异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚及对相关因子的影响

目的 探讨异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso) 致大鼠心肌肥厚及对相关因子的影响.方法 Wistar大鼠30只,随机分成对照组和Iso组.Iso组背部皮下注射5 mg/(kg·d),连续7 d后,测量大鼠心脏重量指数(HW/BW)、左心室重量指数(LVW/ BW)及左心室游离壁厚度;分光光度法检测左心室心肌组织及血清羟脯氨酸含量并计算胶原含量;分光光度法检测左心室心肌组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性.结果 与对照组比较,Iso组大鼠心重指数和左心室重量指数明显增大,左心室游离壁厚明显增厚,左心室心肌组织及血清中胶原含量增高,心肌组织中MDA含量增高、SOD活性下降.结论 Iso能促进大鼠心肌肥厚和相关因子的变化.     

葛根素对异丙肾上腺素致心肌肥厚大鼠心脏形态及功能的影响

目的 探讨葛根素（Puerarin,Pue）对异丙肾上腺素（Isoproterenol,Iso）所致大鼠心肌肥厚的心脏形态和功能的影响。方法 40只SD大鼠随机分成正常对照组（空白组）、异丙肾上腺素组（Iso组）、葛根素组（Pue组）和卡托普利（Captoril,Cap）组（Cap组）,每组各10只。对4组大鼠行心功能、心脏重量指数及光镜的检测。结果 Pue组与Iso组相比心功能改善、心脏重量指数降低、心肌细胞横径和心肌胶原百分比减小,且均具有统计学意义;与Cap组之间指标差异不显著;与空白组比较除在心肌细胞横径和胶原百分比有差异外,其余指标均无显著差异。结论 葛根素对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚有一定的抑制作用。     

银杏叶提取物对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚的影响

目的:研究银杏叶提取物(Extract of ginkgo biloba,EGb)对异丙肾上腺素(Isoprenaline,Iso)诱导的大鼠心肌肥厚的影响.方法:大鼠30只分为正常对照组、ISO模型组和EGb治疗组.测定全心重量指数(Heartweight/Body weight,HW/BW)、左心室重量指数(Left ventricle weight index,LVI);检测左心室心肌组织中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷光苷肽过氧化酶(Glutathione-SH pexoxidase,GSH-Px)、一氧化氮合成酶(Nitric oxide synthetase,NOS)活性.结果:ISO模型组的HW/BW、LVI、左心室MDA含量和诱生型NOS(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)活性显著高于正常对照组(P<0.05),SOD、GSH-Px及结构型NOS(Constitutive nitric oxide synthase,cNOS)活性比正常对照组低(P<0.05);EGb治疗组左心室MDA含量、iNOS活性和心脏重量指数比ISO模型组低(P<0.05),SOD、GSH-Px和cNOS活性明显高于ISO模型组(P<0.05).结论:EGb对ISO诱导的心肌肥厚的发生有预防作用.     

三七总皂苷对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚的保护作用

目的:研究三七总皂苷(total saponins of panax notoginseng,PNS)对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用.方法:用异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)5 mg·kg-1·d-1,sc,连续7 d,建立大鼠心肌肥厚模型.造模第二天开始给大鼠腹腔注射PNS25和50 mg·kg-1·d-1,连续14 d,测定全心重量指数(HW/BW)、左心室重量指数(LVW/BW即LVI);采用试剂盒用分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)和一氧化氮(NO)含量,及Na -K -ATP酶和Ca2 -ATP酶活性;用放免分析法检测左心室心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量.结果:ISO模型组大鼠的HW/BW、LVI明显升高;左心室Hyp、AngⅡ含量增高,NO水平下降,Na -K -ATP酶和Ca -ATP酶活性降低.PNS能明显提高心肌组织NO水平及Na -K -ATP酶和Ca2 -ATP酶活性,降低胶原的含量,抑制AngⅡ产生,使HW/BW及LVI下降,抑制心肌肥厚.结论:PNS对ISO所致大鼠心肌肥厚具有保护作用.     

皮下注射异丙肾上腺素诱导小鼠心肌肥厚模型

目的：探讨皮下注射异丙肾上腺素（ isoprenaline,ISO）在诱导小鼠心肌肥厚模型中的作用。方法将雄性C57品系的小鼠随机分为药物组（ISO组）与生理盐水组（NS组）,分别皮下注射剂量为5mg／kg的ISO与等体积的生理盐水,每日2次,注射2周后取材。用射血分数、心重体重比、肺重体重比、心肌细胞横截面积、和ANP表达量去验证心肌肥厚模型构建情况;Western blot法用于检测心肌肥厚相关信号通路改变情况。结果 ISO组与NS组相比,射血分数降低,心重体重比、肺重体重比升高、心肌细胞横截面积和ANP表达水平升高,证明ISO成功诱导了心肌肥厚模型;ISO组P－ERK、P－JNK与NS组相比表达增强,证明了ISO是通过MAPK家族信号通路诱导心肌肥厚模型。结论皮下注射异丙肾上腺素能够成功的通过激活MAPK家族信号通路诱导小鼠心肌肥厚模型,该法简单、经济、可靠。     

培哚普利对高血压胰岛素抗性和左室肥厚的影响

目的 :探讨培哚普利对高血压胰岛素抗性和左室肥厚的影响。方法 :用培哚普利治疗原发性高血压患者 40例 ,剂量每日 4mg ,疗程 2 0周 ,观察患者血压、血糖、血清胰岛素水平、血胰岛素 /葡萄糖比值和左心室重量变化。结果 :治疗后平均血压从 180 /10 8mmHg降至 142 /79.5mmHg。血清胰岛素水平、血胰岛素 /葡萄糖比值和左心室重量均较治疗前显著下降 (P <0 .0 5 )。结论 :提示培哚普利可明显改善高血压胰岛素抗性和左室肥厚     

茶多酚对异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚的影响

目的 观察茶多酚(TP)对异丙肾上腺素(Iso)所致小鼠心肌肥厚的抑制作用。方法 Iso 1mg／kg，每日两次，连续皮下注射(SC)14d，形成小鼠心肌肥厚模型，观察小鼠心电图变化，分别测定心脏各重量参数及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、一氧化氮(NO)含量、肌酸磷酸激酶(CPK)含量和乳酸脱氢酶(LDH)含量。结果 Iso连续sc 14d后，心电图提示左心室“肥厚劳损”。心重指数(HWW／BW、LHWW／BW)明显增加，血清SOD活性下降、MDA含量增加、NO含量下降、CPK和LDH含量增加。给TP150、300、600mg／kg和卡托普利100mg／kg均可改善左心室肥厚后形成的“劳损”征象，降低心重指数，增加SOD活性，降低MDA含量，增加NO含量，同时降低CPK和LDH含量。结论 TP能抑制Iso引起的心肌肥厚，该作用与清除氧自由基及升高NO含量有关。     

异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚中核仁素的表达

目的探讨异丙肾上腺素(ISO)所致小鼠心肌肥厚(hypertrophy)中核仁素的表达情况。 方法采用体重18～22 g小鼠,随机分为3组（n=10）：生理盐水组、小剂量异丙肾上腺素组(ISO每天100 mg/kg)、大剂量异丙肾上腺素组(ISO每天150 mg/kg),连续注药1周后,称体重(BW),从心脏取血测定MDA、LDH和CK含量,取全心称重(HW);光镜下观察心肌病理形态学改变;免疫组织化学法及Western-blot检测核仁素的表达情况。结果（1）小剂量异丙肾上腺素组小鼠心肌纤维增粗,心肌细胞呈束状分布,排列较整齐,而大剂量异丙肾上腺素组心肌纤维增粗,排列紊乱,纤维组织增生,染色不均匀。与生理盐水组相比,小剂量异丙肾上腺素组、大剂量异丙肾上腺素组小鼠心脏重量参数HW/BW显著增加(P＜0.05);（2） 与生理盐水组相比,大、小剂量异丙肾上腺素组小鼠血清MDA、LDH、CK含量升高(P＜0.05);（3）与生理盐水组相比,小剂量异丙肾上腺素组小鼠心肌核仁素蛋白表达上调（P＜0.05),而大剂量异丙肾上腺素组小鼠心肌核仁素的表达无明显改变。结论小剂量异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚中核仁素的表达上调,而大剂量异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚中核仁素的表达改变不明显。     

CSE/H2S通路对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

再灌注是急性心肌梗死常用的治疗措施,但再灌注常导致心肌舒缩功能障碍、心肌细胞不可逆损伤加重等并发症,引起心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI).胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)/硫化氢(hy-drogen su...     

Nardosinone protects H9c2 cardiac cells from angiotensin II-induced hypertrophy

Pathological cardiac hypertrophy induced by angiotensin Ⅱ （Ang Ⅱ ） can subsequently give rise to heart failure, a leading cause of mortality. Nardosinone is a pharmacologically active compound extracted from the roots ofNardostachys chinensis, a well-known traditional Chinese medicine. In order to investigate the effects of nardosinone on Ang Ⅱ-induced cardiac cell hypertrophy and the related mechanisms, the myoblast cell line H9c2, derived from embryonic rat heart, was treated with nardosi- none （25, 50, 100, and 200μmol/L） or Ang Ⅱ （1 μmol/L）. Then cell surface area and mRNA expression of classical markers of hypertrophy were detected. The related protein levels in PI3K/Akt/mTOR and MEK/ERK signaling pathways were examined by Western blotting. It was found that pretreatment with nardosinone could significantly inhibit the enlargement of cell surface area induced by Ang Ⅱ. The mRNA expression of ANP, BNP and 13-MHC was obviously elevated in Ang Ⅱ-treated H9c2 cells, which could be effectively blocked by nardosinone at the concentration of 100μmol/L. Further study revealed that the protective effects of nardosinone might be mediated by repressing the phosphorylation of related proteins in PI3K/Akt and MEK/ERK signaling pathways. It was suggested that the inhibitory effect of nardosinone on Ang Ⅱ-induced hypertrophy in H9c2 cells might be mediated by targeting PI3K/Akt and MEK/ERK signaling pathways.     

L-精氨酸-一氧化氮通路对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥大的影响

目的 探讨L-精氨酸对心肌肥厚的影响及相关机制.方法 皮下注射异丙肾上腺素(ISO)复制大鼠心肌肥厚模型,L-精氨酸作为干预因素,检测心脏重量参数,心肌组织胶原染色,心房利钠肽(ANP)的转录水平,观察L-精氨酸对心肌肥大的影响;不同时间段,应用Westem blot结合图像分析系统,检测各组大鼠心肌组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白表达水平;检测血清NO含量和NOS活性.结果 皮下注射ISO 7d后,心脏重量参数增加,ANP mRNA表达增加;L-精氨酸抑制心肌肥大,随着L-精氨酸作用时间延长,血清NOS活性增强,NO含量增加.同时,iNOS蛋白表达下调,eNOS蛋白表达上调.结论 L-精氨酸可以抑制病理性心肌肥大,这与其调节iNOS和eNOS表达,增加NO含量有关.     

冠心病患者血浆中新型气体信号分子硫化氢的变化

目的 探讨新型气体信号分子硫化氢(H₂S)在冠心病患者血浆中含量的差异及其病理生理意义。方法 采用硫敏感电极法测定40例冠心病患者及17例造影正常者血浆H₂S含量,并在冠心病患者分析不同临床亚型及不同冠脉病变类型血浆H₂S含量的差异、血浆H₂S含量与冠心病危险因素的关系。结果 (1)冠心病患者血浆H₂S含量[(26.10±14.27)μmol/L]远低于冠脉造影正常对照组[(51.74±11.94)μmol/L,P<0.01];(2)在冠心病患者中,不稳定型心绞痛患者血浆H₂S含量[(23.60±14.41)μmol/L]和急性心肌梗死患者血浆H₂S含量[(19.98±7.516)μmol/L],明显低于稳定型心绞痛患者[(38.41±14.53)μmol/L,P<0.05]。(3)冠脉双支和多支病变组血浆H₂S含量分别为(16.91±7.98)μmol/L、(18.39±7.78)μmol/L,两组间无明显差异(P>0.05),但均明显低于单支病变组(33.04±15.01)μmol/L(P<0.05和P<0.01)。冠脉血管有闭塞的其血浆H₂S含量明显低于单纯狭窄组[(19.04±9.55)μmol/Lvs(28.24±14.85)μmol/L,P<0.05]。(4)在冠心病患者中,吸烟者血浆H₂S含量明显低于不吸烟者[(27.54±10.37)μmol/Lvs(32.24±15.77)μmol/LP<0.05],高血压病者含量明显低于无高血压病者[(20.36±8.69)μmol/Lvs(33.77±15.86)μmol/L P<0.01];血浆H₂S水平与血糖水平呈强负相关(r=-0.4936 P=0.0016),与性别、年龄、胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、体质量指数等无明显相关性。结论 血浆中H₂S含量降低可能与冠心病临床病情严重性及冠脉血管病变程度相关;血浆H₂S含量的减少可能与冠心病危险因素吸烟、高血压、高血糖相关。     

心肌肥厚大鼠超声背向散射积分与细胞外基质重塑相关性的研究

目的探讨心肌肥厚大鼠背向散射积分的变化情况,并结合心肌细胞外基质的病理改变及其重要影响因子基质金属蛋白酶(MMp-9)和其生理性抑制剂(TIMP-1)在蛋白和基因水平的表达,探讨其相互关系.方法SD大鼠腹腔注射去甲肾上腺素[1.06mg/(kg·d)×15d]建立心肌肥厚的动物模型,测定室间隔中部心肌的背向散射参数,并应用免疫组化和逆转录一聚合酶链反应法(RT-PCR)方法检测心肌总体胶原、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的改变,及MMP-9,TIMP-1蛋白和mRNA的表达,与超声测定的结果进行对比研究.结果(1)实验组大鼠心肌胶原成份及MMP-9,TIMP-1的表达显著高于健康对照组(P＜0.01).(2)超声背向散射积分(IBS%)在实验组较对照组高(P＜0.01),与心肌胶原、MMP-9和TIMP-1的表达之间存在相关性.结论大鼠心肌肥厚时IBS%升高与胶原的过渡沉积密切相关,而MMP-9和TIMP-1可能是引起心肌细胞外基质重塑的重要机制之一.     

蛇床子素对肾性高血压大鼠心肌肥厚的治疗作用

目的观察蛇床子素对肾性高血压诱导大鼠心肌肥厚的治疗作用并探讨其可能的机制。方法采用两肾一夹建立肾性高血压大鼠心肌肥厚模型,用蛇床子素（10mg／kg和20mg／kg）治疗4周后检测大鼠血压、心质量指数及心肌超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）含量、血糖及血和心肌游离脂肪酸（FFA）含量。用光镜检查心肌组织的病理学变化。结果蛇床子素可降低心肌肥厚大鼠的血压、心质量指数、心肌MDA含量和血及心肌FFA含量,尤其是大剂量组的作用更为明显（P〈0．05或P〈0．01）,同时蛇床子素也能明显升高心肌SOD和GSH-P含量及血糖水平（P〈0．05或P〈0．01）。光镜检查结果显示蛇床子素组大鼠心肌肥厚程度减轻。结论蛇床子素能治疗肾陛高血压诱导的大鼠心肌肥厚,其主要机制可能与抑制氧化应激和改善心肌能量代谢有关。     

细胞骨架与细胞因子在压力超负荷性心肌肥厚过程中的作用

目的探讨细胞骨架与细胞因子在心肌肥厚过程中的作用。方法用腹主动脉缩窄的方法建立压力超负荷性心肌肥厚大鼠模型，应用放射免疫分析法测定肥厚心肌ANF（心钠素）、AngⅡ水平，RT-PCR法半定量TGF-β1（转化生长因子β1）的表达变化，观察细胞骨架解聚剂与血管紧张素受体拮抗剂对心肌肥厚的影响。结果发现腹主动脉缩窄4周后心脏重量指数、心肌ANF、AngⅡ含量及TGF-β1的表达均明显升高，经过细胞骨架解聚剂与血管紧张素受体拮抗剂4周干预后可显著降低心脏重量指数、心肌ANF、AngⅡ含量及TGF-β1的表达。结论细胞骨架与细胞因子共同参与了压力超负荷性心肌肥厚的发生、发展，细胞骨架是细胞因子发挥作用的基础。     

培多普利对高血压大鼠左心室肥厚的影响

目的:探讨培多普利对原发性高血压大鼠左心室肥厚重构及进程中血管紧张素II(Ang-II)和肌浆网钙ATP酶的影响。方法:原发性高血压大鼠分成模型组、培多普利治疗组[SHR-t1mg/(kg)·d],WKY大鼠为正常对照组(WKY)。电镜观察左心室肥厚的超微结构,并分别测定心肌指数(左室重/体质量,LV/WT),血、心肌Ang-II水平和肌浆网钙ATP酶的活性变化。结果:SHR-t组的血AngII水平无明显改变,SHR组的血压、LV/WT(3.98±0.32)mg/g、Ang-II(16.72±5.24)pg/mg水平显著升高(P<0.01),电镜下可见心肌相对缺氧及代偿性细胞功能活跃表现。SHR-t组血压、LV/WT(3.38±0.31)mg/g、Ang-II(12.94±1.63)pg/mg明显下降(P<0.05),且未见上述心肌超微结构改变;但SHR-t组的LV/BW与WKY组(2.29±0.49)mg/g相比仍有显著差异(P<0.01);SHR组肌浆网钙ATP酶活性明显下调[0.52±0.11μmol/(g·min),P<0.05],治疗后恢复[0.82±0.11μmol/(g·min),P<0.05],但仍未达正常。结论:ACE-I主要通过抑制局部肾素-血管紧张素系统通路,对高血压大鼠左心室肥厚重构起了很好的逆转作用,但不可能完全阻断左心室肥厚的进程。     

Variation and significance of microtubules in rat volume overload cardiac hypertrophy

Objective To investigate the function of microtubules in volume overload cardiac hypertrophy of rat.Methods The structure of microtubules was observed using an immunofluorescent microscope, while the pixel intensity and distribution of microtubule imaging was estimated from laser scanning confocal images of left ventricular cardiocytes immuno-labeled with an antibody to β-tubulin.Results The pixels of the microtubule image taken just after volume overload were not evenly distributed.At 6 hours after overload, the pixel intensity of the microtubule image was decreased to less than 150 (arbitrary units), which was the same as the pixel intensity and distribution of the colchicine depolymerized microtubule image.The changes were partially recovered to 200 (arbitrary units) after 4 more days.The pixel intensity of the control microtubule image was 250 (arbitrary units) and had an even distribution.The structuring of the microtubules was more disordered as volume overload hypertrophy developed. Conclusions There are disorders in the signal transduction pathways governing the hypertrophic response of cardiomyocytes in the hypertrophic myocardium and microtubule is one of the members of the signal transduction pathways governing the hypertrophic response of cardiomyocytes in the hypertrophic myocardium.The disordered microtubule array may be targeted during heart failure treatment.     

神经肽Y经Ca2+/CaM依赖的钙调神经磷酸酶途径诱导心肌细胞肥大

目的 观察神经肽Y(NPY)诱导心肌细胞肥大效应,及Ca2+/CaM依赖的钙调神经磷酸酶(CaN)途径在其中起的作用.方法 用NPY(10、100nmol)刺激心肌细胞,用环胞索A(CsA)特异性抑制CaN活性.测定心肌细胞蛋白合成速率(3H-Leu掺入量)、CaN-蛋白表达、c-jun mRNA表达、CaN酶活性、细胞内游离钙含量.结果 (1)在100nmol NPY作用下,心肌细胞3H-Leu掺入量及c-jun mRNA表达量均较对照组显著增高(P<0.05,P<0.001).NPY+CsA组和对照组相比无显著差别.(2)在100 nmol NPY作用下,NPY组心肌细胞内CaN酶比活力、CaN-α表达、胞浆及核内钙含量较对照组显著增高(P<0.05,P<0.05,P<0.001,P<0.001).结论 NPY可刺激心肌细胞肥大,CaN信号途径在其中起重要作用.