人乳头状瘤病毒16/18型在口腔疣状癌中的表达及意义

目的　研究人乳头状瘤病毒 16 /18型在口腔疣状癌中的表达状况 ,探讨其在口腔疣状癌发生发展中的生物学意义。方法　采用SP免疫组化和原位杂交方法分别检测 8例正常口腔粘膜、13例疣状癌、10例高分化鳞状细胞癌、10例低分化鳞癌组织中HPV16 /18E6蛋白和HPV16 /18DNA的表达。结果　①疣状癌HPV16 /18E6蛋白及HPV16 /18DNA阳性表达率均为 6 9.2 % (9/13) ,E6蛋白平均染色强度高于高分化鳞状细胞癌和低分化鳞状细胞癌组 (P <0 .0 5 )。②免疫组化方法检测HPV16 /18E6蛋白与原位杂交方法检测HPV16 /18DNA结果有良好的一致性。结论　HPV16 /18型感染是口腔疣状癌的重要致病因子 ,与高分化鳞状细胞癌、低分化鳞状细胞癌组织相比 ,HPV16 /18型感染与疣状癌的关系更为密切。     

人乳头瘤病毒和人巨细胞病毒与口腔癌的关系

目的：检测口腔白斑和口腔鳞状细胞癌中的人乳头瘤病毒（HPV16）DNA和人巨细胞病毒（HCMV）DNA,探讨HPV16和HCMV与口腔癌之间的关系。方法：应用多聚酶链反应（PCR）技术扩增HPV16DNA和HCMVDNA,采用2%琼脂糖凝胶电泳分析,检测口腔白斑和口腔鳞状细胞癌中的HPV16DNA和HCMVDNA。结果：6例口腔白斑中,HPV16DNA的阳性率为16.7%,HCMVDNA为16.7%,16例口腔鳞癌组织HPV16DNA的阳性率为31.3%,HCMVDNA为25%,例正常组织均未检测出。结论：4HCMV与HPV16在口腔癌的发生中具有协同致癌作用。     

p16和p53蛋白在口腔白斑和鳞状细胞癌中表达的比较研究

目的比较p16和p53在口腔白斑和口腔鳞状细胞癌中异常表达的情况。方法对17例健康者的口腔粘膜、60例白斑患者和40例口腔鳞状细胞癌患者的病损组织进行了p16和p53蛋白的免疫组化染色。结果正常口腔粘膜、白斑单纯增生、白斑异常增生和口腔鳞状细胞癌的p16阳性率分别为100％、90％、60％和35％，p53蛋白的阳性率分别为12％、27％、50％和73％，p16阳性率和细胞染色强度指数（stainning intensity index，SII）分别与口腔粘膜组织恶性度的增高显著负相关；p53阳性率和S11分别与口腔粘膜组织恶性度的增高显著正相关。p16和p53在不同组织中的阳性率显著负相关；p16和p53在白斑异常增生的协同失活率达23％，在口腔鳞状细胞癌中达到42．5％。p16阳性率、p16SII、p53SII及两种基因均异常的比率在口腔鳞状细胞癌无淋巴结转移和口腔鳞状细胞癌有淋巴结转移患者之间均有显著差异。结论p16可作为早期监视口腔白斑恶变、监测口腔鳞状细胞癌发展进程和判断口腔鳞状细胞癌预后的分子生物学指标。p16和p53失活在白斑癌变和口腔鳞状细胞癌的发展过程中可能有叠加效应。     

口腔鳞状细胞癌高危型人乳头状瘤病毒感染的检测

目的 观察口腔鳞癌及口腔粘膜高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染情况,探讨HPV感染与临床及病理资料的关系。方法 用多聚酶链反应（PCR）检测73例口腔鳞癌及40例正常口腔粘膜石蜡包埋组织中HPV16、HPV18的DNA。统计分析其与临床及病理资料的关系。结果 口腔鳞癌HPV16／HPV18 DNA阳性率为74％（54／73）,正常口腔粘膜为55％（22／40）。口腔鳞癌与正常口腔粘膜HPV阳性率存在显著性差异（P＝0．040）。统计分析显示：HPV感染与患者的性别、年龄有关,与其它因素（肋瘤发生部位、嗜烟酒情况、肿瘤病理分级、临床分期）无关。结论 高危型HPV感染与口腔鳞癌的发生有关。口腔粘膜中HPV感染普遍存在,提示HPV在口腔肿瘤的发生中并非独立发挥作用。     

口腔粘膜白斑,鳞癌基底膜蛋白的表达异常

目的 了解基底膜蛋白（层粘连蛋白、纤维连接蛋白，Ⅳ型胶原）在口腔粘膜白斑、鳞状细胞癌中的表达情况。方法 采用免疫组化之ＳＰＴＭ法，对２０例口腔粘膜白斑。２０例口腔鳞状细胞癌和１０例正常口腔粘膜进行染色。结果 正常口腔粘膜、单纯增生性白斑ＬＮ和Ⅳ型胶原基底膜染色密度高，呈连续线状；ＦＮ基底膜染色密度低，亦呈连续线状。ＬＮ和Ⅳ型胶原的染色密度和基底膜的连续性与白斑的异常增生程度及鳞癌的分化程度（由高分     

口腔鳞癌中HPV16、18型感染和p53蛋白表达的检测研究

目的探讨人类乳头状瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染、p53蛋白表达在口腔鳞状细胞癌发生、发展中的作用与相互关系.方法采用聚合酶链反应(PCR)检测HPV16、18型DNA;采用免疫组织化学LSAB法检测p53蛋白产物在细胞核中的表达.结果口腔鳞癌组中HPV16、18 DNA总阳性率为48.89%(22/45),p53蛋白表达阳性率为62.22%(28/45).HPV16、18型感染组及p53蛋白过度表达组的平均生存期、生存率均低于无HPV感染组(P>0.05)及无p53过度表达组(P<0.05).结论 HPV16、18型感染、p53基因突变与口腔鳞癌的发生密切相关.口腔鳞癌患者的预后在一定程度上与HPV感染、p53表达状况有关.     

口腔粘膜白斑、鳞癌基底膜蛋白的表达异常

目的了解基底膜蛋白（层粘连蛋白、纤维连接蛋白，Ⅳ型胶原）在口腔粘膜白斑，鳞状细胞癌中的表达情况。方法采用免疫组化之SP_TM法，对20例口腔粘膜白斑，20例口腔鳞状细胞癌和10例正常口腔粘膜进行染色。结果正常口腔粘膜、单纯增生性白斑LN和Ⅳ型胶原基底膜染色密度高，呈连续线状；FN基底膜染色密度低，亦呈连续线状。LN和Ⅳ型胶原的染色密度和基底膜的连续性与白斑的异常增生程度及鳞癌的分化程度（由高分化至低分化）呈负相关。异常增生性白斑、高分化鳞状细胞癌可见FN的表达增强，而低分化鳞状细胞癌基底膜染色密度未见增高，浸润性癌基底膜破坏或缺失。结论基底膜蛋白可能作为早期诊断癌前病变的一种生物学指标。     

人乳头状瘤病毒16/18型、p53、p16蛋白在口腔疣状癌中的表达

目的　研究人乳头状瘤病毒 16 / 18型、p5 3、p16蛋白在口腔疣状癌中的表达状况 ,探讨它们在口腔疣状癌发生发展中的生物学意义。方法　采用SP免疫组化和原位杂交方法分别检测 8例正常口腔粘膜、13例疣状癌、10例高分化鳞癌、10例低分化鳞癌组织中HPV16 / 18E6、p5 3、p16蛋白和HPV16 / 18DNA的表达。结果　 1.疣状癌HPV16 / 18E6蛋白和p5 3蛋白阳性表达率均为 6 9.2 % (9/ 13) ,p16蛋白表达缺失率为 2 3.1% (3/ 13) ,过度表达率为 6 9.2 % (9/ 13) ,平均染色强度与高分化鳞癌和低化分鳞癌组比均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 2 .免疫组化方法检测HPV16 / 18E6蛋白与原位杂交方法检测HPV16 / 18DNA结果有良好的一致性。 3.疣状癌HPV16 / 18E6蛋白与p5 3蛋白、p5 3蛋白与p16蛋白表达之间无相关性 (P <0 .0 5 ) ,而HPV16 / 18E6蛋白与p16蛋白表达之间呈正相关 (P<0 .0 5 )。结论　 1.进一步证实HPV16 / 18型感染是口腔疣状癌的重要致病因子。 2 .疣状癌的发生过程中可能存在p5 3基因突变。 3.p16基因变异在疣状癌的发生中起一定作用 ,用疣状癌中p16蛋白过度表达与HPV16 / 18型感染有关。 4 .HPV16 / 18、p5 3、p16蛋白在疣状癌与高分化鳞癌、低分化鳞癌组织中的表达存在明显差异 ,证实疣状癌是一种独立类型     

口腔鳞状细胞癌中人乳头瘤病毒16型和人巨细胞病毒感染状况的初步研究

采用斑点杂交和PCR技术检测口腔粘膜组织中HPV_(16)DNA和 HCMV DNA,结果表明:在正常口腔粘膜组织、白斑及口腔鳞癌中HPV_(16)DNA和HCMV DNA感染率分别为0％,35.7％,50.0％和0％,14.3％,28.1％,此两种病毒的共同感染率分别为0％,14.3％,18.8%,口腔鳞癌及白斑组织中HPV_(16)DNA的检出率均高于正常口腔,且差别具有显著性(P<0.05);提示HPV_(16)感染与口腔鳞癌的发生相关;HCMV可能与HPV_(16)对口腔鳞癌的成癌起到协同促进作用。     

人乳头瘤病毒、疱疹病毒I型及人巨细胞病毒与口腔鳞癌关系的研究

目的 :研究口腔鳞癌与人乳头瘤病毒 (HPV)、疱疹病毒I型 (HSV -I)和人巨细胞病毒 (HCMV)的关系。方法 :采用斑点杂交和PCR技术检测 32例口腔鳞癌、14例口腔白斑和 10例正常口腔粘膜中HPV1 6 、HSV -I及HCMVDNA。结果 :在正常口腔粘膜、白斑及口腔鳞癌中HPV16、HSV -I及HCMVDNA感染率分别为0%、35.7%、50.0 % ,40.0 %、50.0%、43.3%和0%、14.3%、28.1% ,口腔鳞癌及白斑组织中HPV1 6 -DNA的检出率均高于正常口腔 ,且差别具有显著性 (p <0.05) ;但HSV -I和HCMVDNA在口腔疾患中的检出率与正常比较无显著差别 (p >0.05)。结论 :HPV1 6 感染与口腔鳞癌的发生相关 ;HSV -I和HCMV可能参予口腔鳞癌的发生及发展 ,并且与HPV1 6 有协同致癌的作用。     

口腔鳞癌中人乳头瘤病毒感染及树突状细胞分布的相关性研究

目的：探讨口腔鳞癌（OSCC）中人乳头瘤病毒（HPV）感染与树突状细胞（DC）分布的关系。方法：采用原位杂交技术（IsH）检测56例OSCC、26例口腔白斑（OLK）和10例正常口腔黏膜中HPVl6／18的感染情况,免疫组化EnVision法观察其中DC的分布表达。结果：OSCC和OLK组HPVl6／18感染率显著高于正常组（P〈0．05）,HPVl6／18感染与吸烟有一定相关性（P〈0．05）。HPVI~5／18感染的OSCC组织中CDla低表达（P〈0．01）。结论：ISH是检测HPV较理想的方法,HPV感染是部分口腔鳞癌的病因学因素,HPV感染患者局部免疫功能低下可能导致肿瘤免疫逃逸。     

HPV detection in primary intra‐oral squamous cell carcinomas – commensal,aetiological agent or contamination?

BACKGROUND: High-risk human papilloma viruses (HPV) are reported to be significant independent risk factors for oral squamous cell carcinoma (OSCC). The prevalence of HPV in OSCC in a South African population sample was evaluated comparing three different HPV detection methods. METHODS: Tumour and adjacent morphologically normal oral mucosa of 59 resections of primary OSCC were evaluated for the presence of HPV using real-time polymerase chain reaction (PCR), conventional in situ hybridization (ISH), and a signal amplification ISH technique (Dako GenPoint). RESULTS: HPV18 DNA was detected in seven cases using real-time PCR. No positivity was found with the other two ISH techniques. CONCLUSIONS: We support the view that HPV is probably unimportant in the pathogenesis of OSCC and hypothesize HPV detection techniques as the main reason for the positive results in many studies. Real-time PCR was confirmed as the most sensitive technique, but researchers are urged to incorporate strict internal controls when using this detection method.     

HPV与Survivin在口腔上皮组织中致癌作用研究

目的:研究口腔鳞癌(OSCC)及口腔黏膜白斑(OLK)组织中HPV感染与Survivin的表达,探讨上皮组织肿瘤的形成机制。方法:应用原位杂交法和免疫组化染色法分别检测30例OSCC组织,20例OLK组织及20例正常口腔黏膜组织中HPV及Survivin的表达情况。结果:Survivin在OSCC中的表达高于OLK中的表达,具有统计学意义。HPV阴性的OSCC中Survivin的表达明显高于HPV阳性OSCC组织;HPV阳性的OLK中survivin的表达明显高于HPV阴性的OLK组织。结论:Survivin可能通过抑制细胞凋亡调节HPV对口腔上皮的致癌作用,HPV感染对Survivin的表达水平存在调节作用。     

Risk of oral cancer associated with human papillomavirus infection, betel quid chewing, and cigarette smoking in Taiwan — an integrated molecular and epidemiological study of 58 cases

BACKGROUND: The association between oral squamous cell carcinoma (OSCC) and human papillomavirus (HPV) 6, 11, 16 and 18 is uncertain. Past reports varied in the methodology and results. We conducted this study using in situ PCR in situ hybridization (ISH) assay which was considered as the most sensitive method for detection of viral DNA. We undertook an epidemiologic survey about the history of betel quid chewing and cigarette smoking, since these habits are common in Taiwan. METHODS: In situ PCR ISH was performed on the tumor specimens from 29 patients with OSCC and the oral mucosal specimens from 29 patients without OSCC. Their betel quid chewing and cigarette smoking histories were also reviewed. RESULTS: HPV16, HPV18, betel quid chewing and cigarette smoking were statistically significant risk factors in univariate analysis. HPV6 and 11 were not. Multivariate analysis showed that HPV16 infection (adjusted Odds ratio = 11.20) and betel quid chewing (adjusted Odds ratio = 17.06) remained to be independent factors for OSCC. CONCLUSIONS: Our results showed that HPV16 and betel quid chewing were two major risk factors for OSCC in Taiwan, indicating that they act through different mechanisms in the pathogenesis of OSCC.     

Human papillomavirus and oral and oropharyngeal carcinoma: the essentials

There is a global increase in the prevalence of human papillomavirus (HPV)‐driven oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) in Australia and New Zealand. Risk factors for HPV‐positive OPSCC are male gender, white race, age older than 40 but younger than 59 years old, having multiple lifetime sex partners, having oro‐genital and oro‐anal sex. High‐risk HPV subtypes play a major role in the pathogenesis of OPSCC, however, they play a much lesser role in oral squamous cell carcinoma (OSCC). Among the laboratory tests used to detect oncogenic HPV infection, polymerase chain reaction is a sensitive method but does not reflect the role of HPV in oncogenesis. While widely used, p16 immunohistochemistry is both a sensitive and a specific surrogate marker for oncogenic HPV infection in OPSCC, but not in OSCC. However, it is a useful prognostic marker in OPSCC. The current gold standard to accurately detect oncogenic HPV infection is E6/E7 mRNAin situ hybridization. Because both HPV‐positive and p16‐positive OPSCC have better short‐term prognoses there is current debate and trials on treatment de‐escalation in HPV‐positive OPSCC. Dental practitioners can play an important role in early diagnosis of HPV‐positive OPSCC.     

HPV in oral squamous cell carcinomas of a Brazilian population: amplification by PCR

Human Papilomaviruses (HPV) are a group of viruses associated with benign and malignant lesions of cutaneous and mucosal epithelia. Some "high risk" HPV types, especially HPV 16 and 18, are strongly correlated with cervical and anogenital cancers and are also related to the genesis of oral squamous cell carcinomas (OSCC). The aim of this work was to investigate the incidence of HPV infection in 40 paraffin-embedded or fresh specimens of OSCC, using PCR amplification of the viral DNA. Literature based primers (GP5+/GP6+) were used in order to amplify HPV DNA from the L1 gene, present in more than 22 types of HPV. A condyloma case with HPV 16 and 18 detected by in situ hybridization was used as a positive control. Amplification of HPV was observed only in the positive control. No squamous cell carcinoma cases showed DNA viral amplification. Absence of HPV DNA amplification by PCR in the analyzed specimens of OSCCs suggests that this virus not always plays a role in the carcinogenesis process. Discrepancy with some studies found in the literature may be related to methodology or population differences.     

口腔鳞癌中HPV感染及其对p5 3改变影响的研究

目的：探讨高危型人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）在口腔鳞癌中的感染情况及其对Ｐ５３蛋白表达和ｐ５３突变的影响。方法：采用免疫组化和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法，分别检测４０例来癌中高危型ＨＰＶＥ６蛋白表达、Ｐ５３蛋白表达和ｐ５３基因突变的情况。结果：９例ＨＰＶＥ６蛋白染色阳性，阳性率２２．５％（９／４０），与正常粘膜对照组有显著差异（Ｐ＝０．０２１）。ＨＰＶ阳性组中Ｐ５３蛋白表达率１１．１％（１／９），ＨＰＶ阴性     

无创检测口腔白斑及鳞癌中人乳头瘤病毒及其分型

[摘要] 目的 探讨口腔白斑（oral leukoplakia,OLK）和口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）中人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）及其分型和临床意义。方法 采用无创方法收集30例正常人,103例OLK,30例OSCC的口腔黏膜脱落细胞,采用聚合酶链反应（Polymerase chain reaction,PCR）结合导流杂交技术进行37种HPV基因型别的检测,对受检者进行相关资料分析。结果 正常人检出HPV阳性1例,检出率为3.33%（1/30）,OLK检出HPV阳性5例,检出率为4.85%（5/103）,OSCC检出HPV阳性1例,检出率为3.33%（1/30）,各组间差异无统计学意义（χ2=0.22,P=0.90＞0.05）。其中OLK中有4例为HPV单一型阳性,1例为HPV三重型别阳性。结论 PCR导流杂交检测技术能无创检测口腔HPV分型情况,可应用于临床。HPV在OLK、OSCC中检出率较低,可能与OLK、OSCC的发病关联性不强。     

口腔鳞癌p16基因的表达及其病理意义

目的　探讨 p16基因在口腔鳞癌中的表达情况及其病理意义。方法　利用原位杂交和 Western blot-ting技术检测了 48例口腔鳞癌标本和 6例正常口腔粘膜标本 p16基因 m RNA的分布和强度及 p16蛋白的表达 ,并分析了 p16蛋白表达和患者临床病理参数的关系。结果　 6例正常口腔粘膜 p16 m RNA表达均阳性 ;48例口腔癌标本中有 2 1例 p16 m RNA表达阴性 (4 3.7% ) ,2 6例无 p16蛋白表达 (5 4.2 % ) ,其中 2 1例 m RNA表达阴性的病例均无 p16蛋白表达 ,另外 5例无 p16蛋白表达的鳞癌组织有 p16 m RNA杂交信号 ;p16蛋白表达与肿瘤的部位、癌细胞的分化程度及临床分期均无关 ,但与颈淋巴结是否转移密切相关 (P<0 .0 1)。结论　 p16基因产物丧失常发生于口腔鳞癌 ;p16基因可能通过某种机制抑制癌细胞的转移特性。