镇痛抗炎新药滇西嘟拉碱甲

<正> 滇四嘟拉碱甲(bulleyaconitine A,BLA)是国内近年研制成功的镇痛、抗炎药物.1980年中科院昆明植物研究所从滇西民间用于镇痛抗炎的草药滇西嘟拉(Aconitumbulleyanum Diels)中分离得此生物碱.1983年中科院上海药物研究所证实BLA有明显镇痛、抗炎作用,即进行临床前药理试验.1984年分别在中国人民解放军第六医院、昆明医学院第一附属医院、第二军医大学附属长征医院、西安医学院第二附属医院、南京医学院第一附属医院和北京积水潭医院等九省     

松潘乌头总碱的镇痛作用和身体依赖性的实验研究

松潘乌头总碱(TAS)ip,ig,sc给药均呈剂量依赖性抑制小鼠热板、扭体及嘶叫反应。TAS的镇痛作用明显强于高乌甲素。连续给药7 d,TAS的镇痛作用无耐受现象。小鼠跳跃试验和竖尾试验均为阴性结果,提示TAS是一种不同于吗啡的非成瘾性镇痛剂。     

青藤碱的身体依赖性和精神依赖性实验研究

目的:观察青藤碱是否具有身体依赖性及精神依赖性,评价其安全性.方法:采用大、小鼠催促戒断模型、大鼠自然戒断模型及小鼠条件性位置偏爱模型检测青藤碱的药物依赖性.结果:在催促戒断试验中,受试的大、小鼠连续注射青藤碱10天后经纳洛酮催促,均未出现戒断症状及体重下降现象.在大鼠自然戒断试验中,青藤碱低(总给药剂量为1.05 g·kg1)、高(总给药剂量为2.1 g·kg1)两个剂量连续使用28天,停药后大鼠没有出现戒断反应及体重下降现象.在小鼠条件性位置偏爱试验中,青藤碱低、中、高三个剂量组分别连续用药6天后,小鼠在伴药盒的逗留时间均无明显延长,不形成条件性位置偏爱.结论:青藤碱不具有身体依赖性及精神依赖性,无成瘾性,使用该药安全性大.     

刺乌头碱氢溴酸盐的药理作用研究

用热板,扭体反应(小鼠)和光热甩尾法测试表明,刺乌头碱均有镇痛作用。小鼠多次注射刺乌头碱后,再给予烯丙吗啡,不出现跳跃反应。对依赖吗啡大鼠或猴停药后的戒断症状无替代取消作用。猴长期注射刺乌头碱后停药不出现戒断综合症,表明刺乌头碱是一种不成瘾的止痛剂。刺乌头碱有较强的局部麻醉作用。对三联疫苗发热小鼠有解热作用。对大鼠甲醛性“关节炎”有消炎作用。     

茶色素对吗啡成瘾小鼠脑内去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺和β-内啡肽的影响

目的:探索茶色素对吗啡依赖小鼠脑内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)和β-内啡肽(β-EP)的影响。方法:建立吗啡依赖模型,采用催促戒断治疗实验测定小鼠跳跃反应次数。运用高效液相法测定下丘脑,脑干和大脑皮质内NE、DA、5-HT含量,采用放射免疫法测定大脑皮质内β-EP含量。结果:茶色素12.5,25,50,100 mg.kg-1组均显著降低吗啡依赖小鼠的跳跃次数。降低吗啡依赖小鼠下丘脑中NE和DA的含量。降低吗啡依赖小鼠大脑皮质内β-EP含量。但对下丘脑,脑干和大脑皮质内的5-HT含量没有明显影响。结论:茶色素能降低吗啡依赖小鼠的跳跃次数,其机制可能与茶色素降低吗啡依赖小鼠下丘脑中NE和DA及大脑皮质β-EP含量相关。     

松潘乌头总碱的镇痛作用和身体依赖性的实验研究

松潘乌头总碱(TAS)ip，ig，sc给药均呈剂量依赖性抑制小鼠热板、扭体及嘶叫反应。TAS的镇痛作用明显强于高乌甲素。连续给药7d，TAS的镇痛作用无耐受现象。小鼠跳跃试验和竖尾试验均为阴性结果，提示TAS是一种不同于吗啡的非成瘾性镇痛剂。     

5-HT1A和5-HT2A/2C受体在粉防己碱增强戊巴比妥钠睡眠中的介导作用

前期研究表明粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用与5-HT系统相关。本研究采用戊巴比妥钠（45 mg/kg,i.p.）诱导的小鼠翻正反射消失和恢复实验方法,对粉防己碱与不同5-HT受体在增强戊巴比妥钠诱导睡眠中的相互作用进行了探讨。结果表明粉防己碱分别与选择性5-HT1A受体拈抗剂p-MPPI（1 mg/kg,i.p.）,选择性5-HT2A/2C受体拮抗剂ketanserin（1.5 mg/kg,i.p.）合用可以显著增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用。选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT（0.1 mg/kg,s.c.）或5-HT2A/2C受体激动剂DOI（0.2mg/kg,i.p.）能够显著减少戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,而粉防己碱（60 mg/kg,i.g.）可以显著拮抗这种睡眠抑制作用。此结果提示,粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用可能与5-HT1A受体和5-HT2A/2C受体有关。     

薄盖灵芝化学成分的研究 Ⅳ.灵芝碱甲、灵芝碱乙和灵芝嘌呤的化学结构

自薄盖灵芝Ganoderma capense(Lloyd)Teng发酵的菌丝体中得到三个新的生物碱,分别为灵芝碱甲(ganoine,Ⅰ)、灵芝碱乙(ganodine,Ⅱ)和灵芝嘌呤(ganoderpurine,Ⅲ),并根据它们的理化性质和光谱数据确定了其结构。     

薄盖灵芝化学成分的研究 Ⅳ.灵芝碱甲、灵芝碱乙和灵芝嘌呤的化学结构

自薄盖灵芝Ganoderma capense(Lloyd)Teng发酵的菌丝体中得到三个新的生物碱,分别为灵芝碱甲(ganoine,Ⅰ)、灵芝碱乙(ganodine,Ⅱ)和灵芝嘌呤(ganoderpurine,Ⅲ),并根据它们的理化性质和光谱数据确定了其结构。     

氢化可的松可加强京都酚及其类似物的镇痛效应

利用氢化可的松同京都酚(kyotorphin,KTP)或其类似物(riKTP)结合成的缀合物,观察糖皮质激素的允许作用,并对KTP(二肽)的镇痛的机理作进一步探讨。实验表明:icv KTP和riKTP有明显镇痛效应,并存在量效关系;氢化可的松无明显的镇痛效应;无论是缀合物还是氯化可的松与二肽的混合物,其镇痛作用均比相应剂量的二肽明显增强,而缀合物同混合物相比,镇痛作用无显著差异;sc纳洛酮(10mg/kg)不能阻断KTP或riKTP的镇痛效应。上述结果提示:糖皮质激素对二肽镇痛存在允许作用。这种作用可能是通过膜受体的快速效应实现的;二肽引起的镇痛可能与阿片受体无关,但不能排除有其它递质的释放参与镇痛。     

两面针结晶8的解痉和镇痛作用研究

结晶-8,是从两面针提出的一种单体。当浓度为1×10^-6～1×10^-4g/ml对正常离体豚鼠回肠活动无影响,但对乙酰胆硷、匹鲁卡品、氯化钡及组织胺所致肠肌收缩有明显的松弛作用;结晶-8腹腔注射10 mg/kg有明显抑制小鼠扭体反应;8～20 mg/kg明显提高家兔及大鼠痛阈,200μg/kg脑室注射亦有明显提高大鼠痛阈。其镇痛作用不被丙烯吗啡(5 mg/kg)所拮抗,而被利血平(4 mg/kg)所对抗。表明结晶-8的解痉作用直接作用于肠平滑肌。而镇痛作用具有中枢性,与吗啡受体无直接关系,但与脑内单胺类介质有关。     

14-羟基吗啡酮的镇痛作用

本文直接比较了14-羟基吗啡酮和吗啡的镇痛作用,研究了纳络酮对14-羟基吗啡酮镇痛作用的拮抗作用,观察了14-羟基吗啡酮的毒副反应。改装幻灯机为辐射热刺激装置,用于镇痛实验。     

褪黑素的镇痛作用和身体依赖性实验

本文在小鼠上观察褪黑素的镇痛作用和身体依赖性。热板法痛阈测试表明,腹腔注射（ｉｐ）褪黑素可产生显著的镇痛效应,并呈剂量依赖性。小鼠跳跃反应试验表明,在２ｄ内７次皮下注射（ｓｃ）褪黑素或吗啡后,再ｉｐ纳洛酮,吗啡组小鼠出现显著的跳跃反应,而褪黑素组则无;小鼠竖尾反应表明,ｉｐ不同剂量褪黑素,小鼠都未出现竖尾反应。上述结果提示,褪黑素对小鼠无身体依赖性作用,这为其开发研究提供了动物学实验依据     

维生素K_3中枢镇痛效应的探讨

经由大鼠、小鼠甩尾及兔甩头法测痛,证实k_3具有剂量依赖的镇痛作用。兔侧脑室微量注射k_3亦有显著镇痛效应。k_3的镇痛作用可被阿片拮抗剂纳络酮所拮抗。实验观察到k_3与吗啡的镇痛效应间存在交叉耐受现象。一定浓度的k_3可抑制电场刺激所致豚鼠回肠纵肌标本的收缩,这一效应亦可被纳络酮部分逆转。小鼠经k_3预处理后对k_3的镇痛产生耐受;连续k_3大剂量预处理后纳络酮激发不产生跳跃。     

异搏定的镇痛作用及对吗啡依赖性的影响

异搏定（ｉｐ，１０－２０ｍｇ·ｋｇ－１）呈剂量依赖性抑制小鼠热板，扭体和嘶叫反应，增强吗啡抑制小鼠扭体反应的作用，证实它具有镇痛作用。连续给药７ｄ，其镇痛效应明显逐日减弱。异搏定（ｓｃ，１０－２０ｍｇ·ｋｇ－１）能显著减轻吗啡依赖性动物的戒断反应。异搏定还具有降低动物自发活动的作用。     

羟乙桂胺镇痛作用和致依赖性实验研究

小鼠扭体试验和热板试验表明羟乙桂胺的镇痛作用与剂量相关,小鼠口服本品的镇痛作用其ED_(50)为62mg/kg。以吗啡作对照对小鼠进行的6周试验,说明羟乙桂胺并不产生身体依赖性,用烯丙吗啡催瘾未见戒断症状。     

加钖果宁的镇痛作用及其作用机制

野花椒系芸香科植物(Zanthoxylum simulans Hance),其根皮有止痛及局麻作用。其水溶性生物碱有肌松作用,曾用于外科手术作为中麻辅助用药。常志青从中分离到加钖果宁[(—)edulinine,简称加钖碱,下同],并发现有镇痛及中枢抑制作用。本文进一步证明其镇痛作用及其作用机制与阿片受体有关。