细粒棘球蚴早期感染促进小鼠体内IL-22的产生

目的探讨小鼠腹腔细粒棘球蚴感染早期主要产生IL-22的CD4~+T细胞Th1、Th17和Th22细胞以及IL-22R1的表达情况。方法建立小鼠腹腔细粒棘球蚴感染模型,分别在感染后第3、6、9、12天收集外周血、小鼠脾淋巴细胞以及肝脏和肠管组织。ELISA检测外周血IFN-γ和IL-17、IL-22的蛋白表达量;qRT-PCR检测脾淋巴细胞中Th1细胞相关因子(Ifng、Tbx21基因)、Th17细胞相关因子(IL-17、Rorc基因)、Th22细胞相关因子(IL-22、Ahr基因)以及肝脏和肠管组织中IL-22R1的mRNA表达水平;流式细胞术检测脾淋巴细胞中Th1细胞(CD4~+IFN-γ~+)、Th17细胞(CD4~+IFN-γ~-IL-22~+IL-17~+)及Th22细胞(CD4~+IFN-γ~-IL-22~+IL-17~-)的百分比情况。结果与对照组相比,ELISA、qRT-PCR和流式细胞术检测细粒棘球蚴感染后Th1细胞、Th17细胞、Th22细胞增高:qRT-PCR检测细粒棘球蚴感染后肝脏和肠管IL-22R1的表达增高。结论细粒棘球蚴感染小鼠早期,主要产生IL-22的CD4~+T细胞Th1、Th17、Th22细胞比例以及IL-22R1表达增加,可能参与了宿主的免疫防御反应。     

牛蒡子苷元抑制TLR4/TRAF6/NF-κB信号通路对哮喘模型大鼠气道重塑和Th1/Th2免疫平衡的影响北大核心CSCD

目的研究牛蒡子苷元抑制Toll样受体4(TLR4)/肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF6)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对哮喘模型大鼠气道重塑和Th1/Th2免疫平衡的影响。方法构建急性哮喘大鼠模型,随机分为5组(每组12只模型大鼠):模型组、牛蒡子苷元低、高剂量组、脂多糖(LPS,TLR4激活剂)组、牛蒡子苷元+LPS组,以12只Wistar正常大鼠作为对照组。分组处理后,观察各组大鼠哮喘症状并做评分、分类计数各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞、检测各组大鼠肺组织病理变化、血清IgE水平、BALF和血清中白细胞介素(IL)-4、干扰素γ(IFN-γ)水平、IFN-γ/IL-4及肺组织TLR4/TRAF6/NF-κB通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肺组织产生严重病理损伤,哮喘症状评分、WAt/Pbm、WAm/Pbm、BALF中巨噬细胞及淋巴细胞计数、血清IgE水平、BALF与血清中IL-4水平、肺组织TLR4、TRAF6表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05),BALF与血清中Th1型细胞因子IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4降低(P<0.05);与模型组相比,各牛蒡子苷元处理组中模型鼠的上述改变均被扭转,且高剂量牛蒡子苷元作用更强;LPS组大鼠各指标变化与牛蒡子苷元处理组相反,另外LPS可逆转高剂量牛蒡子苷元对大鼠各指标的作用。结论牛蒡子苷元可通过抑制TLR4/TRAF6/NF-κB信号激活而阻止哮喘大鼠气道炎症,促使Th1/Th2免疫平衡向Th1转移,改善大鼠气道重塑和肺损伤。     

锌通过调节Th1/Th2平衡及抗氧化降低哮喘大鼠气道炎症

目的 探讨锌对哮喘大鼠气道炎症的影响及机制。方法 建立哮喘大鼠模型,SD大鼠32只,按体重随机分为4组,A组为缺锌饲料+卵清蛋白（OVA）激发组;B组为补锌饲料+ OVA激发组;C组为正常锌饲料+ OVA激发组;D组为正常锌饲料+生理盐水激发组。诱喘后24 h取右肺HE染色,观察气道壁细胞成分;取左肺制备肺组织匀浆检测γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）水平。结果 与C组相比,A组大鼠支气管壁中嗜酸粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞数及肺组织匀浆中MDA均明显增加（P<0.05）,而IFN-γ、IFN-γ/IL-4、SOD及GPX均明显减少（P<0.05）;B组大鼠上述炎性细胞及MDA均明显减少（P<0.05）,而IFN-γ、IFN-γ/IL-4、SOD及GPX均明显增加（P<0.05）;IL-4含量两组无明显变化。结论 锌可能通过调节Th1/Th2平衡及抗氧化降低哮喘大鼠气道炎症。     

心肌梗死患者急性期外周血Th1/Th2和自然杀伤细胞表达变化观察

目的:观察心肌梗死患者急性期外周血Th1/Th2和自然杀伤细胞表达变化。方法:连续选择近期住院的急性心肌梗死患者(AMI组,21例),入选对象均接受了外周血白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)、自然杀伤细胞(NK)浓度及IFN-γ/IL-4比值检测,并与同期住院稳定心绞痛患者(SAP组,25例)以及健康体检者(对照组,20例)比较。结果:AMI组血清IFN-γ浓度及IFN-γ/IL-4比值均明显高于AP组和对照组,而血清IL-4和NK细胞浓度则显著低于后两者(P<0.01)。结论:AMI患者存在明确的外周血辅助性T细胞异常表达,且以Th1优势状态为主。     

棘球蚴病患者血清中可溶性Tim3/Galectin9的变化

目的研究棘球蚴病患者血清中可溶性Tim3(sTim3)和Galectin9及Th1(IFN-γ)和Th2(IL-4)细胞因子水平变化在棘球蚴病感染过程中的相关作用。方法通过酶联免疫吸附试验ELISA法检测sTim3/Galectin9的表达水平;采用CBA法检测棘球蚴病患者血清中Th1/Th2细胞因子的分泌水平。结果棘球蚴病患者血清中sTim3的水平升高[(310.927±80.750)pg/ml,P=0.001],Galectin9水平升高[(1.690±1.118)ng/ml,P=0.009],且sTim3和Galectin9表达呈正相关(r=0.29,P=0.04),Th2相关细胞因子IL-4的水平升高(P=0.000),而Th1相关细胞因子IFN-γ水平下降(P=0.000),sTim3与IFN-γ呈负相关关系(r=-0.46,P=0.001)。结论在棘球蚴病感染过程中sTim3和Galectin9水平明显增高,可能有助于棘球蚴发生发展,并在其感染过程中起一定作用。     

维吾尔药大苞荆芥总多糖对哮喘大鼠细胞因子的影响

目的观察维吾尔药大苞荆芥总多糖对大鼠哮喘模型细胞因子的影响,探讨其治疗哮喘的作用机制。方法将大鼠随机分为正常对照组、哮喘组、地塞米松组、大苞荆芥总多糖低、高剂量组;除正常对照组外,各组大鼠用卵白蛋白致敏和激发,建立哮喘模型。用ELISA法检测血清IL-4、IL-6、IL-17和IFN-γ水平,HE染色观察肺组织病理改变。结果与哮喘组相比,各治疗组血清IL-4、IL-6、IL-17水平明显下降(P<0.01),IFN-γ水平明显升高(P<0.01);总多糖低剂量组各指标与地塞米松组有统计学差异(P<0.05),高剂量组与之无明显差异;与总多糖低剂量组相比,高剂量组血清IL-4、IL-6、IL-17水平明显下降、IFN-γ水平明显上升(P<0.05);各组大鼠血清IL-4与IFN-γ水平呈负相关关系(r=-0.450,P<0.05),IL-4与IL-6、IL-4与IL-17,IL-6与IL-17均呈正相关关系(r分别为0.796、0.462和0.638,P<0.05)。结论大苞荆芥总多糖可抑制炎性细胞因子IL-4、IL-6、IL-17的释放,这或许是治疗哮喘的一条有效途径。     

细粒棘球蚴早期感染对小鼠T细胞亚群的影响

目的观察细粒棘球蚴感染早期,小鼠体内脾细胞中T细胞亚群及相关细胞因子表达的改变。方法以细粒棘球蚴感染Balb/c小鼠后收集细胞用FCM检测Th1、Th2、Treg、Th9细胞;同时用qRT-PCR检测IL-9、IL-10、IFN-γ、IL-4、PU.1和TGF-β的mRNA水平表达量;用ELISA检测血清中IL-9、IL-10、IFN-γ、IL-4、TGF-β和IL-25的含量。结果 FCM检测原头蚴组不同时间点Th1、Th2、Treg、Th9细胞的比例,差异均有统计学意义(P0.05);qRT-PCR检测IL-9、IL-10、IFN-γ、IL-4、PU.1和TGF-β的mRNA水平表达量在感染后升高,与对照组相比差异有统计学意义(P0.05);ELISA检测血清中IL-9、IL-10、IFN-γ、IL-4、TGF-β和IL-25的含量在感染后升高,与对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。结论原头蚴能刺激小鼠体内脾细胞向Th1、Th2、Treg、Th9细胞分化且上调相应细胞因子的分泌,且Th9与Th2、Treg之间呈正相关,提示这些亚群细胞可能在包虫病感染的免疫逃逸中发挥一定作用。     

变应性鼻炎患者血清IL-17、IL-4、IFN-γ与血脂相关指标的表达及关系研究

目的 观察白介素-17(IL-17)、白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)与血脂在变应性鼻炎(AR)患者血清中的表达,并探讨血脂与上述指标及AR疾病之间的可能关系。方法 选取2021年4月至2022年6月在首都医科大学附属北京同仁医院诊治的160例AR患者(其中60例合并支气管哮喘)作为病例组。选取同期进行健康体检的100例健康志愿者作为健康对照组。比较AR患者及健康对照组血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及IL-17、IL-4、IFN-γ、总IgE(TIgE)水平的差异,并分析上述指标间可能的相关性。结果 AR患者IL-17、IL-4、TIgE及TC、TG、LDL-C水平显著高于健康对照组,IFN-γ及HDL-C水平低于健康对照组(P<0.05),合并支气管哮喘患者的IL-17、TIgE、TC、LDL-C较单纯AR组高,IL-4、IFN-γ较单纯AR组低(P<0.05);AR患者中女性的TC、LDL-C的水平低于男性(P<0.05);血清TC、LDL-C的表达与IL-17、IL-4...     

泡球蚴原头蚴抗原和卡介苗对Th1/Th2转录因子和细胞因子的影响

目的探讨泡球蚴原头蚴抗原和卡介苗免疫小鼠对泡球蚴攻击感染的调节机制。方法用实时定量聚合酶链反应检测鼠脾组织中GATA-3及T-bet的mRNA表达水平;酶联免疫吸附法检测鼠血清中白介素4和γ干扰素的含量。结果卡介苗免疫攻击组与PBS对照组的转录因子(T-bet mRNA)和其标志性细胞因子(INF-γ)的表达量,差异有统计学意义(P<0.05)。结论实验证明卡介苗(BCG)有上调Th1型免疫反应的作用,用BCG可以干预或治疗由泡球蚴抗原诱导的晚期泡球蚴(AE)动物的免疫抑制状态。     

非诺贝特通过调节Th1/Th2细胞因子的平衡改善自身免疫性心肌炎

目的探讨非诺贝特(fenofibrate)对自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠的治疗作用。方法将提纯精制后的猪心室肌球蛋白加等体积含灭活的结核杆菌的完全弗氏免疫佐剂充分混匀后,于Lewis大鼠双后足皮下注射制作大鼠EAM模型。于第0天免疫后,非诺贝特组给予非诺贝特灌胃,EAM组给予生理盐水灌胃。免疫后的第17天,超声检测大鼠心功能,处死大鼠取心脏评估心肌炎的严重程度及心体质量比,HE染色,应用实时定量PCR检测心脏的IFN-γ,IL-2,IL-4和IL-10的mRNA表达水平,并进一步通过ELISA检测血清中IFN-γ和IL-4的表达水平。结果非诺贝特组大鼠的心功能指标与EAM组相比得到了显著改善。非诺贝特治疗组的心体质量比和心肌的炎症浸润程度也比EAM模型组有明显的降低。另外,非诺贝特治疗组降低了Th1的细胞因子(IFN-γ,IL-2)的表达并增加了Th2细胞因子(IL-4,IL-10)的表达。ELISA的结果也显示非诺贝特治疗组血清中IFN-γ的水平降低而IL-4的水平升高。结论非诺贝特治疗可能通过调节Th1/Th2细胞因子的平衡改善自身免疫性心肌炎。     

大鼠发育早期接触变应原对Th1/Th2亚群功能及哮喘发生的影响

目的探讨妊娠期母鼠及其子代接触尘螨点刺液（Derp）对发育后期个体Th1/Th2平衡及哮喘发生的影响。方法Wistar大鼠根据母体妊娠期及新生早期是否接触Derp随机分为对照组、母Derp-仔Derp-组（母鼠和其子代均未接触Derp）、母Derp＋仔Derp＋组（母鼠和其子代均接触Derp）和母Derp＋仔Derp-组（母鼠接触Derp,其子代未接触Derp）,分别皮下注射Derp或生理盐水,30d龄时除对照组外,其余3组以卵白蛋白（OVA）为变应原致敏并雾化吸入,诱发哮喘发生。取血浆检测OVA特异性IgE抗体、收集外周血单个核细胞（PBMC）用ELISA法检测培养上清中细胞因子IL-4和IFN-γ水平,行支气管肺泡灌洗记录支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞的计数,留取肺组织行病理学检查。结果母Derp＋仔Derp＋组在哮喘建模后PBMC培养上清中IFN-γ水平显著低于母Derp-仔Derp-组,IL-4水平显著升高,IL-4/IFN-γ比值升高,OVA特异性IgE、BALF中嗜酸性粒细胞计数显著高于母Derp-仔Derp-组;母Derp＋仔Derp-组与母Derp-仔Derp-组IL-4和IFN-γ水平差异均无统计学意义,OVA特异性IgE水平虽有增高,但差异不具统计学意义,BALF中嗜酸性粒细胞计数差异无统计学意义。母Derp＋仔Derp＋组Th2优势显著高于母Derp＋仔Derp-组。结论胎鼠对于Derp跨胎盘的致敏作用可通过母体妊娠期间的免疫来完成,这一过程会根本上导致Th2优势免疫的发生,增加了变态反应性疾病的危险性。     

Five-aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-4-ribofuranoside attenuates poly (I:C)-induced airway inflammation in a murine model of asthma

BACKGROUND: Asthma can frequently be induced or exacerbated by respiratory viral infections. Oxidative stress might also play an essential role in the pathogenesis of allergic airway diseases, indicating that antioxidant therapy may have a potential effect in controlling allergic airway diseases. Recent studies showed that 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-4-ribofuranoside (AICAR) has the potential ability to modulate NADPH oxidase activity, indicating the antioxidant activity of AICAR. This study investigated the inhibitory effects of AICAR as an anti-inflammatory modulator on allergic airway inflammation in murine animal models. METHODS: The anti-inflammatory effects of AICAR were evaluated in two experimental asthma models: (1) an ovalbumin (OVA)-induced experimental asthma model and (2) an OVA plus polyinosinic-polycytidylic acid [poly (I:C)]-induced experimental asthma model to mimic respiratory viral infections. The inhibitory effects of AICAR in poly (I:C)-mediated signalling for NF-kappaB activation and production of TNF-alpha were analysed in vitro. RESULTS: AICAR was shown to have a marginal inhibitory effect in an OVA-induced asthma model. Interestingly, AICAR significantly attenuated poly (I:C)-induced airway hyperresponsiveness and airway inflammation, as shown by the attenuation of the influx of total inflammatory cells and soluble products into bronchoalveolar lavage fluid, such as macrophages, eosinophils, IL-5, IL-13, TNF-alpha and IFN-gamma. AICAR also significantly reduced the serum levels of OVA-specific IgE and IgG2a antibodies. Histologic and flow cytometric studies showed that AICAR inhibited poly (I:C)-induced lung inflammation and the infiltration of CD11b+CD11c+ dendritic cells into the lung. Moreover, AICAR effectively inhibited poly (I:C)-mediated activation of NF-kappaB and the production of TNF-alpha. CONCLUSION: These findings suggest that AICAR may be a novel immunomodulator with promising beneficial effects for the treatment of respiratory viral infection in airway allergic diseases.     

原发性肝泡球蚴动物模型的建立

目的 模拟包虫病自然感染途径,建立原发性肝泡球蚴（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒｉｓ,Ｅ．ｍ）动物模型。方法 采用开腹直视下肝穿刺注射,直穿刺注射和门静脉系侧支血管穿刺注射．Ｅ．ｍ组织混悬液的方法,制备原发性肝Ｅ．ｍ泡球蚴动物模型,并以腹腔穿刺接种制备继发性动物模型作为对照。     

创伤性全身炎症反应综合征大鼠动物模型的建立

目的　探讨建立可重复的大鼠创伤性全身炎症反应综合征实验模型。 方法　Wistar大鼠30 只大鼠随机分为对照组（A组）,脂多糖组（B组）和实验组（C组）。B组在完成股动脉、股静脉插管后注入脂多糖（LPS,12 mg/kg）,C组采取手术切除1/3肝脏及锤击右侧股骨3次的方法,而A组在同等条件下不进行有创实验。2 h后采血测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天冬氨酸氨基转移酶(AST) 、尿素氮(UN) 和肌酐(Cr) 的含量,12 h 后处死大鼠, 取大鼠肺及肝脏组织做病理切片并HE染色。 结果　B组及C组大鼠在建模后血清AL T、AST、UN 和Cr 含量明显增高,与A组比较差异有统计学意义( P<0.01);C组大鼠血清UN ,Cr 含量较B组增高,差异有统计学意义( P<0.05)。光镜观察发现B组及C组大鼠的肝脏和肺脏有组织损伤及明显的炎性反应;B组及C组其肝脏及肺的病理变化差别不明显。 结论　此方法可较方便的制作大鼠创伤性全身炎症反应综合征动物模型。     

雷帕霉素通过下调Th17细胞/调节性T细胞比值减轻实验性自身免疫性重症肌无力大鼠症状

目的 初步研究雷帕霉素(RAPA)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠的治疗作用,并研究相关免疫机制.方法 应用鼠源性乙酰胆碱受体α亚基97～116肽段(R97-116)免疫Lewis大鼠,建立EAMG动物模型,随机分为完全Freund佐剂对照组(CFA组)、EAMG模型对照组、RAPA处理组[1 mg/(kg...     

采用放射性内照射建立甲状腺功能减低及相关性眼病Wistar大鼠模型

目的：采用人类促甲状腺激素（hTSH）刺激及放射性碘-131（131I）注射Wistar大鼠的方法,建立甲状腺功能减低（甲减）及其甲状腺相关眼病（TAO）的动物模型。方法：将20只Wistar大鼠随机分为实验组和正常组,实验组大鼠腹腔内注射hTSH。第8周腹腔内注射131I,根据不同剂量将实验组分为低剂量组（A组）、中剂量组（B组）及高剂量组（C组）。第16周后处死所有大鼠,机械分离甲状腺,取眼眶组织做病理学观察,采用常规HE染色方法,观察和分析大鼠眼眶内的病理学变化。用电化学发光法测定血清FT3和FT4,酶联免疫吸附法测大鼠血清促甲状腺素（rTSH）和TRAb水平。结果：131I注射后8周,大鼠血清FT4水平A组（16.98±2.92）pmol/L、B组（1.84±0.44）pmol/L和C组（1.35±0.37）pmol/L均降低,三组与正常组（D组）比较差异均有显著性（P〈0.05）;且C组和B组明显低于A组,差异有显著性（P〈0.05）;血清rTSH水平C组（2.53±0.10）mIU/L、B组（2.37±0.32）mIU/L略高于D组（2.17±0.38）mIU/L,A组（1.78±0.36）mIU/L略低于D组,但差异均无显著性（P〉0.05）;A组血清TRAb（4.69±1.52）IU/ml和B组（4.49±2.60）IU/ml水平明显低于D组12.79±0.75）IU/ml,而C组血清TRAb（10.36±4.48）IU/ml与D组比较无明显差异（P〉0.05）。眼眶组织学观察,实验组出现眼眶组织黏液变性、水肿,眼肌水肿以及肥大细胞为主的浸润,细胞间隙明显增宽。随着131I剂量的增加,B和C组出现脂肪组织和纤维组织增生,肌纤维变性断裂,肌细胞核肥大变性,眼眶血管扩张,C组肌纤维甚至有空泡形成。结论：采用hTSH刺激和131I注射制作的动物模型具有甲减及TAO的普遍特征,并证实甲减伴有TAO的存在,方法简便易行,不仅可用于131I治疗后甲减基础研究的需要,也可作为对其他原因所致甲减或TAO机制探索的模型。     

合并HBV感染的晚期血吸虫病患者外周血Th1/Th2类细胞因子的表达及临床意义

目的 研究合并HBV感染的晚期血吸虫病患者外周血Th1/Th2类细胞因子的表达及临床意义.方法 选择合并HBV感染的晚期血吸虫病患者、乙型肝炎后肝硬化患者、单纯晚期血吸虫病患者各30例,分别设为A、B和C组,分别采用日立7600全自动生化分析仪检测肝功能,lightcycle基因荧光定量分析仪检测HBV DNA,流式细胞检测技术检测外周血Th1和Th2类细胞因子,并进行比较.结果 A组丙氨酸转氨酶水平、天冬氨酸氨基转移酶水平、总胆红素水平高于B组、C组,差异均有统计学意义,(A组与B组比较t=4.725、3.292、3.012;A组与C组比较t=4.568、3.126、3.217,P均＜0.05);A组HBV DNA水平低于B组,差异有统计学意义(t =3.916,P＜0.05).A组外周血IFN-γ、TFN-α表达水平较B组、C组增加,A组与C组之间差异有统计学意义(t =3.652、3.413,P均＜0.05).A组外周血IL-4、IL-13表达水平高于B组,低于C组,但与B组和C组之间结果比较差异均无统计学意义(A组与B组比较t=0.721、0.452、A组与C组比较t=0.625、0.632,P均＞0.05).结论 合并HBV感染的晚期血吸虫病患者,在疾病的发生发展中Th1类细胞因子可能起了重要作用.     

支气管哮喘与Th1/Th2/Th17的相关性分析

支气管哮喘是一种涉及多种临床症状,例如咳嗽、气喘、呼吸困难等常见的呼吸系统疾病,其发病率之高严重威胁着人类的健康.哮喘的发病与遗传和环境都有着密切的联系,因其发病机制十分复杂至今尚未明了.众多的细胞及其细胞因子均参与了哮喘的发病过程,其中辅助性T细胞(Thelper,Th)及其亚群(Th1、Th2和Th17)已被证实与支气管哮喘的发生有着十分密切的关系.     

佐剂性关节炎大鼠肺功能变化与Th1/Th2细胞、调节性T细胞的相关性研究

目的:探讨细胞因子、Th1/Th2细胞及调节性T细胞(Treg)、转录因子Foxp3在佐剂性关节炎(AA)大鼠肺功能损害中的作用机制。方法:将24只Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组和模型(Model)组,每组12只,向Model组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1mL致炎,复制成AA模型。致炎48d后,观察两组大鼠足跖肿胀度(E)及关节炎指数(AI),HE染色观察肺组织病理学改变,计算两组大鼠肺系数(LI)、肺泡炎积分,免疫组化染色法检测Foxp3、TGF-β1蛋白表达情况。通过小动物肺功能仪检测肺功能,ELISA法测定细胞因子的变化,流式细胞术(FCM)测定Treg的表达。结果:与NC组相比,Model组大鼠E、AI、LI、1s内平均呼气流量(FEV1/FVC%)、肺泡炎积分、血清TNF-α、Th1/Th2、肺组织TGF-β1、CD4+ CD25- T细胞的表达水平明显升高,且两者差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);用力肺活量(FVC)、25%肺活量的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)、肺动态顺应性(Cldyn)、血清IL-10、CD4+ Treg、CD4+ CD25- Treg、肺组织Foxp3蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。Spearman相关分析结果显示,AA大鼠肺功能参数分别与E、AI、TNF-α、IL-10、Th1/Th2及CD4+ Treg、CD4+CD25+Treg、CD4+ CD25- T细胞、Foxp3、TGF-β1表达呈相关性,且相关有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:大鼠在致炎后对抗原刺激呈高敏反应状态,Th1/Th2状态失衡、CD4+ CD25- T细胞转化成CD4+ CD25+ Treg受阻,免疫调节功能紊乱,释放大量细胞因子和炎症介质,导致局部关节的病变和肺组织损害,从而发生AA肺功能降低。     

Human airway and peripheral blood eosinophils enhance Th1 and Th2 cytokine secretion

BACKGROUND: The effector function of eosinophils involves their release of toxic granule proteins, reactive oxygen species, cytokines, and lipid mediators. Murine studies have demonstrated that eosinophils can also enhance T cell function. Whether human eosinophils, in particular, airway eosinophils, have similar immunoregulatory activity has not been fully investigated. The aim of this study was to determine whether human blood and airway eosinophils can contribute to Th1 and Th2 cytokine generation from CD4+ T cells stimulated with superantigen. METHODS: Eosinophils were obtained from blood or bronchoalveolar lavage fluid 48 h after segmental allergen bronchoprovocation. Purified eosinophils were co-cultured with autologous CD4+ blood T cells in the presence of staphylococcal enterotoxin B (SEB). Cytokine levels in the supernatant fluid were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Eosinophil expression of major histocompatibility complex (MHC) class II and co-stimulatory molecules was assessed by flow cytometry before culture, 24 h after granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) stimulation, and 24 h after co-culture with CD4+ T cells and SEB. RESULTS: Interleukin (IL)-5, IL-13, and interferon (IFN)-gamma generation increased when CD4+ T cells were co-cultured with either blood or airway eosinophils in the presence of SEB. The ability of eosinophils to enhance cytokine generation was independent of their source (blood vs airway), activation by GM-CSF, or detectable expression of human leukocyte antigen (HLA)-DR, CD80, or CD86. CONCLUSION: Our data demonstrate that SEB-induced generation of Th1 and Th2 cytokines is increased in the presence of human blood and airway eosinophils. Thus, eosinophils can have an immunoregulatory function in pathogen-associated allergic diseases such as atopic dermatitis, chronic sinusitis, and asthma exacerbations.