程序性死亡配体-1与白细胞介素-10在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 通过检测程序性死亡配体-I(PD-L1)和白细胞介素-10(IL-10)在喉鳞状细胞癌中的表达情况,分析与喉鳞癌的肿瘤部位、病理分级、TNM分期、淋巴结转移等之间的关系.方法 应用免疫组化二步法检测30例喉鳞状细胞癌组织(观察组)和15例癌旁正常组织(对照组)中PD-L1及IL-10的表达情况,分析二者与喉鳞状细胞癌临床病理参数的关系及二者表达的相关性.结果 (1)PD-L1在喉鳞状细胞癌组织(56.67％)中的表达明显高于癌旁正常组织(13.33％);喉鳞状细胞癌组织中PD-L1的阳性表达与病理分级、临床分期(TNM分期)、T分期、肿瘤局部淋巴结转移有关(P＜0.05),与肿瘤分区、患者年龄无明显相关性.(2)IL-10在喉鳞状细胞癌组织(63.33％)中的表达明显高于癌旁正常组织(20.00％);喉鳞状细胞癌组织中IL-10的阳性表达与TNM分期、T分期、肿瘤局部淋巴结转移有关(P＜0.05),与病理分级、肿瘤分区、患者年龄无明显相关性.(3)喉鳞状细胞癌组织中PD-L1、IL-10的表达呈正相关(r=0.522,P＜0.05).结论 (1)PD-L1与IL-10的高表达可能与喉鳞状细胞癌的发病相关,两者参与了肿瘤的发展及转移;(2)免疫卡控点的调控和抑制性细胞因子与肿瘤的免疫逃逸密切相关,PD-L1与IL-10在喉鳞状细胞癌中的表达呈正相关,两者可能协同参与喉鳞状细胞癌的免疫逃逸;(3)联合检测PD-L1与IL-10在喉鳞状细胞癌组织中的表达对喉鳞癌的临床评估有一定价值;为喉鳞癌的免疫治疗提供理论支持.     

程序性死亡受体1及其配体在眼睑基底细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨程序性死亡受体1 (programmed cell death-1,PD-1)与程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)在眼睑基底细胞癌（BCC）中的表达及其临床意义。方法 收集2018—2021年于山西省眼科医院眼整形科行手术切除的眼睑基底细胞癌患者标本共20例作为病例组,取癌周围组织5例为对照组,采用免疫组织化学方法检测2组中PD-1、PD-L1的表达情况,利用图像分析系统测定2组中PD-1、PD-L1表达的平均阳性面积率及平均光密度。结果 在眼睑基底细胞癌组织中,PD-1、PDL1呈高表达,在癌周组织中,PD-1、PD-L1呈低表达;图像分析结果显示,PD-1、PD-L1在病例组的表达均高于对照组,2组差异有统计学意义（P<0.05）。结论 PD-1/PD-L1通路在基底细胞癌的发病中起关键作用,为PD-1/PD-L1通路抑制剂在基底细胞癌患者中的作用的临床试验提供了理论基础。     

PD-L1和PD-1在外周T细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨PD-L1和PD-1在外周T细胞淋巴瘤组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学法检测51例外周T细胞淋巴瘤组织（实验组）及20例淋巴结良性增生病变组织（对照组）中PD-L1和PD-1的表达情况,分析其表达与患者临床病理特征及预后之间的关系。结果 实验组PD-L1的表达阳性率高于对照组（74.51%vs35.00% ,?2=9.662,P?0.05）,PD-1的表达阳性率高于对照组（66.67%vs 25.00%,?2=10.074,P?0.05）,PD-L1和PD-1的表达强度均仅在外周血不同LDH水平间的差异有统计学意义。2程CHOP或EPOCH方案化疗后,PD-L1表达阴性组化疗有效率（RR）优于阳性表达组（84.6% vs 47.4%,?2=5.478, P?0.05）,PD-1表达阴性组RR优于表达阳性组（82.4% vs 44.1%,?2=6.755, P?0.05）。PD-L1表达阴性组的中位OS高于表达阳性组（29.8 个月vs 17.6 个月,P?0.05）;PD-1表达阴性组的中位OS高于表达阳性组（29.8 个月vs17.6 个月,P?0.05）。结论 PD-L1和PD-1在外周T细胞淋巴瘤中均表达增高,且与患者外周血高LDH水平及化疗疗效差、生存期短有关,是判断PTCL化疗疗效欠佳及预后不良的因子。     

VEGF-C、TGF-β1、PD-L1在舌鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、程序性死亡分子-1配体(PD-L1)在舌鳞状细胞癌中的表达及意义。方法 选取2019年7月—2020年5月收治的舌鳞状细胞癌118例,手术留取癌组织及癌旁组织。对比不同组织VEGF-C、TGF-β1、PD-L1的表达情况;分析VEGF-C、TGF-β1、PD-L1表达与舌鳞状细胞癌患者病理特征的关系;分析影响舌鳞状细胞癌患者预后的因素。结果 癌组织VEGF-C、TGF-β1、PD-L1阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.01)。VEGF-C、PD-L1阳性表达患者组织分化程度低、TNM分期高、有淋巴结转移的概率大(P<0.05,P<0.01);TGF-β1阳性表达患者TNM分期高、有淋巴结转移的概率大(P<0.05,P<0.01)。术后1年,死亡28例(23.73%)。组织低中分化、淋巴结转移及VEGF-C、TGF-β1、PD-L1阳性是舌鳞状细胞癌患者预后死亡的影响因素(P<0.05,P<0.01)。结论 VEGF-C、TGF-β1、PD-L1在舌鳞状细胞癌...     

程序性死亡受体1/程序性死亡配体1抑制药相关不良事件的分析

目的 了解程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(programmed death receptor 1/programmed death receptor ligand 1,PD-1/PD-L1)抑制药相关不良事件(adverse event, AE)的发生特点及规律。方法 回顾性分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统中2004年第一季度至2021年第二季度上报的与PD-1/PD-L1抑制药有关的AE。结果 共纳入101 570份AE报告,涉及PD-1抑制药7个品种,累及器官系统18个;PD-L1抑制药3个品种,累及器官系统12个。报告的患者男女比例为1.62,年龄≥65岁的患者占比最高,为36.28%。AE临床转归主要为治愈,占28.28%。报告者主要为医师,占38.98%。各PD-1/PD-L1抑制药常见AE上报类型较为一致,主要累及胃肠道、呼吸系统、皮肤系统及血液系统。结论 PD-1/PD-L1抑制药AE发生率较高,累及器官系统广泛,临床应用时应给予一定重视,对特殊AE应进行监测。     

程序性细胞死亡配体1和肿瘤突变负荷在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨程序性细胞死亡配体1(PD-L1)和肿瘤突变负荷(TMB)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化检测100例ESCC组织和癌旁组织中PD-L1的表达,通过二代测序技术检测TMB的表达,TMB分位值＞80％为TMB-H,分位值≤80％为TMB-L.分析PD-L1和TMB的表达与患者临床特征的关系,并分析PD-L1与TMB表达的相关性.结果 PD-L1在ESCC组织的阳性表达率高于癌旁组织[54％(54/100) vs.23％(23/100)](P＜0.01).PD-L1的表达与ESCC患者TNM分期密切相关(P＜0.05).TMB-H在ESCC组织中的表达率为57％(57/100).TMB的表达与ESCC患者N分期密切相关(P＜0.01).尚未发现PD-L1与TMB的表达有相关性(r=0.049,P＞0.05).结论 PD-L1的表达与ESCC患者的TNM分期密切相关,TMB的表达与淋巴结转移密切相关.     

急性支气管哮喘病人外周血程序性死亡因子 -1及其配体的表达

目的探讨急性支气管哮喘病人外周血程序性死亡因子 -1(PD-1)及其配体 PD-L1的表达水平及意义。方法选择 2017年 2月至 2019年 3月无锡市第五人民医院收治的 101例急性支气管哮喘病人作为病例组,同期体检正常 40例健康者为对照组;病例组病人分为轻中度组 46例、重度组 34例、危重组 21例。采用流式细胞术法检测外周血 CD4+T淋巴细胞中 PD-1表达( CD4+PD-1)、 CD8+T淋巴细胞中 PD-1表达( CD8+PD-1)CD19+B淋巴细胞中 PD-L1(CD19+PD-L1)表达,采用单因素方差分析其与疾病严重程度的关系;采用化学发光分析仪检测呼出,气一氧化氮( FeNO)水平,酶联免疫吸附法( ELISA)检测外周血白细胞介素 4(IL-4)、白细胞介素 17(IL-17)水平。结果病例组外周血 CD4+PD-1、CD19+PD-L1表达水平及 PD-1/PD-L1值均高于对照组高［ 17.98±4.16比 5.43±1.52、3.13±0.75比 1.08±0.27、5.75±1.62比 5.03±1.11］(P<0.05);病例组 FeNO及外周血 IL-17水平高于对照组［( 29.74±6.08)μg/L比( 16.38±4.12)μg/L、(38.66±8.27)ng/L比( 24.73±5.21)ng/L］,外周血 IL-4水平低于对照组［(9.14±2.47)ng/L比( 12.86±3.65)ng/L］(P<0.05);病例组不同严重程度外周血 CD4+PD-1、CD19+PD-L1表达水平及 PD-1/PD-L1值由高至低为危重组、重度组、轻中度组(P<0.05);病例组外周血 CD4+PD-1、CD19+PD-L1与 FeNO呈正相关关系(r=0.61、0.55, P<0.05)与 IL-17呈正相关关系( r=0.51、0.50,P<0.05)与 IL-4呈负相关关系(r=.0.43、.0.38,P<0.05)。结论急性支气管哮喘病人外周血,PD-1/PD-L1(CD4+PD-1/CD19+PD-L1)表达异,常,病情越严重,其表达水平可能越高。     

程序性死亡因子-1、程序性死亡配体-1、TNF家族B细胞活化因子-R在弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中的表达

目的 分析程序性死亡因子-1(programmed death factor-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed death-ligand-1,PD-L1)、TNF家族B细胞活化因子-R(B cell-activating factor-R belonging to the TNF family,...     

抗程序性死亡蛋白1及其配体抗体治疗经典霍奇金淋巴瘤进展

肿瘤细胞可利用抑制性免疫检查点蛋白程序性死亡蛋白1（programmed death-1,PD-1）及程序性死亡蛋白配体1（programmed death ligand-1,PD-L1）逃脱T细胞介导的细胞毒作用,阻断PD-1/PD-L1通路的治疗性抗体对越来越多的实体瘤产生持续的临床效应。此文综述PD-1/PD-L1信号通路阻断剂在经典霍奇金淋巴瘤免疫治疗中的作用,并总结使用该治疗手段的部分临床研究。     

程序性死亡受体1的检测方法及其在乳腺癌中表达的研究进展

近年来,肿瘤的免疫治疗已成为继传统手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗手段之后新的治疗方法,尤其以程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)位靶点的免疫检查点抑制治疗使得非小细胞肺癌、黑色素瘤等恶性实体肿瘤患者获得了有效持久的临床获益。PD-L1的检测是免疫检查点抑制剂治疗的关键环节,但在乳腺癌中的其检测方法和判定标准尚未统一。就PD-L1的检测方法以及其在乳腺癌各分子分型中的表达进行综述。     

胃癌组织中FBXO45和SKP1蛋白表达及其临床预后意义

为了探讨胃癌组织中FBXO45与S期激酶相关蛋白1(SKP1)蛋白表达及其临床预后意义,选取2013年5月至2014年5月该院进行胃癌手术的60例患者作为研究对象。收集其癌组织标本及对应的癌旁组织标本,并采用免疫组化染色法检测其中FBXO45与SKP1蛋白的表达水平,采用χ^2检验分析FBXO45与SKP1表达情况与胃癌临床病理特征的关系,多因素Cox回归分析探讨FBXO45与SKP1表达情况与预后的相关性。胃癌组织FBXO45、SKP1阳性表达率分别为33.33%,65.00%;癌旁组织FBXO45、SKP1阳性表达率分别为68.33%,30.00%,胃癌组织与癌旁组织中FBXO45、SKP1阳性表达比较存在明显差异(P<0.05)。TNMⅢ~Ⅳ期、低分化、出现淋巴结转移患者的FBXO45阴性表达率、SKP1阳性表达率均上升(P<0.05)。经单因素分析得出:TNMⅢ~Ⅳ期、低分化、出现淋巴结转移、FBXO45阴性表达、SKP1阳性表达的胃腺癌患者生存时间均显著缩短(P<0.05)。经多因素分析显示:TNMⅢ~Ⅳ期(HR=3.50,95%CI:2.32~5.29)、淋巴结转移(HR=3.13,95%CI:2.16~4.54)、肿瘤低分化(HR=3.76,95%CI:2.47~5.72)、FBXO45阴性表达(HR=2.69,95%CI:1.99~3.64)、SKP1阳性表达(HR=4.11,95%CI:2.51~6.74)均为影响胃癌预后的独立危险因素(P<0.05)。FBXO45在胃癌组织中表达水平降低,而SKP1表达在胃癌组织中表达水平升高,FBXO45表达阴性与SKP1表达阳性均为胃腺癌患者预后危险因素,二者可作为判断胃癌预后的生物标志物。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合其他免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌的研究进展#br#

三阴性乳腺癌（TNBC）具有全身转移率高、对常规治疗不敏感以及容易产生耐药性等特点,导致患者的预后较差。随着对机体免疫系统抗肿瘤机制及TNBC免疫特点的不断探究,以程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）为代表的免疫检查点抑制剂为TNBC提供了新的治疗方案,但PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的效果不甚理想。本文就PD-1/PD-L1抑制剂联合其他具有不同机制的免疫检查点抑制剂在TNBC患者中的应用进行综述。     

Panx1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的 研究Panx1（Pannexin1）在人非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况,并分析其临床意义。方法 应用实时荧光定量PCR法检测25例非小细胞肺癌组织及配对的癌旁组织中Panx1 mRNA的表达。应用免疫组织化学染色法检测30例非小细胞肺癌组织、配对的癌旁组织及10例正常肺组织中Panx1蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征的关系。结果 NSCLC中Panx1 mRNA和Panx1蛋白的表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义（P＜0.05）。不同年龄、性别、胸膜侵袭情况、病理分级分组的NSCLC患者组织中Panx1蛋白阳性表达率比较差异无统计学意义（P＞0.05）,TNM临床分期Ⅲ~Ⅳ期组的Panx1阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期组,有淋巴结转移组的Panx1阳性表达率高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 Panx1在NSCLC组织中显著高表达,而在癌旁组织中低表达,提示Panx1可能在NSCLC的发生、发展及转移侵袭中起重要作用。     

The PD-1/PD-L1 pathway: biological background and clinical relevance of an emerging treatment target in immunotherapy

Introduction: The co-inhibitory receptor programmed death 1 (PD-1) and its ligands are key regulators in a wide spectrum of immune responses and play a critical role in autoimmunity and self-tolerance as well as in cancer immunology. Emerging evidence suggests that cancer cells might use the PD-1/PD-ligand (PD-L) pathway to escape anti-tumor immunity. Based on this evidence, early phase human clinical trials targeting the PD-1/PD-L pathway are currently underway for multiple human cancers.

Areas covered: The role of the PD-1/PD-L pathway in autoimmune disease, viral infections as well as in malignant neoplasms is discussed and an overview of the existing therapeutics as well as the results of clinical trials targeting this pathway in cancer is given.

Expert opinion: The PD-1/PD-L pathway represents an important mechanism of immune evasion for malignant neoplasms. Early clinical trials indicate effectiveness of PD-1/PD-L pathway blockade in several solid cancers. However, greater insight into the exact mechanisms by which tumors are able to evade anti-tumor immunity is needed to increase clinical effectiveness, for example by combination blockade of diverse co-inhibitory receptors.     

NOB1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中NOB1的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测70例胃癌组织和对应的经病理检查无明显异常的胃切缘组织（作为对照组）中NOB1的表达情况,并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。结果70例胃癌组织中NOBl的阳性表达率为65．7％（46/70）高于切缘胃黏膜中NOB1的阳性表达率（47．1％,33/70）（P〈0．05）。不同分化程度和临床分期的胃癌组织中NOB1蛋白阳性率存在显著性差异（P〈0．05）,有淋巴结转移和远处转移者分别高于无淋巴结转移和远处转移者（P〈0．05）。结论胃癌组织中NOB1蛋白表达上调,并与胃癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移和远处转移有关。     

Effectivity and safety of PD-1/PD-L1 inhibitors for different level of PD-L1-positive,advanced NSCLC: A meta-analysis of 4939 patients from randomized controlled trials

BackgroundEffective improvement for the programmed death 1 (PD-1)/programmed death ligand 1 (PD-L1) inhibitors had been shown in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients compared with traditional therapy. However, we do not have ample evidences to demonstrate the safety and effectivity in the treatment of PD-L1-positive, advanced NSCLC. The relation was controversial about the expression of PD-L1 and survival outcomes of PD-1/PD-L1 inhibitors.Materials and methodsElectronic databases (PubMed, EMBASE, and the Cochrane library) and major conference proceedings were systematically searched for all clinical trials in NSCLC using PD-1/PD-L1 inhibitors. Randomized controlled trials (RCTs) were included to compare PD-1/PD-L1 inhibitors with chemotherapy in advanced NSCLC patients reporting adverse events (AEs) and immune-related AEs (irAEs). The incidence, Hazard Ratio (HR), Odds Ratio (OR), and corresponding 95% confidence interval (CI) of outcomes were calculated.ResultsA total of 4939 patients from 10RCTs were included. In the group of PD-L1 ≥ 1%, PD-L1 ≥ 5%, PD-L1 ≥ 10%, PD-L1 ≥ 50%, the HR of OS is 0.31(95%CI 0.38–0.23; p < 0.0001), 0.47(95%CI 0.82–0.12; p = 0.008), 0.85(95%CI 1.17–0.53; p < 0.0001), 0.47(95%CI 0.59–0.36; p < 0.0001) respectively. The HR of PFS is 0.13(95%CI 0.01–0.24; p = 0.027), 0.31(95%CI 0.00–0.62; p < 0.0001), 0.62(95%CI 0.30–0.93; p < 0.0001), 0.40(95% CI 0.20–0.59; p < 0.0001) respectively. In terms of summary adverse events, PD-1/PD-L1 inhibitors groups had a significant lower risks in any treat-realated AEs than chemotherapy. About irAEs, PD-1/PD-L1 inhibitors groups had a significant higher risks in irAEs than chemotherapy.ConclusionPD-1/PD-L1 inhibitors are generally effected and safer than chemotherapy for patients with PD-L1-positive, advanced NSCLC. However, PD-1/PD-L1 inhibitors can generate a unique spectrum of irAEs, and even life-threatening.     

Sp1和Bcl-2在胃腺癌中的表达及临床意义

目的 研究转录因子Sp1与调亡抑制因子Bcl-2在胃腺癌及正常胃黏膜组织中的表达及其与床病理参数及患者预后之间的关系.方法 用免疫组织化学SP法检测63例胃腺癌组织(A组)、19例胃黏膜不典型增生组织(B组)及10例因胃良性病变行部分切除的正常胃黏膜组织(C绀)中 Sp1、Bcl-2的表达特征.结果 A组Sp1阳性表达率为58.7%,明显高于B组的21.1%及C组的10.0%(P＜0.05);Sp1蛋白的表达与肿瘤的浸润深度及TNM分期、淋巴结转移之间有明显的相关性.A组Bcl-2的阳性表达率为65.1%,明显高于B组的42.1%及C组的20.0%(P＜0.05).Bcl-2蛋白表达与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移,无明显相关性.结论 Sp1、Bcl-2对胃癌的发生发展起重要作用,检测其蛋白表达水平对于评价患者的预后有一定的价值.     

PD0325901, an ERK inhibitor,enhances the efficacy of PD-1 inhibitor in non-small cell lung carcinoma

ERK pathway regulated the programmed death ligand-1 (PD-L1) expression which was linked to the response of programmed death-1 (PD-1)/PD-L1 blockade therapy. So it is deducible that ERK inhibitor could enhance the efficacy of PD-1 inhibitor in cancer immunotherapy. In this study, PD0325901, an oral potent ERK inhibitor, strongly enhanced the efficacy of PD-1 antibody in vitro and in vivo models in non-small cell lung carcinoma (NSCLC) cells. Mechanistically, PD0325901 or shRNA-ERK1/2 significantly downregulated the PD-L1 expression in NSCLC cells and increased the CD3⁺ T cells infiltration and functions in tumor tissue. There was a positive correlation between the p-ERK1/2 expression and PD-L1 expression in patients with NSCLC. And the patients with low p-ERK1/2 expression were observed a high response rate of PD-1/PD-L1 blockage therapy. Our results demonstrate that PD0325901, an ERK inhibitor, can enhance the efficacy of PD-1 blockage against NSCLC in vitro and in vivo models. And the combination of ERK inhibitor such as PD0325901 and PD-1/PD-L1 blockage is a promising regimen and encouraged to be further confirmed in the treatment of patients with NSCLC.