B7家族新成员PD-L1、PD-L2的研究进展

“协同刺激信号”是1970年由Bretscher和Cohn在T细胞活化双信号模型的基础上提出的，即除了通过APC递呈MHC处理过的抗原给抗原特异性T细胞提供第1信号外，还需协同刺激分子作为辅助信号的协同作用，达到生理活化闽值后才能使T细胞产生正常的免疫应答，从而在理论上更好地解释了免疫系统对自身和非自身抗原不同识别的凋节机制。如果缺少共刺激分子的第2信号，将会导致调节性T细胞的无反应性或特异性免疫耐受。     

B7家族的新成员—B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC

T细胞的活化需要TCR与抗原肽-MHC的第一信号，以及共刺激因子的第二信号系统。B7家族是重要的共刺激分子，属于免疫球蛋白家族。除B7-1和B7-2外，近几年又发现了B7家族的新成员——B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC等，与T、B细胞的活化及免疫应答等有关。深入研究B7家族成员的结构和作用机制，有助于T、B细胞活化机制以及免疫耐受、肿瘤免疫研究的深入和发展。     

B7家族的新成员-B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC

T细胞的活化需要TCR与抗原肽-MHC的第一信号,以及共刺激因子的第二信号系统.B7家族是重要的共刺激分子,属于免疫球蛋白家族.除B7-1和B7-2外,近几年又发现了B7家族的新成员--B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC等,与T、B细胞的活化及免疫应答等有关.深入研究B7家族成员的结构和作用机制,有助于T、B细胞活化机制以及免疫耐受、肿瘤免疫研究的深入和发展.     

B7-H3的免疫调控及最新研究进展

活化的T淋巴细胞在抗肿瘤、抗感染及自身免疫性疾病方面起着重要的作用.T细胞介导的免疫应答反应的启动需要双信号刺激: 即MHC-肽复合物提供的特异性信号及由抗原递呈细胞(APC)表面分子提供的共刺激信号[1].     

B7家族成员的研究新进展

B7分子属免疫球蛋白超家族成员,表达于多种免疫细胞和非免疫细胞上.抗原提呈细胞表面的B7分子与T细胞上的相应受体结合可提供T细胞活化的第二信号,从而调节和控制T细胞的活化、增殖及免疫应答.B7家族成员在感染、肿瘤以及自身免疫性疾病等发病机制中起着关键作用.选择性阻断协同刺激分子有望能成为临床治疗这些疾病的一种新途径.近...     

共刺激分子B7-H4与自身免疫病

T细胞激活需要两种信号途径:一种是通过T细胞表面受体(TCR)-人类主要组织相容性复合体(MHC)-肽复合物特异性抗原信号,第二种是通过抗原提呈细胞(APC)表面分子提供的共刺激信号.后者需要共刺激分子的参与,B7家族就是这一类分子,包括B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC和B7-H4.B7类分子主要与T细胞表面相应受体结合,在抗原特异性免疫应答过程中发挥正向或负向调控作用[1].     

共刺激分子B7-H4与自身免疫病

T细胞激活需要两种信号途径:一种是通过T细胞表面受体(TCR)-人类主要组织相容性复合体(MHC)-肽复合物特异性抗原信号,第二种是通过抗原提呈细胞(APC)表面分子提供的共刺激信号.后者需要共刺激分子的参与,B7家族就是这一类分子,包括B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC和B7-H4.B7类分子主要与T细胞表面相应受体结合,在抗原特异性免疫应答过程中发挥正向或负向调控作用[1].     

共刺激分子B7-H4与自身免疫病

T细胞激活需要两种信号途径:一种是通过T细胞表面受体(TCR)-人类主要组织相容性复合体(MHC)-肽复合物特异性抗原信号,第二种是通过抗原提呈细胞(APC)表面分子提供的共刺激信号.后者需要共刺激分子的参与,B7家族就是这一类分子,包括B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC和B7-H4.B7类分子主要与T细胞表面相应受体结合,在抗原特异性免疫应答过程中发挥正向或负向调控作用[1].     

B7-2和PD-L1 mRNA表达在慢性乙型肝炎免疫耐受中的意义

T淋巴细胞介导的细胞免疫反应是乙型肝炎病毒(HBV)感染的主要免疫反应,而T细胞的活化依赖于双信号的刺激,第一信号来自抗原,第二信号由共刺激分子提供.B7-2(CD86)和PD-L1(B7-H1)是正负共刺激分子的代表,B7-2组成型表达于抗原提呈细胞上,上调速度非常快,迅速促进T细胞的分化和产生效应[1];PD-L1被广泛地诱导性表达在身体各器官组织中,对免疫应答起负性调控作用,减弱T细胞的免疫应答,是诱导免疫耐受和T细胞凋亡的主要共刺激分子[2].     

CD28与免疫应答的研究进展

目前大量实验已证明CD28家族分子与B7家族分子结合后产生的共刺激信号在免疫应答的T细胞激活中起重要作用。对相关分子的研究已成为免疫学的一个热门课题。本文就CD28家族分子的结构、配体、信号转导以及对免疫应答的调控等作一综述。     

ICOS-B7h,-对新的T细胞协同刺激分子的结构和功能

Ｔ淋巴细胞是免疫细胞的重要组成部分，在细胞免疫和体液免疫的诱导均中发挥着重要作用。既往研究表明，Ｔ细胞活化是一个复杂的信号转导过程，它不仅需要Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）识别抗原呈递细胞（ＡＰＣ）表面的ＭＨＣ：抗原肽复合物，产生第一活化信号，而且还需要两者之间其他辅助分子的相互作用提供第二活化信号，即协同刺激信号。如果缺乏这些协同刺激信号，将导致免疫无能或发生凋亡。人们把介导这些协同刺激信号的分子称为协同刺激分子。协同刺激分子的一个重要特征是：在第一信号存在的前提下，识别它们的抗体能够诱导、维持Ｔ细胞增…     

ICOS-B7h研究进展

T细胞激活依赖的共刺激分子有很多种，主要由CD28-B7超家族和肿瘤坏死因子(TNF)受体．配体超家族组成。其中CD28与配体B7-1／2为主要的共刺激途径，所产生的共刺激信号对初始T细胞(naive)的活化至关重要。     

B7家族—重要的共刺激分子

B7家族属免疫球蛋白类，目前已发现5种，即B7－1，B7－2，B7－H1，B7－H2和B7－H3等。它们结构相似，均可在机体免疫过程中作为共刺激因子（第2信号），与T、B细胞的活化和机体免疫有关。B7家族在肿瘤治疗、器官移植和自体免疫病的治疗方面有重要作用，在基础研究方面则可以用于T、B细胞分化、活化机制、抗原提呈、共刺激机制、免疫耐受、移植排斥反应和自体免疫等的研究。     

CD28家族分子在疾病诊疗中的研究进展

机体免疫应答过程是由多种免疫细胞和免疫分子共同参与完成的,而免疫应答的核心是T淋巴细胞的活化。近年来的研究表明,T淋巴细胞活化、增殖及分化为效应细胞需要双重刺激信号：第一信号由T细胞受体（TCR）转导并由黏附分子增强;第二信号即协同刺激信号,由抗原提呈细胞（APCs）表面的协同刺激分子和T细胞的相应受体作用产生[1]。CD28/B7提供调节细胞迁移和Th1/Th2分化、     

CD27-CD70轴与自身免疫性疾病的关系

CD27-CD70共刺激信号途径是除了经典CD28-CD80/86轴外,初始T细胞活化第二个重要的共刺激信号途径.CD70-CD27轴为T、B细胞提供刺激信号、调节其免疫应答.对CD27-CD70轴的作用及与自身免疫性疾病关系的研究,有助于更加了解自身免疫性疾病的发病机制,为免疫治疗提供新思路.     

B7-H3——肿瘤免疫治疗的新热点

B7-H3是新近发现的共刺激分子B7家族的一个新成员,在T细胞介导的免疫反应中起重要的调节作用。B7-H3蛋白质在正常组织、细胞中不表达或极低表达,却高表达于多种肿瘤组织,并与肿瘤的进展、患者的生存及预后密切相关。有研究发现该分子可能是通过与髓样细胞触发受体家族成员TLT-2结合发挥作用,但确切的作用机制尚不完全清楚。目前认为B7-H3在肿瘤免疫中的作用存在争议,一方面它可以发挥共刺激作用,增加IFN-γ及TNF-α等细胞因子的分泌,增强CTL活性,提高机体抗肿瘤免疫反应。另一方面,它还能够抑制CD4+T淋巴细胞活化以及IFN-γ及IL-4等细胞因子的产生,发挥共抑制作用。进一步研究B7-H3的生物学作用将为肿瘤免疫中T细胞介导的免疫应答调控提供新的免疫治疗前景。本文就B7-H3与肿瘤关系及其在肿瘤免疫中的作用作一综述。     

B7-H4与肿瘤关系的研究进展

T细胞介导的免疫应答在肿瘤免疫中起到重要作用,而T细胞的活化过程又依赖于双信号和细胞因子,其中活化的第二信号来自协同刺激分子,协同刺激分子中B7/CD28家族成员在肿瘤免疫中发挥着重要作用.B7家族新成员B7-H4是T淋巴细胞免疫应答的负性调控因子,可抑制T细胞的增殖和细胞因子的产生,其与肿瘤的发生发展有着重要的关系,可作为肿瘤诊断和治疗的新靶点.     

CD28／CTLA4：B7在T细胞激活和效应过程中的共刺激作用

抗原特异性Ｔ细胞的激活需要ＴＣＲ－ＣＤ３复合体接受抗原提呈细胞提呈的抗原信息，同时还需多种辅助分子提供的共刺激信号。ＣＤ２８／ＣＴＡＬ４：Ｂ７介导的共刺激信号在ＣＤ４ Ｔ细胞激活、ＣＤ８Ｔ细胞杀伤活性的诱导和效应过程中起重要作用。本文综述了ＣＤ２８／ＣＴＬＡ：Ｂ７的分子特性，在Ｔ细胞激活、效应过程中的共刺激作用，ＣＤ２８介导的信号传导途径及在肿瘤免疫、移植免疫研究中的意义。     

CD28／CTLA4：B7在T细胞激活和效应过程中的共刺激作用

抗原特异性Ｔ细胞的激活需要ＴＣＲ－ＣＤ３复合体接受抗原提呈细胞提呈的抗原信息，同时还需多种辅助分子提供的共刺激信号。ＣＤ２８／ＣＴＡＬ４：Ｂ７介导的共刺激信号在ＣＤ４Ｔ细胞激活、ＣＤ８Ｔ细胞杀伤活性的诱导和效应过程中起重要作用。本文综述了ＣＤ２８／ＣＴＬＡ：Ｂ７的分子特性，在Ｔ细胞激活、效应过程中的共刺激作用，ＣＤ２８介导的信号传导途径及在肿瘤免疫、移植免疫研究中的意义。     

B7-CD28家族分子的免疫调节功能

T细胞活化不仅需要抗原特异性T细胞受体 (TCR)与抗原递呈细胞 (APC)上的抗原肽 MHC分子复合物的相互作用 ,同时还需要协同刺激信号。如果只有TCR介导的抗原特异性信号 ,而没有协同刺激信号 ,T细胞不但不能有效活化 ,而且会处于无能 (anergy)状态。协同刺激信号是通过T细胞上的协同刺激受体与相应配体相互作用而介导的。这些协同刺激配体和受体在结构上非常相似 ,同属于免疫球蛋白超家族 ,分别组成B7和CD2 8分子家族。其中经典的B7 1/B7 2—CD2 8/CTLA 4协同刺激途径对细胞的活化和耐受起关键性调节作用。而近年来新发现的协同刺激途径则对已经活化的效应性T细胞具有重要的调节作用。这些新的B7样协同刺激分子 ,除表达于专职APC (professionalAPC)上外 ,大多数还诱导性表达于非淋巴组织细胞上 ,可能对外周组织中的T细胞反应具有调节作用。对协同刺激分子的深入研究 ,可以加深对免疫相关性疾病发生、发展机制的认识 ,从而为临床提供新的免疫治疗途径。