脂蛋白脂酶基因多态性与脑梗死

脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与动脉粥样硬化性疾病或卒中的关系成为近年来的研究热点。LPL基因突变较为多见,其中限制性片段长度多态性(RFLP),如HindⅢ、PvuⅡ基因多态性;单链构象多态性(SSCP),如D9N、N291S、Ser447X多态性等的研究较多。基因型在不同种族和不同地区的分布存在差异。这些基因多态性与血脂异常、动脉粥样硬化和脑血管疾病之间存在一定的关系。     

单纯性肥胖患者脂蛋白脂酶基因多态性

目的 探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因HindⅢ多态性与单纯性肥胖患者体脂分布、脂质代谢的关系。方法 采用PCR-RFLP对98例单纯性肥胖患者和51名正常对照组LPL基因第8内含子HindⅢ酶切位点进行多态性分析,并测定体脂分布指标与血脂水平。结果LPL HindⅢ位点在两组中均以H+等位基因为主。两组等位基因频率及基因型差异均无显著性,但肥胖组H+H+基因型者血浆甘油三酯水平明显增高、高密度脂蛋白胆固醇明显降低(P均<0.05),腰围、腹腔内脏脂肪面积也显著高于非H+H+基因型者(P<0.05)。结论LPL HindⅢ基因多态性对肥胖患者的血脂水平及脂肪分布有影响。具有HindⅢ酶切位点的H+等位基因可能是单纯性肥胖患者出现腹型肥胖和脂代谢紊乱的遗传易感因素之一。     

脂蛋白脂酶Pvu Ⅱ基因位点多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的探讨脂蛋白脂酶(LPL)PvuⅡ基因位点多态性与动脉粥样硬化性脑梗死发病的关系及其对血脂、颈动脉斑块的影响。方法选择动脉粥样硬化性脑梗死患者166例,根据患者入院时美国国立卫生研究所卒中评分,将脑梗死分为轻型(70例)、中型(87例)和重型(9例)3个亚组;按照TOAST分类,分为大血管受累组(37例)及小血管受累组(129例)。另外选择72名健康成人为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,进行LPLPvuⅡ基因多态性分析;酶法测定血脂;颈动脉超声多普勒检查颈总动脉内膜中层厚度(IMT)及颈动脉斑块(CAP),并据此进行分级。结果脑梗死组P P 、P-P 及P-P-基因型患者血浆三酰甘油分别为(2.0±1.4)、(1.5±1.0)及(1.3±0.6)mmol/L,P P 与P-P 、P-P-基因型相比差异有统计学意义(P=0.027,P=0.001);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)分别为(0.99±0.25)、(1.10±0.29)及(1.48±0.68)mmol/L,差异亦有统计学意义(P=0.023,P=0.01);大小血管受累组、不同病情组及不同CAP分级患者的基因型分布,差异无统计学意义。脑梗死组P 等位基因频率为66.6%,对照组为47.9%(P=0.000);脑梗死组、对照组组内各基因型之间左右颈总动脉IMT差异无统计学意义。结论LPLPvuⅡ基因位点多态性与血脂变化及脑梗死的关系密切,P P 基因型与血浆三酰甘油升高,HDL-C下降有关;P P 基因型可能是脑梗死的易感基因。     

脂蛋白脂酶基因Hind Ⅲ和Pvu Ⅱ酶切多态性与异常体液型2型糖尿病的相关性

目的 探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因HindⅢ和PvuⅡ酶切多态性与新疆维吾尔自治区汉族人群异常体液型2型糖尿病(T2DM)的关系.方法 按维吾尔医学将T2DM患者分为4种体液型,应用PCR-RFLP技术分析87例T2DM患者和157例正常人LPL基因HindⅢ和PvuⅡ酶切位点的基因型.结果 异常黏液质型和异常黑胆质型T2DM组H-等位基因、H+H-基因型和P-P-基因型的频率较对照组显著增高(H-:37.5％比18.5％,39.7％比18.5％,P＜0.05;H+H-:55.0％比29.3％,58.6％比29.3％,P＜0.05;P-P-:35.0％比10.8％,27.6％比10.8％,P＜0.05).在异常黏液质型和异常黑胆质型T2DM组中携带突变[(H+H-)+(H+H)]基因型的个体较携带H-H-基因型的个体患T2DM的危险性增加(OR=2.793,95％ CI为0.525～ 14.925;OR=2.907,95％ CI为0.683～12.345),在这两组中携带突变[(P+P-)+(P+P+)]基因型的个体较携带P-P-基因型的个体患T2DM的危险性增加(OR=4.425,95％ CI为1.555～ 12.658;OR=3.134,95％ CI为1.205～8.197).结论 LPL基因HindⅢ和PvuⅡ多态性与新疆汉族人异常黏液质型和异常黑胆质型T2DM的危险性相关,与新疆汉族人异常胆液质型和异常血液质型T2DM的危险性无关.     

脂蛋白脂酶基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的 探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与缺血性脑卒中发病的相关性.方法 选择600例缺血性脑卒中患者和419例对照组人群.以位于LPL基因的PLR-rs326位点为遗传标记,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测LPL基因的多态性.结果 病例组GG基因型频率明显高于对照组(P<0.05);动脉粥样硬化性脑梗死组G变异等位基因频率与对照组相比差异显著.结论 LPL rs326位点基因多态性与缺血性脑卒中的发病相关.     

高脂血症性急性胰腺炎脂蛋白脂酶基因多态性研究

目的 探讨三酰甘油分解代谢酶脂蛋白脂酶(LPL)的表达和基因多态性与高脂血症性急性胰腺炎(HLP)的相关性.方法 2005年5月至2006年12月HLP住院患者20例,急性胰腺炎患者50例,另选取血脂正常患其他疾病者50例为对照.测定血清三酰甘油(TG)、胆固醇(Ch)、游离脂肪酸(FFA)、脂蛋白数值、血清LPL/肝脂酶(HL)活性;RT-PCR检测LPL mRNA表达;聚合酶链-限制性酶切片段多态性分析(PCR-RFLP)法分析LPL基因内含子8 Hind Ⅲ基因多态性变化.结果 HLP组血清TG、胆固醇(Ch)和FFA测定值均显著高于AP组和对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);HLP组ApoE值显著高于AP组和对照组(P<0.05);HLP组高密度脂蛋白(HDL)显著低于对照组(P<0.05).HLP组LPL值为(5.98±2.28)U/L,均显著高于AP组和对照组[(1.97±0.76)U/L和(1.04±0.53)U/L,P值分别=0.046和0.031];HLP组HL值为(8.15±2.86)U/L,均显著高于AP组和对照组(1.64±0.59)U/L和(0.86±0.39)U/L,P值分别=0.002和0.001].HLP组LPL mRNA表达高于AP组,差异有统计学意义(P=0.0325).LPL基因内含子8 Hind Ⅲ分析,H2等位基因频率HLP组显著高于对照组(0.90比0.72,P<0.05);H1等位基因频率在HLP和AP组均显著低于对照组(0.10比0.28和0.14比0.28,P<0.05).HLP组H2H2基因型患者TG和Apo E值均显著高于H2H1/H1H1基因型(P值分别=0.043和0.046);AP组H2H2基因型患者TG值显著高于H2H1/H1H1基因型(P=0.032).结论 HLP患者LPL Hind Ⅲ H2等位基因频率显著高于正常人群,主要与高三酰甘油血症(HTG)相关,而与胰腺炎无关;且H2H2基因型的HLP患者血清TG、ApoE值高于其他基因型者.HTG可引起LPL基因和蛋白表达活性增高,加速TG大量分解代谢和FFA等分解产物蓄积,是诱发和加重HLP的中心环节和重要病理生理机制.     

2型糖尿病患者脂蛋白脂酶基因多态性与冠心病关系的研究

高甘油三酯 (ＴＧ)血症是 2型糖尿病 (ＤＭ )常见并发症 ,而且是其并发冠心病 (ＣＨＤ)的独立危险因子 ,其机制尚未阐明。本研究旨在探索 2型ＤＭ患者脂蛋白脂酶 (ＬＰＬ)基因多态性与血脂及ＣＨＤ的关系。一、对象和方法1.对象 :2型ＤＭ患者 2 16例 (2型ＤＭ组 ) ,年龄 (5 8±12 )岁 (4 0～ 89岁 ) ,男 114例 ,女 10 2例 ;77例并发ＣＨＤ(伴ＣＨＤ组 ) ,年龄 (5 9± 11)岁 ,男 40例 ,女 37例 ;139例不伴ＣＨＤ(不伴ＣＨＤ组 ) ,年龄 (5 7± 14)岁 ;正常人 6 3例作为对照。2 .方法 :(1)空腹新鲜血标本测定空腹血糖 (ＦＢＧ)、总胆固醇 (ＴＣ…     

脂蛋白脂酶与冠心病

脂蛋白脂酶（LPL）是血浆脂蛋白代谢过程中的关键酶，主要催化富含甘油三酯的脂蛋白（乳糜微粒、极低密度脂蛋白）核心中甘油三酯的水解。任何原因造成的LPL活性改变必将引起机体脂代谢紊乱，出现以高甘油三酯血症为基础的多种脂蛋白含量及亚组分的改变，主要表现为高密度脂蛋白胆固醇水平下降及小密低密度脂蛋白生成增加，进而使冠心病发生的危险性升高。近年来关于LPL基因变异引起其活性改变的研究已取得初步进展，LPL基因已被列为与冠心病发病有关的重要候选基因之一，但还有待于进一步深入研究以得到更全面的认识。     

脂蛋白脂酶基因多态性与中青年原发性高血压的相关性研究

目的:探讨中国中青年汉族人群中脂蛋白脂酶(LPL)单核苷酸基因多态性(SNP)与原发性高血压(EH)易感性的关系。方法:根据一定的纳入和排除标准筛选高血压患者及健康体检人群,收集临床资料,采集血液标本,采用TaqMan-MGB法检测LPL基因rs253和rs328位点多态性,分析基因多态性与中青年原发性高血压发病率的相关性。结果:病例组入选499例,对照组入选336例,两组之间性别、年龄、吸烟比例、血肌酐水平差异无统计学意义,饮酒、家族史、血压、血糖等指标有统计学差异。不同基因型在病例组与对照组的分布:rs253位点CC、CT、TT基因型分布有统计学差异(P=0.044),rs328位点等位基因G、C分布频率有统计学差异(P0.001)。将总体按BMI是否25 kg/m~2和是否有血脂异常分层并进行多种基因模型分析,结果显示在中青年肥胖人群(BMI≥25 kg/m~2)中,rs253位点隐性模型CC vs CT+TT中基因型频率分布有统计学差异(P=0.002);在血脂异常的人群中,rs253位点隐性模型CC vs CT+TT基因型频率分布有统计学差异(P=0.020)。Logistic回归分析校正性别、年龄、吸烟、饮酒、家族史、BMI、血脂等多个混杂因素后,结果依然显示,在中青年肥胖人群中,rs253位点隐性模型与高血压发病风险显著相关(P=0.017,OR=0.598,95%CI:0.393～0.912);在有血脂异常的人群中,该模型亦与高血压发病风险相关(P=0.037,OR=0.652,95%CI:0.436～0.975)。结论:在国内中青年汉族肥胖人群以及有血脂异常的人群中,LPL基因rs253位点多态性可能与EH发生相关,该位点CC基因型较CT和TT发病风险明显降低;rs328位点则未见与EH明显相关性。     

脂蛋白脂酶基因S447X及HindⅢ位点多态性与冠心病的关系

目的:探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因S447X及HindⅢ多态性与冠心病的关系.方法:对249例经冠状动脉造影证实为冠心病的患者及167例经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变的对照者进行研究,采用酶法测定血脂各项水平,采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析LPL基因中S447X及HindⅢ多态性.结果:冠心病组与对照组比较,LPL S447X及HindⅢ基因型及等位基因分布频率均无显著性差异,P＞0-05.而按血浆TG水平分组可见低TG组(TG＜1.7mmol/L)的SX/XX基因型频率及X等位基因频率均明显高于高TG组(TG≥1.7mmol/L),P＜0.05.且低TG组中SX/XX基因型与SS基因型比较各项血脂水平(sLDL除外)均有显著性差异,P＜0.05.结论:S、X、H 、H-等位基因频率在冠心病组及对照组之间无明显差异.LPLS447X及HindⅢ多态性并不是冠心病发病的独立危险因素,但S447X变异由于对血脂代谢产生了有益的影响(TC、TG、LDL-C、sLDL、VLDL-C及ApoB水平均降低,HDL-C升高)因而可被认为是冠心病的保护因素之一.     

脂蛋白脂酶和冠心病

脂蛋白脂酶是富含甘油三酯酯蛋白代谢的关键酶,与动脉粥样硬化有密切关系。脂蛋白脂酶基因多态性影响血浆甘油三酯和高密度脂蛋白水平,与冠心病的发生有一定联系;脂蛋白脂酶可促进泡沫细胞形成;转基因动物模型显示其具有抗动脉粥样硬化作用;临床冠心病患者脂蛋白脂酶活性降低。     

脂蛋白脂酶基因多态性与血脂水平及冠心病的关系研究进展

近年来 ,基因多态性与冠心病易感性的研究已成为探讨冠心病病因的热点。而脂蛋白脂酶作为血浆脂质与脂蛋白代谢过程中的关键酶 ,其基因多态性与高脂血症及冠心病的发生有密切关联。本文作者就脂蛋白脂酶的功能、脂蛋白脂酶基因结构及其多态性 ,以及该基因多态性与血脂水平和冠心病的关系作一综述。     

脂蛋白脂酶及其基因多态性与血管危险因素

脂蛋白脂酶（LPL）及其基因多态性已成为近年来研究的热点。LPL具有脂解作用和分子桥作用,其在不同位点的基因多态性（如HindⅢ、PvuⅡ、S447X、-93T→G、D9N、N291S、Gly188Glu、D8S261等）对血脂、血糖和血压水平等有一定的影响,与动脉粥样硬化和心脑血管病也存在一定的相关性。文章对LPL基因多态性与血管危险因素的关系进行了综述。     

脂蛋白脂酶基因多态性与脑梗死

脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与动脉粥样硬化性疾病或卒中的关系成为近年来的研究热点。LPL基因突变较为多见，其中限制性片段长度多态性(RFLP)，如HindⅡ、PvuⅡ基因多态性；单链构象多态性(SSCP)，如DgN、N29lS、Ser447X多态性等的研究较多。基因型在不同种族和不同地区的分布存在差异。这些基因多态性与血脂异常、动脉粥样硬化和脑血管疾病之间存在一定的关系。     

NIDDM中脂蛋白脂酶基因多态性的研究

为探讨脂蛋白脂酶基因变化与ＮＩＤＤＭ并发症的关系，我们采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法，对１０２例ＮＩＤＤＭ患者和６２例正常对照者脂蛋白脂酶基因８号内含子作了多态性分析。结果表明含ＨｉｎｄＩＩ酶切位点的“＋”等位基因和不含酶切位点的“－”等位基因在ＮＩＤＤＭ组和对照组分布频率分别为“＋”０．８０、０．８１和“－”０．２０、０．１９。三类基因型的分布各为＋／＋６３．７％、６７．７％，＋／－３４．３％、２７．４，－／－２％、４．９％。两组人群间在基因型和等位基因型上均无显著差异。在ＮＩＤＤＭ患者中，＋／＋基因型患者的血甘油三酯水平明显高于非＋／＋基因型（Ｐ＜０．０５），而在其他血脂水平上，以及ＮＩＤＤＭ并发症的发生率上，各基因型之间均无显著差别。提示脂蛋白脂酶基因变化只是导致ＮＩＤＤＭ并发症的原因之一。     

肥胖、胰岛素抵抗与脂蛋白脂酶基因多态性的相关性

目的 评价中国汉族人群脂蛋白脂酶(LPL)基因HindⅢ酶切位点突变与肥胖、胰岛素抵抗的关系.方法 研究对象来自河北居住的健康查体人群,体质指数(BMI)≥25.0 kg/m2归为肥胖组,共233例,BMI＜ 25 kg/m2归为正常对照组,共108例.从正常对照人群中选择采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析了343例样本LPL基因第8内含子HindⅢ多态性,各组间率的比较采用卡方检验.结果 调整年龄、性别后,肥胖组和对照组的基因型和基因频率差异无统计学意义(P＞0.05),而肥胖组中并发高TG血症组和对照组的基因型和基因频率差异有统计学意义(P＜0.05)；肥胖组H+H+基因型者与H-H-基因型者比较,血清TG和胰岛素抵抗指数差异有统计学意义.结论 LPL基因HindⅢ酶切位点突变与肥胖无相关性,与肥胖者胰岛素抵抗可能相关.     

脂蛋白脂酶基因多态性与冠心病关系的初探

目的探讨脂蛋白脂酶（ＬＰＬ）基因多态性与冠心病的关系。方法选择１０６例住院存活的心肌梗塞病人按１∶１进行病例对照研究，采用条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析。结果吸烟、ＬＰＬ基因型ＰＶＵⅡ（－－）和单倍体基因型Ｈ＋Ｐ－是冠心病独立的危险因素；高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）和载脂蛋白（Ａｐｏ）Ａ／Ｂ比值是冠心病的保护因素。去除其它因素的影响后，ＬＰＬＰＶＵⅡ（－－）／非（－－）和Ｈ＋Ｐ－／非Ｈ＋Ｐ－的ＯＲ值为１７．１８和３．６７；ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡ／Ｂ比值的ＯＲ值在模型Ａ和Ｂ中分别为０．１４、０．１５和０．０４、０．０９。结论除传统的危险因素外，ＬＰＬ基因型ＰＶＵⅡ（－－）和单倍体Ｈ＋Ｐ－可能是易患冠心病的遗传标志；ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡ／Ｂ比值可能是较其它血脂指标更好的冠心病独立预测因素     

郑州地区汉族糖尿病合并冠心病患者脂蛋白脂酶多态性

目的探讨脂蛋白脂酶(LPL)在2型糖尿病和糖尿病合并冠心病发病中的作用机制。方法测定糖尿病和糖尿病合并冠心病患者外周血白细胞LPL内含子6的PvuⅡ和内含子8的HindⅢ多态性,以及血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)等的水平。结果糖尿病及糖尿病合并冠心病患者外周血LPL基因PvuⅡ和HindⅢ的等位基因P、H频率与对照组相比较无显著性差异。糖尿病和糖尿病合并冠心病患者LPL基因PvuⅡ多态性中的P ／P 基因型患者的TG、TC和LDL-c水平高于非P ／P 患者和对照组,HDL—c水平低于非P ／P 患者和对照组。结论LPL基因PvuⅡ突变位点与糖尿病合并冠心病患者体内脂质代谢紊乱有关,可通过了解LPL基因多态性以了解糖尿病和糖尿病合并冠心病脂质代谢紊乱的状况。     

脂蛋白脂酶Ser447Ter基因变异与冠心病

在人群中筛选冠心病易感性基因对高危人群的识别和冠心病的防治具有重要意义。脂蛋白脂酶(LPL)是脂蛋白代谢的关键酶之一，对动脉粥样硬化具有重要作用。LPL基因Ser447Ter变异与冠心病的关系国外报道不一。基因变异的频度及其与疾病的关系可能因种族而异，目前国内没有这方面的资料，本研究以冠心病患者与性别年龄匹配的对照人群为研究对象。首次观察LPL Ser447T基因变异在人群中的分布，并探讨这一基因多态性与冠心病的关系。     

早发冠心病患者脂蛋白脂酶基因多态性与血脂关系研究

目的:探讨早发冠心病(CHD)患者脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性特征及其与血脂关系。方法:收集106例早发CHD患者(早发CHD组)血脂参数等资料,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析LPL的P、H基因型及其等位基因频率分布(HindⅢ和PVUⅡ酶切),并与81例非CHD者(对照组)进行比较。结果:早发CHD组血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较对照组明显升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较对照组降低(P<0.05)。早发CHD组P+,H+等位基因频率高于对照组(P<0.05)。H+H+基因型TC、TG明显高于H+H-基因型,HDL-D低于H+H-基因型;P+P+基因型TG明显高于P-P-基因型,HDL-C低于P-P-基因型(均P<0.05)。结论:早发CHD患者血清TC、TG和LDL-C高于对照组,HDL-C低于对照组;P+,H+等位基因频率高于对照组。H+H+和P+P+基因型影响血脂水平。