贝伐单抗治疗进展期非小细胞肺癌临床疗效及安全性观察

贝伐单抗是重组人源化血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的IgG1型单克隆抗体,能与所有VEGF异构体结合,从而阻断VEGF与VEGFR结合,以抑制VEGF活性,是一种抑制血管生成的靶向治疗药物,联合化疗用于非鳞型非小细胞肺癌的一线治疗,可以延长无进展生存期及总生存期,提高有效率;2006年10月美国FDA推荐贝伐单抗联合紫杉醇/卡铂化疗方案用于非鳞型非小细胞肺癌的一线治疗。贝伐单抗治疗的安全性受到广泛关注,最常见的不良反应包括高血压、蛋白尿、血管栓塞、出血等,相关不良反应不容忽视,但高血压、蛋白尿、血管栓塞等可以通过对症处理得到控制,且与常规化疗药物不良反应不相互重叠,与化疗药物联合应用安全性较高,多数患者耐受性良好。本文就贝伐单抗治疗进展期非小细胞肺癌临床疗效及安全性进行综述。      

贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察

背景与目的:贝伐单抗(bevacizumab,BV)是抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的人源化单抗,与化疗药物联用于治疗复发转移性结直肠癌,可明显改善疗效和生存期,不良反应可耐受.本文旨在观察贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效及不良反应.方法:46例经病理组织学证实的晚期结直肠癌患者均接受贝伐单抗联合化疗治疗,贝伐单抗的剂量采用美国国立综合癌症网络(NCCN)推荐的5 mg/kg,每2周重复,或7.5 mg/kg,每3周重复.每2～3个疗程后评价疗效,同时观察并记录不良反应.结果:所有患者中,PR 9例,SD 30例,PD 7例.客观有效率为20％,疾病控制率为85％.中位无进展生存期6.0个月,中位总生存期9.3个月.一线、二线、三线及以上应用贝伐单抗客观有效率分别为35％、6％和17％,疾病控制率分别为82％、88％和83％,中位无进展生存期分别为8.6、5.2和6.3个月,中位总生存期分别为12.2、8.3及8.1个月.不良反应为高血压3例,尿隐血阳性2例,蛋白尿1例,阴道出血1例,痰中带血1例,鼻衄1例,均为1～2级,对症治疗后均缓解;7例患者出现3～4级骨髓抑制,未出现粒缺性发热;2例患者因出现持续性2～4级肝功能受损未继续抗癌治疗.结论:贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床获益较肯定,且不良反应轻,患者耐受性较好,但需监测肝功能及血常规变化.     

贝伐单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌的meta分析

背景与目的 贝伐单抗是抑制血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEG-FR)的重组人源化单克隆抗体,本研究旨在系统评价贝伐单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效及安全性.方法计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库、The Cochrane Library、PubMed、Ovid、EMBASE及SCI等数据库,收集有关贝伐单抗联合化疗治疗NSCLC的随机对照试验(randomized control trial,RCT);主要结局指标包括有效率、无进展生存时间(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)、治疗相关死亡率及毒性反应;采用相对危险度(relative risk,RR)和风险比(hazard ratios,HR)为效应量,各效应量以95％置信区间(95％CI)表示,Stata 12.0统计软件进行meta分析.结果 共纳入6项RCT,共2,338例晚期NSCLC患者,meta分析结果显示,与单纯化疗方案比较,贝伐单抗(7.5 mg/kg或15 mg/kg)联合化疗方案可提高晚期NSCLC的有效率(RR=1.68,P＜0.01,95％CI:1.31-2.15;RR=1.79,P＜0.01,95％CI:1.53-2.08),降低疾病进展风险(HR=0.75,P＜0.01,95％CI:0.61-0.89; HR=0.69,P＜0.01,95％CI:0.62-0.77)和疾病死亡风险(HR=0.94,P＜0.01,95％CI:0.77-1.10; HR=0.87,P＜0.01,95％CI:0.78-0.97);高剂量贝伐单抗(15 mg/kg)联合化疗方案增加了晚期NSCLC患者的治疗相关死亡率(RR=l.88,P=0.01,95％CI:1.16-3.05)及其它毒性反应的发生率.结论 无论一线还是二线治疗,贝伐单抗联合化疗方案可提高晚期NSCLC患者的有效率、PFS及OS.     

贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌5例

血管内皮生长因子（VEGF）是一种重要的促血管生成因子之一,能直接促进血管内皮细胞增殖,从而促进新生血管的生成。许多恶性肿瘤细胞均有自分泌VEGF的功能,肿瘤细胞增殖与其内部新生血管生成密切相关。贝伐单抗（Bevacizumab）是抗VEGF的人源化的单克隆抗体,与VEGF结合,阻止和减弱VEGF与血管内皮细胞表面受体的结合,从而抑制内皮细胞增殖和新生血管生成,起到抗肿瘤的作用。2004年FDA已批准罗氏公司的贝伐单抗（商品名Avastin）用于晚期结直肠癌的一线治疗。我们对北京协和医院肿瘤内科2004年6月～2005年12月使用贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌5例患者的临床资料进行了回顾性分析,现报告如下：     

贝伐单抗联合化疗一线治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性

目的探讨贝伐珠单抗联合标准化疗一线治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法19例经病理学或细胞学确诊的晚期肺腺癌患者,均为初治,给予贝伐珠单抗7.5mg/kg联合紫杉醇和卡铂方案或联合培美曲塞和顺铂或卡铂方案治疗,每21天为1个周期,每2个周期进行疗效评价,达CR、PR和SD的患者4～6个周期后继续贝伐珠单抗单药维持治疗,21天为1个周期,直至病情进展或不能耐受。按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行疗效评定,采用NCI CTC-AE第3版进行毒性反应评价。结果 19例患者中无完全缓解(CR),部分缓解(PR)11例(57.9%),稳定(SD)6例(31.6%),进展(PD)2例(10.5%),总有效率(RR)为57.9%,疾病控制率(DCR)为89.5%。采用Log-rank单因素分析对可评价的11例晚期肺腺癌患者无进展生存时间(PFS)进行统计分析,结果显示PFS为6.9个月。全组患者毒性反应较轻,主要为乏力、骨髓抑制、消化道反应、高血压及蛋白尿,多为Ⅰ～Ⅱ级。结论贝伐珠单抗联合标准化疗一线治疗晚期肺腺癌疗效较好、安全性较高,值得临床进一步观察。     

贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的:观察贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌(ACRC)的疗效。方法:回顾性分析西安交通大学第一附属医院2010年10月到2012年4月收治的28例ACRC患者应用贝伐珠单抗联合化疗的疗效、生存期及不良反应。结果:完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)12例,稳定(SD)8例,进展(PD)7例。有效率(RR)为46.43%(13/28),疾病控制率(DCR)为75%(21/28)。生存期为3-16个月,中位生存期(MST)为14.7月。与贝伐珠单抗相关的不良反应为蛋白尿4例,皮疹4例,高血压2例,便血2例。未发现血栓栓塞、胃肠穿孔、充血性心力衰竭等严重不良反应。结论:贝伐珠单抗与化疗联合治疗ACRC可增强疗效,有延长生存期的趋势,不良反应轻,耐受性好。     

贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂治疗晚期非小细胞肺癌25例分析

背景与目的 SAiL(MO19390)研究是一项开放性、国际多中心、单组的临床试验,旨在评价一线使用贝伐珠单抗为基础的治疗在临床上的安全性及疗效。本文25例患者来自本研究中心入组SAiL试验的患者。方法 2007年8月-2008年2月在北京协和医院治疗的25例晚期非鳞非小细胞肺癌(non-squamous non-small cell lung cancer,NSN-SCLC)患者,接受贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂治疗,贝伐珠单抗剂量15mg/kg。评价不良反应、客观有效率(objective response rate,ORR)、中位疾病进展时间(time to progression,P)和总生存期(overall survival,OS)。结果最多见的不良反应为脱发、外周神经病变、皮疹、蛋白尿、恶心/呕吐、乏力、肌肉酸痛、鼻粘膜出血和高血压。17例(68%)评估为部分缓解(partial remission,PR),7例(28%)评估为疾病稳定(stable disease,SD),1例(4%)评估为疾病进展(progressive disease,PD),中位P为11.2个月,中位OS为19.3个月。结论中国晚期NSNSCLC患者接受贝伐珠单抗治疗的耐受性好,可明显延长TTP和OS。     

贝伐单抗联合一线化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的:探讨贝伐单抗联合一线化疗对晚期结直肠癌生存期和安全性的影响.方法:选择38例晚期结直肠癌患者随机数字表法分成研究组(n=20)和对照组(n=18),研究组采用贝伐单抗联合FOLFIRI或FOLFOX4方案,对照组给予单纯FOLFIRI或FOLFOX4方案.评估比较疗效和不良反应,并随访生存时间.结果:研究组和对照组有效率分别为90.0％(18/20)和50.0％(9/18),x2=7.47,P＜0.01.研究组中位生存期和中位无进展生存时间(PFS)为16.8和9.3个月,明显长于对照组的11.2和6.3个月,t值分别为4.68、4.83,P值均＜0.05.研究组6和12个月生存率分别为85.0％和65.0％,对照组为66.7％和27.8％,差异有统计学意义,x2值分别为5.93、8.41,P值均＜0.01.两组患者化疗期间不良反应发生比较,差异无统计学意义,P＞0.05.结论:贝伐单抗联合FOLFIRI或者FOLFOX4方案对晚期结肠癌患者不失为一种较理想的选择,能够提高疗效,明显提高患者的生存时间,且不良反应轻微.     

贝伐单抗治疗晚期肿瘤不良反应的临床观察

目的:观察贝伐单抗在恶性肿瘤治疗过程中的不良反应。方法:52例晚期恶性肿瘤患者,给予贝伐单抗7.5mg/（kg·3w）,3周为1观察周期,5mg/（kg·2w）,4周为1观察周期,单药或联合化疗,观察患者的主要不良反应。结果:52例患者共接受134周期治疗。主要不良反应为高血压（19.2％）、出血（13.5％）和蛋白尿（9.6％）,其中3例发生血栓栓塞、1例发生严重心肌缺血不能耐受继续治疗。结论:贝伐单抗的主要不良反应为高血压、出血和蛋白尿,多为I-II级。不良反应发生率低,耐受性好。     

贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

脑部是肺癌最常见的远处器官转移部位之一,肺癌脑转移的发生率高,是脑转移性肿瘤中最常见的类型,同时也是肺癌死亡率居高不下的原因之一。抗肿瘤血管生成治疗已成为肺癌治疗的重要手段之一,抗血管生成药物贝伐珠单抗也成为继全脑放疗、立体定位放疗和化疗之后肺癌脑转移患者新的治疗选择。目前,对脑转移的非小细胞肺癌患者应用贝伐珠单抗治疗的临床研究也越来越多,其安全性和有效性是研究重点。本文就贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展做一综述。     

肺癌日间化疗的安全性分析

背景与目的 日间化疗因具经济成本低、毒副反应不高的特点成为发达国家普遍采用的一种化疗模式,本文探讨上海市胸科医院日间化疗模式的可行性及安全性,为今后日间化疗模式的推广提供借鉴.方法 对所有入住日间化疗病房和普通化疗病房患者进行统计和记录,主要内容包括患者一般状况、化疗次数、病理类型、住院期间毒副反应、出院后出现的毒副反应.结果 2008年10月-2009年4月,我院日间病房共收治化疗患者416人次,普通病房共收治患者1 157人次,两组化疗的毒副反应总体差异不大,日间化疗患者的II度以上胃肠道反应(21.88%)较住院患者低(38.89%)(P<0.01),白细胞降低比例(49.28%)较住院患者(35.0%)为多(P<0.01),日间化疗病房住院天数缩短(4.48天vs 14.04天,P<0.01),医疗支出也大大降低(6911.32元vs 14 623.59元,P<0.01).结论 日间化疗的住院时间和费用缩短,主要毒副反应为白细胞降低,化疗的累积毒性是其主要原因,需要引起注意,其它毒副反应未见明显差异,日间化疗是一种值得推广和借鉴的方式.     

贝伐珠单抗在非小细胞肺癌中的应用进展

目前非小细胞肺癌已是世界上发病率最高的癌症之一,且其发病率在逐年增加,这种现状促使人们不断寻求各种治疗手段以期延长患者的生存期,改善患者的生活质量.本综述旨在通过迄今为止有关临床数据,全面讨论贝伐珠单抗在治疗非小细胞肺癌中的应用进展,探讨该药物在临床使用中可能出现的问题、患者的更有效选择以及未来的发展方向.     

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

背景与目的西妥昔单抗是作用于表皮生长因子受体的单克隆抗体。已有的研究表明在化疗基础上加用西妥昔单抗,可以提高晚期非小细胞肺癌患者的疗效,但来自东方人群的数据有限。本研究旨在分析西妥昔单抗联合化疗治疗中国晚期非小细胞肺癌患者的疗效。方法纳入接受西妥昔单抗联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者,回顾性分析其临床数据,包括患者的临床特征、疗效和不良反应。结果共纳入40例患者,其中29例为男性,36例为腺癌,23例既往接受过姑息性化疗（中位2个化疗方案）,上一个化疗方案的中位无进展生存期（progres-sion-free survival, PFS）为2.3个月。采用西妥昔单抗联合化疗后,全组患者的缓解率为32.5%（13/40）。既往未接受过化疗和接受过化疗的患者缓解率分别为52.9%（9/17）和17.4%（4/23）（P=0.018）。全组患者的中位PFS为4.8个月。既往未接受过化疗的患者中位PFS为8.4个月,而接受过化疗者的PFS为4.1个月（P=0.062）。全组患者的中位总生存期为17.1个月。不良反应可处理,未发生治疗相关死亡。结论西妥昔单抗联合化疗有望提高中国晚期非小细胞肺癌患者的疗效,并且不良反应可耐受。     

Bevacizumab Concomitant with Chemotherapy is Effective in Treating Chinese Patients with Advanced Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer

Objectives: To retrospectively review the safety and clinical efficacy of bevacizumab concomitant withchemotherapy in Chinese patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSNSCLC). Methods:Clinical data for 79 patients with NSNSCLC who received bevacizumab concomitant with chemotherapy inChinese PLA General Hospital from April 28th 2009 to May 5th 2013 were retrospectively reviewed to analyzethe clinical efficacy including disease control rate (DCR), overall response rate (ORR), progression-free survival(PFS), overall survival (OS), the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score and the safety. Results:The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score was 0-2. By the final cutoff date (June 9, 2013), 54(68.4%) patients had disease progression and 37 (46.8%) died. The ORR was 32.9% and the DCR was 83.5%.The ORR of the first-, second-, and third- or later-line treatments were 51.4%, 25.0% and 12.5%, while the DCRwere 94.3%, 80.0% and 70.8%, respectively. The median OS (mOS) and PFS (mPFS) were 13.5 and 5.83 months,respectively. The mOS of patients with the first-, second-, and third- or later- line treatments were 16.2, 10.9and8.30 months, while the mPFS were 7.27, 5.90 and 5.17 months, respectively. Chemotherapy-related adverseevents included myelosuppression, vomiting, hepatic dysfunction and renal dysfunction, while the commonserious bevacizumab-related adverse events were thromboembolic problems, gastrointestinal perforation andreversible posterior leukoencephalopathy syndrome, which could be well managed. Conclusions: Bevacizumabconcomitant with chemotherapy is effective and the related toxicity can be well tolerated in Chinese patientswith NSNSCLC.     

恩度/贝伐单抗联合紫杉醇加铂类治疗晚期肺腺癌近期疗效对比观察

目的 观察恩度/贝伐单抗联合化疗治疗晚期肺腺癌的近期疗效差异和安全性。方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院自2010年1月至2013年6月晚期肺腺癌（ⅢB期或Ⅳ期）患者128例,其中单纯化疗组48例,恩度+化疗组（恩度组）44例,贝伐+化疗组（贝伐组）36例,运用χ2检验和Ridit分析,观察三组患者的近期疗效及安全性。结果 恩度组和贝伐组的客观缓解率和疾病控制率分别为31.8%、59.1%和36.1%、80.5%,均优于单纯化疗组（14.5%,39.5%）（P<0.05）。三组间的不良反应差异无 统计学意义（P>0.05）。结论 靶向药联合化疗治疗晚期肺腺癌疗效确切,不增加不良反应;在控制疾病进展方面贝伐单抗优于恩度。     

Clinical Efficacy of Bevacizumab Concomitant with Pemetrexed in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Objective: To observe the clinical efficacy of bevacizumab concomitant with pemetrexed in patients withadvanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Materials and Methods: A total of 72 patients were randomlydivided into a combination group (pemetrexed+bevacizumab, n=36) and a pemetrexed group (n=36) and assessedfor disease control (CR+PR+SD) after 4-cycles of first-line GP chemotherapy (gemcitabine+cisplatin). Clinicalefficacy, progression-free survival time (PFS), overall survival time (OS), overall response rate (ORR), diseasecontrol rate (DCR) and rate of adverse responses between two groups were observed and compared. Results:ORR and DCR were 27.8% and 83.4% in combination group, and 16.7% and 69.5% in the pemetrexed group,respectively, but there were no significant differences (P>0.05). PFS in combination group and pemetrexedgroup were 4.6 months and 3.9 months respectively (P=0.09), whereas OS in the combination group was 14months, evidently higher than in the pemetrexed group (11 months, P=0.004). Adverse responses in both groupsincluded high blood pressure, bleeding, thrombocytopenia, anemia, elevated transaminase, diarrhea, vomitingand proteinuria, but there were no significant differences (P>0.05). Conclusions: Bevacizumab concomitantwith pemetrexed has better clinical efficacy and safety, giving rise to prolonged survival time in patients withadvanced NSCLC.     

培美曲塞在晚期非小细胞肺癌二线及以上治疗中的疗效分析

背景与目的培美曲塞是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)推荐的标准二线治疗方案之一。目前二线治疗之后如何选择化疗药物尚无标准。本研究旨在观察培美曲塞治疗既往接受过多程治疗的晚期NSCLC的疗效和安全性。方法回顾性分析2005年2月-2009年9月在中国协和医科大学肿瘤医院内科肺癌中心接受培美曲塞单药治疗,且既往接受过1个及以上方案治疗的37例晚期NSCLC的病例资料。结果 37例患者中二线治疗者13例(35.1%),三线及以上治疗者24例(64.9%)。疾病控制率为54.1%,其中1例(2.7%)完全缓解(双肺转移瘤消失),2例(5.4%)部分缓解,17例(45.9%)稳定,12例(32.4%)进展。中位无进展生存期为8.05个月,中位生存时间为19.29个月。毒副反应轻微。结论培美曲塞用于晚期NSCLC二线及以上治疗耐受性较好,并且有生存获益,可推荐作为二线及以上晚期NSCLC患者治疗的选择。