而言 ,随测血压 (ＣＢＰ)目前仍然是临床上观察高血压病的主要手段。本文通过观察 4 1例病人ＣＢＰ和动态血压 (ＡＢＰＭ) ,初步探讨其临床意义。1　对象与方法作者随机抽取 1998年 6月以来在我院就诊的高血压病人 4 1例 ,男 2 7例 ,女 14例 ;年龄为 36～ 74岁 ,平均 (55.6± 16 .5)岁。在行ＡＢＰＭ检查的当天 ,分别于上午 8:0 0、下午 4 :0 0和晚间 12 :0 0随测血压 3次。ＣＢＰ监测采用标准水银柱袖带血压计 ,测量右臂坐位 ,ＡＢＰＭ采用美国ＱｕｉｅｔＴｒａｋ 510 0 0 1型无创性携带式动态血压监测仪 ,白昼设立每 15ｍｉ…     

细胞色素P450同工酶在外源物代谢中的作用

细胞色素Ｐ４５０酶系（ＣＹＰ）中的Ｐ４５０Ⅰ￣Ｐ４５０Ⅳ家族是代谢外来化合物的主要酶系。环境致癌主要是ＣＹＰ１Ａ的底物，ＣＹＰ２Ｄ６的突出特征是它的遗传多态性，而ＣＹＰ２Ｅ１主要参与乙醇等小分子化合物的代谢，ＣＹＰ３Ａ则是参与大多数临床口服药物代谢的主要同工酶。本文综述了细胞色素Ｐ４５０铎外源性化合物代谢转换及调控研究，对ＣＹＰ１Ａ、ＣＹＰ２Ｅ的诱导机制及ＣＹＰ３Ａ的主要抑制机制也作了叙述。     

三精蜂王浆冻干片对化学性肝损伤的保护作用

目的　三精蜂王浆冻干片是以蜂王浆为主要原料精制而成的保健食品。本实验研究其保肝作用。方法　选用Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠连续灌胃给予 0 0 75、0 2 5、0 75ｇ ｋｇ的三精蜂王浆冻干片 30ｄ后 ,以ＣＣｌ4造成急性化学性肝损伤模型。即于试验第 31天将各组动物禁食 16ｈ ,肝损伤组及各样品组1次灌胃给予 2 %ＣＣｌ45ｍｌ ｋｇ ,阴性对照组给植物油 ,受试物组连续给予受试物至试验结束 (与ＣＣｌ4灌胃间隔 4ｈ以上 )。给予ＣＣｌ4后 42ｈ处死动物 ,进行血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、肝匀浆ＭＤＡ的测定及肝脏病理学检查。结果　ＣＣｌ4模型组的Ａ…     

与细胞色素P_(450)1A2相关的药物相互作用

细胞色素Ｐ４５０(ＣＹＰ４５０)是一个由结构和功能相关的基因超家族编码的同工酶所组成的超家族酶系。它参与许多内源性和外源性物质的生物转化 ,在调节机体与外界环境的相互作用以及保持机体内环境的稳态方面起着十分重要的作用。ＣＹＰ１Ａ２［１］是Ｐ４５０ 家族中成员之一。在肝脏中 ,其含量占Ｐ４５０ 蛋白总量的１３ % ,仅次于ＣＹＰ３Ａ和ＣＹＰ２Ｃ居第３位 ,且在不同的个体 ,ＣＹＰ１Ａ２在肝脏内的含量及其活性的差异可高达６０倍以上。现已发现 ,许多药物经ＣＹＰ１Ａ２催化代谢。芳胺、杂环胺及一些含卤烃化物均是ＣＹＰ１Ａ…     

主动脉内球囊反搏治疗高危急性心肌梗死33例

主动脉内球囊反搏 (ｉｎｔｒａ ａｏｒｔｉｃｂａｌｌｏｏｎｐｕｍｐｃｏｕｎｔｅｒｐｕｌｓａｔｉｏｎ,ＩＡＢＰ)是目前治疗急性心肌梗死(ＡＭＩ)合并心源性休克的一种有效机械循环支持方法。现将我院心内科 33例高危ＡＭＩ患者使用ＩＡＢＰ的情况作一总结。1　资料与方法1.1　临床资料　 1998年 7月至 2 0 0 1年 6月我院冠心病监护病房 (ＣＣＵ)共使用ＩＡＢＰ患者 33例。男 31例 ,女 2例 ;年龄 6 3.3± 17岁 (45～ 79岁 ) ;心肌梗死部位 :前壁 12例 ,下壁、正后壁、右心室 6例 ,广泛前壁 8例 ,前间壁 3例 ,非Ｑ波心肌梗死 4例 ;冠状动脉…     

阿司咪唑在人肝微粒体代谢中细胞色素P450的作用以及与特非那定的比较

本研究目的是研究阿司咪唑 (ａｓｔｅｍｉｚｏｌｅ)在人肝微粒体中的代谢 ,从而确定阿司咪唑药代动力学的药物相互作用 ,并与特非那定 (ｔｅｒｆｅｎａｄｉｎｅ ,一种主要由ＣＹＰ3Ａ4代谢的典型的Ｈ1受体拮抗剂 )的代谢情况进行比较。在缺乏或存在化学抑制剂及抗体情况下 ,将阿司咪唑或特非那定与人肝微粒体或重组细胞色素Ｐ4 5 0共同孵育。结果表明 ,醋竹桃霉素 (一种ＣＹＰ3Ａ4抑制剂 )可明显地减少人肝微粒体中特非那定的氧化 (对照组的 2 6% ) ,对阿司咪唑却只有最低限度的抑制作用 (对照组的 81% )。在肝微粒体中可检测到三种阿司咪唑…     

过敏性紫癜患儿外周血单个核细胞 CD54、CD11a、CD11b、CD18表达的初步研究

过敏性紫癜 (ＨＳＰ)是一种全身性毛细血管变态反应性疾病 ,发病机理至今尚未完全明了。许多研究认为ＨＳＰ的发病与免疫功能紊乱有关 ,如Ｂ细胞分泌免疫球蛋白增加 ,细胞因子的参与等[1] ,但对粘附分子ＡＭＳ在参与ＨＳＰ发病中的作用研究较少。为探讨ＡＭｓ在ＨＳＰ发病中的作用 ,我们检测了病人单个核细胞 (ＭＣ)表面的几种ＡＭｓ(ＣＤ5 4、ＣＤ11ａ、ＣＤ11ｂ、ＣＤ18)的数量 ,以期能对ＨＳＰ的发病机理有更进一步的了解。1　对象和方法1 1　研究对象1 1 1　ＨＳＰ组 30例 ,均为本院 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 1年 6月住院患儿 ,诊断符合《…     

急性一氧化碳中毒患者经高压氧治疗后血清肌酸激酶同功酶的动态变化

观察急性一氧化碳中毒 (ＡＣＯＰ)经高压氧 (ＨＢＯ)治疗后血清肌酸激酶同功酶 (ＣＫ ＭＢ)的动态变化 ,以便了解中毒程度和治疗效果。ＣＫ ＭＢ测定的重要意义在于诊断心肌梗死 ,但在其它疾病中 ,导致心肌损伤ＣＫ ＭＢ也会升高。心脏对ＣＯ中毒很敏感 ,心肌同ＣＯ的结合是与骨骼肌结合的 3倍 ,ＣＯ对心肌有直接作用 ,在缺Ｏ2 和ＣＯ的直接作用下 ,导致心肌损伤 ,ＣＫ ＭＢ活性增高。我们对 18例ＡＣＯＰ患者血清ＣＫ ＭＢ的连续监测 ,以便了解ＨＢＯ治疗后的效果。1　对象与方法1.1　对象　 2 0 0 0年 2月～ 2 0 0 1年 4月来我院就诊患者 …     

伊贝沙坦对充血性心力衰竭患者心功能及心室重塑因子的影响

国内外研究表明充血性心力衰竭 (ＣＨＦ)发生发展的机制是心室重塑 ,其中血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )和醛固酮 (ＡＬＤ)在其中起着主要作用[1] 。血管紧张素转化酶抑制剂 (Ａ ＣＥＬ)可阻抑心肌重塑 ,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ＡＲＢ)对心室重塑的研究较少[2 ] 。本研究观察ＡＲＢ伊贝沙坦 (杭州赛诺菲 -圣德拉堡民生制药有限公司生产 ,商品名安博维 )对ＣＨＦ患者的心功能及ＡｎｇⅡ和ＡＬＤ的作用。1　对象与方法1.1　对象　 2 0 0 1年 1月～ 2 0 0 1年 12月在我院随访治疗的6 0例心力衰竭患者 ,男 31例 ,2 9例 ;年龄 45～ 71(4 1.3±13.8)…     

依美斯汀和酮康唑在健康者体内药效学和药代动力学的相互影响

依美斯汀 (ｅｍｅｄａｓｔｉｎｅ)双富马酸盐是新的第二代Ｈ1受体拮抗剂 ,通过人体体外实验已知它能被ＣＹＰ 1Ａ2 ,ＣＹＰ 2Ｅ1和ＣＹＰ 3Ａ4代谢。这种多代谢途径使它与抗真菌药合用时不会产生心血管副作用。为了评价依美斯汀双富马酸盐与酮康唑合用的药效学和药代动力学的相互作用 ,进行了一项 12名高加索人自愿参加历时 10ｄ的试验。前 5ｄ口服依美斯汀双富马酸盐胶囊 4ｍｇ(ｓｉｄ)。从第 6天开始 ,加服酮康唑 ,每次 2 0 0ｍｇ(ｂｉｄ)。比较前后 5ｄ药物稳定期的药代动力学参数 (Ｃｓｓ,ｍａｘ,Ｃｓｓ,ｍｉｎ,ｔｍａｘ,ＡＵＣｓｓ,ｔ1…     

冠心病心绞痛49例的床旁心电监护分析

目前 ,全球冠心病 (ＣＡＤ)发病率仍居高不下 ,心血管病死亡率中以ＣＡＤ居首位 ,因此加强ＣＡＤ监护治疗仍是广大医务工作者面临的重要课题。本文对我院内科 1 999 1 -2 0 0 0 8收治的ＣＡＤ患者心绞痛 49例施行床旁心电监护 ,采用美、英多参数心电监护仪 ,可提供心率、节律、ＳＴ—Ｔ、氧饱和度和血压、(ＳＢＰ、ＤＢＰ、ＭＢＰ)多个监护参数值 ,并能贮存回放。本组 49例均符合ＷＨＯ关于ＣＡＤ心绞痛诊断标准 ,其中男 3 1例 ,女 1 8例 ,年龄 3 8— 82 (62岁 )合并高血压病者 2 3例。监护时间为 5 6— 1 2 0ｈ不等 ,监护中发现有重要心电…     

丁基苯酞对氯化钾及 N-甲基-D-门冬氨酸诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用

用原代培养大鼠皮质神经细胞的方法，观察ｌ丁基苯酞（ｌＮＢＰ）和ｄ丁基苯酞（ｄＮＢＰ）对ＫＣｌ及Ｎ甲基Ｄ门冬氨酸（ＮＭＤＡ）诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用。结果表明：ｌＮＢＰ和ｄＮＢＰ能剂量依赖性地抑制ＮＭＤＡ诱导的大鼠皮质神经细胞内乳酸脱氢酶的释放，降低细胞死亡率，改善受损细胞的形态；此外ｌＮＢＰ和ｄＮＢＰ还能明显减轻ＫＣｌ诱导的神经细胞损伤。提示：ｌＮＢＰ和ｄＮＢＰ对ＫＣｌ及ＮＭＤＡ诱导的大鼠皮质神经细胞损伤有明显保护作用。     

对氰基溴苄的制备

对氰基溴苄为医药中间体 ,其制备方法资料介绍较少 ,我们以对甲基苯甲酸为起始原料 ,经过四步反应 ,制备出合格产品。1 合成路线ＣＨ3ＳＯＣｌ2ＣＯＣｌＣＨ3ＨＮ3 ·Ｈ2 ＯＣＯＮＨ2ＣＨ3　Ｐ2 Ｏ5　ＣＮＣＨ3　Ｂｒ2 　ＣＮＣＨ2 Ｂｒ2 实验操作2 1　对甲基苯甲酰氯的制备　于 5 0 0ｍｌ的四口瓶中 ,投入对甲基苯甲酸 10 0 ｇ(0 735ｍｏｌ)、氯化亚砜2 5 0ｍｌ,升温 ,回流 4小时 ,蒸出多余的氯化亚砜 ,得对甲基苯甲酰氯。2 2　对甲基苯甲酰胺的制备　将上述所得对甲基苯甲酰氯 ,滴入盛有 75 0ｍｌ氨水的反应瓶中 ,温度控制在 15℃左右…     

深低温停循环上腔静脉逆行灌注在主动脉手术中应用

经上腔静脉 (ＳＶＣ)逆行灌注 (ＲＣＰ)在用于治疗体外循环 (ＣＰＢ)中大量气栓的病人和深低温停循环(ＤＨＣＡ)胸主动脉手术中的脑保护取得了较满意的效果后 ,其脑保护作用引起了人们的重视。我们在4例患者的主动脉手术中采用上述方法 ,取得了同样满意的效果。现报告如下。临床资料4例中男性 3例 ,女性 1例。年龄 14～ 4 0岁。病因 :1例为先天性心脏病房间隔缺损 (ＡＳＤ) ,在插主动脉供血管时 ,不慎供血管金属头刺破升主动脉远端后壁。 3例为升主动脉瘤 ,其中 2例ＤｅＢａｋｅｙⅠ型 ,1例ＤｅＢａｋｅｙⅡ型合并主动脉弓降部双狭窄。ＣＰ…