CYP19基因多态性与乳腺癌风险

CYP19基因表达与雌激素的产生密切相关,突变可能会改变雌激素的暴露情况,影响乳腺癌的发病风险。CYP19基因是一个低外显率的基因,因此对于癌症发生的意义就更大。目前关于CYP19基因多态性与乳腺癌之问的关系仍存在争沧,尚需深入研究以明确芳香化酶的基因多态性在乳腺癌发生中的作用,以及该基因多态性对芳香化酶功能的影响。     

CYP19多态性与乳腺癌相关性

芳香化酶基因(CYP19)编码的芳香化酶是催化雄激素向雌激素转化的关键酶,CYP19的变异可使芳香化酶活性改变,导致雌激素水平的改变,从而使乳腺癌易感性发生改变,也可能影响到乳腺癌内分泌治疗的敏感性。现综述CYP19多态性与乳腺癌易感性及其治疗相关性。     

CYP19多态性与乳腺癌相关性

芳香化酶基因（CYP19）编码的芳香化酶是催化雄激素向雌激素转化的关键酶，CYP19的变异可使芳香化酶活性改变，导致雌激素水平的改变，从而使乳腺癌易感性发生改变，也可能影响到乳腺癌内分泌治疗的敏感性。现综述CYP19多态性与乳腺癌易感性及其治疗相关性。     

乳腺癌CYP19基因研究进展

芳香化酶P450（aromatase cytochrome P450，P450 arom）是雌激素合成最后一步的限速酶，其编码基因是CYPl9（aromatase cytochrome P450 gene）基因，它表达P450 arom的数量及活性直接决定了正常或异常乳腺组织中的雌激素水平，该基因的变异能使其编码的芳香化酶蛋白结构和活性发生改变，可使芳香化酶活性降低、失活、增高，间接地影响了雌激素水平，最终可能决定了乳腺癌的发生、发展、治疗与预后。近年来，越来越多学者对CYP19基因的结构和组织特异性、表达调控、多态性以及与芳香化酶抑制剂临床应用的关系等进行了研究。     

XRCC1多态性与乳腺癌易感性

XRCC1是一个低度外显的基因，其编码的蛋白质在碱基切除修复过程中是不可缺少的。该基因多态性会导致所编码蛋白发生改变，从而影响DNA修复，可能引起肿瘤的易感性。XRCC1基因多态性与乳腺癌易感性的关系仍然存在争论，其相关性需进一步深入研究。     

ApoA1基因多态性与乳腺癌发病相关性的研究

目的:探讨ApoA1-75G/A和+83C/T基因多态性与乳腺癌易感性之间的相关性。方法:研究对象为乳腺癌组217例,对照组221例。PCR-RFLP法检测ApoA1-75G/A和+83C/T基因多态性,采用SPSS13.0统计软件进行数据分析。结果:两组研究对象均存在ApoA1-75G/A和+83C/T基因多态性。ApoA1-75G/A多态性与乳腺癌发病,尤其是绝经前乳腺癌患者发病明显相关(OR=1.270,P=0.020;OR=1.445,P=0.003),与乳腺癌临床特征(肿瘤大小、淋巴结转移、病理分级以及雌孕激素受体状态)无明显相关。+83C/T多态性与乳腺癌发病明显相关(OR=1.517,P=0.005),与乳腺癌临床特征(月经状态、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分级以及雌孕激素受体状态)无明显相关性。结论:ApoA1-75G/A和+83C/T基因多态性增加了乳腺癌发病的危险性,可能为乳腺癌发病的危险因素。     

多重连接依赖性单核苷酸多态性复合分析技术的建立及其在乳腺癌化疗药物相关基因检测中的应用

目的 探讨由耐热连接酶介导的、基于等位基因特异性寡核苷酸探针连接技术的多基因单核苷酸多态性(SNP)分型检测方法,在分析与乳腺癌化疗药物相关的代谢酶基因多态性中的应用价值.方法 选取10个与紫杉类、蒽环类和环磷酰胺代谢相关的酶基因SNP位点,利用SNP分型检测方法对126例乳腺癌患者的血液标本进行分型检测,观察其多态性分布,并分析SNP与乳腺癌化疗疗效的关系.结果 所建方法的检测下限为6.25 ng基因组DNA,连接产物在测序仪上各荧光检测峰的峰位精确,与预期大小基本一致(偏差范围0.08～0.69 bp;x=0.31 bp,s=0.18 bp);随机抽取8份样本进行重复检测并测序验证,结果均完全一致.10个SNP位点在乳腺癌患者中均存在不同频率的多态性,其中GSTP1基因型和GSTM1基因型的组合与以蒽环类为基础的化疗疗效相关(P=0.037),低GSTs活性组(GSTP1携带突变型+GSTM1缺失型)患者的疗效最好,有效率为85.7%;GSTM1基因型及其与GSTP1和(或)CYP3A5*3基因型的组合与以紫杉醇为基础的化疗疗效相关(均P<0.05),低GSTs活性组和药物慢代谢组(低GSTs活性组+CYP3A5*3携带野生型)均具有更好的疗效,有效率均为100.0%.结论 所建方法特异性和重复性好,可用于多基因多SNP位点的复合检测.SNP组合对于预测化疗疗效具有更好的临床应用价值.     

雌激素合成酶基因CYP17 CYP19和HSD17β1多态性对乳腺癌患病风险的交互作用研究

目的 探讨雌激素合成酶基因CYP17、CYP19和HSD17β1多态性与女性乳腺癌易感性的关系.方法 采用配对病例对照研究,按年龄和绝经状态匹配病例和对照200对.通过问卷调查获取一般人口学特征、膳食因素和生殖生育因素等信息,用等位基因特异性聚合酶链反应(As-PCR)法,对CYP17(T1931C)、CYP19(Arg264Cys)和HSD17β1(A1954G)3个酶基因的单核苷酸多态性进行检测,用多因子降维法(MDR)模型分析基因一基因交互作用,根据MDR模型结果,利用非条件Logistic回归模型估计交互项及其他危险因素的危险度.结果 CYP17、CYP19和HSD17β易感基因型的独立主效应与乳腺癌的患病危险均无关联(OR≈1,均P>0.05).MDR模型中最佳正交互模型是CYP17(T1931C)和HSD17β1(A1954G)的联合作用,Sign检验P=0.05,检验样本平衡准确度为56.00%,交叉验证一致性为10/10.多因素非条件Logistic回归分析显示,调整BMI、服用雌激素、初产年龄、未足月产次和哺乳时间后,CYP17(T1931C)和HSD17β1(A1954G)的交互变量与乳腺癌的患病风险呈正关联(调整OR值为2.52,95%CI为1.54～4.11).结论 CYP17(T1931C)和HSD17β1(A1954G)基因多态性的交互作用可能增加乳腺癌的患病风险.     

乳腺癌易感基因研究进展

乳腺癌是可遗传的肿瘤，特别是遗传倾向乳腺癌和遗传背景密切相关；鉴定高外显易感基因的突变或低外显易感基因的多态性位点是目前乳腺癌遗传学研究的热点之一。现就近年来乳腺癌易感基因的遗传学研究及基因变异的筛查技术进展作一综述。     

乳腺癌易感基因研究进展

乳腺癌是可遗传的肿瘤,特别是遗传倾向乳腺癌和遗传背景密切相关；鉴定高外显易感基因的突变或低外显易感基因的多态性位点是目前乳腺癌遗传学研究的热点之一。现就近年来乳腺癌易感基因的遗传学研究及基因变异的筛查技术进展作一综述。     

CYP1A1基因多态性与卵巢上皮性癌遗传易感性的关系

目的:探讨细胞色素P450(CYP1A1)基因异亮氨酸(Ile)-缬氨酸(Val)位点和Msp Ⅰ位点多态性与卵巢癌的相关关系.方法:以病例对照的研究方法.采用PCR-RFLP和AS-PCR技术检测78例卵巢癌患者和90名健康者对照的CYP1A1基因Ile-Val位点和Msp Ⅰ位点多态性.结果:Ile-Va 3种多态基因型在卵巢癌组和对照组分布差异有统计学意义(P<0.05),Ile/Val、Val/Val基因型在卵巢癌组的分布频率明显高于对照组;Ile/Val、Val/Val基因型患卵巢癌的危险分别是Ile/Ile基因型的1.313和3.472倍;Msp Ⅰ位点多态性在卵巢癌和对照组差异无统计学意义.结论:CYP1A1第7外显子的Ile/Val,Val/Val基因型与卵巢癌的易感性有关,突变基因型增加了卵巢癌的患病风险;尚不能认为Msp Ⅰ多态性与卵巢癌的易感性有关.     

第3代芳香化酶抑制剂在乳腺癌治疗中的应用

第3代芳香化酶抑制剂是绝经后雌激素受体(ER)阳性乳腺癌内分泌治疗的新进展，对晚期乳腺癌的一线治疗优于三苯氧胺(TAM)，其用于TAM治疗失败之后二线治疗的地位已经明确。对早期乳腺癌的辅助治疗和新辅助治疗比TAM更有效。芳香化酶抑制剂对绝经后女性的远期效应有待进一步研究。     

代谢酶基因多态性与肺癌易感性

肺癌的易感性存在个体差异,参与解毒及生物转化的代谢酶的基因多态性被认为与肺癌易感性相关.催化致癌物质代谢过程的酶主要有Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶,包括细胞色素P450酶系及由N-乙酰转移酶、微粒体环氧化物酶、醌氧化还原酶1(NQO1)等构成的Ⅱ相代谢酶系,均为预测肺癌易感的候选基因.通过研究代谢酶基因多态性与肺癌易感性的关系,发现有意义的肺癌标志物,筛选肺癌易感人群并提前进行干预,有利于降低肺癌的发病风险.     

基因多态性与肺癌易感性关系研究进展

研究表明基因多态性与机体患肺癌的风险存在一定关系,研究较多的是Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因及DNA修复基因多态性与肺癌易感性关系.本文重点阐述CYP1A1、CYP2D6、GSTM1、GSTT1、XRCC1、hOGG1、XPD、XPA和XRCC3等基因与肺癌易感性关系.     

芳香化酶抑制剂在乳腺癌治疗中的运用

芳香化酶是绝经后雌激素合成过程中的一个限速酶，而且在乳腺癌组织中为高表达，因此芳香化酶抑制剂（AI）可通过对其抑制作用而控制绝经后乳腺癌的发展。现综述AI的分类、发展、在乳腺癌治疗中的作用机制以及在各期乳腺癌治疗中的应用，并着重介绍第3代AI。     

芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌研究进展

第3代芳香化酶抑制剂与其他内分泌制剂相比,具有疗效高、选择性强、毒副作用少等特点,已成为绝经后乳腺癌患者内分泌治疗的主要措施之一.现综述新一代芳香化酶抑制剂的抗肿瘤机制、药理学特性及在绝经后乳腺癌的治疗进展.     

新疆汉族与维吾尔族乳腺癌CYP2D6和CYP2C19基因多态性差异研究

目的 探讨新疆汉族与维吾尔族绝经前乳腺癌患者CYP2D6和CYP2C19基因频率分布及他莫昔芬代谢类型以指导临床合理用药.方法 选取2011-06-01-2013-12-01新疆医科大学附属肿瘤医院绝经前激素受体阳性乳腺癌患者中汉族125例和维吾尔族121例,对CYP450中常见突变位点利用TaqMan(R)-MGB技术进行基因检测并确定他莫昔芬代谢类型.结果 CYP2D6(* 1/* 10)、CYP2D6(* 10/* 10)及CYP2C19(* 1/*1)基因型在汉族、维吾尔族两组患者中表达差异有统计学意义,x2值分别为1.123、9.746和5.935,P值分别为0.029、0.002和0.015;而CYP2D6(* 1/*5)、CYP2D6(* 5/*5)、CYP2D6(* 5/* 10)、CYP2C19(* 3/*3)基因型在两组患者中均无表达,差异无统计学意义,P＞0.05.两组中CYP2D6(* 1/*1)、CYP2C19(* 1/*2)、CYP2C19(* 2/*2)、CYP2C19(* 1/*3)和CYP2C19(* 2/*3)基因型差异无统计学意义,P＞0.05.汉族患者他莫昔芬快、中、慢代谢型者比例分别为72.0％、24.0％和4.0％,维吾尔族分别为76.9％、17.4％和5.7％,P＞0.05.结论 汉族、维吾尔族乳腺癌患者中CYP2C19*2、CYP2C19*3基因频率均差异无统计学意义;而CYP2D6* 10等位基因的频率差异有统计学意义;他莫昔芬的代谢类型均以快代谢类型为主,两组之间差异无统计学意义.     

雌激素合成及代谢基因的多态性与乳腺癌易感性

雌激素是乳腺癌的主要危险因素,推测是通过雌激素受体影响乳腺癌的发病风险.因此,与雌激素合成和代谢相关的基因多态性被认为是乳腺癌的主要危险因子.与雌激素合成基因(CYP11A1、CYP17、CYP19)和代谢基因(CYP1A1、CYP1B1、CYP1A2)相关的基因多态性在调节乳腺癌易感性中具有一定意义.     

基因多态性与胃肠道肿瘤遗传易感性研究进展

近年来基因多态性与疾病遗传易感性的关系，特别是一些功能基因多态与肿瘤的关系日益受到人们的关注。现结合近年来基因多态性与胃肠肿瘤研究的有关文献，介绍代谢酶基因、癌基因、抑癌基因、错配修复基因、细胞周期蛋白基因、免疫相关基因等基因的多态性与胃肠肿瘤遗传易感性的研究进展情况。     

乳腺癌基因多态性的研究进展

乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤之一,其发生与个体遗传易感性不同有关,单核苷酸多态性可导致个体的遗传易感性.明确乳腺癌的基因多态性有助于发现乳腺癌易感人群及制定肿瘤预防策略.